臨床研究等提出・公開システム

ランダム化二重盲検プラセボ対照

Randomized controlled trial, Double blind, Placebo control

Visit 1
1. 不快感を伴う慢性的排尿不全と定義されるUABと診断され，以下の2つの所見を満たした被験者：
-　臨床症状がVisit 1の6カ月以上前から認められている被験者
-　排尿後残尿量（尿流検査後に超音波によって測定； V1_PVRUS1）が75 mL以上の被験者
2. 清潔間欠カテーテル法（CIC）を使用している被験者は，CICを少なくとも1カ月使用しており，自発的に排尿することもでき，CICに完全に依存していないこと。
3. 女性の場合，以下のいずれかに該当する被験者
妊娠する可能性のない被験者：
-　スクリーニング時に閉経している被験者又は
-　外科的避妊手術を受けた被験者
又は妊娠する可能性のある被験者：
-　試験期間中及び治験薬の最終投与後の28日間妊娠しないようにすることに同意した被験者
-　及び，すべての来院時に血液妊娠検査を受けることに同意した被験者
-　及び，スクリーニング来院時の血清妊娠検査で陰性の被験者
-　及び，スクリーニング期間，試験期間及び治験薬の最終投与後の28日間は，有効性の高い避妊法から1種類の避妊法をとることに同意した被験者
4. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，試験期間及び治験薬の最終投与後の28日間に，授乳を行わない事に同意していること。
5. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，試験期間及び治験薬の最終投与後の28日間に，卵子提供を行わない事に同意していること。
6. 妊娠可能な女性パートナー（授乳中を含む）がいる男性被験者の場合は，スクリーニングから治験薬の最終投与後の90日間，男性用コンドームを使用する事に同意すること。男性被験者が精管切除術等の不妊処置をしていない場合は，スクリーニング開始から治験薬の最終投与後90日間，女性パートナーが別途定める有効性の高い避妊法から1種類の避妊法をとることに同意していること。
7. 男性被験者の場合は，スクリーニング開始から治験薬最終投与後の90日間，精子提供をしない事に同意していること。
8. 妊娠中のパートナーのいる男性被験者については，治験開始から治験薬の最終投与後の28日間の妊娠期間の間，性交渉を行わないか，コンドームを使用する事に同意していること。
Visit 2：
9. 排尿後残尿量（カテーテル法により測定； PVRC2）が100 mL以上の被験者
10. 標準膀胱充満後の排尿量（VVST）が50 mL以上かつ，膀胱排尿効率（V2_BVE）が10%以上の被験者。VVST及びV2_PVRC2を用いて以下の式からV2_BVEを算出する。V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)]x100。

Visit 1：
1. 問題となる膀胱出口閉塞（BOO）を有する被験者
-　臨床上問題となる尿道狭窄（手術を要するなど）を有する被験者
-　女性被験者の場合は，Shaw’s system による判定でグレード2以上の子宮脱（子宮が膣の入口まで下垂，あるいは脱出），中等度又は重度の膀胱脱（膣の入口まで下垂，あるいは脱出）を有する被験者
-　男性被験者の場合は，内圧尿流検査（Visit 1又はVisit 1来院前12カ月以内に実施した検査のいずれか）での膀胱出口閉塞指数（BOOI）が40以上の被験者，又は内圧尿流検査が実施されていない場合には，超音波検査（Visit 1又はVisit 1来院前6カ月以内に実施した検査のいずれか）で前立腺体積が40 mL（欧州）又は30 mL（日本）を越える被験者
-　問題となるBOOの原因であると考えられるその他症状を有する被験者
2. 臨床上問題と判断される切迫した尿失禁の症状を有する被験者。
3. 臨床上問題と判断される1つ以上の膀胱憩室炎を有する被験者。
4. 臨床上問題と判断される膀胱尿管/腎臓逆流を有する被験者。
5. 尿道カテーテル（恥骨上カテーテルを含む）を留置している被験者。
6. UABの主な原因として以下の症状のいずれかを有する被験者，あるいは治療に影響を及ぼす可能性のある病態を有する被験者。
-　脳血管発作，腰椎椎間板ヘルニア，脊髄損傷，多発性硬化症，パーキンソン病，ギラン・バレー症候群，陰部神経，下腹神経又は骨盤神経の病変などの神経学的病変又は疾患。糖尿病については，治療の有無に関わらず，管理されている場合に限り認められる（例 HbA1C7%未満）
-　排尿時の骨盤底筋活動の増大（横紋括約筋の協調障害/排尿時の横紋括約筋の活動，ファウラー症候群，骨盤底筋痙攣など）
-　過去に膀胱の手術歴がある（膀胱拡大又は縮小手術，広背筋排尿筋形成術）。良性前立腺肥大症による尿道閉塞又は骨盤臓器脱に対する手術の既往は，スクリーニング検査より6カ月超前に行われた場合は認められる
-　失禁で過去にインプラント手術（テープ，スリング，人工括約筋など）を行い，現在も残っている
-　臨床上問題となる泌尿器疼痛症候群がある
-　過去に骨盤放射線療法を行っている
7. 排尿を改善する目的で，クレーデ法や恥骨上タッピングなど，排尿を促す手技に依存している被験者。
8. 薬剤以外の以下の治療法を1つ以上受けている被験者。
-　電気刺激療法（過去3カ月以内の神経刺激／調節又は仙骨神経刺激療法など）。
-　膀胱内療法又は注入療法（過去12カ月以内の尿道又は膀胱へのボツリヌス毒素の注射など）
-　Visit 1 前の6週間以内に開始し，現在も継続中の膀胱トレーニングプログラム及び／又は骨盤底筋エクササイズ
-　スクリーニング前に実施した膀胱若しくは尿道への筋由来幹細胞注入又は膀胱移植
9. 併用禁止薬を使用している被験者，又は併用薬の項に規定したものとは異なる条件下で併用制限薬を使用している被験者。
10. ASP8302又はその添加物に対する過敏症であるか，その疑いのある被験者。
11. 炎症性腸疾患又は臨床上問題となる下痢のある被験者。
12. ヒト免疫不全ウイルス、後天性免疫不全症候群又はC型肝炎などのため，免疫不全状態にある被験者。
13. Visit 1前6カ月以内に，心筋梗塞，コントロール不良の狭心症又は冠動脈疾患，臨床上問題となる心室性不整脈，心不全（ニューヨーク心臓協会心機能分類のクラスIII／IV）などの臨床上問題となる心血管系疾患又は脳血管疾患と診断された被験者。
14. 臨床上問題となる喘息，慢性気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患と診断された被験者。
15. Fridericia法で補正したQT間隔（QTcF）の平均値が430 ms超（男性）又は450 ms超（女性）で，既存のQT延長症候群又は低カリウム血症を有する被験者。
16. 臨床上問題となる12誘導心電図異常のある被験者。
17. 骨盤に悪性疾患を有している，あるいは既往症のある被験者。
18. 中等度から重度の肝障害（Child-Pugh 分類でクラスB 又はC）を有する被験者。
19. 重度の腎障害（推定糸球体濾過量［eGFR］が30 mL/min/1.73 m2未満と定義）を有する被験者。
20. Visit 1来院24カ月以内に，アルコール乱用及び／又は薬物乱用の既往歴又は現病歴のある被験者。
21. UTIの臨床徴候及び症状があり，尿検査結果（例：中間尿の尿培養でUTI陽性［100,000 cfu/mL超］）を伴う被験者。無症候性細菌尿（尿培養陽性だがUTIの臨床徴候及び症状がない）の被験者は除外しない。
22. 肝機能又は腎機能のパラメータに以下のいずれかの異常を認める被験者（Visit 1の検体で評価）。
-　アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）又はビリルビンが基準値上限（ULN）の1.5倍を上回っている
-　γ グルタミルトランスフェラーゼ（γ-GT）がULN の3倍を上回っている
-　Modification of Diet in Renal Disease（MDRD）式に基づいたeGFRが45 mL/min/1.73 m2未満である
23. スクリーニング前の28日又は5半減期のいずれか長い方の期間内に，他の介入試験に参加した被験者。
Visit 2：
24. Visit 1の除外基準のいずれかに該当する被験者。
25. Visit 2前の3日間の排尿日誌で，重度のOAB，すなわち，尿意切迫感のエピソードが3回以上（尿意切迫感スケールにおいてグレード3又は4）認められた被験者。

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed