臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		平成30年9月5日
最終公表日		令和3年7月2日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年7月2日
試験の名称		慢性咳嗽を有する成人被験者におけるMK-7264の有効性及び安全性を評価する12ヵ月間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第III相試験(027試験)
簡易な試験の名称		慢性咳嗽を有する成人被験者におけるMK-7264の第III相試験（027試験）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験は最短7日間最長約2週間のスクリーニング期間があり、ベースライン来院では24時間の咳嗽頻度を計測する。本試験は2つの治療期と（12週の本治療期と40週の延長期）、2週間の追跡調査からなる。
試験のフェーズ		3
疾患名		慢性咳嗽
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		MK-7264、プラセボ
販売名
IRBの名称		医療法人社団ミッドタウンクリニック　東京ミッドタウンクリニック　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年07月01日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年07月02日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	732
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	平均年齢（標準偏差）は59.0歳（12.6）、女性の割合は74.3%、最も多い人種の割合は白人が78.1%であり、アジア人は14.2%であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	MK-7264 45 mg群では、244例が無作為に割り付けられ、243例が治験薬を投与された。このうち、184例が試験を完了し、147例が治験薬の投与を完了し、96例が治験薬の投与を中止した。 MK-7264 15 mg群では、244例が無作為に割り付けられ、全例が治験薬を投与された。このうち、200例が試験を完了し、187例が治験薬の投与を完了し、57例が治験薬の投与を中止した。プラセボ群では、244例が無作為に割り付けられ、243例が治験薬を投与された。このうち、199例が試験を完了し、183例が治験薬の投与を完了し、60例が治験薬の投与を中止した。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	死亡例は、試験期間中にプラセボ群で2例、投与終了14日後までのフォローアップ期間より後にMK-7264 15 mg群で1例報告された。重篤な有害事象の発現割合はMK-7264 45 mg群で13例（5.35％）、MK-7264 15 mg群で17例（6.97％）、プラセボ群で14例（5.76％）であった。いずれかの群で発現割合5%超の有害事象の発現割合（重篤な有害事象は含まない）はMK-7264 45 mg群で179例（73.66％）、MK-7264 15 mg群で140例（57.38％）、プラセボ群で129例（53.09％）であり、主な有害事象（発現割合10%以上）は、MK-7264 45 mg群で味覚不全、上咽頭炎、味覚消失及び頭痛、MK-7264 15 mg群及びプラセボ群ともに上咽頭炎及び頭痛であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	MK-7264 45 mg群での12週時の24時間の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）は、プラセボ群と比較して統計学的に有意に減少した（P=0.041）。プラセボで補正した減少率（95%信頼区間）は-18.45%（-32.92、-0.86）であった。 MK-7264 15 mg群での12週時の24時間の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）は、プラセボ群と比較して統計学的に有意な減少は認められず、プラセボ群を上回るベネフィットは示されなかった。有害事象及びの発現割合は、MK-7264 45 mg群で208例（85.6%）、MK-7264 15 mg群で186例（76.2%）及びプラセボ群で184例（75.7%）であった。投与中止に至った有害事象の発現割合は、MK-7264 45 mg群で51例（21.0%）、MK-7264 15 mg群で15例（6.1%）及びプラセボ群で14例（5.8%）であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	MK-7264 45 mg群での12週時の起床中の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）は、プラセボ群と比較して減少した。MK-7264 15 mg群では、プラセボ群を上回る減少は示されなかった。 MK-7264 45 mg群での12週時の24時間の咳嗽頻度がベースラインから30%以上減少した被験者の割合は、プラセボ群と比較して、わずかに高かった。 MK-7264 45 mg群及びMK-7264 15 mg群のいずれも、12週時の咳重症度日誌の合計スコアの週平均について、ベースラインから1.3ポイント以上及び2.7ポイント以上減少した被験者の割合は、プラセボ群と比較して高かった。 MK-7264 45 mg群及びMK-7264 15 mg群のいずれも、12週時の咳重症度VASの週平均について、ベースラインから30 mm以上減少した被験者の割合は、プラセボ群と比較して高かった。 MK-7264 45 mg群及びMK-7264 15 mg群のいずれも、12週時のLeicester咳問診票の合計スコアについて、ベースラインから1.3ポイント以上増加した被験者の割合は、プラセボ群と比較して高かった。
簡潔な要約 / Brief summary	難治性又は原因不明の成人慢性咳嗽患者を対象に、以下の結果が示された。 MK-7264 45 mg 1日2回投与は、プラセボ投与と比較して、12週時の24時間の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）を有意に減少させた。 MK-7264 15 mg 1日2回投与は、プラセボ投与と比較して、12週時の24時間の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）を改善しなかった。 MK-7264 45 mg及びMK-7264 15 mgの1日2回投与は、安全性及び忍容性は概して許容可能であった。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。	http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2021年07月01日
jRCT番号	jRCT2080224037

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		慢性咳嗽を有する成人被験者におけるMK-7264の有効性及び安全性を評価する12ヵ月間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第III相試験(027試験)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		慢性咳嗽を有する成人被験者におけるMK-7264の第III相試験（027試験）

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	MSD株式会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	グローバル研究開発本部
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	JPCT@merck.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年08月04日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験は最短7日間最長約2週間のスクリーニング期間があり、ベースライン来院では24時間の咳嗽頻度を計測する。本試験は2つの治療期と（12週の本治療期と40週の延長期）、2週間の追跡調査からなる。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年09月19日
予定試験期間（開始日）		2018年09月19日
予定試験期間（終了日）		2020年07月01日
目標症例数 / Target Sample Size		720
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	並行群間（3群）、二重盲検、無作為化、プラセボ対照。 12週間の本治療期の後に、40週間の延長期を実施する。
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州	Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	選択基準 1) 胸部X 線又は胸部CT スキャン（スクリーニング時／来院1前5年以内かつ慢性咳嗽発症後に撮影されたもの）上に、慢性咳嗽に対して大きな影響を与えていると考えられる異常又は他の臨床的に重大な肺疾患が認められないと治験担当医師が判断している者 2) 咳嗽が1年以上継続し、かつ原因不明の慢性咳嗽又は難治性の慢性咳嗽と診断される者 3) 女性被験者の場合、妊娠していない、授乳中でない、又は妊娠可能であるが、プロトコールに詳述する避妊法を使用することに同意した者 4) 本治験への参加について、自分自身で文書同意ができる者。かつ、本治験のすべての治験実施手順を遵守する意思があり、無作為化の前に、治験担当医師／指名された適切な者が、治験実施手順を遵守可能であることが確認できた者
	除外基準 / Exclusion Criteria	除外基準 1) 現在喫煙している者、スクリーニング時／来院1前12ヵ月以内に禁煙を開始した者 2) 1秒量（FEV1）／努力肺活量（FVC）比が60%未満の者 3) 上気道又は下気道感染の病歴又は直近で臨床的に重大な肺の状態の変化が認められた者 4) 慢性気管支炎の病歴を有する者 5) 現在、アンジオテンシン変換酵素阻害薬を服用中の者又はスクリーニング時／来院1前3ヵ月以内にアンジオテンシン変換酵素阻害薬を使用した者 6 ) スクリーニング時の推算糸球体濾過量（eGFR）が30 mL/min/1.73 m2未満の者又はスクリーニング時のeGFRが30 mL/min/1.73 m2以上50 mL/min/1.73 m2未満で腎機能が不安定な者 7) 同意取得前5年以内に悪性腫瘍の病歴のある者 8) 娯楽的な薬物又は違法薬物の使用者あるいは直近（1年以内）に薬物又はアルコールの乱用歴又は依存歴を有すると判断された者 9) 全身症状の有無にかかわらず、スルホンアミド系抗生物質又はその他のスルホンアミド系薬剤によるアナフィラキシー又は皮膚の副作用を経験したことがある者 10) スクリーニング時の収縮期血圧が160 mm Hg を超える、又は拡張期血圧が90 mm Hg を超える者 11) MK-7264又はその賦形剤に対するアレルギー／過敏症を有する者又は禁忌であることが分かっている者 12) MK-7264の投与開始前8週間以内に1単位（約300 mL）以上の献血又は失血をした者 13) これまでにMK-7264の投与を受けたことがある者又は現在介入的臨床試験に参加している者 14) スクリーニング時／来院1に以下を含む重大な臨床検査値異常を有する者
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性咳嗽
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：MK-7264 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：222 鎮咳剤用法・用量、使用方法：MK-7264 45 mg 1日2回経口投与または　MK-7264 15 mg 1日2回経口投与対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：プラセボ1日2回経口投与	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : 222 Antitussives Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性・24時間の咳嗽頻度減少を指標として、MK-7264の有効性を評価する・12週時の24時間の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）安全性・MK-7264の安全性及び忍容性を評価する・有害事象を発現した被験者数・有害事象により治験薬投与を中止した被験者数	efficacy safety
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性・24時間のうちの起床中の咳嗽頻度減少を指標として、MK-7264の有効性を評価する・12週時の起床中の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）有効性・24時間の咳嗽頻度がベースラインから臨床的に重要な減少をした被験者の割合を指標とし、MK-7264の有効性を評価する・12週時の24時間の咳嗽頻度（1時間あたりの回数）において、ベースラインから30%以上減少した被験者の割合有効性・被験者の自己評価による咳重症度改善を指標として、MK-7264の有効性を評価する・12週時における咳重症度日誌（CSD）の合計スコアの週平均において、ベースラインから1.3ポイント以上減少した被験者の割合・12週時におけるCSD の合計スコアの週平均において、ベースラインから2.7ポイント以上減少した被験者の割合・12週時における咳重症度Visual Analog Scale（VAS）においてベースラインから30 mm 以上の減少を示した被験者の割合有効性・咳嗽に特有な生活の質において、MK-7264による臨床的に重要な改善効果を評価する・12週時におけるLeicester 咳問診票（LCQ）の合計スコアにおいて、ベースラインから1.3ポイント以上増加した被験者の割合	efficacy efficacy efficacy efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	MK-7264
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	222 鎮咳剤	222 Antitussives
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	MK-7264 45 mg 1日2回経口投与または　MK-7264 15 mg 1日2回経口投与
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	プラセボ1日2回経口投与

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ＭＳＤ株式会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	医療法人社団ミッドタウンクリニック　東京ミッドタウンクリニック　治験審査委員会
住所 / Address of IRB	東京都港区赤坂9-7-1
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03449134
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184098
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験番号 : MK-7264-027
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	NIH ClinicalTrials.gov
	URL	https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03449134
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	CT.govリンク

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年7月2日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年7月15日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月5日	詳細	変更内容
変更	平成30年11月1日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月13日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年9月5日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項