臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成30年9月4日
最終公表日		令和4年11月24日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年10月31日
試験の名称		進行性の消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象とするTAS-116のランダム化，二重盲検，プラセボ対照，多施設共同試験
簡易な試験の名称		GIST対象のTAS-116第III相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		GIST患者を対象に，TAS-116の有効性および安全性を評価する．
試験のフェーズ		3
疾患名		GIST
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		TAS-116、プラセボ
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年11月17日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年10月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	86
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	ベースライン患者背景は，おおむね両群間で同様であった。男性患者数は、TAS-116群で34/58例（58.6％）、プラセボ群で15/28例（53.6％）であった。年齢中央値はTAS-116群で62.0歳（範囲：32～83歳）、プラセボ群で61.5歳（範囲：26～81歳）であった。ECOG PSは、TAS-116群で49/58例（84.5%）で0、プラセボ群で24/28例（85.7%）で0であった。	Baseline characteristics were generally well balanced between treatment groups. The number of male patients was 34/58 (58.6%) in the TAS-116 group and 15/28 (53.6%) in the placebo group. The median age was 62.0 years (range, 32 to 83 years) in the TAS-116 group and 61.5 years (range, 26 to 81 years) in the placebo group. ECOG PS was 0 in 49/58 patients (84.5%) in the TAS-116 group and 24/28 patients (85.7%) in the placebo group.
試験の対象者のフロー / Participant flow	86名の患者が無作為割付された。86例に1回以上治験薬が投与され、TAS-116群は58例、プラセボ群は 28例であった。	86 patients were randomized and received >=1 dose of TAS-116 (n = 58) or placebo (n = 28).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	TAS-116群で最も多く見られた（30%以上）副作用は、下痢（74.1%）および食欲減退（31.0%）で、最も多く見られた（10%以上）グレード3以上の副作用は、下痢（13.8%）であった。重篤な副作用はTAS-116群で6例（10.3%）に認められた。 TAS-116群の投与中止に至った副作用は3例（5.2%）に発現した。死亡に至った副作用は認めなかった。	The most common (>=30%) treatment-related adverse events (AEs) with TAS-116 were diarrhea (74.1%) and decreased appetite (31.0%); the most common (>=10%) grade >=3 treatment-related AE was diarrhea (13.8%). Treatment-related serious AEs were reported in six (10.3%) patients in the pimitespib group. Treatment-related AEs leading to TAS-116 discontinuation occurred in three (5.2%) patients. No treatment-related deaths occurred during the study
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	盲検化中央画像判定（BCRR）に基づくPFS中央値は、TAS-116群2.8ヵ月（95% CI 1.6-2.9ヵ月）に対してプラセボ群1.4ヵ月（95% CI 0.9-1.8ヵ月）であった［HR 0.51（95% CI 0.30-0.87）； P = 0.006（片側層別）］。	Median PFS by blinded central radiological review (BCRR) was 2.8 months [95% CI 1.6-2.9 months] with TAS-116 versus 1.4 months (0.9-1.8 months) with placebo [HR 0.51 (95% CI 0.30-0.87); one-sided P = 0.006].
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	クロスオーバーの影響を調整した解析で、OS中央値は、TAS-116群13.8ヶ月（95% CI 9.2ヶ月-未達）に対してプラセボ群7.6ヶ月（95% CI 5.3-14.9ヶ月）であった．［HR 0.42（95% CI 0.21-0.85），P = 0.007（片側層別）］。	In an analysis of OS to adjust for cross-over effect, median OS was 13.8 months (95% CI 9.2 months-Not Reached) with TAS-116 and 7.6 months (5.3-14.9 months) with placebo [HR 0.42 (95% CI 0.21-0.85), one-sided P = 0.007].
簡潔な要約 / Brief summary	TAS-116は、標準治療のTKIに抵抗性の進行したGIST患者において、プラセボと比較してPFSおよびクロスオーバー調整後のOSを有意に改善し、安全性プロファイルも許容範囲内であった。	TAS-116 significantly improved PFS and cross-over-adjusted OS compared with placebo and had an acceptable safety profile in patients with advanced GIST refractory to standard TKIs.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年07月07日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01718-5/fulltext

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	本試験についてはIPDデータ共有の計画はございません．大鵬薬品の治験情報の開示ポリシー https://www.taiho.co.jp/rd/policies_statements/clinicaltrial_disclosure/	Data will not be shared according to the Sponsor policy on data sharing. Taiho policy on data sharing may be found at https://www.taiho.co.jp/en/science/policy/clinical_trial_information_disclosure_policy/index.html.

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年11月17日
jRCT番号	jRCT2080224033

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		進行性の消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象とするTAS-116のランダム化，二重盲検，プラセボ対照，多施設共同試験	A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, MULTICENTER TRIAL OF TAS-116 IN PATIENTS WITH ADVANCED GASTROINTESTINAL STROMAL TUMOR (GIST)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		GIST対象のTAS-116第III相試験	A phase 3 study of TAS-116 in patients with GIST

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	大鵬薬品工業株式会社	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床開発部門	Clinical Development Dept.
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	toiawaseCD1@taiho.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	大鵬薬品工業株式会社	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験登録窓口	Clinical Trial Registration Contact.
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	toiawase@taiho.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年09月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		北海道大学病院，国立研究開発法人国立がん研究センター東病院，国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院，藤田医科大学病院，大阪大学医学部附属病院，熊本大学病院	Hokkaido University Hospital, National Cancer Center Hospital East, National Cancer Center Hospital, Fujita Health University Hospital, Osaka University Hospital, Kumamoto University Hospital

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		GIST患者を対象に，TAS-116の有効性および安全性を評価する．	To evaluate the efficacy and safety of TAS-116 in patients with GIST
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年10月31日
予定試験期間（開始日）		2018年08月01日
予定試験期間（終了日）		2021年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		81
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	二重盲検，2群，ランダム化第III相臨床試験	Double-blind, two-arm, randomized phase III study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	主な選択基準 - 書面による同意 - 組織学的にGISTと診断されている． - イマチニブ，スニチニブ及びレゴラフェニブの投与歴がある． - Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のperformance statusが0から1．	Key inclusion criteria - Provided written informed consent - Histologically confirmed GIST. - Have had previous treatments of imatinib, sunitinib and regorafenib - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1.
	除外基準 / Exclusion Criteria	主な除外基準 - 重篤な合併症を有する - 本治験の評価対象の癌と原疾患又は組織学の点で異なる癌の既往歴又は合併症がある患者（子宮頚部上皮内癌，治療済みの基底細胞癌，表在性膀胱腫瘍（Ta期，Tis期及びT1期），上皮内又は粘膜内癌に相当する癌，及び登録の5年以上前に治癒した癌の既往歴を有する患者は適格） - 妊婦，授乳婦（授乳を中断した場合も含む），若しくはベースラインの妊娠検査が陽性であった妊娠可能な女性．	Key exclusion criteria - A serious illness or medical condition - Previous or concurrent cancer that is distinct in primary disease or histology from the cancer that is being evaluated in this study. (Cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, superficial bladder tumors (stage Ta, Tis and T1), cancers corresponding to intraepithelial or intramucosal neoplasia and any previous cancer curatively treated more than 5 years before the enrollment can be eligible.) - Pregnant or lactating female (including the cessation of lactation) or females of child-bearing potential who have a positive pregnancy test proceeded during the Baseline Period.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		GIST	GIST
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：TAS-116 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：TAS-116の開始投与量を160 mg/bodyとし，GIST患者に対して1日1回，5日間連続服用2日間休薬の投与方法で経口投与する．対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：プラセボを1日1回，5日間連続服用2日間休薬の投与方法で経口投与する．	investigational material(s) Generic name etc : TAS-116 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : The starting dose of TAS-116 will be given 160 mg/body orally, 5 days on/2 days off in patients with GIST. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Placebo will be administered in orally and 5 days on/2 days off.
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性有効性 RECIST(Ver.1.1)	efficacy Efficacy RECIST(Ver.1.1)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性薬物動態ファーマコゲノミクス安全性，薬物動態，ゲノム薬理学 CTCAE(Ver.4.03)	safety pharmacokinetics pharmacogenomics Safety, Pharmacokinetics, Pharmacogenomics CTCAE(Ver.4.03)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	TAS-116	TAS-116
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	TAS-116の開始投与量を160 mg/bodyとし，GIST患者に対して1日1回，5日間連続服用2日間休薬の投与方法で経口投与する．	The starting dose of TAS-116 will be given 160 mg/body orally, 5 days on/2 days off in patients with GIST.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	プラセボを1日1回，5日間連続服用2日間休薬の投与方法で経口投与する．	Placebo will be administered in orally and 5 days on/2 days off.

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	大鵬薬品工業株式会社
Primary Sponsor	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	大鵬薬品工業株式会社	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.
研究費の名称 / Name of Research Funding	大鵬の企業治験	Clinical Trial of Taiho

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会	National Cancer Ctr IRB #2 - J
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5-1-1	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184094
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	TAS-116_GIST P3_Protocol_P06_英語_20211020_fix_clean.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年11月24日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年8月5日	詳細	変更内容
変更	令和2年2月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月30日	詳細	変更内容
変更	平成31年2月21日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月4日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年9月4日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項