臨床研究等提出・公開システム

二重盲検ランダム化試験

Interventional

1. 女性の場合，現在妊娠していない被験者又は以下のいずれかに該当する被験者：
a 妊娠可能ではないこと
b 妊娠可能な場合，治験期間中，オキサリプラチン最終投与後9 カ月間及びその他のすべての治験薬最終投与後6 カ月間は，別途定義された避妊法に係わるガイダンスを遵守することに同意したもの
2. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，試験期間，治験薬の最終投与後の6カ月間に，授乳を行わないことに同意していること。
3. 女性被験者の場合，スクリーニング期間，試験期間，オキサリプラチン最終投与後9 カ月間及びその他のすべての治験薬最終投与後6 カ月間は，卵子提供を行わないことに同意していること。
4. 妊娠する可能性のあるパートナーがいる男性被験者にあっては，治験期間中，及び治験薬最終投与後6カ月間に渡り，別途定義された避妊法を使用することに同意していること。
5. 男性被験者の場合は，スクリーニング開始から治験薬の最終投与後6カ月間精子提供をしない事に同意していること。
6. 妊娠中あるいは授乳中のパートナーのいる男性被験者については，治験開始から治験薬の最終投与後6カ月間の妊娠期間の間，あるいは授乳期間の間，禁欲を維持するか，コンドームを使用する事に同意していること。
7. 組織学的に胃腺癌又は食道胃接合部（GEJ）腺癌と確定診断されている被験者。
8. 無作為割付前28日以内に放射線学的検査で治癒切除不能な局所進行性又は転移性病変が認められた被験者。
9.　各治験実施医療機関の放射線画像検査で，無作為割付前28日以内にRECIST 1.1に基づく評価可能病変（測定可能及び/又は測定不能）が認められた被験者。評価可能病変が1個のみで，無作為割付前3ヶ月以内に放射線治療歴のある被験者については，評価可能病変が前回の放射線治療の照射野外にあるか，又は放射線治療後に進行が確認されていなければならない。
10. 中央検査機関によるIHC検査で，75%以上の腫瘍細胞の細胞膜に中程度～強度の染色強度でCLDN18.2の発現が認められる被験者。
11. 各施設又は中央検査機関による胃又はGEJの腫瘍検体の検査によりHER2陰性が確認された被験者。
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが0 - 1の患者。
13. 12週間以上の生存が可能と判断された被験者。
14. 無作為割付前14日以内に中央検査機関又は各施設で測定された臨床検査結果が以下の基準を全て満たしている被験者。当該期間中に複数回検体を採取した場合は，適格性の判定には結果が入手可能な最新のデータを用いること。
a. ヘモグロビン：9 g/dL以上。輸血を要する被験者については，輸血後のHgb値が9 g/dL以上である場合は適格とする。
b. 絶対好中球数：1.5 x 10^9/L以上
c. 血小板：100 x 10^9/L以上
d. アルブミン：2.5 g/dl以上
e. 総ビリルビン：肝転移がない場合は，基準値上限（ULN）の1.5倍以下（肝転移を有する場合はULNの3.0倍未満）
f. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ及びアラニンアミノトランスフェラーゼ：肝転移がない場合はULNの2.5倍以下（肝転移を有する場合はULNの5倍以下）
g. 推定クレアチニンクリアランス： 30 mL/分以上
h. プロトロンビン時間/国際標準比及び部分トロンボプラスチン時間：ULNの1.5倍以下

1. Female subject eligible to participate if she is not pregnant and at least one of the following conditions applies:
a. Not a woman of child-bearing potential (WOCBP) OR
b. WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance throughout the treatment period and for at least 9 months after the final administration of oxaliplatin and 6 months after the final administration of all other study drugs
2. Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
3. Female subject must not donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 9 months after the final administration of oxaliplatin and 6 months after the final administration of all other study drugs.
4. A sexually active male subject with a female partner(s) who is of child-bearing potential must agree to use contraception during the treatment period and for at least 6 months after the final study drug administration.
5. Male subject must agree not to donate sperm starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study drug administration.
6. Male subject with a pregnant or breastfeeding partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy or time partner is breastfeeding throughout the study period and for 6 months after the final study drug administration.
7. Subject has histologically confirmed diagnosis of Gastric or GEJ adenocarcinoma.
8. Subject has radiologically confirmed locally advanced unresectable or metastatic disease within 28 days prior to randomization.
9. Subject has radiologically evaluable disease (measurable and/or non-measurable disease according to RECIST 1.1), per local assessment, =< 28 days prior to randomization. For subjects with only 1 evaluable lesion and prior radiotherapy =< 3 months before randomization, the lesion must either be outside the field of prior radiotherapy or have documented progression following radiation therapy.
10. Subject's tumor expresses CLDN18.2 in => 75% of tumor cells demonstrating moderate to strong membranous staining as determined by central immunohistochemistry (IHC) testing.
11. Subject has a HER2-Negative tumor as determined by local or central testing on a gastric or GEJ tumor specimen.
12. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1.
13. Subject has predicted life expectancy => 12 weeks.
14. Subject must meet all of the following criteria based on the centrally or locally analyzed laboratory tests collected within 14 days prior to randomization. In the case of multiple sample collections within this period, the most recent sample collection with available results should be used to determine eligibility.
a. Hemoglobin (Hgb) => 9 g/dL. Subjects requiring transfusions are eligible if they have a post-transfusion Hgb => 9 g/dL.
b. Absolute neutrophil count (ANC) => 1.5 x 10^9/L.
c. Platelets => 100 x 10^9/L.
d. Albumin => 2.5 g/dL.
e. Total bilirubin =< 1.5 x upper limit of normal (ULN) without liver metastases (or < 3.0 x ULN if liver metastases are present)
f. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =< 2.5 x ULN without liver metastases (or =< 5 x ULN if liver metastases are present)
g. Estimated creatinine clearance => 30 mL/min
h. Prothrombin time (PT)/international normalized ratio (INR) and partial thromboplastin time (PTT) =< 1.5 x ULN.

1. 治癒切除不能な局所進行性又は転移性胃腺癌又はGEJ腺癌に対して全身化学療法歴のある被験者。但し，無作為割付前6カ月以前に完了している術前又は術後化学療法，免疫療法，又はその他の全身性抗悪性腫瘍療法は許容される。
2. 無作為割付前14日以内に，治癒切除不能な局所進行性又は転移性胃腺癌又はGEJ腺癌に対して放射線療法歴のある被験者。または，治療の毒性から回復していない被験者。
3. 無作為割付前14日以内に，全身性コルチコステロイド等の全身免疫抑制療法歴がある被験者。
4. 無作為割付前28日以内に他の治験薬又は治験機器の使用歴がある被験者。
5. zolbetuximab の既知の成分，又はヒト化抗体やキメラ抗体等のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応又は不耐性の既往歴がある被験者
6. 治験薬のいずれかの成分に対して即時型あるいは遅延型過敏症又は不耐性の既往歴がある，あるいは治験薬のいずれかの成分が禁忌である被験者。
7. mFOLFOX6療法の何れかの薬剤に対して重度のアレルギー反応又は不耐性の既往歴がある被験者。
8. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症の既往歴がある被験者。
9. 胃流出路の完全閉塞，又は持続する反復性の嘔吐を伴う部分閉塞を有する被験者。
10. 本治験への参加に不適切であると判断される重大な胃出血及び/又は未治療の胃潰瘍を有する被験者。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染検査が陽性であることが既知の被験者，あるいは活動性B型肝炎（HBs Ag陽性）又はC型肝炎感染が既知の被験者。
12. 無作為割付前3カ月以内に全身免疫抑制療法を要した活動性自己免疫疾患の既往のある被験者。
13. 全身的治療を要する活動性感染症があり，無作為割付前7日以内に完全に回復しなかった被験者。
14. 下記に示す重大な心血管疾患を有する被験者：
a　無作為割付前6カ月以内のうっ血性心不全（NYHA（ニューヨーク心臓協会）心機能分類IIIないしIV度），心筋梗塞，不安定狭心症，冠動脈血管形成術，ステント留置術，冠動脈バイパス移植術，脳血管発作又は高血圧クリーゼ；
b　臨床的に重大な心室性不整脈（即ち，持続性心室頻拍，心室細動又はトルサード　ド　ポアント）；
c　QTc 間隔：男性 >450 msec：女性 >470 msec
d　先天性QT延長症候群の既往歴又は家族歴
e　抗不整脈薬を要する不整脈（無作為割付前1カ月以前にレートコントロール（心拍数調節）された心房細動は可とする）
15. 胃/GEJ癌から中枢神経系（CNS）転移及び/又は癌性髄膜炎を来たした被験者。
16. グレード2以上の末梢性感覚ニューロパチーの既往歴がある被験者。
17. 無作為割付前28日以内に大手術の施行歴がある被験者。または、無作為割付前14日以内に大手術から完全に回復しなかった被験者
18. 治験遵守の妨げとなる可能性がある精神疾患又は社会的状況がある被験者。
19. 治療を要する他の悪性腫瘍を有する被験者。
20. 被験者の治験参加能力を阻害し，被験者を不当なリスクに陥れる，あるいはデータの解釈を煩雑にする合併症，併発感染症あるいは併発症状を有する被験者。

1. Subject has received prior systemic chemotherapy for locally advanced unresectable or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma. However, subject may have received either neo-adjuvant or adjuvant chemotherapy, immunotherapy or other systemic anticancer therapies, as long as it was completed at least 6 months prior to randomization.
2. Subject has received radiotherapy for locally advanced unresectable or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma =< 14 days prior to randomization and has not recovered from any related toxicity.
3. Subject has received systemic immunosuppressive therapy, including systemic corticosteroids within 14 days prior to randomization.
4. Subject has received other investigational agents or devices within 28 days prior to randomization.
5. Subject has prior severe allergic reaction or intolerance to known ingredients of zolbetuximab or other monoclonal antibodies, including humanized or chimeric antibodies.
6. Subject has known immediate or delayed hypersensitivity, intolerance or contraindication to any component of study treatment.
7. Subject has prior severe allergic reaction or intolerance to any component of mFOLFOX6.
8. Subject has known dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency.
9. Subject has a complete gastric outlet syndrome or a partial gastric outlet syndrome with persistent/recurrent vomiting.
10. Subject has significant gastric bleeding and/or untreated gastric ulcers that would exclude the subject from participation.
11. Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus (HIV) infection or known active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen [HBs Ag]) or C infection.
12. Subject has an active autoimmune disease that has required systemic treatment within the past 3 months prior to randomization.
13. Subject has active infection requiring systemic therapy that has not completely resolved within 7 days prior to randomization.
14. Subject has significant cardiovascular disease, including any of the following:
a. Congestive heart failure (defined as New York Heart Association [NHYA] Class III or IV), myocardial infarction, unstable angina, coronary angioplasty, stenting, coronary artery bypass graft, cerebrovascular accident or hypertensive crisis within 6 months prior to randomization.
b. History of clinically significant ventricular arrhythmias (i.e., sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or Torsades de Pointes)
c. QTc interval > 450 msec for male subjects; QTc interval > 470 msec for female subjects
d. History or family history of congenital long QT syndrome
e. Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (Subject with rate controlled atrial fibrillation for > 1 month prior to randomization are eligible).
15. Subject has a history of central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis from gastric/GEJ cancer.
16. Subject has known peripheral sensory neuropathy > Grade 1.
17. Subject has had a major surgical procedure =< 28 days prior to randomization. subject is without complete recovery from a major surgical procedure =< 14 days prior to randomization.
18. Subject has psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance.
19. Subject has another malignancy for which treatment is required.
20. Subject has any concurrent disease, infection or comorbid condition that interferes with the ability of the subject to participate in the study, which places the subject at undue risk or complicates the interpretation of data.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing