臨床研究等提出・公開システム

国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

オープンラベル，用量漸増，その後拡大パートを実施

Open-label, dose escalation study, followed by expansion cohorts

1. 病理学的に進行固形癌であることが確認されていること
2. 以下の 1つ以上の基準を満たす患者
　a. 進行又は再発が放射線画像による診断で確認された患者
　b. 標準治療が適格でなく，有効な治療法がない患者
　c. 一次治療が必要な MDM2遺伝子の増幅がみられる肉腫患者 （第Ib相・拡大パート，コホート 1のみ）
　MDM2遺伝子の増幅がみられる肉腫患者は上記の 3つの基準のうちいずれか 1つを満たせば適格とする。
3. a. 第 Ia相（用量漸増）パートのみ
・ MDM2遺伝子の増幅の有無を問わず，本治験への組入れ時点でTP53-wtであることが既知，又は TP53の遺伝子状態が不明な進行又は転移性固形癌患者
　b. 第 Ib相（拡大）パートのみ
・コホート 1 TP53-wtかつ MDM2遺伝子の増幅がみられる肉腫
・コホート 2 TP53-wtかつ MDM2遺伝子の増幅がみられる非小細胞肺癌（ NSCLC），尿路上皮癌，胃癌，胆道癌（胆管細胞癌，肝内胆管癌及び肝外胆管癌，胆嚢癌及びファーター膨大部癌を含む） 膵管腺癌PDAC 又はその他の癌腫

1. Pathologically documented, advanced solid tumors.
2. Patients fulfilling one or more of the following criteria:
a. Radiologically documented disease progression or relapse
b. Patients who are not eligible to receive standard of care treatments, and for whom no proven treatments exist.
c. Patients with MDM2 amplified sarcomas who require first line treatment (for Ph Ib/dose expansion - Cohort 1 only).
Patients with MDM2 amplified sarcomas may fulfil any one of the above three criteria to be considered eligible.
3. a. Phase Ia (dose escalation) only:Patient has a tumor with either a known TP53 wild type status, or unknown TP53 status, and regardless of MDM2 amplification status, at the time of study entry.
b. Phase Ib (expansion phase) only:
- Cohort 1: TP53 wt and MDM2-amplified sarcoma with advanced/metastatic disease at any line of therapy. If TP53 status is not available during screening, the patient may be included with unknown TP53 status if a tissue sample is submitted for central laboratory assessment. If TP53 status cannot be evaluated, the patient may be included if agreed between the Investigator and Sponsor.
- Cohort 2: TP53 wt and MDM2- amplified NSCLC, urothelial, gastric, biliary tract (including cholangiocarcinoma, intra- and extrahepatic biliary tree, gall blander and ampulla of vater) or pancreatic solidPDAC tumors who have had at least one previous line of therapy for advanced/metastatic disease. If TP53 status cannot be evaluated the patient may be included if agreed between the Investigator and Sponsor

1. TP53遺伝子の変異が確認されている腫瘍を有している
2. BI 907828又 は 他 の MDM2–p53拮抗薬若 しくは MDMX MDM4））–p53拮抗薬による治療歴を有している
3. 脳腫瘍に起因しない症候性の脳転移を有している。注：脳転移に対
し既治療の患者は組入れ可能であるが，治療を受けた脳病変を標的病変として用いることはできない。
4. 出血傾向の既往歴を有する患者

1. Known TP53 mutant tumor.
2. Previous administration of BI 907828 or any other MDM2-p53 or MDMX (MDM4)-p53 antagonist.
3. Symptomatic brain metastases from non-brain tumors. Note: Patients with previously treated brain metastases may participate but treated brain lesion could not be used as target lesion.
4. Patients with history of bleeding diathesis.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing