臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成30年8月6日 | ||
| 令和4年12月14日 | ||
| 令和元年9月6日 | ||
| DS-3032b第I相臨床試験 −再発又は治療抵抗性の日本人急性骨髄性白血病（AML）患者におけるDS-3032b単剤の安全性及び薬物動態の評価− | ||
| DS-3032b第I相臨床試験 | ||
| 再発又は治療抵抗性の急性骨髄性白血病患者を対象に、DS-3032bの安全性及び薬物動態を評価する。 | ||
| 1 | ||
| 急性骨髄性白血病（AML） | ||
| 参加募集終了 | ||
| DS-3032b、- | ||
| 独立行政法人国立病院機構災害医療センター治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年12月13日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2019年09月06日 | ||
| 14 | ||
| / | 計14名の被験者が本試験に登録され、DS-3032bが投与された。14名の被験者はすべて日本人であり、男性10名、女性4名であった。年齢の中央値（範囲）は72.0（42～76）歳で、65歳以上の被験者は11名であった。体重（範囲）の中央値は56.20（41.7～84.7）kgであり、14名の被験者のECOG PSは、本試験の適格基準に則り、すべて0又は1であった。4名がWHO分類の特異的染色体・遺伝子異常を伴うAML（RUNX1-RUNKS1T1変異陽性）であり、8名はWHO分類不能のAMLで、その内訳は分化型急性骨髄性白血病（5名）、急性骨髄単球性白血病（2名）、急性単球性白血病（1名）であった。 | A total of 14 subjects were enrolled in the study and received DS-3032b. All of the 14 subjects were Japanese. There were 10 males and 4 females. The median age (range) was 72.0 (42 to 76) years, with 11 subjects aged 65 years or older. The median body weight (range) was 56.20 (41.7 to 84.7) kg. All of the 14 subjects had ECOG PS of 0 or 1, in accordance with the inclusion criteria of the study. Four subjects had "AML with recurrent genetic abnormalities" (mutated RUNX1-RUNKS1T1) according to the WHO classification. Eight subjects were classified as "AML, not otherwise categorized, " including AML with maturation (5 subjects), acute myelomonocytic leukemia (2 subjects), and acute monoblastic and monocytic leukemia (1 subject). |
| / | 登録/治療を受けた被験者：14名（90mgコホート：4名、120mgコホート：6名、160mgコホート：4名） 治験を中止した被験者：14名 安全性、薬物動態、薬力学解析対象集団：14名（90mgコホート：4名、120mgコホート：6名、160mgコホート：4名） 有効性解析対象集団：12名（90mgコホート：4名、120mgコホート：5名、160mgコホート：3名） 最大耐用量解析対象集団：11名（90mgコホート：4名、120mgコホート：3名、160mgコホート：4名） |
Enrolled/Treated: 14 subjects (4 in the 90-mg cohort, 6 in the 120-mg cohort, and 4 in the 160-mg cohort) Discontinued: 14 subjects Safety, PK and PDy (biomarker) analysis sets: 14 subjects (4 in the 90-mg cohort, 6 in the 120-mg cohort, and 4 in the 160-mg cohort) Efficacy analysis set: 12 subjects (4 in the 90-mg cohort, 5 in the 120-mg cohort, and 3 in the 160-mg cohort) MTD analysis set: 11 subjects (4 in the 90-mg cohort, 3 in the 120-mg cohort, and 4 in the 160-mg cohort) |
| / | 安全性解析対象集団である14名のうち、13名に少なくとも1件の有害事象が認められた。有害事象を認めなかった1名は120mgコホートで、1回のみ治験薬を服用した被験者であった。頻度の高い有害事象は、食欲不振、発熱性好中球減少症、嘔気、貧血であった。 グレード3以上の有害事象は14名中10名（71.4％）に認められ、グレード5（死亡）は認められなかった。内訳は、グレード4の血小板数減少（3名）、好中球減少症、血小板減少症（各2名）、好中球数減少（1名）であった。 死亡に至った有害事象は認められなかった。重篤な有害事象は、被験者14名中4名（28.6％）に認められ、グレード3の発熱性好中球減少症（2名）とグレード2の肺炎（1名）は，治験薬との関連性ありと評価された。 投与中止に至った有害事象は報告されておらず、14名の被験者のうち1名（7.1％）で減量に至った有害事象（急性腎障害）が報告された。14名中3名（21.4％）に投与中断に至った有害事象が報告されており、その内訳は、好中球減少症が2名、食欲不振、味覚障害、下痢、好中球数減少、血小板数減少がそれぞれ1名であった。 血小板数を除く臨床検査値（血液学、血液化学、尿検査）、バイタルサイン、心電図パラメータには、ベースラインからの臨床的に重要な変化や一貫した傾向は認められなかった。血小板数の平均値はベースラインからの減少がすべてのコホートで認められた。 |
Of the 14 subjects in the safety analysis set, all but one had at least one TEAE. The exception was a subject in the 120-mg cohort who took only 1 dose of the study drug. The most frequently occurring TEAEs were decreased appetite, febrile neutropenia, nausea, and anaemia. Grade 3 or higher TEAEs were reported in 10 of 14 subjects (71.4%). No Grade 5 TEAEs were reported, and Grade 4 TEAEs included platelet count decreased (3 subjects), neutropenia and thrombocytopenia (2 subjects each), and neutrophil count decreased (1 subject). No subject died due to a TEAE in the study. Serious TEAEs occurred in 4 of 14 subjects (28.6%), of which Grade 3 febrile neutropenia in 2 subjects and Grade 2 pneumonia in 1 subject were assessed by the investigator to be drug related. No subjects had TEAEs leading to study treatment discontinuation. One of 14 subjects (7.1%) had a TEAE leading to dose reduction (acute kidney injury). Three of 14 subjects (21.4%) had TEAEs leading to study treatment interruption (febrile neutropenia in 2 subjects and decreased appetite, dysgeusia, diarrhoea, neutrophil count decreased, and platelet count decreased in 1 subject each). No clinically relevant changes from baseline or consistent trends were seen in laboratory parameters (hematology, blood chemistry, or urinalysis), vital signs, or ECG parameters, except for platelet counts. The means of platelet counts were decreased from baseline in all cohorts. |
| / | 安全性評価の結果： 安全性解析は安全性解析対象集団を対象とし、用量制限毒性は最大耐用量解析対象集団を対象として評価した。本試験に登録され、DS-3032bが投与された全14名を安全性解析対象集団とした。最大耐用量解析対象集団は11名であった。120mgコホートの3名は用量制限毒性評価期間の完了前に疾患進行のため治験薬の投与を中止したため、最大耐用量解析対象集団から除外された。最大耐用量解析対象集団の11名において、用量制限毒性評価期間（Cycle 1）中に用量制限毒性は認められなかった。そのため、最大耐用量は本試験では特定されなかった（14日間1日1回投与、14日間休薬の28日間サイクルの投与スケジュール）。 |
Safety result: Safety analyses were performed on the safety analysis set, whereas DLT was analyzed on the MTD analysis set. All of the 14 enrolled and treated subjects were included in the safety analysis set. The MTD analysis set consisted of 11 subjects. Three subjects in the 120-mg cohort were excluded from the MTD analysis set because study treatment for those subjects was discontinued due to progressive disease before completion of the DLT evaluation period. In the 11 subjects in the MTD analysis set, no DLTs were reported during the DLT evaluation period (Cycle 1). Therefore, the MTD could not be determined in the study (qd 14/28-day schedule). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 薬物動態評価の結果： 薬物動態解析は薬物動態解析対象集団を対象に行った。本試験に登録され、DS-3032bが投与された全14名を薬物動態解析対象集団とした。DS-3032aの血漿中薬物濃度について、サブトライアル/投与量/Cycle/時点ごとの要約統計量を算出し、推移図を作成した。 Cycle 1 Day 1では、Cmax及びAUC（AUC8h、AUC24h、AUClast、AUCinf）の平均値は、DS-3032bの用量依存的に増加した。Tmax及びt1/2は、用量範囲内で概ね一貫していた。 Cycle 1 Day 14では、Cmax、Ctrough、AUC8hの平均値は、DS-3032bの用量増加に伴い増加した。Tmax及びt1/2は、用量範囲内で概ね一貫していた。 有効性評価の結果： 有効性解析は有効性解析対象集団を対象に行った。有効性解析対象集団は、本試験に登録され、DS-3032bが投与された全14名のうち12名であった。120mgコホートの1名と160mgコホートの1名は有効性データがなかったため、有効性解析対象集団から除外された。最良効果について、CR、CRh、CRi又はPRを達成した被験者はいなかった。MLFS及びSDはそれぞれ、12名中2名（16.7％）、12名中1名（8.3％）に認められた。CRc率及び全奏効率はともに0.0%（95％CI；0.80％、26.5％）であった。 4名（33.3%）（95％CI；9.9％、65.1％）にベースラインから50%以上の骨髄芽球の減少が認められた。個々の変化率は、-100%から95.5%までの広い範囲に及び、DS-3032bの投与量との関連性は見られなかった。 | Pharmacokinetic Results: The PK analyses were performed on the PK analysis set. All of the 14 enrolled and treated subjects were included in the PK analysis set. The plasma concentrations of DS-3032a were listed and summary statistics were calculated for each time point by subtrial/dose level/cycle/study day. On Day 1 of Cycle 1, the mean values of Cmax and AUC (AUC8h, AUC24h, AUClast, and AUCinf) increased with the increasing dose of DS-3032b. The values of Tmax and t1/2 were generally consistent within the tested dose range. On Day 14 of Cycle 1, the mean values of Cmax, Ctrough, and AUC8h increased with the increasing dose of DS-3032b. The value of Tmax was consistent within the tested dose range. Efficacy Results: Efficacy analyses were performed on the efficacy analysis set. A total of 12 subjects were included in the efficacy analysis set. One subject in the 120-mg cohort and 1 subject in the 160-mg cohort were excluded from the efficacy analysis set because of no efficacy data. With regard to the best response, no subjects achieved CR, CRh, CRi, or PR. MLFS and SD were observed in 2 of 12 subjects (16.7%) and 1 of 12 subjects (8.3%), respectively. Both the CRc rate and the overall response rate were 0.0% (95% CI; 0.0%, 26.5%). Four subjects (33.3%) (95% CI; 9.9%, 65.1%) had a reduction of 50% or greater from baseline in blast count in bone marrow aspirate. The individual percent changes ranged widely from -100.0% to 95.5% without a relationship to the dose level of DS-3032b. |
| / | DS-3032bは、再発又は難治性の日本人AML患者における、14日間投与14日間休薬の28日間サイクルの投与スケジュールで、1日1回160 mgの用量レベルまで、良好な忍容性を示した。また、用量制限毒性は認められず、14日間投与14日間休薬の28日間サイクルの投与スケジュールでの最大耐用量は特定されなかった。Cmax及びAUCを含む薬物動態パラメータは、用量依存的に増加した。 | DS-3032b was generally safe and well tolerated up to the dose level of 160 mg in the qd 14/28- day schedule in Japanese subjects with relapsed or refractory AML. The MTD in the qd 14/28-day schedule could not be determined because no DLTs were observed. The PK parameters including Cmax and AUC increased dose dependently. |
| 出版物の掲載 / Posting of iournal publication | 有 | presence |
| 2022年10月19日 | ||
| https://doi.org/10.1007/s12185-022-03464-z | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書 - 総括報告書 データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Documents: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan - Clinical Study Report Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2022年12月13日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223995 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| DS-3032b第I相臨床試験 −再発又は治療抵抗性の日本人急性骨髄性白血病（AML）患者におけるDS-3032b単剤の安全性及び薬物動態の評価− | Phase 1, open-label, dose escalation study of DS-3032b, an oral MDM2 inhibitor, to assess safety, tolerability and pharmacokinetics in Japanese patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia | ||
| DS-3032b第I相臨床試験 | Phase 1 study of DS-3032b in Japanese patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 2018年07月31日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
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|---|---|---|---|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 再発又は治療抵抗性の急性骨髄性白血病患者を対象に、DS-3032bの安全性及び薬物動態を評価する。 | This study is to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of DS-3032b for Japanese patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. | ||
| 1 | 1 | ||
| 2018年08月27日 | |||
| 2018年07月06日 | |||
| 2019年12月31日 | |||
| 24 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非無作為化、非対照、多施設共同非盲検第I相試験 |
Multi-center, uncontrolled, open label study |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本 | Japan | |
| / | ・ 以下のいずれかを満たすAML患者（骨髄異形成症候群［myelodysplastic syndrome: MDS］の既往を有するAML患者も含む） |
- Relapsed or refractory AML |
|
| / | ・ 急性前骨髄球性白血病と診断された患者 |
- Acute Promyelocytic Leukemia |
|
| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | 急性骨髄性白血病（AML） | AML | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：DS-3032b 薬剤・試験薬剤：Milademetan 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：経口投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : DS-3032b INN of investigational material : Milademetan Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 安全性 安全性及び忍容性 CTCAEに準じて安全性を評価し、DS-3032bの最大耐用量を検討する。 |
safety Safety and tolerability - The safety of DS-3032b will be assessed by CTCAE. - The maximum tolerated dose of DS-3032b will be estimated. |
|
| / | 有効性 薬物動態 ・ DS-3032a（DS-3032bのフリー体）の薬物動態の評価 ・ DS-3032bの探索的な抗腫瘍効果の評価 ・ 治験実施計画書に従い薬物動態の評価を行う。 ・ 骨髄所見、末梢血中の好中球数及び血小板数を基に探索的な抗腫瘍効果を評価する。 |
efficacy pharmacokinetics - Assessment of pharmacokinetics for DS-3032a (Free form for DS-3032b) - Exploratory assessment of tumor response to DS-3032b - Pharmacokinetics of DS-3032a will be evaluated by following the instruction of the study protocol. - Tumor response will be assessed by the bone marrow findings, and absolute neutrophil count and platelet count in the peripheral blood. |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| DS-3032b | DS-3032b | |||
| Milademetan | Milademetan | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 経口投与 | Oral administration | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | ||
| DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構災害医療センター治験審査委員会 | National Hospital Organization Disaster Medical Center | |
| 東京都立川市緑町3256番地 | 3256 Midori-cho, Tachikawa-city, Tokyo | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT03671564 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-184054 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 試験実施地域 : 日本 試験の目的 : 治療 | Region : Japan Objectives of the study : Treatment | ||
添付書類
添付書類
|
設定されていません |
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|
設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| https://www.clinicaltrials.jp/file/PlFnWBBgd | |||
| DS3032-A-J104 JPN Protocol Amendment_墨消し済み.pdf |
設定されていません |
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| Version 01.4 | |||
| 2019年10月07日 | |||
|
設定されていません |
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|
設定されていません |
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