臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成30年8月1日
最終公表日		令和4年6月9日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和4年6月2日
試験の名称		再発又は難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象としたポラツズマブ　ベドチン（RO5541077）とリツキシマブ + ベンダムスチン併用療法の第II相臨床試験
簡易な試験の名称		再発又は難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象としたポラツズマブ　ベドチンとリツキシマブ + ベンダムスチン併用療法の臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者においてポラツズマブ　ベドチンとリツキシマブ及びベンダムスチンとの併用投与の有効性及び安全性を評価する。
試験のフェーズ		2
疾患名		B細胞性非ホジキンリンパ腫
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ポラツズマブベドチン、ベンダムスチン塩酸塩、-
販売名
IRBの名称		神戸市立医療センター中央市民病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年06月08日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年06月02日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	35
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	再発又は難治性の移植不適応DLBCL患者を対象とした。登録患者の年齢中央値は71歳であった。23例（66%）が難治性であり, 23 例（66%）が2レジメン以上の前治療歴があった。	Relapsed/refractory transplant ineligible DLBCL patients with median age of 71 years. 23 (66%) patients had refractory disease, and 23 (66%) had >=2 prior lines of therapy.
試験の対象者のフロー / Participant flow	35例が登録され，ポラツズマブ　ベドチン 1.8 mg/kg IV をサイクル1 day 2及び各サイクル day 1; ベンダムスチン90 mg/m^2 IV をサイクル1 day 2 及びday3，各サイクルday 1 及びday 2; リツキシマブ 375 mg/m^2 IV を各サイクルday 1に投与した.1サイクル3週間とし，6サイクルまで投与した。	35 patients were enrolled and received Polatuzumab Vedotin 1.8 mg/kg intravenously (IV) on day 2 of cycle 1 and day 1 of subsequent cycles; bendamustine 90 mg/m^2 IV on days 2 and 3 of cycle 1 and then days 1 and 2 of subsequent cycles; rituximab 375 mg/m^2 IV on day 1 of each cycle. Three weeks of treatment was regarded as one cycle, and patients received up to six cycles of treatment.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	全例において有害事象（AE）が報告された。Grade3-4のAEは31例（89%），重篤な有害事象は12例（34%）で認められた。Grade 3-4 AEsは主に血液毒性であった：貧血（37%）, 好中球減少症（31%）, 白血球数減少（23%）, 血小板減少症／血小板数減少／好中球数減少（各20%）, 及び発熱性好中球減少症（11%）。Grade 1-2 末梢性ニューロパチー　（PN; 感覚性及び／又は運動性）は14％の患者で認められ，grade 3以上のPN は認められなかった。有害事象による死亡は認められなかった。	All patients had at least one AE. 31 patients (89%) experienced grade 3-4 AEs, and 12 patients (34%) experienced serious AEs. Grade 3-4 AEs were mainly hematological: anemia (37%), neutropenia (31%), white blood cell count decreased (23%), thrombocytopenia/platelet count decreased/neutrophil count decreased (20% each), and febrile neutropenia (11%). Grade 1-2 peripheral neuropathy (PN; sensory and/or motor) was reported in 14% of patients; there were no >=grade 3 PN events. No fatal adverse AEs were observed.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目はLugano治療効果判定規準（一部改変）を用いた治療終了時点（EOT）におけるPET-CTによる完全奏効割合（CRR）とした。 EOT時点におけるCRRは34.3%　（95% 信頼区間19.1-52.2）であり，主要評価項目を達成した。	Primary endpoint was complete response rate (CRR) at the end of the treatment (EOT) by PET-CT using modified Lugano Response Criteria. Primary endpoint was met with CRR of 34.3% (95% confidence interval 19.1-52.2) at EOT.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	EOT時点の奏効割合（ORR）は42.9%，無増悪生存期間の中央値は5.2か月（95% 信頼区間3.6-評価不能），全生存期間の中央値は未達だった。本試験におけるポラツズマブ　ベドチンの薬物動態は，日本人でポラツズマブ　ベドチン単剤を検討した第I相試験の結果と同様であり，また海外試験の結果とも同様であった。	Overall response rate was 42.9% at EOT, and median progression-free survival was 5.2 months (95% CI 3.6-not evaluable). Median overall survival was not reached. The PK profile of serum total antibody, plasma acMMAE, and plasma-unconjugated MMAE concentrations was generally consistent with that seen for Polatuzumab Vedotin monotherapy in the previous Japanese phase 1 study, and also consistent with the pharmacokinetics for non-Asian patients.
簡潔な要約 / Brief summary	日本人の再発又は難治性移植不適応DLBCL患者を対象とした本試験において主要評価項目のCRRを達成した。有効性及び安全性の結果は海外ランダム化第II相試験（GO29365）で得られた結果と同等であり，この患者集団におけるポラツズマブ　ベドチンとリツキシマブ＋ベンダムスチン併用療法の有用性が示された。	The study met the primary efficacy endpoint of CRR with Polatuzumab Vedotin in combination with Rituximab plus Bendamustine in Japanese patients with transplant-ineligible R/R DLBCL. Efficacy and safety data were comparable with the results obtained in the previous global randomized phase 2 study (GO29365), confirming the role of this regimen in this population.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年05月04日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.14937

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。	Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年06月08日
jRCT番号	jRCT2080223990

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		再発又は難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象としたポラツズマブ　ベドチン（RO5541077）とリツキシマブ + ベンダムスチン併用療法の第II相臨床試験	A phase II Study of Polatuzumab Vedotin (RO5541077) in Combination with Rituximab plus Bendamustine in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		再発又は難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象としたポラツズマブ　ベドチンとリツキシマブ + ベンダムスチン併用療法の臨床試験	A phase II Study of Polatuzumab Vedotin in Combination with Rituximab plus Bendamustine in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年08月25日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者においてポラツズマブ　ベドチンとリツキシマブ及びベンダムスチンとの併用投与の有効性及び安全性を評価する。	This study is designed to evaluate the safety and efficacy of Polatuzumab Vedotin in combination with Rituximab and Bendamustine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年10月19日
予定試験期間（開始日）		2018年07月12日
予定試験期間（終了日）		2022年05月31日
目標症例数 / Target Sample Size		35
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同，単群非盲検試験	Multicenter, single arm, open-label study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・組織学的にCD20陽性のDLBCLであることが確認されている。・少なくとも1回は治療を受けたことのある再発又は難治性DLBCLである。・ECOG Performance Status が0，1，又は2である。・本治験の登録から24週以上の生存が見込める。・直交する2方向で測定可能な病変（最大径>=1.5 cm）を有する・腫瘍ブロックまたは未染色スライド13枚の提出が可能・十分な血液学的機能を有する	- Histologically confirmed CD20 positive DLBCL - Patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma who received at least one prior therapy - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1, or 2. - Life expectancy of at least 24 weeks from enrollment - Bi-dimensionally measurable lesion (defined as >= 1.5 cm in its longest dimension) - Availability of tumor tissue or 13 unstained slides - Patients with sufficient hematological function
	除外基準 / Exclusion Criteria	・ベンダムスチン又はリツキシマブのいずれかが禁忌である。・低悪性度リンパ腫からDLBCLに形質転換した既往歴を有する。・原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫の既往、合併又は続発性CNSリンパ腫の合併を有する。・無病期間が3年未満の重複癌の既往、又は重複癌の合併を有する。・同種幹細胞移植の施行歴がある。・自家造血幹細胞移植の適応を有する。・Grade 2以上の末梢性ニューロパチーを有する。・活動性の感染症を有する方。・活動性又は潜在性の結核が疑われる方。・HBs抗原，HBc抗体，HBs抗体陽性の方。（HBs抗体及び/又はHBc抗体のみ陽性でHBV-DNAが検出されない方は除く）・HCV抗体陽性の方（ただし，HCV-RNA陰性の場合を除く）。・HIV抗体陽性，HTLV-1感染が既知の方。	- Contraindication to bendamustine or rituximab - History of transformation of indolent lymphoma to DLBCL - Primary or secondary CNS (central nervous system) lymphoma - Patients with a medical history of double cancer with disease-free interval of less than 3 years or complicated with double cancer. - Prior allogeneic stem cell transplant - Eligibility for autologous hematopoietic stem cell transplant - Grade >= 2 peripheral neuropathy - Active infections - Patients with suspected or latent tuberculosis - Positive HBsAg, HBcAb, HBsAb (Patients who are positive test results for HBsAb and/or HBcAb only and undetectable HBV-DNA may be eligible) - Positive anti-HCV (Patients who are negative for HCV-RNA may be eligible) - Known HIV antibody positive status or infection with HTLV-1
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		B細胞性非ホジキンリンパ腫	B cell Non-Hodgkin Lymphoma
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ポラツズマブベドチン薬剤・試験薬剤：Polatuzumab Vedotin 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：ポラツズマブ　ベドチンとして1回1.8mg/kgを21日投与間隔で，6サイクル点滴静注する。一般的名称等：ベンダムスチン塩酸塩薬剤・試験薬剤：Bendamustine hydrochloride 薬効分類コード：421 アルキル化剤用法・用量、使用方法：ベンダムスチン塩酸塩90mg/m2を2日間連続で点滴静注する。21日間を1サイクルとして,6サイクル行う。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : Polatuzumab Vedotin INN of investigational material : Polatuzumab Vedotin Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Polatuzumab vedotin is administered by IV infusion at 1.8 mg/kg at intervals of 21 days through 6 cycles Generic name etc : Bendamustine hydrochloride INN of investigational material : Bendamustine hydrochloride Therapeutic category code : 421 Alkylating agents Dosage and Administration for Investigational material : Bendamustine hydrochloride is administered by IV infusion at 90 mg/m2 for two consecutive days at intervals of 21 days through 6 cycles. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性観察・検査	efficacy Observation/inspection
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性観察・検査	efficacy Observation/inspection

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ポラツズマブベドチン	Polatuzumab Vedotin
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Polatuzumab Vedotin	Polatuzumab Vedotin
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	ポラツズマブ　ベドチンとして1回1.8mg/kgを21日投与間隔で，6サイクル点滴静注する。	Polatuzumab vedotin is administered by IV infusion at 1.8 mg/kg at intervals of 21 days through 6 cycles
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ベンダムスチン塩酸塩	Bendamustine hydrochloride
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Bendamustine hydrochloride	Bendamustine hydrochloride
		薬剤：薬効分類コード	421 アルキル化剤	421 Alkylating agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	ベンダムスチン塩酸塩90mg/m2を2日間連続で点滴静注する。21日間を1サイクルとして,6サイクル行う。	Bendamustine hydrochloride is administered by IV infusion at 90 mg/m2 for two consecutive days at intervals of 21 days through 6 cycles.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	中外製薬株式会社
Primary Sponsor	CHUGAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	神戸市立医療センター中央市民病院治験審査委員会	Kobe City Medical Center General Hospital
住所 / Address of IRB	神戸市中央区港島南町2丁目1-1	2-1-1, Minatojima Minamimachi, Chuo-ku, Kobe-city, Hyogo
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184048
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年6月9日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年7月26日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月22日	詳細	変更内容
変更	平成31年3月4日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月1日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月1日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月21日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月21日	詳細	変更内容
変更	平成30年8月1日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年8月1日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項