臨床研究等提出・公開システム

無作為化比較 二重盲検 実薬(治療)対照 並行群間比較

randomized controlled trial double blind active control parallel assignment

・組織学的又は細胞学的にNSCLC（非扁平上皮癌）と診断され病期がIV 期である患者。
・EGFR 活性化遺伝子変異（すなわちDEL19又はL858R）が確認された患者。
・EGFR TKI 治療後にRECIST 1.1に基づき治験担当医師が画像評価で疾患進行と判定した患者。
a) 第一又は第二世代のEGFR TKI（例：エルロチニブ／アファチニブ／ゲフィチニブ）による治療歴を有する患者では、EGFR T790M 遺伝子変異陰性であることを確認する必要がある。
b) 第一又は第二世代のEGFR TKI（例：エルロチニブ／アファチニブ／ゲフィチニブ）による治療歴を有し、T790M 獲得変異が確認された患者は、オシメルチニブによる治療が無効になった後で組み入れできる。
c) オシメルチニブの初回治療が無効になった患者は、EGFR T790M 遺伝子変異の有無にかかわらず適格である。
・治験実施医療機関の治験担当医師／放射科医による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能
病変を有する患者。
・保存腫瘍組織検体又は過去に放射線照射を受けていない部位から新たに採取したコア生検
又は切除生検検体（生検後に抗腫瘍治療を行っていないこと）を提出可能な患者。
・3ヵ月以上の生存がみこめる患者。
・無作為化前かつ治験薬初回投与前7日以内にECOG performance status が0又は1の患者。
・男性患者は、投与期間中及びMK-3475の最終投与後少なくとも120日間かつ化学療法薬の最終投与後180日までの間、避妊法を使用することに同意しなければならない。
・妊娠しておらず、授乳中ではなく、投与期間中及びMK-3475の最終投与後少なくとも120日間かつ化学療法薬の最終投与後180日まで、避妊法を使用することに同意した女性患者。
・適切な臓器機能を有する患者

- Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of Stage IV non-squamous NSCLC.
- Have documentation of tumor activating EGFR mutation, specifically either DEL19
or L858R.
- Have investigator determined radiographic disease progression per RECIST 1.1 after treatment with an EGFR TKI therapy:
a) Participants previously treated with 1st or 2nd generation EGFR TKI (eg, erlotinib/afatinib/gefitinib) are required to have confirmed documented absence of EGFR T790M mutation.
b) Participants with confirmed acquired T790M mutation after 1st or 2nd generation EGFR TKI (eg, erlotinib/afatinib/gefitinib) are required to have osimertinib TKI treatment failure prior to enrollment.
c) Participants previously failed osimertinib TKI treatment as 1st line therapy are eligible regardless of their EGFR T790M mutation status.
- Have measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site
investigator/radiology.
- Have provided archival tumor tissue sample or newly obtained (no anti-neoplastic therapy since biopsy) core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated.
- Have a life expectancy of at least 3 months.
- Have an ECOG performance status of 0 or 1 within 7 days prior to the first dose of
study treatment but before randomization.
- A male participant must agree to use contraception as detailed in Section 10.3 of this protocol during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab and up to 180 days after last dose of chemotherapeutic agents.
- A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab and up to 180 days after the last dose of chemotherapeutic agents.
- Have adequate organ function.

・組織学的に扁平上皮細胞癌が大部分を占めるNSCLC 患者。混合型の場合は、より多くを占める細胞型で分類する。小細胞癌の要素が存在する場合は不適格である。
・症候性の腹水又は胸水を有する患者。ただし、治療（胸腔穿刺又は穿刺による治療を含む）により、臨床的に安定している患者は適格である。
・症候性の腹水又は胸水を有する患者。ただし、治療（胸腔穿刺又は穿刺による治療を含む）により、臨床的に安定している患者は適格である。
・転移性NSCLC に対してEGFR TKI を除く全身性の細胞傷害性化学療法又は治験薬による治療歴を有する患者。
1) 術前補助療法／術後補助療法の一環としての化学療法又は放射線療法の前治療は、転移性NSCLC の診断の少なくとも6ヵ月前に完了していれば、許容される。
2) 大手術を受けていた場合は、治験薬初回投与前に前治療による毒性又は合併症から回復していること。
3) 漢方薬等による治療歴を有する場合は、治験薬初回投与の少なくとも4週間前までに投与を中止すること。
・治験薬初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者。放射線療法に関連したすべての毒性から回復しており、コルチコステロイド投与を必要とせず、放射線性肺臓炎の既往がないこと。中枢神経系（CNS）以外に対する緩和的放射線療法（放射線療法の期間が2週間以下）の場合は、1週間のウォッシュアウト終了後の組入れが許容される。
・治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
・現在他の治験薬の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者。
・免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性のステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者。
・過去5年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者。注：根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内がん（例：上皮内乳癌及び子宮頸部上皮内癌）の患者は組入れ可能である。
・未治療の活動性のCNS への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。
・MK-3475又は治験薬の添加剤に対する重度（Grade 3以上）の過敏症を有する患者
・シスプラチン、カルボプラチン又はペメトレキセドのあらゆる成分に対する過敏症の既往を有する患者。
・過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。
・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
・全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。
・HIV 感染の既往を有する患者。
・B 型肝炎又は活動性のC 型肝炎を有する患者。
・活動性の結核の既往を有する患者。（結核菌、Bacillus tuberculosis）
・妊娠中又は授乳中の女性患者、若しくはスクリーニング時来院からMK-3475最終投与後120日かつ化学療法薬最終投与後180日までに妊娠を希望する女性患者又はパートナーの妊娠を希望する男性患者。

- Has predominantly squamous cell histology NSCLC. Mixed tumors will be categorized by the predominant cell type; if small cell elements are present, the participant is ineligible.
- Has symptomatic ascites or pleural effusion. A participant who is clinically stable following treatment for these conditions (including therapeutic thoraco- or paracentesis) is eligible.
- Has received prior systemic cytotoxic chemotherapy or investigational agent(s), excluding EGFR TKIs, for metastatic NSCLC.
1) Prior treatment with chemotherapy and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed as long as therapy was completed at least 6 months prior to the diagnosis of metastatic NSCLC.
2) If participant received major surgery, they must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention prior to starting study treatment.
3) Prior exposure to traditional medicine(s) is allowed as long as therapy was discontinued at least 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
- Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment or hasreceived lung radiation therapy of >30 Gy within 6 months before the first dose of study treatment. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week
washout is permitted for palliative radiation (=<2 weeks of radiotherapy) to non-central nervous system (CNS) disease.
- Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study treatment.
- Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
- Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study treatment.
- Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 5 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
- Has known active untreated CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
- Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
- Has a known sensitivity to any component of cisplatin, carboplatin, or pemetrexed.
- Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years.
- Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
- Has an active infection requiring systemic therapy.
- Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection.
- Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis)
- Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of pembrolizumab and up to 180 days after the last dose of chemotherapeutic agents.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed