臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		平成30年6月22日
最終公表日		令和6年6月18日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年8月6日
試験の名称		中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にZPL389を経口反復投与したときの有効性及び安全性を評価する多施設共同，プラセボ対照，ランダム化，二重盲検，用量探索試験（ZEST試験）
簡易な試験の名称		中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にZPL389投与の有効性及び安全性を評価する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		丸山　日出樹
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ノバルティスファーマ株式会社
試験の概要		中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にZPL389投与の有効性及び安全性を評価する試験
試験のフェーズ		2
疾患名		アトピー性皮膚炎
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ZPL389、プラセボ
販売名
IRBの名称		NTT 東日本関東病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年06月17日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年08月06日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	293
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	ベースラインでランダム化された293名のうち，プラセボにミスランダム化された2名を除く291名でベースライン評価を行った。291名の平均年齢（SD）は35.0（11.87）歳であった。白人（71.5%）が多くを占め，女性（43.0%）より男性（57.0%）が多かった。	Of the 293 patients randomized at baseline, 291 patients had a baseline assessment, excluding 2 patients who were misrandomized to placebo. The mean age (SD) of the 291 patients was 35.0 (11.87) years. The majority of subjects were white (71.5%), and there were more males (57.0%) than females (43.0%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	プラセボ群，ZPL389 3 mg群，10 mg群，30 mg群，50 mg群にそれぞれ72名，37名，36名，73名，73名ランダム化された。このうち，それぞれ42名，16名，21名，39名，41名本試験を完了した。	72, 37, 36, 73, and 73 subjects were randomized to the placebo, ZPL389 3 mg, 10 mg, 30 mg, and 50 mg groups, respectively. Of these subjects, 42, 16, 21, 39, and 41 completed this study, respectively.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	本試験期間中，死亡の報告はなかった。治験治療中に認められた重篤な有害事象の発現割合は，プラセボ群，ZPL389 3 mg群，10 mg群，30 mg群，50 mg群にそれぞれ2.78%（2/72名），2.70%（1/37名），8.33%（3/36名），1.37%（1/73名），4.11%（3/73名）であった。全体で最も発現割合の高かった重篤な有害事象はアトピー性皮膚炎（1.72%，5/291名）で，プラセボ群で2名，ZPL389 3 mg群，10 mg群，50 mg群でそれぞれ1名で報告された。治験治療中に認められた非重篤な有害事象の発現割合は，プラセボ群，ZPL389 3 mg群，10 mg群，30 mg群，50 mg群にそれぞれ37.50%（27/72名），37.84%（14/37名），22.22%（8/36名），41.10%（30/73名），35.62%（26/73名）であった。全体で比較的よくみられた非重篤な有害事象（いずれかの用量群で5%以上のPT）は，アトピー性皮膚炎（プラセボ群15.28%，ZPL389 3 mg群 16.22%，10 mg群 5.56%，30 mg群 19.18%，50 mg群 10.96%，以下同順），鼻咽頭炎（11.11%，5.41%，5.56%，5.48%，5.48%）であった。	No deaths were reported during this study period. The incidence of treatment-emergent SAEs was 2.78% (2/72 subjects), 2.70% (1/37 subjects), 8.33% (3/36 subjects), 1.37% (1/73 subjects), and 4.11% (3/73 subjects) in the placebo, ZPL389 3 mg, 10 mg, 30 mg, and 50 mg groups, respectively. The most common SAE overall was dermatitis atopic (1.72%, 5/291 subjects), reported by 2 subjects in the placebo group and 1 subject each in the ZPL389 3 mg, 10 mg, and 50 mg groups. The incidence of nonserious treatment-emergent AEs was 37.50% (27/72 subjects), 37.84% (14/37 subjects), 22.22% (8/36 subjects), 41.10% (30/73 subjects), and 35.62% (26/73 subjects) in the placebo, ZPL389 3 mg, 10 mg, 30 mg, and 50 mg groups, respectively. Relatively common non-serious AEs (PTs >= 5% in any dose group) overall were dermatitis atopic (15.28% in the placebo group, 16.22% in the ZPL389 3 mg group, 5.56% in the 10 mg group, 19.18% in the 30 mg group, and 10.96% in the 50 mg group) and nasopharyngitis (11.11%, 5.41%, 5.56%, 5.48%, 5.48%).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	16週時点のIGA反応割合［交絡因子療法（例:レスキュー薬）を使用せずに，IGAスコアが0又は1であり，かつベースラインから2ポイント低下することと定義］の平均（95%信頼区間）は，プラセボ群，ZPL389 3 mg群，10 mg群，30 mg群，50 mg群でそれぞれ1.9%（-1.6 to 5.3），3.3%（-4.3 to 10.9），7.2%（-2.3 to 16.8），0.8%（-2.0 to 3.7），6.9%（0.6 to 13.2）であった。	The mean [Defined as IGA score of 0 or 1 and a reduction from baseline of 2 points without the use of confounding factors (eg, rescue medications)] IGA response rates (95% CI) at Week 16 were 1.9% (-1.6 to 5.3), 3.3% (-4.3 to 10.9), 7.2% (-2.3 to 16.8), 0.8% (-2.0 to 3.7), and 6.9% (0.6 to 13.2) in the placebo, ZPL389 3 mg, 10 mg, 30 mg, and 50 mg groups, respectively.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	主要な副次評価項目 16週時点のEASIスコアのベースラインからの変化率の最小二乗平均（95%信頼区間）は，プラセボ群，ZPL389 3 mg群，10 mg群，30 mg群，50 mg群でそれぞれ-55.0%（-66.9 to -43.1），-49.4%（-67.4 to -31.4），-50.7%（-67.3 to -34.1），-46.2%（-58.8 to -33.6），-52.7%（-65.0 to -40.4）であった。	Key Secondary endpoint The least squares mean (95% CI) percent change from baseline in the EASI score at Week 16 was -55.0% (-66.9 to -43.1), -49.4% (-67.4 to -31.4), -50.7% (-67.3 to -34.1), -46.2% (-58.8 to -33.6), and -52.7% (-65.0 to -40.4) in the placebo, ZPL389 3 mg, 10 mg, 30 mg, and 50 mg groups, respectively.
簡潔な要約 / Brief summary	有効性が認められなかったため試験を中止した。	The study was discontinued due to lack of efficacy.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。	Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data is currently available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com.

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年06月17日
jRCT番号	jRCT2080223954

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にZPL389を経口反復投与したときの有効性及び安全性を評価する多施設共同，プラセボ対照，ランダム化，二重盲検，用量探索試験（ZEST試験）	A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Dose Ranging Study to Assess the Safety and Efficacy of Multiple Oral ZPL389 Doses in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (ZEST Trial)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にZPL389投与の有効性及び安全性を評価する試験	A Study to Assess the Safety and Efficacy of ZPL389 in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	丸山日出樹	Maruyama Hideki
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ノバルティスファーマ株式会社	Novartis Pharma. K.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	東京都港区虎ノ門1丁目23番1号虎ノ門ヒルズ森タワー	Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-003-293
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	rinshoshiken.toroku@novartis.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	丸山日出樹	Maruyama Hideki
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ノバルティスファーマ株式会社	Novartis Pharma K. K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact
	連絡先住所 / Address	東京都港区虎ノ門1丁目23番1号虎ノ門ヒルズ森タワー	Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-003-293
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	rinshoshiken.toroku@novartis.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2018年07月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にZPL389投与の有効性及び安全性を評価する試験	A Study to Assess the Safety and Efficacy of ZPL389 in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2019年01月11日
予定試験期間（開始日）		2018年06月29日
予定試験期間（終了日）		2021年06月30日
目標症例数 / Target Sample Size		55
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	並行群間，二重盲検，ランダム化試験	Parallel Assignment, Double Blind, Randomized study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・同意説明文書に署名した患者・ベースライン前に1年以上の慢性アトピー性皮膚炎を呈している患者・EASI、IGA、BSAで定義される中等症から重症のアトピー性皮膚炎を呈している患者・直近（スクリーニング来院前6ヵ月以内）の既往として外用薬による治療効果が不十分，又は外用薬による治療が受けられないことが記録で確認できる患者・全身治療の候補患者	Subjects must give a written, signed and dated informed consent Chronic atopic dermatitis present for at least 1 year before Baseline Moderate to severe atopic dermatitis defined as per EASI, IGA and BSA Documented recent history (within 6 months before the screening visit) of inadequate response to treatment with topical medications or for whom topical treatments are otherwise medically inadvisable *Candidate for systemic treatment
	除外基準 / Exclusion Criteria	・アトピー性皮膚炎の診断又は評価に影響を及ぼすと考えられる皮膚疾患に罹患していると判断された患者・他の治験薬を使用していた患者では，初回スクリーニング来院日がその治験薬の最後の投与からその治験薬の半減期の5倍に相当する期間内，30日以内，あるいは予測される薬力学的作用がベースラインのレベルに戻るまでの期間内のいずれか長い方に含まれる場合・本治験薬の成分又は同様の化学構造を有する薬剤に対して過敏性の既往がある患者・これまでにZPL389試験に参加したことがある患者治験実施計画書に定めた他の選択／除外基準も適用されることがある	Any skin disease that would confound the diagnosis or evaluation of atopic dermatitis disease activity Use of other investigational drugs within 5 half-lives of enrollment, or within 30 days or until the expected pharmacodynamic effect has returned to baseline, whichever is longer History of hypersensitivity to any of the study drug constituents or to drugs of similar chemical classes Participation in prior ZPL389 studies Other protocol defined inclusion/exclusion may apply
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		アトピー性皮膚炎	Atopic Dermatitis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ZPL389 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：449 その他のアレルギー用薬用法・用量、使用方法：16週まで1日1回投与対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：16週まで1日1回投与	investigational material(s) Generic name etc : ZPL389 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 449 Other antiallergic agents Dosage and Administration for Investigational material : once daily from baseline until week 16 control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : once daily from baseline until week 16
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 16週時点のIGA反応（16週） IGAはアトピー性皮膚炎の重篤性のInvestigator's global assessmentである。	efficacy IGA response at Week 16 [ Time Frame: week 16 ] IGA is an Investigator's global assessment of severity of atopic dermatitis.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性 16週時点のEASIスコアのベースラインからの変化率（16週） Eczema Area and Severity Index（EASI）はアトピー性皮膚炎の進行及び重篤性を評価するために使用する。有効性 EASIスコア（20週までの各来院時） Eczema Area and Severity Index（EASI）スコア有効性 IGAスコア（20週までの各来院時） Investigator's global assessment（IGA）スコア安全性有害事象の発現頻度（20週まで）安全性及び忍容性を有害事象のモニタリングにより評価する。	efficacy Percentage change from baseline in EASI score at week 16 [ Time Frame: week 16 ] Eczema Area and Severity Index (EASI) is used to assess the extend and severity of AD efficacy EASI score and response over time [ Time Frame: at each visit per protocol, up to week 20 ] Eczema Area and Severity Index (EASI) score efficacy IGA score and response over time [ Time Frame: at each visit per protocol, up to week 20 ] Investigator's Global Assessment (IGA) score safety frequency of adverse events [ Time Frame: up to week 20 ] Clinical safety and tolerability will be assessed by adverse events monitoring

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ZPL389	ZPL389
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	449 その他のアレルギー用薬	449 Other antiallergic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	16週まで1日1回投与	once daily from baseline until week 16
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	16週まで1日1回投与	once daily from baseline until week 16

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験中止（恒久的）	terminated
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ノバルティスファーマ株式会社
Primary Sponsor	Novartis Pharma K.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	NTT 東日本関東病院治験審査委員会	IRB of NTT Medical Center Tokyo
住所 / Address of IRB	東京都品川区東五反田 5-9-22	5-9-22 Higashi-Gotanda, Shinagawa-ku, Tokyo 141-8625, Japan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03517566
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-184012
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本，米国，EUなど試験の目的 : 本治験の目的は，中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象に，ZPL389の有効性及び安全性を評価することである。関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials .gov 関連ＩＤ番号 : NCT03517566	Region : Japan, US, EU, etc Objectives of the study : The purpose of this study is to assess ZPL389 efficacy and safety in subjects with moderate to severe atopic dermatitis. Related ID Name : ClinicalTrials .gov Related ID number : NCT03517566
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	Protocol_CZPL389A2203_Redacted.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年6月18日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年6月14日	詳細	変更内容
中止	令和4年12月13日	詳細	変更内容
中止	令和4年2月4日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月15日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月29日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年6月22日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年6月22日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項