臨床研究等提出・公開システム

ランダム化

Randomized

‐ランダム化時点でSMM（IMWG 基準に従う）が診断されてから5 年以内であり，測定可能病変を有する。測定可能病変は血清Mタンパク 10 g/L以上 又は尿Mタンパク 200 mg以上/24 時間又はinvolved 血清FLC 100 mg以上/L かつ血清FLC 比異常により定義される。

-クローナルなBMPC 10%以上，さらに以下の1 つ以上のリスク因子を満たす：
a. 血清Mタンパク 30 g以上/L
b. IgA SMM
c. uninvolved 免疫グロブリンの2 種類以上の低下を示す免疫不全（免疫不全の判定にはIgA，IgM，及びIgG のみを考慮すること。IgD 及びIgE は本評価では考慮しない。）
d. 血清involved : uninvolved FLC 比8 以上100 未満
e. クローナルなBMPC が50%超かつ60%未満で，測定可能病変を有する

-ECOG performance status スコアが0 又は1

-妊娠の可能性がある女性は，異性との性交を継続的に絶つか，極めて有効な避妊法を用いるかのいずれかを遵守しなければならない。

-妊娠の可能性がある女性は，ランダム化前14 日以内のスクリーニング時に行った血清又は尿妊娠検査で陰性でなければならない。

-女性は，治験中及びダラツムマブの最終投与後3 カ月間，卵子や卵母細胞を生殖補助の目的で提供しないことに同意しなければならない。

- Diagnosis of high risk smoldering multiple myeloma (SMM) (per International Myeloma Working Group [IMWG] criteria) for less than or equal to (<=) 5 years with measurable disease at the time of randomization, defined as serum M protein greater than or equal to (>=) 10 gram per liter (g/L) or urine M protein >= 200 milligram per 24 hours (mg/24 hours) or involved serum free light chain (FLC) >=100 milligram per liter (mg/L) and abnormal serum FLC ratio

- Clonal bone marrow plasma cells (BMPCs) >= 10 percentage (%); and at least 1 of the following risk factors; Serum M protein >= 30 g/L, immunoglobulin (Ig)A
SMM, immunoparesis with reduction of 2 uninvolved immunoglobulin isotypes (only IgA, IgM, and IgG should be considered in determination for immunoparesis; IgD and IgE are not considered in this assessment), serum involved: uninvolved FLC ratio >= 8 and less than (<) 100, or clonal BMPCs greater than (>) 50% to <60% with measurable disease

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1

- Women of childbearing potential must commit to either abstain continuously from heterosexual sexual intercourse or to use highly effective method of contraception

- A woman of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at screening within 14 days prior to randomization

- During the study and for 3 months after receiving the last dose of daratumumab, a woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction

治療を必要とする多発性骨髄腫。これは以下により定義される。
a. 骨病変［低線量全身コンピュータ断層撮影（LDCT），電子放射断層撮影-コンピュータ断層撮影（PET-CT）又はCT で，1 カ所以上の溶骨性病変を認める］。スクリーニング画像及び過去の画像で良性・外傷性の骨病変が認められる被験者は組み入れ可能となる可能性がある。スクリーニング時の画像で認められ，かつ過去の画像でも認められる既存の良性・外傷性の骨病変（例えば，過去の骨折）の詳細（診断，部位，期間）はCRF へ記録する。
b. 高カルシウム血症［血清中カルシウムがULN に比べ>0.25 mmol/L（>1 mg/dL），又は>2.75 mmol/L（>11 mg/dL）］多発性骨髄腫以外の疾患（例えば，副甲状腺機能亢進症）に起因する臨床的に安定な高カルシウム血症の被験者は，メディカルモニターが症例ごとに審査した後に組入れ可能となる可能性がある。
c. 腎機能不全。クレアチニン・クリアランス測定値又はMDRD（別紙2）を用いた推定値<40 mL/分，又は血清クレアチニン>177 μmol/L により判断することが望ましい。多発性骨髄腫以外の疾患（例えば，糸球体腎炎）に起因する臨床的に安定な腎機能障害の被験者は，メディカルモニターが症例ごとに審査した後に組入れ可能となる可能性がある。
d. 貧血。ヘモグロビン<10 g/dL 若しくは基準値下限を>2 g/dL 下回る，又はその両方により定義。輸血又は赤血球増殖因子による治療は認められない。多発性骨髄腫以外の疾患（例えば，サラセミア，ビタミンB12 欠乏症，鉄欠乏症）に起因する臨床的に安定な貧血の被験者は，メディカルモニターが症例ごとに審査した後に組入れ可能となる可能性がある。
e. クローナルなBMPC の割合 60%以上
f. 血清FLC 比（involved : uninvolved）100以上 （involved FLC は100 mg/L以上 でなければならない）
g. MRI により径5 mm以上の限局性病変を2 カ所以上確認

-以下への曝露
a. ダラツムマブに対する曝露歴又は他の抗CD38 治療に対する曝露歴
b. SMM又はMMの承認薬又は治験薬への曝露歴（通常の化学療法，IMiD 又はPI を含むがこれらに限定されない）。骨粗鬆症に用いられるビスホスホネート製剤及びデノスマブの安定した標準投与は許容される。
c. あらゆる適応症に対する，サイクル1 Day 1 前4 週間又は半減期の5 倍のいずれか長い方以内の，治験薬（治験ワクチンを含む）又は侵襲性の治験機器の使用
d. ランダム化時におけるprednisone 換算10 mg/日を超える用量のコルチコステロイドの継続投与，又はランダム化前1 年以内に4 週間の間にprednisone 換算280 mg を超える累積量を投与されている
e. ダラツムマブ以外のモノクローナル抗体薬（例えば，インフリキシマブ，リツキシマブ），免疫調節薬（例えば，アバタセプト，メトトレキサート，アザチオプリン，シクロスポリン）の継続投与，又は試験の手順や結果に影響を及ぼす可能性のあるその他の治療

-ランダム化日前3 年間以内の悪性腫瘍（SMM 以外）の治療(化学療法，手術等)歴（ただし，治癒していると考えられ3 年以内の再発リスクが極めて低い皮膚の扁平上皮及び基底細胞癌，子宮頸部若しくは乳房の上皮内癌，又はその他の非浸潤性病変を除く）

-治験の手順や結果に影響を及ぼす可能性がある内科的又は精神科的病態又は疾患（例えば，活動性の全身性疾患（自己抗体の存在を含む），コントロール不良の糖尿病）を合併する被験者，又は治験責任医師が本治験への参加は不適切であると判断した被験者。

-コルチコステロイド，モノクローナル抗体，ヒアルロニダーゼ，若しくはその他のヒトタンパク質又はそれらの添加物（ダラツムマブの治験薬概要書を参照）11 にアレルギー若しくは過敏症を呈する，又は忍容性がないことが確認されている，あるいは哺乳類由来製品に対する感受性が確認されている。（乳製品に対するアレルギーを含む）

- Multiple myeloma (MM), requiring treatment, defined by any of the following:
a. Bone lesions (1 or more osteolytic lesions on low-dose whole body computed tomography [LDCT], positron-emission tomography with computed tomography [PET-CT] or CT). Participants who have benign/post-traumatic bone lesions visible on screening images as well as previous imaging, may be considered for inclusion. Details (diagnosis, location, duration) on benign/post-traumatic pre-existing bone lesions that can be seen on the screening images (example [eg.], old fractures) and were also present on previous imaging are to be reported in the case report form (CRF)

b. Hypercalcemia (serum calcium greater than [>]0.25 millimoles per liter [mmol/L] [>1 milligram per deciliter (mg/dL)] higher than upper limit of normal [ULN] or >2.75mmol/L [>11 mg/dL]) Participants who have clinically stable hypercalcemia attributable to a disease other than multiple myeloma (eg, hyperparathyroidism) may be considered for inclusion after a case by case review by the medical monitor

c. Renal insufficiency, preferably determined by creatinine clearance less than (<)40 milliliter per minute (mL/min) measured or estimated using the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), or serum creatinine >177 micromole per liter (micromol/L) Participants who have clinically stable renal insufficiency attributable to a disease other than multiple myeloma (eg, glomerulonephritis) may be considered for inclusion after a case by case review by the medical monitor

d. Anemia, defined as hemoglobin <10 gram per deciliter (g/dL) or >2 g/dL below lower limit of normal or both; transfusion support or concurrent treatment with erythropoietin stimulating agents is not permitted. Participants who have clinically stable anemia attributable to a disease other than multiple myeloma (eg, thalassemia, vitamin B12 deficiency, iron deficiency) may be considered for inclusion after a case by case review by the medical monitor

e. Clonal BMPC percentage >=60%

f. Serum FLC ratio (involved:uninvolved) >=100 (the involved FLC must be >=100mg/L)

g. More than 1 focal lesion >=5 millimeter (mm) in diameter by magnetic resonance imaging (MRI)


- Primary systemic amyloid light-chain (AL) (immunoglobulin light chain) amyloidosis

- Exposure to any of the following:
a. Prior exposure to daratumumab or prior exposure to other anti-Cluster of Differentiation 38 (anti-CD38) therapies

b. Prior exposure to approved or investigational treatments for SMM or MM (including but not limited to conventional chemotherapies, immunomodulatory agent [IMiDs], or proteasome inhibitor [PIs]). Stable standard dosing of bisphosphonate and denosumab as indicated for osteoporosis is acceptable

c. Exposure to investigational drug (including investigational vaccines) or invasive investigational medical device for any indication within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, before Cycle 1, Day 1

d. Ongoing treatment with corticosteroids with a dose >10 milligram (mg) prednisone or equivalent per day at the time of randomization; or >280 mg cumulative prednisone dose or equivalent for any 4-week period in the year prior to randomization

e. Ongoing treatment with other monoclonal antibodies (eg, infliximab, rituximab), immunomodulators (eg, abatacept, methotrexate, azathioprine, cyclosporine) or other treatments that are likely to interfere with the study procedures or results


- Received treatment (chemotherapy, surgery, et cetera [etc]) for a malignancy (other than SMM) within 3 years before the date of randomization (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, or other non-invasive lesion, which is considered cured with minimal risk of recurrence within 3 years

- Medical or psychiatric condition or disease(for example, active systemic disease[including presence of auto-antibodies], uncontrolled diabetes) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study

- Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to corticosteroids, monoclonal antibodies or human proteins, or their excipients, or known sensitivity to mammalian-derived products (including dairy allergy)

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing