臨床研究等提出・公開システム

パート2では，生後1～7カ月（登録時点）の乳児のI型SMA患者対象として，24カ月間投与したときのRO7034067の有効性及び安全性を検討する。 ・計40例の被験者を登録して，パート1で選択された用量のRO7034067を24カ月間投与する。 ・最後の被験者が投与開始後12カ月に到達した後に主要解析を実施する。 ・24カ月間の投与を完了した被験者は，非盲検延長投与期間に移行する。

Part 2 is an open-label, single-arm study in 40 infants with Type 1 SMA aged 1 to 7 months (at time of enrollment) to assess the efficacy of RO7034067 at the dose selected in Part 1 over a 24-month treatment period, with the primary endpoint analyzed at 12 months of treatment. - 40 infants with Type 1 SMA will be enrolled to receive RO7034067 at the dose (target exposure level) selected in Part 1. - The primary analysis after the last infant reaches a minimum of 12 months of treatment. - After each infant completes 24-month treatment, he or she will enter an open-label extension.

・I型SMAによるものと考えられる病歴，徴候又は症状が生後28日～3カ月で出現
・在胎期間が37～42週間
・5qに変異がある常染色体劣性のSMAと確定診断されている
・SMN2遺伝子のコピーを2つ有することが，中央検査機関により確認されている
・各国の適切なガイドラインに基づき，体重が年齢別の3パーセンタイル以上
・スクリーニング時点で十分な栄養及び水分の補給を受けている（胃瘻造設の有無は問わない）と治験責任（分担）医師が判断
・スクリーニング時点であらゆる急性疾患から十分に回復しており，治験への参加に十分な状態にあると治験責任（分担）医師が判断

登録時月齢：生後1か月以上、7カ月以下

- Clinical history, signs or symptoms attributable to Type 1 SMA with onset after 28 days but prior to the age of 3 months
- Gestational age of 37 to 42 weeks
- Confirmed diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA
- Participants has two survival motor neuron 2 (SMN2) gene copies, as confirmed by central testing
- Body weight greater than or equal to (>=) third percentile for age, using appropriate country-specific guidelines
- Receiving adequate nutrition and hydration (with or without gastrostomy) at the time of screening, in the opinion of the Investigator
- Adequately recovered from any acute illness at the time of screening and considered well-enough to participate in the opinion of the Investigator

Ages Eligible for Study: 1 Month to 7 Months (Child)

・スクリーニング前90日以内又は半減期の5倍以内（どちらか長い方）に，何らかの薬剤又は医療機器の治験に同時に参加している，又は過去に参加していた
・SMN2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド，SMN2スプライシング修飾剤又は遺伝子治療の併用又は過去に投与を受けたことがある，あるいは治験に参加した
・何らかの細胞治療を受けた
・肺関連事象による入院を過去2カ月以内に経験した，又はスクリーニング時点で予定している
・治験薬投与前に臨床的に重要な心電図異常が認められた
・消化管，腎臓，肝臓，内分泌系又は心血管系に不安定な疾患を有する
・侵襲的換気療法又は気管切開が必要な患者
・覚醒時に非侵襲的換気療法が必要な患者，又は覚醒時に低酸素血症（SaO2 < 95%）がみられる患者（人工呼吸器使用の有無は問わない）
・呼吸不全又は重度の肺炎の既往があり，スクリーニング時点で肺機能が十分に回復していない患者
・多発性又は固定性の拘縮が認められるか，出生時に股関節の亜脱臼又は脱臼が認められた
・SMAとは無関係の症候群又は疾患が現時点で認められる
・スクリーニング検査前1カ月以内に何らかの重大な疾患が，又はスクリーニングの1週間前から初回投与までの間に何らかの発熱性疾患が認められた
・治験薬の投与前2週間以内にCYP3A4阻害剤、OCT-2及びMATEの基質の使用、もしくは治験薬の投与前4週間以内（又は治験薬の半減期の5倍以内，どちらか長い方）のCYP3A4誘導剤を使用。または既知のFMO1またはFMO3の基質を使用したまたは阻害剤を使用した乳児（および母親（当該乳児に授乳している場合））
・過去に（過去のいずれの時点においても）キノロン系薬剤（クロロキン及びヒドロキシクロロキン），チオリダジン，ビガバトリン，レチガビン，又は網膜毒性を引き起こすことが知られている他の薬剤を使用したことがあるか，本治験期間中に使用する必要があると予測される患者。妊娠中（及び授乳中）の母親に投与されたクロロキン，ヒドロキシクロロキン，チオリダジン，ビガバトリン，レチガビン，又は網膜毒性が知られている薬剤に曝露した乳児患者は登録しない
・本治験の実施を困難にする可能性があると眼科医が評価した眼科疾患の病歴
・登録前90日以内に若しくは少なくとも8週間異常治療目的でリルゾール，バルプロ酸，ヒドロキカルバミド，フェニル酪酸ナトリウム，酪酸誘導体，クレアチン，カルニチン，成長ホルモン，蛋白同化ステロイド，プロベネシド，筋力を増強又は減弱させると予想される薬剤，ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害作用が既知又は推定される薬剤，網膜毒性を引き起こすことが知られているか疑われる薬剤（例：デフェロキサミン，トピラマート，ラタノプロスト，ナイアシン，ロシグリタゾン，タモキシフェン，カンタキサンチン，シルデナフィル等），光毒性に対する感受性を高めることが知られている薬剤（例：経口レチノイド［OTC薬を含む］，アミオダロン，フェノチアジン系，ミノサイクリンの使用等）を使用

- Concomitant or previous participation in any investigational drug or device study within 90 days prior to screening or 5 half-lives, whichever is longer
- Concomitant or previous administration of SMN2-targeting antisense oligonucleotide, SMN2 splicing modifier or gene therapy study
- Any history of cell therapy
- Hospitalization for pulmonary event within the last 2 months, or planned at the time of screening
- Presence of clinically relevant electrocardiogram (ECG) abnormalities before study drug administration
- Unstable gastrointestinal, renal, hepatic, endocrine or cardiovascular system iseases
- Participants requiring invasive ventilation or tracheostomy
- Participants requiring awake non-invasive ventilation or with awake hypoxemia (arterial oxygen saturation less than [<] 95 percent [%]) with or without ventilator support
- Participants with a history of respiratory failure or severe pneumonia, and have not fully recovered their pulmonary function at the time of screening
- Multiple or fixed contractures and/or hip subluxation or dislocation at birth
- Presence of non-SMA related concurrent syndromes or diseases
- Any major illness within one month before the screening examination or any febrile illness within one week prior to screening and up to first dose administration
- Any inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4 and/or any Organic Cation Transporter 2 (OCT-2) and multidrug and toxin extrusion (MATE) substrates taken within 2 weeks and/or any inducer of CYP3A4 taken within 4 weeks (or within 5-times the elimination half-life, whichever is longer) prior to dosing or participants (and the mother, if breastfeeding the infant) taking any nutrients known to modulate CYP3A activity and any known flavin containing monooxygenase (FMO) 1 or FMO3 inhibitors or substrates
- Prior use (at any time in the participants lives) and/or anticipated need for quinolones (chloroquine and hydroxychloroquine), thioridazine, vigabatrin, retigabine, or any other drug known to cause retinal toxicity during the study. Infants exposed to chloroquine, hydroxycholoroquine, thioridazine, vigabatrin, retigabine or drugs with known retinal toxicity given to mothers during pregnancy (and lactation) should not be enrolled.
- Recent history (less than 6 months) of ophthalmic disease that would interfere with the conduct of the study as assessed by an ophthalmologist
- Therapeutic use, defined as use for 8 weeks or longer, of the following medications within 90 days prior to enrollment: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate derivatives, creatine, carnitine, growth hormone, anabolic steroids, probenecid, agents anticipated to increase or decrease muscle strength, agents with known or presumed histone deacetylase (HDAC) inhibitory effect, medications known to or suspected of causing retinal toxicity (deferoxamine, topiramate, latanoprost, niacin, rosiglitazone, tamoxifen, canthaxanthine, sildenafil, etc.) and medications with known phototoxicity liabilities (e.g., oral retinoids including over-the-counter [OTC] formulations, amiodarone, phenothiazines and use of minocycline)

下限なし

No limit

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed