jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

保留
平成30年3月6日
令和元年11月20日
進行固形がん患者を対象とした、抗LAG-3 モノクローナル抗体（BMS-986016）単独投与及び抗PD-1 モノクローナル抗体（ニボルマブ、BMS-936558）との併用投与における安全性、耐容性及び有効性を評価する第1/2a 相用量漸増及びコホート拡大試験
固形がん患者を対象とした抗LAG3抗体単独投与及び抗PD-1抗体併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価する試験
本試験の目的は、転移性及び/もしくは切除不能な固形がん患者における、BMS-986016単独投与及びニボルマブとの併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価することである。
本試験では以下の腫瘍タイプが含まれる。
免疫療法の治療歴のない非小細胞肺癌（NSCLC）、胃癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膀胱癌、頭頸部扁平上皮癌、悪性黒色腫。免疫療法の治療歴のあるNSCLC及び悪性黒色腫。
1-2
固形がん
参加募集終了
Relatlimab (BMS-986016)、Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558)、BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558))、-
国立がん研究センター　治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 保留
登録日 2019年11月20日
jRCT番号 jRCT2080223834

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

進行固形がん患者を対象とした、抗LAG-3 モノクローナル抗体（BMS-986016）単独投与及び抗PD-1 モノクローナル抗体（ニボルマブ、BMS-936558）との併用投与における安全性、耐容性及び有効性を評価する第1/2a 相用量漸増及びコホート拡大試験 A Phase I/2a Dose Escalation and Cohort Expansion Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-LAG-3 Monoclonal Antibody (BMS-986016) Administered Alone and in Combination With Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Nivolumab, BMS-936558) in Advanced Solid Tumors
固形がん患者を対象とした抗LAG3抗体単独投与及び抗PD-1抗体併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価する試験 An Investigational Immuno-therapy Study to Assess the Safety, Tolerability and Effectiveness of Anti-LAG-3 With and Without Anti-PD-1 in the Treatment of Solid Tumors

（２）治験責任医師等に関する事項

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 Bristol-Myers Squibb K.K.
治験情報問合せ担当 Clinical Trials Contact Personnel
mg-jp-clinical_trial@bms.com
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 Bristol-Myers Squibb K.K.
治験情報問合せ担当 Clinical Trials Contact Personnel
mg-jp-clinical_trial@bms.com
2018年01月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験の目的は、転移性及び/もしくは切除不能な固形がん患者における、BMS-986016単独投与及びニボルマブとの併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価することである。 本試験では以下の腫瘍タイプが含まれる。 免疫療法の治療歴のない非小細胞肺癌（NSCLC）、胃癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膀胱癌、頭頸部扁平上皮癌、悪性黒色腫。免疫療法の治療歴のあるNSCLC及び悪性黒色腫。 The purpose of the study is to assess the safety, tolerability and effectiveness of experimental medication BMS-986016 administered alone and in combination with nivolumab in patients with solid tumors that have spread and/or cannot be removed by surgery. The following tumor types are included in this study: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), gastric cancer, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, bladder cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, and melanoma, that have NOT previously been treated with immunotherapy. NSCLC and melanoma that HAVE previously been treated with immunotherapy.
1-2 1-2
2018年03月07日
2013年10月01日
2023年12月31日
1000
介入研究 Interventional

非ランダム化オープンラベル第1/2相試験

Allocation: Non-Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: None (Open Label) Primary Purpose: Treatment

治療

treatment purpose
/ 日本/アジア（日本以外）/北米/欧州 Japan/Asia except Japan/North America/Europe
/

・用量漸増：腫瘍免疫療法薬（IO）の治療歴のない子宮頸癌、卵巣癌、膀胱癌、結腸直腸癌（CRC）、頭頸部癌、胃癌； 悪性黒色腫（1st line）及びNSCLC（1st line/2nd line）； IO未治療の腎細胞癌； 抗PD-1/PD-L1抗体による治療中又は治療後に進行したNSCLC及び抗PD-1/PD-L1抗体単独又は抗CTLA-4抗体との併用投与による治療中又は治療後に進行した悪性黒色腫患者
・用量拡大：上記用量漸増のうち、子宮頸癌、卵巣癌、CRCを除く患者
・1st lineのコホートの患者を除き、少なくとも1種類の標準治療を受けた後に進行又は不耐容が認められていること。
・ECOG Performance Statusが0～1
・ペースライン時に少なくとも1つの測定可能病変を有する
・既存の腫瘍生検組織が入手可能であること（かつ投与前腫瘍生検に同意していること）

For Dose escalation: subjects with cervical, ovarian, bladder and colorectal cancer (CRC), head and neck, gastric and hepatocellular cancer naive to immuno-oncology agents; 1st line melanoma and 1st line/2nd line NSCLC; Renal Cell Carcinoma naive to IO; NSCLC progressing while on or after therapy with anti-PD1/anti-PDL-1 and melanoma subjects progressed while-on or after treatment with anti-PD1 or anti-PDL1 with or without anti-CTLA-4.
For Dose Expansion: all of the above in escalation except for cervical, ovarian, and CRC
Progressed, or been intolerant to, at least one standard treatment regimen, except for subjects in 1st line cohorts.
ECOG performance status of 0 or 1
At least 1 lesion with measurable disease at baseline
Availability of an existing tumor biopsy sample (and consent to allow pre-treatment tumor biopsy)
/

・原発性中枢神経系（CNS）腫瘍もしくはCNSのみに活動性腫瘍の転移が認められる患者
・自己免疫疾患
・同意取得1年以内の脳炎、髄膜炎、コントロール不良な発作
・コントロールされていないCNS転移

Primary central nervous system (CNS) tumors or solid tumors with CNS metastases as the only site of active disease
Autoimmune disease
Encephalitis, meningitis, or uncontrolled seizures in the year prior to informed consent
Uncontrolled CNS metastases
/

12歳以上

12age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 固形がん Neoplasms by Site
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：Relatlimab (BMS-986016)
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：規定されたタイミングに規定された用量を投与
一般的名称等：Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558)
薬剤・試験薬剤：Nivolumab
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：規定されたタイミングに規定された用量を投与
一般的名称等：BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558))
薬剤・試験薬剤：Nivolumab
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：規定されたタイミングに規定された用量を投与

対象薬剤等
一般的名称等：-
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：-		 investigational material(s)
Generic name etc : Relatlimab (BMS-986016)
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : specified dose on specified days
Generic name etc : Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558)
INN of investigational material : Nivolumab
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : specified dose on specified days
Generic name etc : BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558))
INN of investigational material : Nivolumab
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : specified dose on specified days

control material(s)
Generic name etc : -
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material : -
/
/ 安全性
・Grade 3以上の有害事象を発現した被験者割合
・Grade3以上の重篤な有害事象を発現した被験者割合
・死亡割合
・臨床検査値異常を発現した被験者割合
・客観的奏効率（ORR）
・病勢コントロール率（DCR）
・奏効期間（DOR）
・Acute Safety Criteriaに該当する有害事象を発現した被験者の割合
 safety
Proportion of subjects with Adverse Events (AEs) Grade 3 or higher per CTCAE v4
Proportion of subjects with Serious Adverse Events (SAEs) Grade 3 or higher per CTCAE v4
Proportion of Deaths
Proportion of subjects with laboratory abnormalities
Objective response rate (ORR)
Disease control rate (DCR)
Duration of response (DOR)
Proportion of participants with AEs meeting acute safety criteria
/ 安全性
有効性
薬物動態
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の最高濃度（Cmax）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の最高濃度到達時間（Tmax）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の血漿トラフ濃度（Ctrough）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の1投与間隔の最終時点での濃度（Ctau）（例：336時間時点の濃度）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の1投与間隔当たりの濃度時間曲線下面積［AUC(TAU)］
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の全身クリアランス（CLT）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の定常状態の分布容積（Vss）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のAUC 累積係数に基づく消失半減期（T-HALFeff AUC）（AUC＝濃度時間曲線下面積）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のCmax 累積係数に基づく消失半減期（T-HALFeff Cmax）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のAUC 累積係数；初回投与後のAUC (TAU)に対する定常状態時のAUC(TAU)の割合（AI_AUC）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のCmax 累積係数；初回投与後のCmax に対する定常状態時のCmax の割合（AI_Cmax）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与のCtau 累積係数；初回投与後のCtau に対する定常状態時のCtau の割合（AI_Ctau）
・BMS-986016単独投与もしくはニボルマブ併用投与の変動度（DF）又は変動指数［（Cmax - Ctau）/ Css,avg］
・BMS-986016（全被験者）及びニボルマブに対するADAの評価に基づく免疫原性
・中央判定機関で判読するQTc間隔
・最良総合効果（BOR）
・ORR
・DCR
・奏効期間（DOR）
・無増悪生存率（PFS）
・全生存期間（OS）
 safety
efficacy
pharmacokinetics
Maximum observed serum concentration (Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Time of maximum observed serum concentration (Tmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Trough observed serum concentration (Ctrough) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Concentration at the end of a dosing interval (Ctau) [Eg: concentration at 336 hours] of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Area under the concentration-time curve in one dosing interval [AUC(TAU)] of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Total body clearance (CLT) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Volume of distribution at steady state (Vss) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Effective elimination half-life that explains the degree of area under the concentration-time curve (AUC) accumulation observed (T-HALFeff AUC) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Effective elimination half-life that explains the degree of Cmax accumulation observed (T-HALFeff Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Accumulation index; ratio of AUC(TAU) at steady state to AUC(TAU) after the first dose (AI_AUC) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Cmax accumulation index; ratio of Cmax at steady state to Cmax after the first dose (AI_Cmax) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Ctau accumulation index; ratio of Ctau at steady state to Ctau after the first dose (AI_Ctau) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Degree of fluctuation (DF) or fluctuation index ([Cmax - Ctau]/Css,avg]) of BMS-986016 administered both alone and in combination with nivolumab
Immunogenicity measured by anti-drug antibody (ADA) for BMS-986016 (all subjects) and nivolumab
QTc interval from centrally read electrocardiograms (ECGs)
Best overall response (BOR)
ORR
DCR
Duration of response (DOR)
Progression-free survival (PFS)
Overall survival (OS)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
Relatlimab (BMS-986016) Relatlimab (BMS-986016)
- -
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
規定されたタイミングに規定された用量を投与 specified dose on specified days
Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558) Relatlimab (BMS-986016), Nivolumab (BMS-936558)
Nivolumab Nivolumab
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
規定されたタイミングに規定された用量を投与 specified dose on specified days
BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558)) BMS-986213 (Relatlimab (BMS-986016) + Nivolumab (BMS-936558))
Nivolumab Nivolumab
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
規定されたタイミングに規定された用量を投与 specified dose on specified days
- -
- -
--- その他 --- Other
- -

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

実施中

progressing

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ブリストル・マイヤーズ　スクイブ株式会社
Bristol-Myers Squibb K.K.
小野薬品工業株式会社
Ono Pharmaceutical Co. Ltd

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

国立がん研究センター　治験審査委員会 National Cancer Center IRB
東京都中央区築地5丁目1番1号 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, TOKYO
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT01968109
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-183890

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

CA224-020, 2014-002605-38 試験実施地域 : オーストラリア、オーストリア、カナダ、デンマーク、フィンランド、フランス、ドイツ、イタリア、日本、オランダ、ノルウェー、スペイン、スイス、イギリス、アメリカ合衆国 試験の目的 : 抗LAG3抗体単独投与及び抗PD-1抗体併用投与の安全性、耐容性及び有効性を評価すること。 試験の現状 : 実施中 関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov 関連ＩＤ番号 : NCT01968109 CA224-020, 2014-002605-38 Region : Australia, Austria, Canada, Denmark, Finland, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Norway, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States Objectives of the study : Assess the Safety, Tolerability and Effectiveness of Anti-LAG-3 With and Without Anti-PD-1 in the Treatment of Solid Tumors Study status : On-going Related ID Name : ClinicalTrials.gov Related ID number : NCT01968109
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01968109

添付書類

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和元年11月20日 (当画面) 変更内容
変更 平成30年12月17日 詳細 変更内容
変更 平成30年9月10日 詳細 変更内容
変更 平成30年9月10日 詳細 変更内容
変更 平成30年3月6日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年3月6日 詳細
変更履歴一覧 トップ画面