臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成30年1月30日
最終公表日		令和4年2月28日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年1月30日
試験の名称		Imegliminの二重盲検インスリン併用療法第III相試験（TIMES ３）
簡易な試験の名称		TIMES 3
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		インスリン治療で血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者を対象としてimegliminを16週間追加併用投与した時の有効性及び安全性を評価する多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検群間比較第III相試験（36週間の非盲検継続投与試験を含む）
試験のフェーズ		3
疾患名		2型糖尿病
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		PXL008、-
販売名
IRBの名称		医療法人社団　廣仁会　札幌皮膚科クリニック治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年02月28日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年01月30日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	215
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	インスリン単独療法もしくはスクリーニング前12週間以上安定した経口血糖降下薬1剤のみとの併用療法で、血糖コントロール不十分な2型糖尿病を有する20歳以上の日本人成人患者を本試験に登録した。平均年齢（標準偏差）は58.4歳（10.3）であり、高齢者（65歳以上）は71例（33%）であった。平均eGFRは77.2 mL/min/1.73m2（13.0）であり、CKDステージ1の患者は30例（14%）、CKDステージ2の患者は185例（86%）であった。.ベースラインのHbA1cは8.79%（0.77）であった。患者の大部分は持効型溶解インスリンで治療を受けており（70%）、インスリン単独療法で治療されていた（80.5%）。	Eligible patients were Japanese adults aged 20 years or older with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on a regimen of insulin monotherapy or insulin in combination with a stable dose of a single oral antidiabetic agent for at least 12 weeks prior to screening. Mean (SD) age was 58.4 years (10.3), with 71 (33%) elderly patients (>=65 years), and mean eGFR was 77.2 mL/min/1.73m2 (SD 13.0), with 30 (14%) CKD stage 1 patients and 185 (86%) CKD stage 2 patients. Mean baseline HbA1c was 8.79% (SD 0.77). Patients were mainly receiving a basal insulin regimen (70%) and were previously treated mainly with insulin monotherapy (80.5%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	全体で215例の被検者を無作為割付けした（イメグリミン：IME 108例、プラセボ：PLA 107例）。割付け患者のうち214例が、少なくとも1回の治験薬投与を受け少なくとも1回HbA1cが測定され、Modified ITT解析に含まれた。これらの患者のうち208例（96.7%：IME 107例、PLA 101例）が16週間の二重盲検期間を完了し、197例（91.6%；IME 103例、PLA 94例）が36週間の非盲検継続投与期間を完了した。	A total of 215 patients were randomized (108 imeglimin: IME, 107 placebo: PLA). Of these, 214 patients received at least one dose of study medication, had at least one post-baseline HbA1c value, and were included in the modified intention-to-treat analysis. Of these patients, 208 (96.7%; 107 IME, 101 PLA) completed the 16-week double-blind period, and 197 (91.6%; 103 IME, 94 PLA) completed the 36-week open-label extension period.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	16週間の二重盲検治療期間において、有害事象を発現した患者の割合は、二つの治療群間で類似していた。発現した有害事象の多くは軽度であり、重度の有害事象を発現した患者は、プラセボ群の2例のみであった。1件以上の重篤な有害事象を発現した患者は、イメグリミン群で1例（0.9%）、プラセボ群で3例（2.8%）であった。非盲検継続投与期間（PLA/IME；36週間投与）／全試験期間（IME/IME；52週間投与）において、有害事象の多くは軽度であり、1件以上の重度の有害事象を発現した患者は、IME/IME群で1例（0.9%）、PLA/IME群で3例（3.0%）であった。低血糖を発現した患者数は、二つの治療群間で類似していた。イメグリミンの投薬を受けた患者においては、全ての低血糖事象は軽度であり、介助が必要な事象はなかった。	During the 16-week double-blind treatment period, the proportion of patients reporting any AEs was similar in the two treatment groups. Most reported AEs were mild in severity and only two patients in the placebo group experienced one AE of severe intensity. One patient (0.9%) in the imeglimin group and three patients (2.8%) in the placebo group experienced at least one serious AE. Regarding the open-label treatment extension period (PLA/IME; 36 weeks of treatment) / whole study period (IME/IME; 52 weeks of treatment), most AEs were also mild in intensity and only one patient (0.9%) in the IME/IME group and three patients (3.0%) in the PLA/IME group experienced at least one AE of severe intensity. The number of patients experiencing hypoglycaemia was similar in the two treatment groups. In patients receiving imeglimin, all hypoglycaemic events were mild in severity; no episodes required assistance.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	16週目において、プラセボ投与ではHbA1cの減少が-0.03%（95%信頼区間[CI]：-0.18~ 0.12）であったのに対して、イメグリミン投与によりHbA1cは-0.63（95%CI：-0.78~ -0.49）と有意に減少した。プラセボと比較して、16週目でのイメグリミン投与によるHbA1cのベースラインからの変化量の差は、-0.60%（95%CI：-0.80~ -0.40; P < 0.0001）であった。この減少量は、52週まで維持され、ベースラインに対する平均減少量は-0.64%（95%CI -0.82~ -0.46）であった。	At Week 16, HbA1c had significantly decreased by 0.63% (95% confidence interval [CI] -0.78 to -0.49) with imeglimin versus a decrease of 0.03% (95% CI -0.18 to 0.12) with placebo. Compared with placebo, the adjusted mean difference in change from baseline HbA1c at Week 16 was -0.60% (95% CI -0.80 to -0.40; P < 0.0001). This decrease was sustained up to 52 weeks with a mean decrease of -0.64% (95% CI -0.82 to -0.46) versus baseline.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	16週目において、プラセボ群（1例、0.9%）に比較して、イメグリミン群（8例、7.4%）では有意に多数の患者がHbA1c 7%未満を達成した（P=0.045）。ベースラインのHbA1cの7%以上の相対的な改善は、プラセボ群（22例、20.8%）に対して、イメグリミン群（59例、54.6%）で有意に多数の患者が達成した（P＜0.0001）。 16週目でのプラセボからイメグリミンへの切り替えにより、イメグリミン投与を追加した36週間後のHbA1c（PLA/IME群）において、-0.54%（95%CI：-0.71~ 0.38）の減少を示した。 52週目において、IME/IME群の9例（8.3%）及びPLA/IME群の1例（1.0%）が、HbA1c 7%未満を達成した。ベースラインのHbA1cの7%以上の相対的な改善は、IME/IME群で63例（58.3%）及びPLA/IME群で46例（45.5%）が達成した。	At week 16, an HbA1c concentration < 7.0% was achieved by significantly more patients (P = 0.045) in the imeglimin group (eight patients, 7.4%) compared with the placebo group (one patient, 0.9%). A relative HbA1c decrease of at least 7% from baseline HbA1c was also achieved by significantly more patients (P < 0.0001) in the imeglimin group (59 patients, 54.6%) versus the placebo group (22 patients, 20.8%). Switching from placebo to imeglimin at Week 16 was also associated with a reduction of 0.54% (95% CI -0.71 to -0.38) in HbA1c (PLA/IME group) after 36 weeks of added imeglimin treatment. At Week 52, nine patients (8.3%) in the IME/IME group and one patient (1.0%) in the PLA/IME group achieved an HbA1c < 7.0%. A relative decrease of at least 7% from baseline HbA1c was achieved by 63 patients (58.3%) in the IME/IME group and 46 (45.5%) in the PLA/IME group.
簡潔な要約 / Brief summary	インスリン療法で血糖コントロール不十分な2型糖尿病を有する日本人患者において、イメグリミンはHbA1cの有意な改善を示し、プラセボと類似の安全性プロファイルを示した。インスリンと併用したときのイメグリミンの効果は52週まで維持された。イメグリミンは、インスリン療法への併用として、この集団の新しい治療オプションとなる可能性を示している。	Imeglimin significantly improved HbA1c in Japanese patients with insufficiently controlled type 2 diabetes by insulin and had a similar safety profile to placebo. The efficacy of imeglimin on top of insulin was sustained for 52 weeks. Imeglimin represents a potential new treatment option for this population as add-on to insulin therapy.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年01月04日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/dom.14642

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年02月28日
jRCT番号	jRCT2080223790

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		Imegliminの二重盲検インスリン併用療法第III相試験（TIMES ３）	A phase III, double-blind, insulin-combination therapy study of imeglimin (TIMES 3)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		TIMES 3	TIMES 3

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	POXEL S.A.	POXEL S.A.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	Clinical Development Department	Clinical Development Department
	連絡先住所 / Address	https://www.poxelpharma.com/en_us/contact	https://www.poxelpharma.com/en_us/contact
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	POXEL S.A.	POXEL S.A.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	Clinical Development Department	Clinical Development Department
	連絡先住所 / Address	https://www.poxelpharma.com/en_us/contact	https://www.poxelpharma.com/en_us/contact
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年12月27日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		インスリン治療で血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者を対象としてimegliminを16週間追加併用投与した時の有効性及び安全性を評価する多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検群間比較第III相試験（36週間の非盲検継続投与試験を含む）	A 16-week phase III, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study with a 36-week open label extension period to evaluate the efficacy and safety of imeglimin in combination with insulin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus and inadequate glycemic control on insulin therapy
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年02月24日
予定試験期間（開始日）		2018年01月01日
予定試験期間（終了日）		2019年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		212
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同プラセボ対照無作為化二重盲検群間比較第III相試験	A 16-week phase III, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	主な選択基準１）12週間以上前に2型糖尿病と診断されたインスリン療法を受けている患者２）HbA1cが7.5%以上、11.0%未満の患者３）BMIが18.5 kg/m2以上の患者	Main inclusion criteria: 1) Insulin treated patients with type 2 diabetes mellitus, diagnosed for at least 12 weeks 2) HbA1c >=7.5% and < 11.0% 5) Body Mass Index (BMI) >= 18.5
	除外基準 / Exclusion Criteria	主な除外基準１）1型糖尿病、膵臓傷害による糖尿病、二次性糖尿病の患者２）過去に糖尿病性ケトアシドーシスまたは非ケトン性高浸透圧性昏睡を発症したことのある患者３）24週間以内に心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症などの脳・心血管障害を診断された患者４）コントロールされていない高血圧患者５）重度な肝機能障害患者	Main exclusion criteria: 1) Patients with type 1 diabetes mellitus, diabetes that is a result of pancreatic injury, or secondary forms of diabetes 2) History of diabetic ketoacidosis or hyperosmolar non-ketotic coma 3) Cardiovascular or cerebrovascular disease within 24 weeks (myocardial infarction, stroke, unstable angina etc.) 4) Uncontrolled high blood pressure 5) Severe impairment of hepatic function
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		2型糖尿病	Type 2 Diabetes Mellitus
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：PXL008 薬剤・試験薬剤：Imeglimin 薬効分類コード：396 糖尿病用剤用法・用量、使用方法：1000mgを1日2回経口対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：396 糖尿病用剤用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : PXL008 INN of investigational material : Imeglimin Therapeutic category code : 396 Antidiabetic agents Dosage and Administration for Investigational material : 1000 mg twice daily, oral control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : 396 Antidiabetic agents Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 HbA1c ベースラインからのimeglimin投与16週時の改善を、プラセボと比較検討する	efficacy HbA1c To assess the change in HbA1c from baseline after 16 weeks of imeglimin treatment compared to placebo
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性安全性 Imegliminを52週間経口投与し、インスリンとの長期併用療法での安全性と忍容性を評価する	safety Safety and tolerability To assess the safety and tolerability of imeglimin treatment for 52 weeks as long-term insulin-combination therapy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	PXL008	PXL008
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Imeglimin	Imeglimin
		薬剤：薬効分類コード	396 糖尿病用剤	396 Antidiabetic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1000mgを1日2回経口	1000 mg twice daily, oral
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	396 糖尿病用剤	396 Antidiabetic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	POXEL S.A.／シミック株式会社
Primary Sponsor	POXEL S.A./ CMIC Co., Ltd.

共同開発者	大日本住友製薬株式会社
Secondary Sponsor	Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	医療法人社団　廣仁会　札幌皮膚科クリニック治験審査委員会	Kojinkai Sapporo Skin Clinic IRB
住所 / Address of IRB	北海道札幌市中央区南3条西2丁目1-1	1-1 Nishi2 Minami3 Chuo-ku
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-183846
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年2月28日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年2月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月19日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月10日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月2日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月2日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月30日	詳細	変更内容
新規登録	平成30年1月30日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項