臨床研究等提出・公開システム

国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

東京都

東京都

国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

千葉県

千葉県

公益財団法人 がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research

東京都

東京都

昭和大学病院

Showa University Hospital

東京都

東京都

愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center

愛知県

愛知県

非盲検、多施設

multi center, open-label

全ての患者に共通する選択基準
1. 局所標準的治療法で再発又は進行した、もしくは標準的治療法がない患者。
2. TROP2レベル及びその他のバイオマーカーを測定するために必須の治験治療前の腫瘍組織検体を提供することに同意している患者。治験組入れに必要な最低TROP2発現レベルは規定されていない。
3. 臨床的に実施可能であり、禁忌とされていないことを条件に、治験治療中の生検を実施することに同意している患者。また、TROP2発現レベル及びその他のバイオマーカー測定のためにその治験治療中の生検で得られた腫瘍組織検体を提供することに同意している患者。
4. 年齢18歳以上の患者。
5. ECOG PSが0又は1の患者。
6. 登録前28日以内に心エコー検査(ECHO)又はマルチゲート収集法（MUGA）を実施し、左室駆出率（LVEF）が50%以上の患者。
7. 固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（RECIST）Ver.1.1に基づく測定可能病変がある患者。
8. Cycle 1 Day 1前7日以内に骨髄予備能及び臓器機能が保たれている患者。
9. Cycle 1 Day 1前に、十分な無治療期間を有する患者。
10. 生殖／妊娠可能な患者のうち、治験期間中を通じて治験治療終了時まで、さらに治験薬最終投与後少なくとも女性は7ヵ月間、男性は4ヵ月間、効果の高い避妊法を使用するか、性交渉を避けることに同意する患者。
11. 文書による同意を提供でき、治験実施計画書を遵守する意思があり、遵守することができる患者。
12. 3ヵ月以上の生存が期待される患者。
13. トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd; DS-8201a）及び／又はパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd; U3-1402）、及び／またはIfinatamab deruxutecan (I-DXd; DS-7300)等のデルクステカン含有抗体薬物複合体による前治療歴がない患者。(備考：HR陽性 HER2低発現乳癌及び HER2陽性乳癌のコホートでは、 T-DXd以外のその他のデルクステカン含有 ADCの 前治療歴 がなく、 T-DXdによる前治療歴を有している必要がある)
14. TROP2標的療法の前治療歴がない患者。
NSCLC患者を対象とする追加の選択基準：
・病理診断により切除不能進行NSCLCであることが確認され、根治療法の適応でない患者。
TNBC患者を対象とする追加の選択基準：
・ホルモン受容体（HR）陰性かつASCO-CAPのガイドラインに基づきHER2発現陰性と判定された、病理診断により進行／切除不能又は転移性乳癌であることが確認されている患者。
HR陽性HER2陰性乳癌患者を対象とする追加の選択基準：
・病理診断により切除不能又は転移性乳癌であることが確認されている以下の患者。
　・HER2陰性
　・エストロゲン受容体及び／又はプロゲステロン受容体陽性
　・内分泌療法に抵抗性又は難治性であることが記録されている。
　・進行又は転移性HR陽性HER2陰性乳癌の前治療として1レジメン以上3レジメン以下の化学療法を受けている。
SCLC患者を対象とする追加の選択基準：
・プラチナ製剤をベースとした化学療法及び免疫チェックポイント阻害剤を含む1～2レジメンの前治療歴があり、病理診断により切除不能、転移性、及び／又は進展型SCLCであることが確認されている患者。
・過去にトポテカン及び /又はイリノテカン投与歴がない患者。
膵癌（腺癌）患者を対象とする追加の選択基準：
・1レジメン以上の抗がん全身治療歴があり、病理診断により切除不能又は転移性膵癌（腺癌）であることが確認されている患者。
HER2陰性胃食道癌患者を対象とする追加の選択基準：
・ 病理診断により切除不能又は転移性の胃食道接合部（GEJ）を含む胃又は食道の腺癌であることが確認され、進行又は転移性に対して1レジメン以上の抗がん全身治療歴がある患者。アジュバント／ネオアジュバント全身療法から6ヵ月以内に再発／増悪した患者は、適格であるため追加治療を受ける必要はない。
・ASCO-CAPガイドラインによって分類されたHER2陽性（IHC 3+又はIHC 2+かつISH+）が過去に1度も確認されていない患者。
食道癌患者を対象とする追加の選択基準：
・病理診断により切除不能又は転移性の食道扁平上皮癌であることが確認され、プラチナ製剤をベースとした化学療法を含む1レジメン以上の前治療歴がある患者。
HNSCC患者を対象とする追加の選択基準：
・進行又は転移性HNSCCに対してプラチナ製剤をベースとした化学療法及びICI（併用又は逐次投与）を含む1～3レジメンの前治療歴があり、病理診断により切除不能又は転移性HNSCCであることが確認されている患者。
進行尿路上皮癌患者を対象とする追加の選択基準：
・ICIを含む１レジメン以上の前治療歴があり、病理診断により切除不能、局所進行又は転移性の尿路上皮癌であることが確認されている患者。尿路上皮は腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む。
子宮頸癌患者を対象とする追加の選択基準：
・1レジメン以上の全身抗がん治療後に再発又は進行した、病理診断により切除不能又は転移性子宮頸癌であることが確認されている患者。
CRPC患者を対象とする追加の選択基準：
・病理診断により切除不能CRPCであることが確認されている以下の患者。
　・神経内分泌癌又は小細胞癌の組織学的所見を認めない前立腺癌（腺癌）。
　・外科的又は内科的去勢術により血清テストステロン値が去勢レベル（50 ng/dL未満）である。
　・アンドロゲン遮断療法後、画像診断に基づく測定可能病変がある。
　・アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド又はダロルタミドのいずれか1つ以上の投与後に再発又は進行した。
　・骨シンチグラフィ又はCT／MRIスキャンのいずれかで転移病変が1つ以上確認された患者。
　・化学療法未治療の CRPC患者。

T-DXdの前治療歴を有するHR陽性HER2低発現乳癌を対象とする追加の選択基準：
・病理診断により切除不能又は転移性乳癌であることが確認されている以下の患者
・HER2低発現（ASCO-CAPガイドラインに基づきIHC法にて1+、もしくはIHC 2+かつISH法にて陰性と定義される）。
・エストロゲン受容体及び／又はプロゲステロン受容体陽性（がん細胞核の1%以上が免疫反応性と定義される）。
・進行性又は転移性に対してT-DXdを前治療に有する。

口腔粘膜炎／口内炎のサブスタディ
・サブスタディの手順・評価の開始に先立ち、メインスタディ及び口腔粘膜炎／口内炎のサブスタディに関する補遺の ICF を両方理解し、署名し、同意日を記入するのに必要な能力があり、それが可能な患者。
・口腔衛生及び口腔粘膜炎／口内炎関連の症状に関する毎日の質問票に記入するなど、サブスタディの手順を遵守する意思がある患者。

All Participants:
1. Has relapsed or progressed following local standard treatments or for which no standard treatment is available.
2. Consents to provide mandatory pre-treatment tumor tissue samples for the measurement of TROP2 and other biomarkers. There is no minimum TROP2 expression level required for inclusion.
3. Consents to undergo mandatory on-treatment biopsy if clinically feasible and not contraindicated at the time of on-treatment biopsy, and consents to provide the tumor tissue samples from on-treatment biopsy for the measurement of TROP2 level and other biomarkers.
4. Is aged >=18 years old.
5. Has an Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-1.
6. Has a left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50% by either an ECHO or MUGA within 28 days before enrollment.
7. Has measurable disease based on RECIST version1.1.
8. Has adequate bone marrow reserve and organ function within 7 days before Cycle 1, Day 1.
9. Has an adequate treatment washout period prior to Cycle 1, Day 1.
10. If of reproductive/childbearing potential, agrees to use a highly effective from of contraception or avoid intercourse during and upon completion of the study and for at least 7 months for females and 4 months for males after the last dose of study drug, and agrees not to retrieve, freeze or donate sperm or ova starting at Screening and throughout the study period, and at least 7 months for males and 4 months for males after the final study drug administration.
11. After being fully informed about their illness and the investigative nature of the protocol (including foreseeable risks and possible toxicities), is willing and able comply with the protocol and to provide written, ethics committee approved informed consent form before performance of any study-specific procedures or examinations.
12. Has a life expectancy of >=3 months.
13. Has no prior treatment with antibody drug conjugate with deruxtecan (including trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] and patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U3-1402]), and/or ifinatamab deruxtecan [I-DXd; DS-7300].) (Note : Subjects in the new HR-positive HER2-low breast cancer and the HER2-positive breast cancer cohorts are required to have prior treatment with T-DXd and are must not have been treated with any other deruxtecan ADC besides T-DXd.)
14. Has no prior treatment with trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2)- targeted therapy
NSCLC participants only:
- Has a pathologically documented unresectable advanced NSCLC disease not amenable to curative therapy
TNBC participants only:
- Has a pathologically documented advanced/unresectable or metastatic breast cancer with HR negative disease and HER2 negative expression according to ASCO-CAP
HR positive, HER2-negative participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic breast cancer that is:
* HER2-negative
* Positive for estrogen receptor and/or progesterone receptor
* Is documented refractory or resistant to endocrine therapy
- Was previously treated with a minimum of 1 and a maximum of 3 prior lines of chemotherapy in the advanced/metastatic setting
Small-cell lung cancer (SCLC) participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic, and/or extensive stage SCLC that was previously treated with 1 to 2 prior lines of therapy including platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitor
- No prior exposure to topotecan and/or irinotecan
Pancreatic adenocarcinoma participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic pancreatic cancer that was previously treated with at least 1 prior line of systemic therapy in neoadjuvant, adjuvant, locally advanced or metastatic setting
HER2-negative gastroesophageal cancer participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagus, including the gastroesophageal junction (GEJ) that was previously treated with at least 1 prior line of systemic therapy in the advanced or metastatic setting.
- No known history of HER2-positivity (defined as IHC 3+ or IHC 2+ and ISH +) as classified by ASCO-CAP at any time
Esophageal cancer participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus that was previously treated with at least 1 prior line of therapy including platinum-based chemotherapy.
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic HNSCC that was previously treated with 1-3 prior lines of therapy including platinum and ICI, in the advanced or metastatic setting
Participants with advanced-stage urothelial cancer only:
- Pathologically documented unresectable, locally advanced or metastatic, urothelial carcinoma of the urothelium (including renal pelvis, ureters, urinary bladder, and urethra) that was previously treated with at least 1 prior line of therapy including an ICI.
Cervical cancer participants only:
- Pathologically documented unresectable or metastatic cervical cancer that relapsed or progressed after at least 1 prior line of systemic therapy
Castration-resistant prostate cancer participants only:
- Pathologically documented unresectable CRPC that:
* Is adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine differentiation or small cell histology
* Is surgically or medically castrated, with testosterone levels of less than 50 nanograms per deciliter
* Objective progression as determined by radiographic progression for participants with measurable disease after androgen deprivation
* Has relapsed or progressed after at least 1 of the following: abiraterone, enzalutamide, apalutamide or darolutamide.
* Has at least 1 documented lesion on either a bone scan or a CT/MRI scan.
* CRPC subjects will be chemotherapy-naive.

Additional inclusion criteria for HR-positive HER2-low breast cancer subjects previously treated with T-DXd
-Pathologically documented unresectable or metastatic breast cancer that is:
*HER2-low, defined as IHC 1+ or IHC 2+ / ISH-negative as classified by ASCO-CAP.
*Positive for estrogen receptor and/or progesterone receptor
-Was previously treated with T-DXd in the advanced or metastatic setting

The oral mucositis/stomatitis substudy
- Is competent and able to comprehend, sign, and date both the main study and the oral mucositis/stomatitis addendum ICFs prior to the start of any substudy procedure or assessment
- Is willing to comply with the procedures of the substudy, including keeping a daily questionnaire on oral hygiene and oral mucositis/stomatitis-related symptoms

1. 選択基準で定められたそれぞれの癌腫以外の悪性腫瘍の既往歴がある患者。ただし、過去3年以上再発を認めない、a) 適切に切除された非黒色腫皮膚癌、b) 治癒後の上皮内癌、又はc) 治癒後のその他の固形癌を除く。
2. Cycle 1 Day 1 前6 ヵ月以内に、心筋梗塞又はコントロール不良／不安定狭心症を含むコントロール不良又は重大な心臓病を有する患者
3. うっ血性心不全（New York Heart Association 心機能分類II～IV 度）、コントロール不良又は重大な不整脈、コントロール不良の高血圧（安静時の収縮期血圧＞180 mmHg 又は拡張期血圧＞110 mm Hg）の既往を有する患者
4. スクリーニング時の12誘導心電図（3回測定）の結果、平均補正QT間隔（QTcF）で470 ms超の延長を認める患者。
5. ステロイドによる治療を要する（非感染性の）間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎の既往を有する、ILD／肺臓炎を合併している、又はスクリーニング期間中に画像検査にてILD／肺臓炎が否定できない患者。
6. 臨床的に問題となる角膜疾患を有する患者。
7. 抗生物質、抗ウイルス剤、又は抗真菌薬の点滴静注を要する、コントロール不良な感染を有する患者。コントロール不良なヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認されている患者。
8. 活動性又はコントロール不良のB 型肝炎及び／又はC 型肝炎ウイルス感染が確認されている患者。
9. 無治療で臨床症状を伴う、あるいはステロイドや抗けいれん薬などの治療を必要とする脊髄圧迫又は活動性の脳転移を有する患者。
10. 授乳中の女性（一時的に授乳を中断する場合も含む）、又は登録前7日以内に実施した妊娠検査によって妊娠していることが判明した女性。
11. Grade 1又はベースラインまで回復していない前治療の副作用が残存している患者
12. 治験責任医師又は治験分担医師が毒性のリスク増大を懸念する合併症を有する患者。
13. DS-1062a の有効成分又は添加物に対する重度の過敏症が確認されている患者（ポリソルベート80 を含むがこれに限らない）。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症が確認されている患者。
14. 治験責任医師又は治験分担医師が安全性のリスク増大を懸念する、あるいは被験者の治験参加又は治験の評価の妨げとなることを懸念する合併症（心疾患、精神障害、薬物乱用等）を有する患者。
15. 呼吸器疾患の合併による臨床的に重度の肺障害、肺病変の合併がある自己免疫疾患、膠原病や炎症性疾患、または肺全摘術の既往を有する患者。
16. 髄膜癌腫症の患者。
17. 薬物乱用、臨床的に重大な心臓疾患又は精神疾患などその他の医学的状態により、治験への参加又は臨床試験成績の評価に支障をきたす恐れがあると治験責任医師又は治験分担医師によって判断される患者。
18. 定期的な経過観察を妨げる心理的、社会的、家族関連、又は地理的要因がある患者。成年被後見人、被保佐人、司法の保護下にある、又は家族に権限が委譲されている成人は適格ではない。
19. 上記の項目以外の理由により、治験責任医師又は治験分担医師が治験への参加を不適当と判断した患者。

口腔粘膜炎／口内炎のサブスタディ
1. ICF 署名前 3 ヵ月以内に消失しなかった口腔粘膜炎／口内炎の既往がある患者。
2. 無作為化の時点で、喘息、慢性閉塞性肺疾患、又はその他の理由で経口ステロイド、ステロイドのスプレー式点鼻薬、又はステロイド吸入薬を要する患者。
3. 免疫抑制患者。
a. 無作為化の時点で免疫抑制薬を要する患者。
4. 無作為化の時点で、カンジダ症（鵞口瘡）など口腔内の炎症や感染症を有する患者。
5. ステロイド又は含嗽剤のその他の有効成分もしくは添加物に対する重度の過敏症反応の既往又はその他の禁忌を有する患者。

1. Has a history of malignancy, other than a tumor type specified in the Inclusion Criteria, except (a) adequately resected non-melanoma skin cancer, (b) curatively treated in situ disease, or (c) other solid tumors curatively treated, with no evidence of disease for >=3 years.
2. Uncontrolled or significant cardiac disease including myocardial infarction or uncontrolled/unstable angina within 6 months prior to Cycle 1 Day 1.
3. History of congestive heart failure (New York Heart Association classes II-IV) or uncontrolled or significant cardiac arrhythmia, uncontrolled hypertension(resting systolic blood pressure >180 mm Hg or diastolic blood pressure >110 mm Hg).
4. Has a mean corrected QT interval (QTcF) prolongation to >470 ms based on average of the screening triplicate 12-lead ECGs.
5. Has a history of non-infectious ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
6. Has clinically significant corneal disease.
7. Has an uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or antifungals. Has active human immunodeficiency virus (HIV) infection that is not well controlled.
8. Has an active or uncontrolled hepatitis B and/or hepatitis C infection.
9. Has spinal cord compression or clinically active brain metastases, defined as untreated and symptomatic, or requiring therapy with steroids or anticonvulsants to control associated symptoms.
10. Is lactating or pregnant as confirmed by pregnancy tests performed within 7 days before enrollment.
11. Has unresolved toxicities from previous anticancer therapy.
12. Has a concomitant medical condition that would increase the risk of toxicity, in the opinion of the Investigator.
13. Has a history of severe hypersensitivity reactions to either the drug substances or inactive ingredients of DS-1062a. Has a history of severe hypersensitivity reaction to other monoclonal antibodies.
14. Has any other medical conditions, including cardiac disease or psychological disorders, and/or substance abuse that would increase the safety risk to the participant or interfere with participation of the participant or evaluation of the clinical study in the opinion of the Investigator.
15. Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder, or any autoimmune, connective tissue or inflammatory disorders with pulmonary involvement, or prior pneumonectomy.
16. Has leptomeningeal carcinomatosis.
17. Has substance abuse or any other medical conditions such as clinically significant cardiac or psychological conditions, that may, in the opinion of the investigator, interfere with the participant's participation in the clinical study or evaluation of the clinical study results.
18. Psychological, social, familial, or geographical factors that would prevent regular follow-up. Adults under guardianship, curatorship, safeguard of justice, or family empowerment measure are not eligible.
19. Otherwise considered inappropriate for the study by the investigator.

The oral mucositis/stomatitis substudy
1. Has had any prior oral mucositis/stomatitis that did not resolve within 3 months of signing the ICFs
2. Requires oral steroid or steroid nasal spray or inhaler for asthma, chronic obstructive pulmonary disease, or any other reason at the time of randomization
3. Is immuno-suppressed.
a. Requires immunosuppressive drugs at the time of randomization
4. Has oral inflammation or infections, including candidiasis (thrush) at the time of randomization
5. Has a history of severe hypersensitivity reactions or any other contraindication to steroids or other active principles or excipients of the mouthwash

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing