臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成29年12月13日
最終公表日		令和3年11月19日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年11月10日
試験の名称		HER2 発現の進行大腸癌の患者を対象としたDS-8201a の多施設共同、非盲検、第II 相試験
簡易な試験の名称		大腸癌患者を対象としたDS-8201aの第II相試験 [DESTINY-CRC01]
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		HER2発現の進行大腸癌患者を対象としてDS-8201a安全性及び有効性を検討する。
試験のフェーズ		2
疾患名		大腸癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		DS-8201a、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年11月18日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年11月10日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	86
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	同意取得時の年齢の中央値は58.5歳 (範囲：27～79歳)であった。対象者は男性46名 (53.5％)、女性40名(46.5％) であった。被験者のほとんどは白人 (53 [61.6%]) またはアジア人 (27 [31.4%]) であった。	The median age at informed consent was 58.5 years (range: 27 to 79). There were 46 (53.5%) male subjects and 40 (46.5%) female subjects. Most subjects were White (53 [61.6%]) or Asian (27 [31.4%]).
試験の対象者のフロー / Participant flow	組み入れ数：86名 (コホートA：53名、コホートB：15名、コホートC：18名) 各コホートの定義は以下の通りである。コホートA：HER2 IHC 3+またはIHC 2+/ISH +、コホートB：HER2 IHC 2+/ISH -、コホートC：HER2 IHC 1+。コホートA、B、Cに登録された86名の被験者が、少なくとも1回の治験薬投与を受けた。	Enrolled: 86 enrolled (Cohort A: 53, Cohort B: 15, and Cohort C: 18) Each cohort is defined as below: Cohort A: HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH +; Cohort B: HER2 IHC 2+/ISH -; Cohort C: HER2 IHC 1+ The 86 subjects enrolled in Cohorts A, B, or C received at least 1 dose of study drug.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	コホートを問わない全体の安全性の結果は以下のとおりである。有害事象名は全てMedDRA-PT（基本語）で示している。 - 86/86名 (100.0%) に治験治療下で発現した有害事象 (以下TEAE) が見られた。最もよく認められたTEAEは、悪心 (61.6%)、貧血 (36.0%)、疲労 (36.0%)、食欲減退 (34.9%)、血小板数減少 (32.6%)、嘔吐 (31.4%)、好中球数減少 (30.2%)であった。 - 8/86名 (9.3%) が治験薬と関連のあるILDと判定された。	Overall safety results for all cohorts are summarized below: - TEAEs were reported in 86/86 (100.0%) subjects. The most commonly reported TEAEs by PT (>=30% of subjects overall) were nausea, anaemia, fatigue, decreased appetite, platelet count decreased, vomiting, and neutrophil count decreased. - 8/86 (9.3%) subjects were adjudicated as study drug-related ILD.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目は、コホートAにおける独立中央画像評価機関 (以下ICR) の判定による確定ORR(最良総合効果が完全奏効 [以下CR] 又は部分奏効 [以下PR] であった被験者の割合)であった。ICRによる確定ORRは45.3％ (95％CI：31.6、59.6) で、最良総合効果がCRであった被験者はおらず、最良総合効果がPRであった被験者は53名中24名であった。	The primary endpoint was confirmed ORR (the proportion of subjects who achieved a best overall response of CR or PR) assessed by the independent central imaging facility review in Cohort A. The confirmed ORR based on ICR was 45.3% (95% CI: 31.6, 59.6) with no subjects having a best overall response of CR and 24/53 subjects having best overall responses of PR.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	コホートA (n＝53) の副次的および探索的な有効性の結果は以下のとおりである。 - ICRによる奏効期間（DoR）の中央値は7.0ヵ月 (95％CI：5.8、9.5)。 - ICRによる病勢コントロール率（DCR）は83.0％ (95％CI：70.2、91.9) であった。 - PFS中央値は6.9カ月 (95％CI：4.1、8.7) であった。 - OSの中央値は15.5カ月 (95％CI：8.8、20.8) だった。 HER2発現量の少ないmCRCが対象であるコホートB (IHC 2+/ISH-) およびコホートC (IHC 1+) においては、奏効が認められず、ICRによる確定ORRはそれぞれ0％(95％CI：0.0～21.8) および0％ (95％CI：0.0～18.5) であった。	The secondary and exploratory efficacy results of Cohort A (n = 53) are summarized below: - The median Duration of Response based on ICR was 7.0 months (95% CI: 5.8, 9.5). - The Disease Control Rate based on ICR was 83.0% (95% CI: 70.2, 91.9). - The median PFS was 6.9 months (95% CI: 4.1, 8.7). - The median OS was 15.5 months (95% CI: 8.8, 20.8). No responses were observed with low HER2-expressing mCRC in Cohort B (IHC 2+/ISH-) and Cohort C (IHC 1+): the confirmed ORR by ICR was 0% (95% CI: 0.0, 21.8) and 0% (95% CI: 0.0, 18.5), respectively.
簡潔な要約 / Brief summary	DS-8201aは、標準的な治療に抵抗性のHER2過剰発現のmCRCの被験者において、臨床的に意義のある奏効率を示した。本試験に登録された患者と同様の患者集団における現在の標準治療から得られる既存のデータと照らし合わせると、本試験で得られた有効性と安全性の結果は、HER2過剰発現のmCRC患者に対するDS-8201aのさらなる開発を正当化するものである。	Overall, DS-8201a demonstrated clinically meaningful response rates in subjects with HER2-overexpressing mCRC refractory to standard therapies. In the context of existing data available from current standard therapy in patient populations similar to those enrolled in this study, the efficacy and safety findings of this study warrant further development of DS-8201a in patients with HER2-overexpressing mCRC.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年03月04日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204521000863?via%3Dihub

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書 - 総括報告書データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/	Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Documents: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan - Clinical Study Report Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年11月18日
jRCT番号	jRCT2080223752

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		HER2 発現の進行大腸癌の患者を対象としたDS-8201a の多施設共同、非盲検、第II 相試験	A Phase 2, multicenter, open-label study of DS-8201a in subjects with HER2-expressing advanced colorectal cancer
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		大腸癌患者を対象としたDS-8201aの第II相試験 [DESTINY-CRC01]	Phase 2 study of DS-8201a in subjects with colorectal cancer [DESTINY-CRC01]

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年11月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		HER2発現の進行大腸癌患者を対象としてDS-8201a安全性及び有効性を検討する。	To investigate the safety and efficacy of DS-8201a in HER2-expressing advanced colorectal cancer subjects.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年02月23日
予定試験期間（開始日）		2017年12月01日
予定試験期間（終了日）		2020年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		90
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非盲検、3コホート、多施設	multi center, open-label, 3-cohort study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米/欧州	Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・日本で年齢20 歳以上、他の国で年齢18 歳以上。・病理診断により切除不能、再発、又は転移性の大腸腺癌であることが確認されている。治験依頼者から実施医療機関への連絡があるまで、被験者はRAS/BRAF 野生型でなくてはならない。・少なくとも2 レジメン以上の標準治療による治療歴がある。・RECIST ver. 1.1に基づき、治験責任医師等によって測定可能病変を有すると判断された者・ECOG PSが0又は1	- Age >= 20 years in Japan, >= 18 years in the rest of the countries. - Pathologically documented unresectable, recurrent, or metastatic colorectal adenocarcinoma. Until sponsor's notification to the study sites, subject must be a RAS/BRAF wild-type cancer. - Received at least 2 prior regimens of standard treatment. - Has measurable disease assessed by the investigator based on RECIST version 1.1. - Has an ECOG PS of 0 to 1
	除外基準 / Exclusion Criteria	・6ヵ月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全を有する患者・臨床的に問題となる肺疾患の既往歴／合併症を有する・骨髄圧迫又は無治療で臨床症状を伴う、あるいは治療を必要とする活動性の脳転移を有する患者	- Medical history of myocardial infarction within 6 months, symptomatic congestive heart failure - Has a medical history of clinically significant lung disease - Has spinal cord compression or clinically active central nervous system metastases, defined as untreated and symptomatic, or requiring therapy
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		大腸癌	Colorectal cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：DS-8201a 薬剤・試験薬剤：trastuzumab deruxtecan 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬用法・用量、使用方法：点滴静注（3週間に1度、6.4 mg/kg）対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : DS-8201a INN of investigational material : trastuzumab deruxtecan Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : IV solution (Once every 3 weeks, 6.4 mg/kg) control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性奏効率 RECIST version 1.1	efficacy The objective response rate RECIST Version 1.1
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性薬物動態無増悪生存期間、全生存期間、奏効期間、病勢コントロール率、安全性、薬物動態 RECIST version 1.1	efficacy pharmacokinetics Progression-free survival, Overall survival, Duration of response, Disease control rate, Safety, Pharmacokinetic RECIST Version 1.1

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	DS-8201a	DS-8201a
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	trastuzumab deruxtecan	trastuzumab deruxtecan
		薬剤：薬効分類コード	42- 腫瘍用薬	42- Antineoplastic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	点滴静注（3週間に1度、6.4 mg/kg）	IV solution (Once every 3 weeks, 6.4 mg/kg)
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	第一三共株式会社
Primary Sponsor	DAIICHI SANKYO CO., LTD.

共同開発者	AstraZeneca
Secondary Sponsor	AstraZeneca
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03384940
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	2017-003466-28
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	EU Clinical Trials Register (EU-CTR)	EU Clinical Trials Register (EU-CTR)
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173808
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本、アメリカ、イタリア、スペイン、イギリス試験の目的 : 治療	Region : Japan, United States, United Kingdom, Italy, Spain Objectives of the study : Treatment
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年11月19日	(当画面)	変更内容
終了	令和3年7月7日	詳細	変更内容
終了	令和3年1月18日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月2日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月2日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月6日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年3月1日	詳細	変更内容
変更	平成30年3月1日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月23日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月23日	詳細	変更内容
変更	平成29年12月13日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年12月13日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項