臨床研究等提出・公開システム

オープンラベル，無作為化，並行群間比較試験

Allocation: Randomized Intervention Model: Parallel Assignment Masking: None (Open Label)"

・組織学的又は細胞学的に淡明細胞を有するRCC と診断された患者
・RECIST 1.1 に基づく測定可能病変を1 つ以上有する患者
・Karnofsky Performance Status（KPS）>=70
・降圧剤使用の有無に関わらず，血圧が十分にコントロールされている患者（スクリーニング時に収縮期血圧が150 mmHg 以下かつ拡張期血圧が90 mmHg 以下で，Cycle 1 Day 1 の前1 週間以内に降圧剤の変更がない）
・臓器機能が十分保持されている患者
・同意取得時の年齢が18 歳以上（又は各国/地域において成人とみなされる18 歳を超える年齢以上）の男性又は女性

(1)Histological or cytological confirmation of renal cell carcinoma (RCC) with a clear-cell component
(2)At least 1 measurable target lesion according to Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1
(3)Karnofsky Performance Status (KPS) of >=70
(4)Adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP <=150/90 mmHg at Screening and no change in antihypertensive medications within 1 week prior to Cycle 1/Day 1 (C1/D1)
(5)Adequate organ function per blood work
(6)Male or female subjects age >=18 years (or any age greater than 18 years of age if that age is considered to be an adult per the local jurisdiction) at the time of informed consent

(1)RCC に対して，抗VEGF 療法又は他の治験薬を含む全身抗がん治療を受けた患者。
(2)中枢神経系への転移を有する患者。ただし，局所治療（例えば，全脳照射，手術又は放射線手術）が完了し，本適応に対するコルチコステロイドの使用を治験薬投与開始の4 週間以上前に中止している場合は許容する。脳転移のあらゆる徴候（例えば，画像）又は症状が治験薬投与開始前4 週間以上にわたって安定していること。
(3)24 ヵ月以内の活動性の悪性腫瘍（RCC，完全に処置された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌，子宮頚部又は膀胱の上皮内がんを除く）。局所かつ低リスクの前立腺がんの既往歴を有する患者は，治癒的な意図で治療を受け，過去5 年以内にPSA の再発がない場合に限り許容される。
(4)治験薬投与開始前21 日以内の放射線による前治療歴。ただし，治験薬投与開始の2 週間以上前に完了している骨病変に対する緩和放射線療法は許容する。
(5)治験薬投与開始前30 日以内に生ワクチンの摂取を受けた患者。
(6)尿中蛋白が1 g/24 h以上である患者
(7)空腹時の総コレステロール値>300 mg/dL（又は>7.75 mmol/L），及び/又は空腹時トリグリセリド値>2.5×ULN（高脂血症治療薬の開始又は用量変更後の登録を可とする）
(8)空腹時グルコース>1.5×ULN で定義されるコントロール不良な糖尿病（血糖降下薬の開始又は変更後の登録を可とする）
(9)QTc が>480 ms の患者
(10)出血性若しくは血栓性疾患又は高度な出血のリスクを有する患者。レンバチニブによる治療後，腫瘍縮小/壊死に伴う高度な出血の潜在的リスクがあるため，主要血管の腫瘍浸潤の程度を考慮する必要がある
(11)治験薬投与開始前2 週間以内の臨床的に意義のある喀血又は腫瘍出血
(12)治験薬投与開始前12 ヵ月以内に臨床的に意義のある心血管系障害の既往を有する患者：New York Heart Association（NYHA）分類によるクラスII を超えるうっ血性心不全，不安定狭心症，心筋梗塞，脳血管障害または血行動態不安定に伴う不整脈，若しくはMUGA スキャン又は心エコーによる左室駆出率（LVEF）が施設基準値より低下が認められる患者
(13)活動性の感染症（全身性の治療を要する感染症）
(14)既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
(15)既知の活動性B 型肝炎（例えば，HBsAg 陽性）又はC 型肝炎（例えば，HCV RNA［定性］が認められる）患者
(16)間質性肺疾患の既往歴を有する，又は所見が認められる
(17)ステロイドの使用を要する肺臓炎（非感染性）の既往歴を有する，又は肺臓炎の合併が認められる
(18)免疫不全と診断されている患者，又は治験薬投与開始前7 日以内慢性的にに全身ステロイド療法（プレドニゾン　10 mg/day又は当量を超える）若しくは他の免疫抑制療法を受けている患者。治験中，生理学的濃度のコルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/day 又は当量まで）の使用は許容される
(19)過去2 年間に全身療法（即ち，病態修飾薬，コルチコステロイド又は免疫抑制剤の使用）を要する活動性自己免疫疾患（乾癬は除く）が認められる患者。ホルモン補充療法（サイロキシン補充療法，インスリン補充療法，副腎機能不全又は下垂体機能不全に対する生理学的濃度のコルチコステロイド補充療法等）は全身療法とは判断されない
(20)いずれかの治験薬又は賦形剤に対して忍容でないことが知られている患者

(1)Participants who have received any systemic anticancer therapy for RCC, including anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy, or any systemic investigational anticancer agent
(2)Subjects with central nervous system (CNS) metastases are not eligible, unless they have completed local therapy (eg, whole brain radiation therapy (WBRT), surgery or radiosurgery) and have discontinued the use of corticosteroids for this indication for at least 4 weeks before starting treatment in this study. Any signs (eg, radiologic) or symptoms of brain metastases must be stable for at least 4 weeks before starting study treatment
(3)Active malignancy (except for RCC, definitively treated basal or squamous cell carcinoma of the skin, and carcinoma in-situ of the cervix or bladder) within the past 24 months. Subjects with history of localized & low risk prostate cancer are allowed in the study if they were treated with curative intent and there is no prostate specific antigen (PSA) recurrence within the past 5 years
(4)Prior radiation therapy within 21 days prior to start of study treatment with the exception of palliative radiotherapy to bone lesions, which is allowed if completed 2 weeks prior to study treatment start
(5)Received a live vaccine within 30 days of planned start of study treatment
(6)Participants with urine protein >=1 gram/24 hour
(7)Fasting total cholesterol >300 milligram per deciliter (mg/dL) (or >7.75 millimole per liter (mmol/L)) and/or fasting triglycerides level >2.5 x upper limit of normal (ULN). Note: these subjects can be included after initiation or adjustment of lipid-lowering medication
(8)Uncontrolled diabetes as defined by fasting glucose >1.5 times the ULN. Note: these subjects can be included after initiation or adjustment of glucose-lowering medication
(9)Prolongation of corrected QT (QTc) interval to >480 milliseconds (ms)
(10)Bleeding or thrombotic disorders or subjects at risk for severe hemorrhage. The degree of tumor invasion/infiltration of major blood vessels should be considered because of the potential risk of severe hemorrhage associated with tumor shrinkage/necrosis following lenvatinib therapy
(11)Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first dose of study drug
(12)Significant cardiovascular impairment within 12 months of the first dose of study drug: history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction cerebrovascular accident (CVA) or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instabilityt, or a left ventricular ejection fraction (LVEF) below the institutional normal range as determined by multiple gated acquisition scan (MUGA) or echocardiogram
(13)Active infection (any infection requiring systemic treatment)
(14)Participants known to be positive for Human Immunodeficiency Virus (HIV).
(15)Known active Hepatitis B (eg, Hepatitis B surface antigen (HBsAg) reactive) or Hepatitis C (eg, hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) [qualitative] is detected)
(16)Known history of, or any evidence of, interstitial lung disease
(17)Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids, or current pneumonitis
(18)Participants with a diagnosis of immunodeficiency or who are receiving chronic systemic steroid therapy (at doses exceeding 10 mg/day of prednisone or equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study treatment. Physiologic doses of corticosteroids (up to 10 mg/day of prednisone or equivalent) may be used during the study
(19)Active autoimmune disease (with the exception of psoriasis) that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment.
(20)Known intolerance to any of the study drugs (or any of the excipients)

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing