臨床研究等提出・公開システム

本治験は，PD-1チェックポイント阻害剤PDR001と併用投与したときのMIW815（ADU-S100）の安全性，耐容性，PK，PD及び予備的抗腫瘍効果を明らかにする，第Ib相，多施設共同，オープンラベル試験である。直接投与可能な皮膚又は皮下病変を対象として2つの用量漸増群を設け，2種類の投与スケジュールについて検討する。さらに，その結果に応じて，内臓に位置する病変に腫瘍内投与を行う用量確認群を追加する。1つ目の用量漸増群には，PDR001を各サイクルDay 1に静注し，MIW815（ADU-S100）を各サイクルDay 1，8及び15に腫瘍内投与する。2つ目の用量漸増群には，PDR001を各サイクルDay 1に静注し，MIW815（ADU-S100）を各サイクルDay 1に腫瘍内投与する。拡大パートのための推奨用量（RDE）が決定された後，拡大パートの試験を開始する。

This is a phase Ib, multi-center, open-label study to characterize the safety, tolerability, PK, PD, and preliminary antitumor activity of MIW815 (ADU-S100) in combination with the PD-1 checkpoint inhibitor PDR001. Two different dosing schedules will be explored in two dose escalation groups in accessible cutaneous or subcutaneous lesions. In addition, an optional dose confirmation group will explore intratumoral injection of viscerally located lesions. The first dose escalation group will receive PDR001 via infusion on day 1 of every cycle and MIW815 (ADUS100) via intratumoral injection on days 1, 8, and 15 of every cycle. The second dose escalation group will receive PDR001 via infusion on day 1 of every cycle and MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injection on day 1 of every cycle. Once the recommended dose for expansion (RDE) is identified, the expansion part of the study will open. This

・通常診療の一環でない手順に先立って，説明後に文書による同意が得られている患者。日本のみに適応：患者が20歳未満の場合には，患者及び患者の代諾者の双方から文書による同意を得る必要がある。
・18歳以上の男女
・固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST v1.1），リンパ腫に関してはChesonによる2014年版判定基準に基づく測定可能病変を有する患者
・生検に適した病変部位が2つ以上あり，各実施医療機関のガイドラインに基づいて腫瘍生検の対象者である患者。各実施医療機関のガイドライン及び手順の必要条件に従って，本治験のスクリーニング時及び投与中に新たに腫瘍生検を受ける意思がある患者。例外は，治験依頼者との文書による協議を経て認められる場合がある。
　-生検に適した病変部位が2つあること：投与病変（L1）は最長径が10 mm以上100 mm未満で，腫瘍内への直接投与が可能な病変でなければならない。C群では，（超音波又はCTガイド下で）腫瘍内投与が可能な内臓病変であることが要件である。
　-投与病変（L1）は，ベースライン時及び投与中の生検が実施可能な皮膚又は皮下病変であること。
　-第2の（遠隔）病変（L2）は，ベースライン時及び投与中の生検が実施可能な皮膚又は皮下病変でなければならず，投与病変と明らかに区別できる病変であること。
　-頸動脈のような生命に関わる血管構造を内包する腫瘍又は有害事象（気胸）リスクが高い部位に位置する腫瘍は，腫瘍内投与に適切とみなさない。
・用量漸増パート：進行性／転移性固形がん又はリンパ腫の患者で，標準療法を受けたが進行が認められた，標準療法に不耐容である，標準療法が存在しない又は標準療法により相応の効果が得られない患者
・用量拡大パート：黒色腫，HNSCC，又は直接投与可能な病変があるその他の固形がん及びリンパ腫患者で，標準療法を受けたが進行が認められた，標準療法に不耐容である，標準療法が存在しない又は標準療法により相応の効果が得られない患者。さらに，MSS CRC又は直接投与可能な内臓病変があるその他の固形がん患者で，標準療法を受けたが進行が認められた，標準療法に不耐容である，標準療法が存在しない又は標準療法により相応の効果が得られない患者
・米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）が1以下である患者

Written informed consent must be obtained prior to any procedures that are not part of standard of care. For Japan only, written consent is necessary both from the patient and his/her legal representative if he/she is under the age of 20 years.
Male or female over 18 years.
Patients must have measurable disease as determined by RECIST v1.1 (for solid tumors) or Cheson 2014 criteria (for lymphomas).
Patients must have at least two sites of disease amenable to biopsy and be a candidate for tumor biopsy according to the treating institutions guidelines. /
Patient must be willing to undergo new tumor biopsies at screening and during therapy on the study according to the treating institutions own guidelines and requirements for such procedure. Exceptions may be considered after documented discussions with Novartis.
Dose escalation/dose confirmation part of study: Patients with advanced/metastatic solid tumors or lymphomas, who have progressed despite standard therapy or are intolerant to standard therapy, for whom no standard therapy exists or for whom standard therapy is notreasonably effective.
Dose expansion part of study: Melanoma patients with accessible cutaneous or
subcutaneous lesions, who have relapsed or progressed after responding to a PD-1 inhibitor or who are refractory to PD-1 inhibitors. Dose expansion will also include patients with accessible cutaneous or subcutaneous lesions with HNSCC or patients with other accessible cutaneous or subcutaneous solid tumors and lymphomas, who have progressed despite standard therapy or are intolerant of standard therapy, for whom no standard therapy exists or for whom standard therapy is not reasonably effective. In addition, patients with injectable visceral lesions who have MSS CRC or other solid tumors with accessible visceral lesions, who have progressed despite standard therapy or are intolerant of standard therapy, for whom no standard therapy exists or for whom standard therapy is not reasonably effective.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status under 1.

・放射線療法（XRT）又は外科処置などの局所的な緩和処置を直ちに要する患者
・治験薬の成分並びに他のモノクローナル抗体製剤及び／又はその添加剤に対する重度過敏症の既往を有する患者
・活動性の，既知の自己免疫疾患若しくは自己免疫疾患の疑いがある患者，又は記録された自己免疫疾患既往歴がある患者
・薬剤誘発性の間質性肺疾患若しくはグレード2以上の肺臓炎の既往又は合併
・これまでに抗PD-1療法を受け，抗PD-1抗体に関連した毒性が原因で中止した患者
・本治験実施計画書に記載する本治験の治験薬と同一の標的に対してこれまでに受けた治療で，治療に関連した毒性が原因で治験治療中止を要した患者

Patients who require immediate local palliative measures such as radiotherapy
(XRT) or surgery.
History of severe hypersensitivity reactions to any ingredient of study drug(s)
and other monoclonal antibodies and/or their excipients
Active, known or suspected autoimmune disease or a documented history of
autoimmune disease
History of or current drug-induced interstitial lung disease or pneumonitis over grade2.
Patients who discontinued prior anti-PD-1 therapy due to an anti-PD-1-related
toxicity.
Patients who required discontinuation of study treatment due to treatmentrelated
toxicities with prior therapy directed against the same target as the drug(s)
under study in this protocol.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験中止（恒久的）

terminated