臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成29年11月29日 | ||
| 令和4年2月21日 | ||
| 令和3年2月19日 | ||
| 転移性及び/又は切除不能HER2発現乳癌患者を対象としたDS-8201aのQT間隔に対する作用及び薬物動態を検討する多施設共同、非盲検、反復投与第I相試験 | ||
| HER2乳癌患者を対象としたDS-8201aの第I相試験 | ||
| 転移性及び/又は切除不能HER2発現乳癌患者を対象としてDS-8201aの反復投与後のQTc間隔に対する作用及びPKを評価する。 | ||
| 1 | ||
| 乳癌 | ||
| 参加募集終了 | ||
| DS-8201a、- | ||
| - | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年02月18日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2021年02月19日 | ||
| 51 | ||
| / | 51例が登録され投薬を受けた。全被験者が女性かつアジア人であった。同意取得署名時の年齢中央値は56.0歳（範囲: 31~79歳）であった。全例がStage IVの乳がんであり、ほとんど（51例中47例）がHER2低発現（HER2 IHC 1+または2+、ISH陽性なし）、72.5%（37/51例）がHER2 IHC1+の腫瘍を有する被験者であった。残りの51例中4例はHER2陽性であった。被験者は多くの前治療を受けており、66.7%が進行性乳がんに対する5ライン以上の治療を受けていた。 | 51 subjects were enrolled and treated. All subjects were female and Asian; the median age at signature of informed consent was 56.0 years (range: 31 to 79). All subjects had Stage IV BC and most (47 of 51) had low HER2-expression (defined as HER2 IHC 1+ or 2+, without positive ISH), with 72.5% (37 of 51) of subjects with HER2 IHC1+ tumors; the remaining 4 of 51 subjects were HER2 positive. Subjects were heavily pretreated and 66.7% had received more than 5 lines of therapy for advanced BC. |
| / | 登録被検者数：51例 治験薬投与被検者数：51例 ＜主要評価項目＞ 薬物動態解析対象集団（薬物動態の結果）：51例 心安全性解析対象集団（QTcF間隔の解析)：49例 ＜副次評価項目＞ 有効性解析対象集団（有効性の結果)：51例 安全性解析対象集団（安全性の結果）：51例 |
Subject Enrolled: n = 51 Subject Treated: n = 51 <Primary Endpoint> Pharmacokinetic Analysis set (Pharmacokinetic Results): n = 51 Cardiac Safety Analysis set (Analysis of QTcF Interval): n = 49 <Secondary Endpoint> Efficacy Analysis set (Efficacy Results): n = 51 Safety Analysis set (Safety Results): n = 51 |
| / | 全被検者で少なくとも1件の治験治療中に発現した有害事象（treatment-emergent adverse event: TEAE）が発現した。Grade 3または4の薬剤関連TEAEは41例（80.4%）に認められた。全Gradeの最もよく見られた薬剤関連TEAE（＞50%）は、悪心（n = 42、82.4%）、好中球数減少（n = 36、70.6%）、白血球減少（n = 33、64.7%）、貧血（n = 31、60.8%）であった。Grade 3以上の最もよく見られた薬剤関連TEAE（＞10%）は、好中球数減少（n = 26、51.0%）、白血球減少（n = 16、31.4%）、貧血（n = 7、13.7%）、リンパ球数減少（n = 7、13.7%）であった。 重篤な有害事象は8例（15.7%）に発現した。治験薬と関連がある重篤な有害事象は4件（7.8%）で、その内訳は悪心（n = 2、3.9%）、ILD（n = 1、2.0%）、肺臓炎（n = 1、2.0%）であった。51例中、有害事象による休薬、減量または試験中止を要したのは、それぞれ35例（68.6%）、7例（13.7%）及び14例（27.5%）であった。死亡に至ったTEAEは認められなかった。 5例（9.8%）でGrade 1のQT延長（450~＜480ms）が認められたが、いずれも回復し、試験を継続した。QT延長による重篤な有害事象や治療を要した例はなく、T-DXdへの対応も生じなかった。1例に治療関連のGrade 2の駆出率低下が認められ、この事象により被検者は試験を中止した。 独立ILD判定委員会により治験薬との因果関係ありと判定されたILD/肺臓炎の事象は、13例（25.5%）であった。ILD/肺臓炎の大半（11/13; 84.6%）はGrade 1または2であり、2件（15.4%）がGrade 3であった。 |
All patients experienced at least one treatment-emergent adverse event (TEAE). Grade 3 or 4 drug-related events occurred in 41 (80.4%) patients. The most common (>50%) any-grade drug-related TEAEs included nausea (n = 42, 82.4%), neutrophil count decreased (n = 36, 70.6%), white blood cell count decreased (n = 33, 64.7%), and anemia (n = 31, 60.8%). The most common grades >=3 drug-related TEAEs (>10%) were neutrophil count decreased (n = 26, 51.0%), white blood cell count decreased (n = 16, 31.4%), anemia (n = 7, 13.7%), and lymphocyte count decreased (n = 7, 13.7%). SAEs occurred in 8 (15.7%) patients. The 4 (7.8%) drug-related SAEs were nausea (n = 2, 3.9%), ILD (n = 1, 2.0%), and pneumonitis (n = 1, 2.0%). Out of 51 patients, dose interruption, dose reduction, or study withdrawal due to AEs were required in 35 (68.6%), 7 (13.7%), and 14 (27.5%) patients, respectively. There were no TEAEs resulting in death. Five (9.8%) patients experienced grade 1 QT prolongation (450 to <480 ms), but all recovered and continued in the study. There were no SAEs, no patients required medication, and no action was taken with T-DXd because of QT prolongation. One patient had a treatment-related grade 2 decreased ejection fraction, and the patient was withdrawn from the study because of the event. There were 13 subjects (25.5%) who had ILD/pneumonitis events adjudicated as drug-related by an independent ILD Adjudication Committee. Most (11/13; 84.6%) ILD/pneumonitis events were grade 1 or 2; two (15.4%) events were grade 3. |
| / | 薬物動態の結果: DS-8201aの平均最高血清中濃度（Cmax）はCycle 1で179 μg/mL、Cycle 3で154 μg/mLであった。DS-8201a 投与インターバル中の平均血清中濃度-時間曲線下面積（AUCtau）は、Cycle 1で677 μg・d/mL、Cycle 3で905 μg・d/mLであった。総抗HER2抗体の濃度プロファイルは、DS-8201aの濃度プロファイルと類似していた。総抗HER2抗体平均Cmaxは、Cycle 1で165 μg/ml、Cycle 3で142 μg/mlであり、平均総抗HER2抗体AUCtauはCycle 1で752 μg・d/mL、Cycle 3で1030 μg・d/mLであった。MAAA-1181aの曝露はDS-8201aや総抗HER2抗体の曝露と比較すると低く、平均MAAA-1181a CmaxはCycle 1で12.6 ng/ml、Cycle 3で9.60 ng/ml、平均MAAA-1181a AUCtauはCycle 1で39.0 ng・d/mL、Cycle 3で41.5 ng・d/mLであった。Cycle 3におけるAUCtauの平均蓄積率（AR）は、DS-8201aでは1.35、総抗HER2抗体では1.36、MAAA-1181aでは1.09であり、これは観測されたDS-8201aの終末相消失半減期と一貫性があった。 QTcF間隔の解析: DS-8201a 6.4mg/kgの投与は、臨床的に意味のあるQTcF延長（ベースラインから10ミリ秒を超える変化）とは関連がなかった。Cycle 1及びCycle 3のいずれにおいても、投与7時間後までQTcF間隔の平均値のわずかな増加が認められた。しかし、Cycle 1及びCycle 3のDay 8及びDay 15において、QTcFのベースラインからの平均変化量の延長は認められなかった（ΔQTcF <0ミリ秒）。90%信頼区間の上限は、いずれの測定時点においても10ミリ秒未満であった。DS-8201aとMAAA-1181aの濃度の増加に伴い、わずかにΔQTcFの増加傾向が見られたが、平均QTcFのベースラインからの変化に対する濃度の線形モデルにおいて、各分析対象の平均Cmaxの実測値でのΔQTcFの90% CIの上限は、Cycle 1及びCycle 3で10ミリ秒未満であった。さらに、DS-8201aの最高血清濃度までの時間（Tmax）の中央値近辺におけるQTcFの変化のほとんどすべての観測値は10ミリ秒以下であった。 |
Pharmacokinetic Results: DS-8201a mean maximum serum concentration (Cmax) was 179 ug/mL at Cycle 1 and 154 ug/mL at Cycle 3. DS-8201a mean area under the serum concentration-time curve during the dosing interval (AUCtau) was 677 ug*d/mL at Cycle 1 and 905 ug*d/mL at Cycle 3. The concentration profile of the total anti-HER2 antibody was similar to that of DS-8201a: Total anti-HER2 antibody mean Cmax was 165 ug/mL at Cycle 1 and 142 ug/mL at Cycle 3; the mean total anti-HER2 antibody AUCtau was 752 ug*d/mL at Cycle 1 and 1030 ug*d/mL at Cycle 3. MAAA-1181a exposure was low compared to exposures of DS-8201a and total anti-HER2 antibody: The mean MAAA-1181a Cmax was 12.6 ng/mL at Cycle 1 and 9.60 ng/mL at Cycle 3, and the mean MAAA-1181a AUCtau was 39.0 ng*d/mL at Cycle 1 and 41.5 ng*d/mL at Cycle 3. The mean accumulation ratio (AR) for AUCtau at Cycle 3 was 1.35 for DS-8201a, 1.36 for total anti-HER2 antibody, 1.09 for MAAA-1181a, which was consistent with the observed terminal elimination half-life of DS-8201a. Analysis of QTcF Interval: DS-8201a 6.4 mg/kg administration was not associated with a clinically meaningful (change from baseline >10 milliseconds) QTcF prolongation. A slight increase in the mean QTcF interval was observed for up to 7 hours post-dose at both Cycles 1 and 3. However, no prolongation of the mean change from baseline in QTcF was observed on Cycle 1 and Cycle 3 Day 8 and Day 15 (The difference of QTcF <0 milliseconds). The upper bound of the 90% CI was under 10 milliseconds at all time points. There was a slightly positive trend towards increase in the difference of QTcF with increase in concentrations of DS-8201a and MAAA-1181a. However, the upper bound of the 90% CI for the difference of QTcF at the observed mean Cmax for each analyte in the linear model of concentration versus change from baseline in mean QTcF was under 10 milliseconds for Cycle 1 and Cycle 3. Additionally, almost all observations of change of QTcF around the median time to maximum serum concentration (Tmax) for DS-8201a were below 10 milliseconds. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 有効性の結果: 51例の被験者のうち、22例（43.1%）が部分奏効（PR）のBOR（confirmed）を示し、完全奏効（CR）を示した被験者はいなかった。治験責任医師判定によるORR（confirmed）は43.1%（95% CI: 29.3, 57.8）であった。DoRの中央値は8.54ヵ月（95% CI: 5.13, 15.38）であった。レスポンダーのTTRの中央値は2.99ヵ月（95% CI: 2.63, 4.14）であった。DCRは84.3%（95% CI: 71.4, 93.0）であった。測定可能な腫瘍を有する被験者の腫瘍病変のSLDのベースラインからの最良変化率の中央値は−34.67%（範囲: −77.1~18.3）であった。PFSイベントは34例（66.7%）に認められ、いずれもPDによるものであった。PFSの中央値は8.08ヵ月（95% CI: 5.59, 10.22）であり、死亡例はなかった。OSの中央値は27.07ヵ月（95% CI: 20.53, -）であった。 安全性の結果: 治療期間の中央値は7.0ヵ月（範囲:0.7~26.5）であった。相対用量強度の中央値は94%であった。有害事象の詳細については、上記「有害事象に関するまとめ」を参照。 | Efficacy Results: Of 51 subjects, 22 (43.1%) had a BOR (confirmed) of partial response (PR); no subjects had complete response (CR). The investigator-assessed ORR (confirmed) was 43.1% (95% CI: 29.3, 57.8). The median DoR was 8.54 (95% CI: 5.13, 15.38) months. The median TTR for responders was 2.99 (95% CI: 2.63, 4.14) months. The DCR was 84.3% (95% CI: 71.4, 93.0). The median best percent change from baseline in SLD of tumor lesions for subjects with measurable tumors was -34.67% (range: -77.1 to 18.3). PFS events occurred in 34 subjects (66.7%), all of which were due to PD. The median PFS was 8.08 (95% CI: 5.59, 10.22) months, and no subject died. The median OS was 27.07 (95% CI: 20.53, -) months. Safety Results: The median duration of treatment was 7.0 months (range: 0.7 to 26.5). The median relative dose intensity was 94%. For the details of the adverse events, please see the above section " adverse events". |
| / | 本研究は、複数回投与実施後のDS-8201aのPKプロファイルを特徴づけるものであり、DS-8201aがQTc間隔に臨床的に意味のある影響を与えないことを実証した。さらに、本研究の結果は、HER2発現転移性および/または切除不能乳がん患者における、DS-8201aの管理可能な安全性プロファイルおよび抗腫瘍効果を支持するものである。 | This study characterized the PK profile of DS-8201a after multiple dosing and demonstrated that DS-8201a has no clinically meaningful impact on the QTc interval. Furthermore, the results of this study support a manageable safety profile and antitumor activity of DS-8201a in patients with HER2-expressing metastatic and/or unresectable BC. |
| 出版物の掲載 / Posting of iournal publication | 無 | absence |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書 - 総括報告書 データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Documents: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan - Clinical Study Report Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2022年02月18日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223735 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 転移性及び/又は切除不能HER2発現乳癌患者を対象としたDS-8201aのQT間隔に対する作用及び薬物動態を検討する多施設共同、非盲検、反復投与第I相試験 | Phase 1, Multicenter, Open-Label, Multiple-Dose Study of DS-8201a to Assess the Effect on the QT Interval, and Pharmacokinetics in Subjects with HER2-Expressing Metastatic and/or Unresectable Breast Cancer | ||
| HER2乳癌患者を対象としたDS-8201aの第I相試験 | Phase 1 Study to Evaluate the Effect of DS-8201a on the QT/QTc Interval in HER2-Expressing Breast Cancer | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 2017年11月15日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 転移性及び/又は切除不能HER2発現乳癌患者を対象としてDS-8201aの反復投与後のQTc間隔に対する作用及びPKを評価する。 | This is a Phase 1, multicenter, open-label, multiple dose study of DS-8201a designed to assess the effect on the QTc interval and pharmacokinetics after multiple dosing in subjects with HER2-expressing metastatic and/or unresectable breast cancer. | ||
| 1 | 1 | ||
| 2017年12月26日 | |||
| 2017年12月01日 | |||
| 2021年03月31日 | |||
| 50 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非盲検、多施設 |
multi center, open-label |
||
治療 |
treatment purpose |
||
| / | 日本 | Japan | |
| / | 1. 標準治療に不応又は不耐となった、あるいは施行できる標準治療がない切除不能又は転移性乳癌であり、HER2発現が病理診断により確認されている。 |
1. Has a pathologically documented unresectable or metastatic breast cancer with HER2 expression (immunohistochemistry [IHC] 3+, IHC 2+, IHC 1+ and/or in situ hybridization [ISH]* +) that is refractory to or intolerable with standard treatment, or for which no standard treatment is available. |
|
| / | 1. 登録前6ヶ月以内に、心筋梗塞の既往歴/合併症を有する。 |
1. Has a medical history of myocardial infarction within 6 months before enrollment. |
|
| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
|
| / | 乳癌 | Breast Cancer | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：DS-8201a 薬剤・試験薬剤：trastuzumab deruxtecan 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：点滴静注（3週間に1回、6.4mg/kg） 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : DS-8201a INN of investigational material : trastuzumab deruxtecan Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : IV solution (Once every 3 weeks, 6.4 mg/kg) control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
|
| / | |||
| / | 薬物動態 その他 ・QTc間隔に対するDS-8201aの作用 ・DS-8201aの反復投与後のPKの評価 ・QTcF間隔およびDS-8201a、総抗HER2抗体、及びMAAA-1181aの血清中濃度及びPKパラメーター |
pharmacokinetics other -To assess the effect of DS-8201a on the QTc interval -To assess PK after multiple dosing of DS-8201a Baseline-adjusted QTcF interval, serum concentration and PK parameters of DS-8201a, total anti-HER2 antibody, and MAAA-1181a. |
|
| / | 安全性 有効性 ・薬物濃度-QT、奏効率、病勢コントロール率 RECIST version1.1 |
safety efficacy -Concentration-QT, -Objective response rate (ORR) -Disease control rate (DCR) RECIST Version 1.1 |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| DS-8201a | DS-8201a | |||
| trastuzumab deruxtecan | trastuzumab deruxtecan | |||
| 42- 腫瘍用薬 | 42- Antineoplastic agents | |||
| 点滴静注（3週間に1回、6.4mg/kg） | IV solution (Once every 3 weeks, 6.4 mg/kg) | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | ||
| DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| AstraZeneca | ||
| AstraZeneca | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| - | - | |
| - | - | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT03366428 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-173791 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 試験実施地域 : 日本 試験の目的 : 治療 | Region : Japan Objectives of the study : Treatment | ||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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