臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成29年10月5日 | ||
| 令和3年5月18日 | ||
| 令和元年11月30日 | ||
| 慢性片頭痛の予防的治療を目的としたTEV-48125 皮下投与の有効性及び安全性を評価する多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間試験 | ||
| 慢性片頭痛の予防的治療を目的としたTEV-48125 皮下投与の有効性及び安全性を評価する試験 | ||
| 慢性片頭痛患者を対象とした予防的治療を目的として，TEV-48125 を皮下投与［225 mg の月1 回投与（初回のみ675 mg を投与）及び675 mgの3 ヵ月1 回投与］した際のプラセボに対する有効性及び安全性を検討する。 |
||
| 2-3 | ||
| 片頭痛 | ||
| 参加募集終了 | ||
| TEV-48125、プラセボ | ||
| 埼玉医科大学病院IRB | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2021年05月17日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2019年11月30日 | ||
| 571 | ||
| / | ||
| / | 571 例が本治験で無作為割付けされた。このうち治験薬が投与された被験者は 569 例で，その内訳はフレマネズマブ 675/225 mg/1 ヵ月群が 188 例，675 mg/3 ヵ月群が 190 例，プラセボ群が 191例であった。無作為割付けされた被験者のうち，541 例（94.7%）が治験を完了し，30 例（5.3%）は治験を中止した。投与群別の中止例の割合は 675/225 mg/1 ヵ月群 3.7%，675 mg/3 ヵ月群 5.8%，プラセボ群 6.3%であり，投与群間で大きく異ならなかった。最も多かった中止理由は治験実施計画からの逸脱（16 例）であり，次いで被験者による同意撤回（8 例），有害事象（4 例）であった。 |
A total of 571 subjects were randomized in this trial. Of those subjects, IMP was administered to 569 subjects, comprising 188 subjects in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, 190 subjects in the fremanezumab 675 mg/3 months group, and 191 subjects in the placebo group. Of the randomized subjects, 541 subjects (94.7%) completed the trial and 30 subjects (5.3%) discontinued the trial. The percentage of discontinued subjects was 3.7% in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, 5.8% in the fremanezumab 675 mg/3 months group, and 6.3% in the placebo group, showing no major differences among the treatment groups. The most common reason for discontinuation was protocol deviation (16 subjects), followed by withdrawal of consent by subject (8 subjects) and AE (4 subjects). |
| / | ・有害事象は，フレマネズマブ 675/225 mg/1 ヵ月群 61.7%（116 例），675 mg/3 ヵ月群 61.1%（116 例），プラセボ群 61.8%（118 例）に発現した。副作用は，675/225 mg/1 ヵ月群 29.3%（55 例），675 mg/3 ヵ月群 32.1%（61 例），プラセボ群 28.3%（54 例）に発現した。いずれかのフレマネズマブ投与群で発現割合が 5%以上であった有害事象のうち，プラセボ群の 2 倍以上で発現した有害事象は，注射部位そう痒感であった。いずれの投与群でも，発現した有害事象のほとんどが軽度又は中等度であった。有害事象の発現割合，重症度の傾向は各投与群で大きく異ならなかった。 ・死亡は認められなかった。重篤な有害事象は，675/225 mg/1 ヵ月群 1.6%（3 例），675 mg/3ヵ月群 0.5%（1 例），プラセボ群 0.5%（1 例）に発現し，発現割合は各投与群で大きく異ならなかった。 ・投与中止に至った有害事象は，フレマネズマブ各投与群で認められなかった。 ・ 注射部位反応関連有害事象の発現割合は高かったが，フレマネズマブ各投与群での発現割合はプラセボ群と大きく異ならなかった。フレマネズマブ各投与群で認められた事象はいずれも軽度又は中等度であった。 ・アナフィラキシーの診断の臨床基準に合致した事象は認められず，MedDRA PT「薬物過敏症」の発現もなかった。MedDRA SMQ「過敏症」に含まれる有害事象は 675/225 mg/1ヵ月群での発現割合がプラセボ群より高い傾向であったが，フレマネズマブ各投与群で認められた事象はいずれも軽度又は中等度で，重篤と判断された事象は 1 例であり，投与中止に至った事象は認められなかった。 ・中等度以上の眼科有害事象，薬物性肝障害，心血管系有害事象の発現割合はいずれも低く，フレマネズマブ各投与群でプラセボ群と比較して発現割合が明らかに高いものはなかった。 ・フレマネズマブ各投与群及びプラセボ群のいずれでも，臨床検査値，バイタルサイン，体重，心電図，eC-SSRS スコアの安全性上問題となる顕著な変化は認められなかった。 |
- The incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) was 61.7% (116 subjects) in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, 61.1% (116 subjects) in the fremanezumab 675 mg/3 months group, and 61.8% (118 subjects) in the placebo group. The incidence of adverse reactions was 29.3% (55 subjects) in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, 32.1% (61 subjects) in the fremanezumab 675 mg/3 months group, and 28.3% (54 subjects) in the placebo group. TEAE that occurred at an incidence of >= 5% in either remanezumab group and at least twice the incidence in the placebo group was injection site pruritus. Most of the TEAEs observed in each treatment group were mild or moderate in severity. No major trend differences were seen in the incidence or severity of TEAEs between the treatment groups. - No deaths occurred. Serious TEAEs occurred in 1.6% of the subjects (3 subjects) in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, 0.5% of the subjects (1 subject) in the fremanezumab 675 mg/3 months group, and 0.5% of the subjects (1 subject) in the placebo group. No major differences were seen in the incidence between the treatment groups. - No TEAEs leading to discontinuation of IMP administration were observed in the fremanezumab groups. - Although TEAEs related to injection site reactions were reported at high incidences, no major differences were seen in the fremanezumab groups compared with the placebo group. All of these TEAEs observed in the fremanezumab groups were mild or moderate in severity. - No TEAEs meeting the clinical criteria for diagnosing anaphylaxis were observed, and there were no occurrences of the MedDRA preferred term "drug hypersensitivity." The incidence of TEAEs included in the Standardised MedDRA Query "hypersensitivity" tended to be higher in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group than in the placebo group; however, all of these TEAEs observed in the fremanezumab groups were mild or moderate in severity, with 1 event being judged to be serious and no events led to discontinuation of IMP administration. - The incidences of ophthalmic TEAEs of at least moderate severity, drug-induced liver injury, and adverse cardiovascular events were all low, and none of these events occurred at a notably higher incidence in the fremanezumab groups than in the placebo group. - No notable changes that would pose a safety concern were observed in clinical laboratory values, vital signs, weight, ECG parameters, or eC-SSRS score in either fremanezumab group or the placebo group. |
| / | 治験薬初回投与後 12 週間での 1 ヵ月あたりの中等度以上の頭痛日数のベースラインからの平均変化量（最小二乗平均値 ± 標準誤差，以下同様）は，675/225 mg/1 ヵ月群，675 mg/3 ヵ月群及びプラセボ群でそれぞれ−4.12 ± 0.43 日，−4.14 ± 0.43 日及び−2.45 ± 0.43 日であった。プラセボ群に対する平均変化量の差（95%信頼区間）は，675/225 mg/1 ヵ月群−1.67 日（−2.54，−0.80），675 mg/3 ヵ月群−1.69 日（−2.55，−0.82）であり，両フレマネズマブ群ともプラセボ群との間に統計学的に有意な差が認められた（675/225 mg/1 ヵ月群 p = 0.0002，675 mg/3 ヵ月群 p = 0.0001）。中等度以上の頭痛日数は初回投与後 1 週からプラセボ群と比較して両フレマネズマブ群で減少が認められた。 | The mean change (least square mean +- standard error [SE], same below) from baseline in the monthly average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week period after initial administration in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, fremanezumab 675 mg/3 months group, and placebo group was respectively -4.12 +- 0.43 days, -4.14 +- 0.43 days, and -2.45 +- 0.43 days. The difference (95% CI) in the mean change versus placebo was -1.67 days (-2.54, -0.80) in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group and -1.69 days (-2.55, -0.82) in the fremanezumab 675 mg/3 months group, demonstrating a statistically significant reduction in both fremanezumab groups compared with the placebo group (fremanezumab 675/225 mg/1 month group: p = 0.0002, fremanezumab 675 mg/3 months group: p = 0.0001). Reduction in the number of headache days of at least moderate severity in comparison with the placebo group was observed in both fremanezumab groups from 1 week after initial administration. |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | ・治験薬初回投与後 12 週間での 1 ヵ月あたりの片頭痛日数は，プラセボ群と比較して両フレマネズマブ群で減少した（675/225 mg/1 ヵ月群 p < 0.0001，675 mg/3 ヵ月群 p = 0.0111）。 ・治験薬初回投与後 12 週間での 1 ヵ月あたりの中等度以上の頭痛日数が 50%以上減少した被験者の割合は，675/225 mg/1 ヵ月群，675 mg/3 ヵ月群及びプラセボ群でそれぞれ 29.0%，29.1% 及 び 13.2% であり，プラセボ群と比較して両フレマネズマブ群で高かった（675/225 mg/1 ヵ月群 p = 0.0002，675 mg/3 ヵ月群 p = 0.0001）。 ・治験薬初回投与後 12 週間での 1 ヵ月あたりの急性期頭痛治療薬の使用日数は，プラセボ群と比較して両フレマネズマブ群で減少した（675/225 mg/1 ヵ月群 p = 0.0034，675 mg/3 ヵ月群 p = 0.0013）。 ・片頭痛予防薬を使用していない被験者での治験薬初回投与後12週間での1ヵ月あたりの中等度以上の頭痛日数は，プラセボ群と比較して両フレマネズマブ群で減少した（675/225 mg/1 ヵ月群 p = 0.0010，675 mg/3 ヵ月群 p = 0.0013）。 ・治験薬最終投与 4 週後の HIT-6 により測定した支障度スコアは，プラセボ群と比較して両フレマネズマブ群で減少した（675/225 mg/1 ヵ月群 p = 0.0260，675 mg/3 ヵ月群 p = 0.0297）。また，患者報告アウトカムとして実施した，MSQOL，EQ-5D-5L，PHQ-2/PHQ-9，WPAI及び PGIC は両フレマネズマブ群で改善傾向が認められた。 | - The monthly average number of migraine days during the 12-week period after initial administration decreased in both fremanezumab groups compared with the placebo group (fremanezumab 675/225 mg/1 month group: p < 0.0001, fremanezumab 675 mg/3 months group: p = 0.0111). - The proportion of subjects reaching at least 50% reduction in the monthly average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week period after initial administration in the fremanezumab 675/225 mg/1 month group, fremanezumab 675 mg/3 months group, and placebo group was respectively 29.0%, 29.1%, and 13.2%, demonstrating a higher proportion in both fremanezumab groups compared with the placebo group (fremanezumab 675/225 mg/1 month group: p = 0.0002, fremanezumab 675 mg/3 months group: p = 0.0001). - The monthly average number of days with use of any acute headache medications during the 12-week period after initial administration decreased in both fremanezumab groups compared with the placebo group (fremanezumab 675/225 mg/1 month group: p = 0.0034, fremanezumab 675 mg/3 months group: p = 0.0013). - The monthly average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week period after initial administration in subjects not receiving preventive migraine medication decreased in both fremanezumab groups compared with the placebo group (fremanezumab 675/225 mg/1 month group: p = 0.0010, fremanezumab 675 mg/3 months group: p = 0.0013). - Disability score, as measured by the HIT-6 questionnaire, at 4 weeks after final administration decreased in both fremanezumab groups compared with the placebo group (fremanezumab 675/225 mg/1 month group: p = 0.0260, fremanezumab 675 mg/3 months group: p = 0.0297). Trends for improvement were seen in MSQOL, EQ-5D-5L, PHQ-2/PHQ-9, WPAI, and PGIC, used as patient-reported outcomes, in both fremanezumab groups. |
| / | 慢性片頭痛（CM）患者でのフレマネズマブ 675 mg の単回皮下投与（3 ヵ月ごと）及び 225 mgの月 1 回 3 ヵ月間（初回投与は 675 mg）の皮下投与は有効であることが示された。さらに被験者の QOL の改善にも貢献することが示された。フレマネズマブの安全性に大きな問題はなく，忍容性は良好であった。 以上のことから，フレマネズマブは CM 患者の有益な治療薬の 1 つになり得ると期待される。 |
Subcutaneous administration of fremanezumab for 3 months at 675 mg/3 months or 225 mg/1 month (following a loading dose of 675 mg) was effective in patients with chronic migraine (CM). Subjects reported an overall improvement in quality of life. No major safety issues were noted with fremanezumab treatment, and fremanezumab was well tolerated. Based on the above results, fremanezumab is expected to be a beneficial treatment option for patients with CM. |
| 出版物の掲載 / Posting of iournal publication | 無 | absence |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 本試験結果の根拠となる匿名化された参加者個別データ（IPD）は、研究提案が方法論的に妥当であれば，事前に決めた研究目的達成のため研究者に開示されます。 補足資料：治験実施計画書及び統計解析計画書 データは、世界各国での販売承認取得後、または論文掲載後1～3年で利用可能になります。 データ開示の終了日は設けません。 大塚製薬は、自社が所有するリモートアクセス可能なデータ共有プラットフォーム上でPython及びRの解析ソフトウェア環境と共にデータを開示します。 研究提案はclinicaltransparency@Otsuka-us.comに送信してください。 |
Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Supporting Materials: Study Protocol and Statistical Analysis Plan (SAP) Data will be available after marketing approval in global markets, or beginning 1-3 years following article Publication. There is no end date to the availability of the data. Otsuka will share data on an Otsuka-owned remotely accessible data sharing platform with Python and R analytical software. Research requests should be directed to clinicaltransparency@Otsuka-us.com. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2021年05月17日 |
| jRCT番号 | jRCT2080223667 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 慢性片頭痛の予防的治療を目的としたTEV-48125 皮下投与の有効性及び安全性を評価する多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間試験 | A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Subcutaneous Administration of TEV-48125 for the Preventive Treatment of Chronic Migraine | ||
| 慢性片頭痛の予防的治療を目的としたTEV-48125 皮下投与の有効性及び安全性を評価する試験 | Efficacy and Safety of Subcutaneous Administration of TEV-48125 for the Preventive Treatment of Chronic Migraine | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 大塚製薬株式会社 | Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | ||
| 新薬開発本部 | Headquarters of Clinical Development | ||
| - | - | ||
| - | |||
| CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp | |||
| 大塚製薬株式会社 | Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | ||
| 医薬情報センター | Drug Information Center | ||
| - | - | ||
| 03-6361-7314 | |||
| 2017年09月26日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
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|---|---|---|---|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 慢性片頭痛患者を対象とした予防的治療を目的として，TEV-48125 を皮下投与［225 mg の月1 回投与（初回のみ675 mg を投与）及び675 mgの3 ヵ月1 回投与］した際のプラセボに対する有効性及び安全性を検討する。 | To evaluate the efficacy and safety of subcutaneous administration of TEV-48125 [monthly TEV-48125 225 mg (loading dose only: 675 mg) and TEV-48125 675 mg once over a period of 3 months] compared with placebo for preventive treatment in Chronic Migraine patients | ||
| 2-3 | 2-3 | ||
| 2017年11月21日 | |||
| 2017年12月19日 | |||
| 2020年03月31日 | |||
| 540 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間試験 |
Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group trial |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本/アジア（日本以外） | Japan/Asia except Japan | |
| / | 1. 片頭痛（The International Classification of Headache Disorders, 3 rd edition [beta version]診断基準）の病歴を有する，又は臨床判断により片頭痛が示唆される患者 |
1. Patient has a history of migraine (according to The International Classification of Headache Disorders, third edition [beta version] criteria) or clinical judgment suggests a migraine diagnosis |
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| / | 1. 片頭痛の治療に対し，2 つ以上の薬剤分類に対して，3 ヵ月以上の期間，承認されている用法及び用量に従った投与にかかわらず，効果がなかった患者 |
1. Patients who have previously failed (lack of efficacy) 2 or more of the clusters of the medications for treatment of migraine after use for at least 3 months at accepted migraine therapeutic doses |
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| / | 18歳以上 |
18age old over |
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| / | 70歳以下 |
70age old under |
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| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 片頭痛 |
Migraine |
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| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：TEV-48125 薬剤・試験薬剤：Fremanezumab 薬効分類コード：119 その他の中枢神経系用薬 用法・用量、使用方法：TEV-48125を月1回3ヵ月間，計3回皮下投与（675/225/225 mg群又は675 mg-プラセボ-プラセボ群） 対象薬剤等 一般的名称等：プラセボ 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : TEV-48125 INN of investigational material : Fremanezumab Therapeutic category code : 119 Other agents affecting central nervous system Dosage and Administration for Investigational material : TEV-48125 will be subcutaneously administered once monthly for 3 months for a total of 3 doses. (675/225/225 mg or 675 mg/placebo/placebo) control material(s) Generic name etc : placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 有効性 ベースラインから治験薬初回投与後12 週間での1ヵ月（28 日）あたりの中等度以上の頭痛日数の平均変化量 |
efficacy Mean change from baseline in the monthly (28 day) average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week period after the first dose of Investigational Medicinal Product(IMP) |
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| / | 有効性 1. ベースラインから治験薬初回投与後12 週間での1 ヵ月あたりの片頭痛日数の平均変化量 2. 治験薬初回投与後12 週間での中等度以上の1 ヵ月あたりの頭痛日数が50%以上減少した患者の割合 3. ベースラインから治験薬初回投与後12 週間での急性期頭痛治療薬の1 ヵ月あたりの使用日数の平均変化量 4. 併用片頭痛予防薬を使用していない患者での，ベースラインから治験薬初回投与後12 週間での1 ヵ月あたりの中等度以上の頭痛日数の平均変化量 5. ベースラインから治験薬最終投与（3 回目）4 週後に，HIT-6により測定した支障度スコアの平均変化量 |
efficacy 1. Mean change from baseline in the monthly average number of migraine days during the 12-week period after the first dose of IMP 2. Proportion of subjects reaching at least 50% reduction in the monthly average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week period after the first dose of IMP 3. Mean change from baseline in the monthly average number of days with use of any acute headache medications during the 12-week period after the first dose of IMP 4. Mean change from baseline in the monthly average number of headache days of at least moderate severity during the 12-week period after the first dose of IMP in subjects not receiving concomitant preventive migraine medications 5. Mean change from baseline in disability score, as measured by the HIT-6, at 4 weeks after the final (third) dose of IMP |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| TEV-48125 | TEV-48125 | |||
| Fremanezumab | Fremanezumab | |||
| 119 その他の中枢神経系用薬 | 119 Other agents affecting central nervous system | |||
| TEV-48125を月1回3ヵ月間，計3回皮下投与（675/225/225 mg群又は675 mg-プラセボ-プラセボ群） | TEV-48125 will be subcutaneously administered once monthly for 3 months for a total of 3 doses. (675/225/225 mg or 675 mg/placebo/placebo) | |||
| プラセボ | placebo | |||
| - | - | |||
| --- その他 | --- Other | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 大塚製薬株式会社 | ||
| Otsuka Pharmaceutical Co., LTD. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 埼玉医科大学病院IRB | Institutional Review Board of Saitama Medical University Hospital | |
| - | - | |
| - | ||
| tikens@saitama-med.ac.jp | ||
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 有 | presence | |
| NCT03303079 | ||
| ClinicalTrials.gov | ClinicalTrials.gov | |
| JapicCTI-173723 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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