臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験
初回公表日		平成29年9月1日
最終公表日		令和6年12月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和6年5月6日
試験の名称		乳癌患者を対象としたDS-8201aの第II相試験
簡易な試験の名称		DESTINY-Breast01
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		井ノ口　明裕
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		第一三共株式会社
試験の概要		本治験は、T-DM1に抵抗性又は不応となったHER2陽性の切除不能及び／又は転移性乳癌患者を対象として、DS-8201aの抗腫瘍効果、安全性、及び有効性を検討する、第II相、非盲検、多施設共同、2パート試験である。
試験のフェーズ		2
疾患名		T-DM1に抵抗性又は不応となったHER2陽性切除不能／転移性の乳癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		DS-8201a、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年12月13日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2024年05月06日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	253
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	組み入れ時の全体の年齢中央値は55.8（28～96）歳であった。 5.4 mg/kg投与群全体の年齢中央値は56.0（28～96）歳であった。 6.4 mg/kg投与群の年齢中央値は55.8（29～79）歳であった。 7.4 mg/kg投与群の年齢中央値は54.4（32～69）歳であった。被験者は全て女性で、多くは白人（132名 [52.2 %]）またはアジア人（104名 [41.1 %]）であった。	The median age at informed consent was 55.8 years (range: 28-96). In the overall 5.4 mg/kg dose cohort, the median age was 56.0 years (range, 28 to 96). In the 6.4 mg/kg dose cohort, the median age was 55.8 years (range, 29 to 79). In the 7.4 mg/kg dose cohort, the median age was 54.4 years (range, 32 to 69). All subjects were female. Most subjects were either white (132 [52.2 %] subjects) or Asian (104 [41.1 %] subjects).
試験の対象者のフロー / Participant flow	登録被験者数 253名／治験薬投与被験者数 253名（5.4 mg/kg用量に184名[うち、主要解析対象は180名]、6.4 mg/kg用量に48名、7.4 mg/kg用量に21名）	253 enrolled/253 treated (184 subjects at 5.4 mg/kg dose[180 subjects at primary efficacy analysis], 48 subjects at 6.4 mg/kg dose, 21 subjects at 7.4 mg/kg dose)
有害事象に関するまとめ / Adverse events	(データカットオフ：2024年5月6日) 5.4 mg/kg投与群全体では、183名（99.5%）の被験者に少なくとも1件の有害事象が認められた。最も一般的な有害事象は消化器系または血液系のものであり、これはこの薬剤クラスにおいて予想されるものである。また、117名（63.6%）の被験者に少なくとも1件の治験関連のグレード≧3の有害事象が認められた。因果関係に関わらず、最も一般的なグレード≧3の有害事象は、好中球数減少（42名 [22.8%]）であった。 5.4mg/kg投与群全体と比較して、6.4mg/kgおよび7.4mg/kg投与群ではグレード≧3の有害事象の頻度が高く、好中球数減少が因果関係に関わらず最も多く報告されたグレード≧3の有害事象であった。 [治験薬の減量] 5.4 mg/kg投与群全体では、52名（28.3%）の被験者に治験薬の減量に至った有害事象が認められ、そのうち47名（25.5%）の被験者では治験医師により治験薬との因果関係は関連ありと判定された。治験薬の減量に至った最も一般的な有害事象は、疲労（9名 [4.9%]）、悪心（7名 [3.8%]）、好中球数減少および血中ビリルビン増加（それぞれ5名 [2.7%]）、好中球減少症（4名 [2.2%]）、嘔吐、貧血、間質性肺疾患（それぞれ3名 [1.6%]）、肺臓炎、血小板数減少、体重減少、白血球数減少、食欲減退（それぞれ2名 [1.1%]）であった。治験薬の減量に至った有害事象は、グレード1が3名（1.6%）、グレード2が16名（8.7%）、グレード3が33名（17.9%）であった。 6.4 mg/kg投与群では、有害事象による治験薬の減量が25名（52.1%）の被験者で報告された。具体的には、グレード1の有害事象が1名（2.1%）、グレード2の有害事象が5名（10.4%）、グレード3の有害事象が15名（31.3%）、およびグレード4の有害事象が4名（8.3%）であった。 7.4 mg/kg投与群では、有害事象による治験薬の減量が12名（57.1%）の被験者で報告された。具体的には、グレード1の有害事象が1名（4.8%）、グレード2の有害事象が2名（9.5%）、グレード3の有害事象が7名（33.3%）、およびグレード4の有害事象が2名（9.5%）であった。 [治験薬の投与中断] 5.4 mg/kg投与群全体では、有害事象による治験薬の投与中断が80名（43.5%）の被験者で発生し、そのうち62名（33.7%）の被験者では治験医師により治験薬との因果関係は関連ありと判定された。有害事象による治験薬の投与中断で最も一般的なものは、好中球数減少（18名 [9.8%]）、好中球減少症（15名 [8.2%]）、貧血（8名 [4.3%]）、COVID-19（7名 [3.8%]）、疲労（6名 [3.3%]）、白血球数減少（8名 [4.3%]）、血小板数減少および上気道感染（それぞれ4名 [2.2%]）、間質性肺疾患、肺臓炎、悪心、肺炎、下気道感染、血小板減少症、低カリウム血症、下痢、血中ビリルビン増加、駆出率減少（それぞれ3名 [1.6%]）、蜂窩織炎、呼吸困難、嘔吐、無力症、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、心電図QT延長（それぞれ2名 [1.1%]）が報告された。有害事象による治験薬の投与中断は、グレード1の有害事象が10名（5.4%）、グレード2の有害事象が18名（9.8%）、グレード3の有害事象が49名（26.6%）、およびグレード4の有害事象（高血糖および好中球減少症）が2名（1.1%）であった。治験薬の投与中に至ったグレード5の有害事象は、全身的な健康状態の悪化により1名（0.5%）で報告された。 6.4 mg/kg投与群では、有害事象による治験薬の投与中断が23名（47.9%）の被験者で報告され、その内訳は、グレード1の有害事象が1名（2.1%）、グレード2の有害事象が7名（14.6%）、グレード3の有害事象が14名（29.2%）、およびグレード4の有害事象（好中球減少症）が1名（2.1%）であった。 7.4 mg/kg投与群では、有害事象による治験薬の投与中断が12名（57.1%）の被験者で報告され、その内訳は、グレード1の有害事象が2名（9.5%）、グレード2の有害事象が3名（14.3%）、グレード3の有害事象が5名（23.8%）、およびグレード4の有害事象（白血球数減少、AST増加、ALT増加）が2名（9.5%）であった。 [治験薬の投与中止] 5.4 mg/kg投与群全体では、38名（20.7%）の被験者が治験薬の投与中止に至った有害事象を発症し、そのうち35名（19.0%）の被験者では治験医師により治験薬との因果関係は関連ありと判定された。治験薬の投与中止に至った最も一般的な有害事象は肺臓炎（15名 [8.2%]）であった。他の治験薬の投与中止に至った有害事象には、間質性肺疾患（6名 [3.3%]）、呼吸困難および血小板数減少（それぞれ2名 [1.1%]）が含まれる。治験薬の投与中止に至った有害事象は、グレード1が10名（5.4%）、グレード2が12名（6.5%）、グレード3が14名（7.6%）、およびグレード5が2名（1.1%）であった。 6.4 mg/kg投与群では、有害事象による治験薬の投与中止が13名（27.1%）の被験者で報告され、内訳はグレード1の有害事象が4名（8.3%）、グレード2の有害事象（左室収縮機能障害、間質性肺疾患、無力症、血小板減少症）が4名（8.3%）、グレード3の有害事象（肺臓炎、白血球数減少、間質性肺疾患、疲労および無力症の両方を伴う1名）が4名（8.3%）、およびグレード4の有害事象（血小板減少症）が1名（2.1%）であった。 7.4 mg/kg投与群では、有害事象による治験薬の投与中止が9名（42.9%）の被験者で報告され、内訳はグレード1の有害事象が4名（19.0%）、グレード2の有害事象が3名（14.3%）、グレード3の有害事象（肺感染）が1名（4.8%）、およびグレード5の有害事象（肺臓炎）が1名（4.8%）であった。 [間質性肺疾患/肺臓炎] 5.4 mg/kg投与群全体では、薬剤関連と判定された間質性肺疾患/肺臓炎が30/184名（16.3%）の被験者で報告され、グレード3の有害事象は2名（1.1%）、グレード5の有害事象は5名（2.7%）であり、多くの有害事象はグレード1（6名 [3.3%]）またはグレード2（17名 [9.2%]）として報告された。 6.4 mg/kg投与群では、薬剤関連と判定された間質性肺疾患/肺臓炎が8/48名（16.7%）の被験者で報告され、グレード3またはグレード5の有害事象はなく、多くの有害事象はグレード1（3名 [6.3%]）またはグレード2（5名 [10.4%]）として報告された。 7.4 mg/kg投与群では、薬剤関連と判定された間質性肺疾患/肺臓炎が7/21名（33.3%）の被験者で報告され、グレード3の有害事象が1名（4.8%）、グレード5の有害事象が1名（4.8%）であり、多くの有害事象はグレード1（2名 [9.5%]）またはグレード2（3名 [14.3%]）として報告された。 [左室機能不全] 全ての用量コホートにおいて、左室機能不全の有害事象が8名（3.2%）の被験者で報告された。内訳は、5.4 mg/kg投与群で6名（3.3%）、6.4 mg/kg投与群で2名（4.2%）であり、主にグレード1またはグレード2であったが、5.4 mg/kg投与群では1名にグレード3の駆出率減少が報告された。グレード4または致命的な害事象は報告されなかった。	(Data cut-off: 06 May 2024) In the overall 5.4 mg/kg dose cohort, 183 (99.5%) subjects experienced at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE), with the most common events being gastrointestinal (GI) or hematologic in nature, which is expected for this class of drugs. 117 (63.6%) subjects had at least 1 treatment-related Grade >=3 TEAE. The single most common Grade >=3 TEAE irrespective of causality was neutrophil count decrease (42 [22.8%] subjects). In comparison to the overall 5.4 mg/kg dose cohort, the frequency of Grade >=3 events was higher in the 6.4 mg/kg and 7.4 mg/kg dose cohorts, with neutrophil count decrease as the most commonly reported Grade >=3 TEAE irrespective of causality. [Dose Reduction] In the overall 5.4 mg/kg dose cohort, 52 (28.3%) subjects had TEAEs associated with dose reduction, which were considered to be drug related by the investigator in 47 (25.5%) subjects. The most common TEAEs associated with dose reductions were fatigue (9 [4.9%] subjects); nausea (7 [3.8%] subjects); neutrophil count decreased and blood bilirubin increased (5 [2.7%] subjects each); neutropenia (4 [2.2%] subjects); vomiting, anemia, and ILD (3 [1.6%] subjects each); pneumonitis, platelet count decreased, weight decreased, white blood cell count decreased, and decreased appetite (2 [1.1%] subjects each). TEAEs associated with dose reduction were Grade 1 in 3 (1.6%) subjects, Grade 2 in 16 (8.7%) subjects and Grade 3 in 33 (17.9%). Dose reductions due to TEAEs was reported in 25 (52.1%) subjects in the 6.4 mg/kg dose cohort: 1 (2.1%) subject with a Grade 1 event; 5 (10.4%) subjects with Grade 2 events; 15 (31.3%) subjects with Grade 3 events; and 4 (8.3%) subjects with a Grade 4 event. Dose reductions due to TEAEs was reported in 12 (57.1%) subjects in the 7.4 mg/kg dose cohort: 1 (4.8%) subject with Grade 1 events; 2 (9.5%) subjects with Grade 2 events; 7 (33.3%) subjects with a Grade 3 event; and 2 (9.5%) subjects with a Grade 4 event. [Dose Interruption] In the overall 5.4 mg/kg dose cohort, 80 (43.5%) subjects had dose interruptions due to TEAEs, which were considered to be drug related by the investigator in 62 (33.7%) subjects. The most common TEAEs associated with dose interruption were neutrophil count decreased (18 [9.8%] subjects); neutropenia (15 [8.2%] subjects); anemia (8 [4.3%] subjects); COVID-19 (7 [3.8%] subjects); fatigue (6 [3.3%] subjects); white blood cell (WBC) count decreased (8 [4.3%] subjects); platelet count decreased and upper respiratory tract infection (4 [2.2%] subjects each); interstitial lung disease (ILD), pneumonitis, nausea, pneumonia, lower respiratory tract infection, thrombocytopenia, hypokalemia, diarrhea, blood bilirubin increased, and ejection fraction decreased (3 [1.6%] subjects each); and cellulitis, dyspnea, vomiting, asthenia, alanine aminotransferase increased, and electrocardiogram QT prolonged (2 [1.1%] subjects each). TEAEs associated with dose interruption were Grade 1 in 10 (5.4%) subjects; Grade 2 in 18 (9.8%) subjects; Grade 3 in 49 (26.6%) subjects and Grade 4 in 2 (1.1%) subjects (hyperglycemia and neutropenia). A Grade 5 TEAE associated with dose interruption was reported for 1 (0.5%) subject with general physical health deterioration. Dose interruptions due to TEAEs were reported in the 6.4 mg/kg dose cohort in which 23 (47.9%) subjects had dose interruptions due to TEAEs, including 1 (2.1%) subject with a Grade 1 event, 7 (14.6%) subjects with Grade 2 events, 14 (29.2%) subjects with Grade 3 events, and 1 (2.1%) subject with a Grade 4 event (neutropenia). In the 7.4 mg/kg dose cohort, 12 (57.1%) subjects had dose interruptions due to TEAEs, which included 2 (9.5%) subjects with Grade 1 events, 3 (14.3%) subjects with Grade 2 events, 5 (23.8%) subjects with Grade 3 events, and 2 (9.5%) subjects with Grade 4 events (WBC count decreased and aspartate aminotransferase /transaminase (AST) increased and alanine aminotransferase /transaminase (ALT) increased). [Study Drug Discontinuation] In the overall 5.4 mg/kg dose cohort, 38 (20.7%) subjects had TEAEs associated with study drug discontinuation, which were considered to be drug related by the investigators in 35 (19.0%) subjects. The most common TEAE associated with study drug discontinuation was pneumonitis (15 [8.2%] subjects). Other TEAEs associated with study drug discontinuation included ILD (6 [3.3%] subjects) and dyspnea and platelet count decreased (2 [1.1%] subjects each). TEAEs associated with drug discontinuation were Grade 1 in 10 (5.4%) subjects, Grade 2 in 12 (6.5%) subjects, Grade 3 in 14 (7.6%) subjects, and Grade 5 in 2 (1.1%) subjects. Discontinuation of treatment due to TEAEs was reported in 13 (27.1%) subjects in the 6.4 mg/kg dose cohort: 4 (8.3%) subjects with a Grade 1 event; 4 (8.3%) subjects with Grade 2 (LV systolic dysfunction, ILD, asthenia, and thrombocytopenia) and Grade 3 events (pneumonitis, WBC count decreased, ILD, and 1 subject with both fatigue and asthenia); and 1 (2.1%) subject with a Grade 4 event (thrombocytopenia). Discontinuation of treatment due to TEAEs was reported in 9 (42.9%) subjects in the 7.4 mg/kg dose cohort: 4 (19.0%) subjects with Grade 1 events; 3 (14.3%) subjects with Grade 2 events; 1 (4.8%) subject with a Grade 3 event (lung infection); and 1 (4.8%) subject with a Grade 5 event (pneumonitis). [ILD/pneumonitis] In the overall 5.4 mg/kg dose cohort, adjudicated, drug-related ILD/pneumonitis was reported in 30/184 (16.3%) subjects; Grade 3 (2 [1.1%] subjects) and Grade 5 (5 [2.7%] subjects) events, and the majority of events reported as Grade 1 (6 [3.3%] subjects) or Grade 2 (17 [9.2%] subjects). In the 6.4 mg/kg dose cohort, adjudicated, drug-related ILD/pneumonitis was reported in 8/48 (16.7%) subjects, with no Grade 3 or Grade 5 events, and the majority of events reported as Grade 1 (3 [6.3%] subjects) or Grade 2 (5 [10.4%] subjects). In the 7.4 mg/kg dose cohort, adjudicated, drug-related ILD/pneumonitis was reported in 7/21 (33.3%) subjects, Grade 3 (1 [4.8%] subject), Grade 5 (1 [4.8%] subject) events, and the majority of events reported as Grade 1 (2 [9.5%]) or Grade 2 (3 [14.3%] subjects). [Left ventricular ejection fraction (LVEF)] Across all dose cohorts, 8 (3.2%) subjects had TEAEs of LV dysfunction: 6 (3.3%) subjects in the 5.4 mg/kg dose cohort and 2 (4.2%) subjects in the 6.4 mg/kg dose cohort, primarily Grade 1 or 2, with 1 Grade 3 ejection fraction decreased in the 5.4 mg/kg dose cohort. There were no Grade 4 or fatal events.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	[奏効率(ORR) (データカットオフ：2019年3月21日)] 主要解析対象の5.4 mg /kg投与群では、独立中央画像評価期間(ICR)によるORRは60.6 %（95 % CI: 53.0, 67.8）であり、109/180名で完全奏功(CR)（8名 [4.4 %]）または部分奏功(PR)（101名 [56.1 %]）の最良総合効果(BOR)が確認された。 6.4 mg /kg投与群では、ICRによるORRは68.8 %（95 % CI: 53.8, 81.3）であり、33/48名でCR（2名 [4.2 %]）またはPR（31名 [64.6 %]）のBORが確認された。 7.4 mg /kg投与群では、ICRによるORRは81.0 %（95 % CI: 58.1, 94.6）であり、17/21名でCR（1名 [4.8 %]）またはPR（16名 [76.2 %]）のBORが確認された。	[Objective Response Rate (ORR) (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] In the primary 5.4 mg/kg dose cohort, the confirmed ORR based on independent central review (ICR) was 60.6 % (95 % CI: 53.0, 67.8): 109/180 subjects had confirmed best overall responses (BORs) of complete response (CR) (8 [4.4 %] subjects) or partial response (PR) (101 [56.1 %] subjects). At the 6.4 mg/kg dose, the confirmed ORR based on ICR was 68.8 % (95 % CI: 53.8, 81.3), with 33/48 subjects having BORs of CR (2 [4.2 %] subjects) or PR (31 [64.6 %] subjects). At the 7.4 mg/kg dose, the confirmed ORR based on ICR was 81.0 % (95 % CI: 58.1, 94.6), with 17/21 subjects having BORs of CR (1 [4.8 %] subject) or PR (16 [76.2 %] subjects).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	[安全性] 「有害事象に関するまとめ」に記載。 [薬物動態 (データカットオフ：2019年3月21日 )] DS-8201a 5.4 mg/kg投与後の薬物動態パラメータは、FL-DP2とLyo-DPで同等であり、最高血漿／血清中濃度(Cmax)および濃度－時間曲線下面積(AUC)の比は1に近く、幾何平均比の90％信頼区間は1を含んでいた。 DS-8201aと総抗HER2抗体の薬物動態パラメータは同等であった。DS-8201aと総抗HER2抗体のCmaxの比は約1であり、AUCとトラフ濃度の比は約0.8であった。MAAA-1181aの血清中濃度は徐々に上昇し、DS-8201a（約4時間）と比較してより長い中央値Cmax到達時間(Tmax)（約7時間）でピーク濃度に達した。モル当たりでみると、DS-8201aのCmaxおよびトラフ濃度は、MAAA-1181aの約54倍および74倍高く、抗体薬物複合体(ADC)の体内安定性が示された。ベースラインにおける抗薬物抗体(ADA)陽性率は低く、13/253（5.1%）の被験者で ADA 陽性サンプルが検出された。ベースライン後では、合計 5 人（2.0%）の被験者で ADA 陽性サンプルが検出された。1 人はベースラインでは ADA が検出されず、ベースライン後で陽性となった。1 人はベースラインでは ADA が陰性で、ベースライン後で陽性となった。3 人はベースラインおよびベースライン後で陽性であった。 [奏功期間(DoR) (データカットオフ：2019年3月21日 )] 主要解析対象の5.4mg/kg投与群では、ICRによるBORがCRまたはPRであった被験者109人のうち、PDを認めず持続的な奏効が認められた被験者は79人（72.5%）であった。DoR解析では、95人（87.2%）の被験者が打ち切りとなった。主要解析対象の5.4mg/kg投与群の確定奏効のDoR中央値は算出不能であった。カプラン・マイヤー（KM）推定値によると、主要解析対象の5.4mg/kg投与群の奏効者の83.4％（95％CI：71.8、90.5）が6ヵ月時点で無増悪かつ奏効を継続していた。 6.4mg/kg投与群では、ICRによるDoRの中央値は算出不能であった。 7.4mg/kg投与群では、ICRによるDoRの中央値は6.0ヵ月であった。 [測定可能病変の長径和の最良パーセント変化（データカットオフ：2019年3月21日）] 主要解析対象の5.4 mg/kg投与群では、試験期間中の標的病変の長径和の最良パーセント変化の平均（N = 166）は−50.5％であった。 6.4 mg/kg投与群では、試験期間中の標的病変の長径和の最良パーセント変化の平均（N = 43）は−59.5％であった。 7.4 mg/kg投与群では、試験期間中の標的病変の長径和の最良パーセント変化の平均（N = 21）は−65.3％であった。 [病勢コントロール率(DCR) / 臨床的有用率(CBR) (データカットオフ：2019年3月21日)] 主要解析対象の5.4 mg /kg投与群では、ICRに基づくDCRは97.2%（95% CI：93.6、99.1）だった。CRまたはPRが確認された109例に加え、66例（36.7%）で安定(SD)が確認された。ICRに基づく主要解析対象の5.4 mg /kg投与群におけるCBR（最良総合効果がCR、PR、又は6ヵ月を超えるSDであった被験者の割合）は70.6%（95% CI：63.3、77.1）であった。 6.4 mg /kg投与群では、ICRによるDCRは97.9%（95% CI：88.9、99.9）、ICRによるCBRは85.4%（95% CI：72.2、93.9）であった。 7.4 mg /kg投与群では、ICRによるDCRは100.0%（95% CI：83.9、100.0）であり、CBRは95.2%（95% CI：76.2、99.9）であった。 [無増悪生存期間 (PFS) (データカットオフ：2019年3月21日)] 主要解析対象の5.4 mg/kg投与群において、40/180例（22.2%）の被験者にPFSイベントが認められた。30例（16.7%）の被験者で病勢が進行し、10例（5.6%）の被験者が死亡した。PFS解析では、合計140例（77.8%）の被験者が打ち切りとなった。135例（75.0%）の被験者にはPDまたは死亡の事象が認められず、4例（2.2%）の被験者は新たな抗がん療法を受けた。また、1例（0.6%）の被験者はベースライン後の腫瘍評価が実施されなかった。主要解析対象の5.4 mg /kg投与群では、ICRに基づくPFS中央値は算出不能であった。KM解析に基づく、6ヵ月時点で無増悪と推定された被験者の割合は81％（95％CI：73、86）であった。 6.4 mg /kg投与群では、PFS中央値は算出不能であった。 7.4 mg /kg投与群では、無増悪生存期間の中央値は9.5（95％CI：7.4、13.2）ヶ月であった。 [全生存期間 (OS) (データカットオフ：2024年5月6日)] コホート別のOSの中央値は次のとおりである。 -5.4 mg/kg投与群全体：29.3か月（95% CI：24.6, 36.6） -主要解析対象の5.4 mg/kg投与群：29.3か月（95% CI：24.8, 36.6） -6.4 mg/kg投与群：32.3か月（95% CI：21.8, 57.8） -7.4 mg/kg投与群：23.6か月（95% CI：8.5, 35.8） [RECIST version 1.1に基づく治験責任医師の判定によるORR (データカットオフ：2019年3月21日)] 主要解析対象の5.4 mg /kg投与群における治験責任医師評価に基づくORRは64.4％（95％CI：57.0、71.4）であり、180人中116人がCR（4人、2.2％）またはPR（112人、62.2％）のBORであった。全被験者集団（N = 253）における腫瘍評価の ICR と治験責任医師間の全体的な一致率は 69.6 % であった。すなわち、253 例中 176 例で CR、PR、SD、PD、NE のいずれかの反応について一致がみられた。CR と PR を単一の反応カテゴリーとして扱った場合、全体的な一致率は 75.9 % であった。	[Safety] Refer to the "Adverse events" section. [Pharmacokinetics (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] Following administration of 5.4 mg/kg of DS-8201a, PK parameters were comparable for FL-DP2 and Lyo-DP, with ratios for maximum plasma/serum concentration (Cmax) and area under the serum concentration-time curve (AUC) close to 1 and 90 % CI for ratio of geometric means including 1. Pharmacokinetic parameters for DS-8201a and total anti-HER2 antibody were comparable. The ratio of DS-8201a and total anti-HER2 antibody for Cmax was approximately 1 and for AUC and trough concentrations was approximately 0.8. Serum concentrations of MAAA-1181a gradually increased and reached peak concentrations with longer median time to Cmax (Tmax) (approximately 7 hours) compared to those for DS-8201a (approximately 4 hours). On a molar basis, the DS-8201a Cmax and trough concentrations were approximately 54-fold and 74-fold higher than those for MAAA-1181a, demonstrating in vivo stability of the antibody drug conjugate (ADC). The rate of ADAs at baseline was low with 13/253 (5.1 %) subjects with positive antidrug antibody (ADA) samples. A total of 5 (2.0 %) subjects had positive post-baseline ADA samples: 1 subject had no detectable ADAs at baseline and was positive post-baseline; 1 subject was negative for ADAs at baseline and positive post-baseline; and 3 subjects were positive both at baseline and post-baseline. [Duration of Response (DoR) (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] In the primary 5.4 mg/kg dose cohort, of the 109 subjects with BORs of CR or PR by ICR, 79 (72.5 %) subjects had ongoing responses without progressive disease (PD); 95 (87.2 %) subjects were censored for the DoR analysis. The median DoR for confirmed responses for the primary 5.4 mg /kg dose cohort was not estimable. Based on Kaplan-Meier (KM) estimate, 83.4 % (95 % CI: 71 .8, 90 .5) of responders in the primary 5.4 mg /kg dose cohort were progression-free and continuing to respond at 6 months. In the 6.4 mg /kg dose cohort, the median DoR by ICR was not estimable. In the 7.4 mg /kg dose cohort, the median DoR by ICR was 6.0 months. [Best Percent change in the sum of the longest diameters of measurable tumors (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] In the primary 5.4 mg/kg dose cohort, the mean best percent change from baseline in sum of diameters of Target Lesions (TLs) during the study period (N = 166) was -50.5 %. In the 6.4 mg /kg dose cohort, the mean best percent change from baseline in sum of diameters of TLs during the study period (N = 43) was -59.5 %. In the 7.4 mg /kg dose cohort, the mean best percent change from baseline in sum of diameters of TLs during the study period (N = 21) was -65.3 %. [Disease Control Rate (DCR) / Clinical Benefit Rate (CBR) (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] In the primary 5.4 mg/kg dose cohort, the confirmed DCR based on ICR was 97.2 % (95 % CI: 93.6, 99.1): in addition to the 109 subjects with confirmed CR or PR, 66 (36.7 %) subjects had confirmed Stable Disease (SD). The confirmed CBR (with SD lasting more than 6 months) for the primary 5.4 mg /kg dose cohort based on ICR was 70.6 % (95 % CI: 63.3, 77.1). In the 6.4 mg /kg dose cohort, the confirmed DCR by ICR was 97 .9 % (95 % CI: 88 .9, 99 .9), and the confirmed CBR by ICR was 85.4 % (95 % CI: 72.2, 93.9). In the 7.4 mg /kg dose cohort, the confirmed DCR by ICR was 100.0 % (95 % CI: 83.9, 100.0), and the confirmed CBR was 95.2 % (95 % CI: 76.2, 99.9). [Progression Free Survival (PFS) (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] In the primary 5.4 mg /kg dose cohort, 40/180 (22.2 %) subjects had PFS events: 30 (16.7 %) subjects had progressed, and 10 (5.6 %) subjects had died. A total of 140 (77.8 %) subjects were censored for the PFS analysis: 135 (75.0 %) subjects had no events of PD or death; 4 (2.2 %) subjects received new anticancer therapy; and 1 (0.6 %) subject had no post-baseline tumor assessment. In the primary 5.4 mg/kg dose cohort, the median PFS based on ICR was not estimable. Based on a KM analysis, the proportion of subjects estimated to be progression-free at 6 months was 81 % (95 % CI: 73, 86) In the 6.4 mg/kg dose cohort, the median PFS was not estimable. In the 7.4 mg/kg cohort, the median PFS was 9.5 (95 % CI: 7.4, 13.2) months. [Overall Survival (OS) (Data cut-off: 06 May 2024)] The median OS by cohort was as follows: -Overall 5.4 mg/kg dose cohort: 29.3 months (95% CI: 24.6, 36.6) -Primary 5.4 mg/kg dose cohort: 29.3 months (95% CI: 24.8, 36.6) -6.4 mg/kg dose cohort: 32.3 months (95% CI: 21.8, 57.8) -7.4 mg/kg dose cohort: 23.6 months (95% CI: 8.5, 35.8) [ORR assessed by the investigator based on RECIST version 1.1 (Data cut-off: 21 Mar 2019 )] The confirmed ORR based on investigator assessment in the primary 5.4 mg /kg dose cohort was 64.4 % (95 % CI: 57.0, 71.4), with 116 /180 subjects having BORs of CR (4 [2.2 %] subjects) or PR (112 [62.2 %] subjects). The overall concordance rate between the ICR and investigators in the assessment of confirmed tumor responses in the overall subject population (N = 253) was 69.6 %: there was agreement on responses of CR, PR, SD, PD or NE for 176 /253 subjects. When CR and PR are treated as a single response category, the overall concordance rate was 75.9 %.
簡潔な要約 / Brief summary	総合的なベネフィット／リスク評価に基づき、HER2陽性の転移性乳癌患者に対するDS-8201aの推奨用量として5.4mg/kgが選択された。T-DM1に抵抗性又は不応となった後に5.4 mg/kgのDS-8201aを投与された180名の被験者の分析では、臨床的な有効性が示され、臨床的に意義のある持続的な反応が得られた。DS-8201aの安全性プロファイルは一般的に管理可能であり、最も一般的な有害事象は消化器系および血液系に関連し、軽度から中等度の重症度であった。	Based on an overall benefit/risk assessment, the 5.4 mg/kg dose was chosen as the recommended dose of DS-8201a for HER2 positive metastatic BC. Analysis of the 180 subjects assigned to receive the 5.4 mg/kg dose of DS-8201a after failure of T-DM1 demonstrate clinical activity with clinically meaningful and durable responses. The DS-8201a safety profile was generally manageable, with the most common TEAEs being GI and hematologic in nature and mild to moderate in severity.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年12月11日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1914510?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	終了した試験の非特定化された個別被験者データ（IPD）及び関連文書を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、第一三共のデータ共有ポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス申請の手順を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書（SAP） - 同意説明文書（ICF）データの共有が可能となる時期: 試験が終了しすべてのデータが収集・解析され、米国、欧州、日本で予定された当該医薬品もしくは適応症の承認（2014 年 1 月 1 日以降の承認）が得られ、主要な結果を学会等に公表後。データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に米国、欧州、日本で承認を取得した製品に関する、終了した臨床試験のIPD及び関連文書についての、資格を有した科学研究者又は医学研究者からの要求であり、研究目的であること。被験者の個人情報保護の原則を満たし、インフォームド・コンセントの規定内であること。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/	De-identified individual participant data (IPD) on completed studies and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Information: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan (SAP) - Informed Consent Form (ICF) Time Frame: Completed studies that has reached a global end or completion with all data set collected and analyzed, and for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents on completed clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2024年12月13日
jRCT番号	jRCT2080223637

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		乳癌患者を対象としたDS-8201aの第II相試験	Phase 2 study of DS-8201a in subjects with breast cancer
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		DESTINY-Breast01	DESTINY-Breast01

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	井ノ口明裕	Inoguchi Akihiro
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	東京都品川区広町1-2-58	1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6225-1111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	東京都品川区広町1-2-58	1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6225-1111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年07月11日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験は、T-DM1に抵抗性又は不応となったHER2陽性の切除不能及び／又は転移性乳癌患者を対象として、DS-8201aの抗腫瘍効果、安全性、及び有効性を検討する、第II相、非盲検、多施設共同、2パート試験である。	This is Phase 2, open-label, multicenter, 2-part, study designed to investigate the antitumor activity as well as the safety and efficacy of DS-8201a in HER2-positive, unresectable and/or metastatic breast cancer subjects who are resistant or refractory to TDM1.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2017年08月30日
予定試験期間（開始日）		2017年08月30日
予定試験期間（終了日）		2024年05月06日
目標症例数 / Target Sample Size		230
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同非盲検第II相試験	Multicenter, open-label, phase 2 study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 20歳以上の男女 2. 病理診断により以下に該当する乳癌であることが確認されている。切除不能又は転移性である。治験実施計画書に基づきHER2陽性が確認された。 3. 十分な量の腫瘍検体がある。 4. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）version 1.1に基づく測定可能病変が1つ以上存在する。 5. 治験実施計画書で規定された十分な心臓、腎臓及び肝臓の機能が保たれている。 6. 治験実施計画書で規定された避妊法の指示に従うことに同意している。	1. Men or women the age of majority in their country 2. Has pathologically documented breast cancer that: is unresectable or metastatic has HER2 positive expression confirmed per protocol 3. Has an adequate tumor sample 4. Has at least one measurable lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 5. Has protocol-defined adequate cardiac, renal and hepatic function 6. Agrees to follow protocol-defined method(s) of contraception
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 症候性うっ血性心不全（New York Heart Association〔NYHA〕分類クラスII～IV）の既往歴／合併症又は治療を要する重篤な不整脈を有する 2. QTc間隔> 450 ms（男性）、> 470 ms（女性）の患者。 3. 臨床的に問題となる肺疾患の既往歴／合併症を有する。	1. Has a medical history of myocardial infarction, symptomatic CHF (NYHA classes II-IV), unstable angina or serious cardiac arrhythmia 2. Has a QTc prolongation to > 450 millisecond (ms) in males and > 470 ms in females 3. Has a medical history of clinically significant lung disease
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		T-DM1に抵抗性又は不応となったHER2陽性切除不能／転移性の乳癌	HER2 positive unresectable and/or metastatic breast cancer subjects who are resistant or refractory to T-DM1
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：DS-8201a 薬剤・試験薬剤：trastuzumab deruxtecan 薬効分類コード：42- 腫瘍用薬用法・用量、使用方法：点滴静注対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : DS-8201a INN of investigational material : trastuzumab deruxtecan Therapeutic category code : 42- Antineoplastic agents Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性奏効率（ORR） RECIST version 1.1に基づく独立中央画像評価機関の判定に準じる。	efficacy Objective response rate (ORR) assessment by independent central imaging facility review based on RECIST version 1.1.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態奏効期間、測定可能病変の長径和の最良パーセント変化、病勢コントロール率、臨床的有用率、無増悪生存期間、全生存期間、治験責任医師の判定によるORR、薬物動態、安全性	safety efficacy pharmacokinetics Duration of response, best percent change in the sum of the longest diameters of measurable tumors, disease control rate, clinical benefit rate, progression free survival, overall survival, ORR assessed by the investigator based on RECIST version 1.1, Pharmacokinetics, safety

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	DS-8201a	DS-8201a
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	trastuzumab deruxtecan	trastuzumab deruxtecan
		薬剤：薬効分類コード	42- 腫瘍用薬	42- Antineoplastic agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	点滴静注	Intravenous
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	第一三共株式会社
Primary Sponsor	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.

共同開発者	AstraZeneca
Secondary Sponsor	AstraZeneca
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03248492
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	2016-004986-18
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	EU Clinical Trials Register (EU-CTR)	EU Clinical Trials Register (EU-CTR)
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173693
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		DS8201-A-U201
その他 / Other		T-DM1抵抗性/不応後の乳癌患者のうち、DS-8201aの推奨用量である5.4 mg/kgの投与を受けるコホートに登録された被験者の投与を、製造販売承認取得後に治験から製造販売後臨床試験として継続する。試験実施地域 : 日本、米国、欧州、その他のアジア諸国試験の目的 : 治療	T-DM1 resistant/refractory (R/R) breast cancer patients who enrolled in a cohort being treated at DS-8201a recommended dose (5.4 mg/kg) transfer from clinical trial to post marketing clinical trial after approval and continue this trial. Region : Japan, USA, Europe, Asia region other than Japan Objectives of the study : Treatment
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	DS8201-A-U201_Protocol_v7_20201014_redacted.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	version 7.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2020年10月14日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年12月13日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年10月10日	詳細	変更内容
変更	令和5年9月9日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月29日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月1日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月7日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月6日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月26日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月26日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月13日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月13日	詳細	変更内容
変更	平成30年3月5日	詳細	変更内容
変更	平成29年11月8日	詳細	変更内容
変更	平成29年11月8日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月7日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月7日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月1日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年9月1日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項