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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験
平成29年8月28日
令和5年11月5日
令和4年5月31日
進行癌患者を対象としてPF-02341066（C-MET/HGFR選択的チロシンキナーゼ阻害剤）を経口投与したときの安全性，薬物動態および薬力学を検討する第1相試験(治験実施計画書番号：A8081001)
進行癌患者を対象にPF-02341066の安全性，薬物動態および薬力学を検討する試験
河合　統介
ファイザーR&D合同会社
PF-02341066に対して疾患感受性を示す可能性がある分子プロファイルを有する患者を対象としてPF-02341066の抗腫瘍効果を評価する。
1
新生物
参加募集終了
PF-02341066、-
-

総括報告書の概要

管理的事項

2023年10月30日

２　結果の要約

2022年05月31日
596
/ 日本人患者が参加した間葉上皮転換因子（MET）エクソン14変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）コホートの結果を以下に示す。METエクソン14変異陽性NSCLC患者85例のうち，男性は37例（43.5%），女性は48例（56.5%）であった。人種は白人60例（70.6%），アジア人15例（17.6%），黒人2例（2.4%），その他8例（9.4%）であった。平均年齢は70.4歳（範囲：34～91歳）であった。平均体重は68.2 kg（範囲：41.6～136.2 kg）であった。31例（36.5%）は非喫煙者であった。ほとんどの患者のECOGパフォーマンスステータスは0（24.7%）または1（72.9%）であった。 The results of the mesenchymal-epithelial transition (MET) exon 14-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) in which the Japanese participated are as follows:
The 85 treated patients consisted of 37 males (43.5%) and 48 females (56.5%). The 60 (70.6%) patients were White, 15 (17.6%) were Asian, 2 (2.4%) were Black and 8 (9.4%) were other. The mean (range) age of patients was 70.4 (34 to 91). The mean (range) of weight was 68.2 (41.6 to 136.2 kg). The 31 (36.5%) were never smoker. The majority of patients had an ECOG performance status of 0 (24.7%) or 1 (72.9%).
/ 進行悪性腫瘍（白血病を除く）患者を本試験に組み入れ，以下を検討するため，12のコホートまたはサブ試験に組み入れた。
・PF-02341066の 第2相試験の推奨用量（RP2D）
・ミダゾラムをプローブとして用いた場合のPF-02341066のCYP3A4に対する阻害作用
・未分化リンパ腫キナーゼ（ALK），ROS1 ，MET（エキソン14増幅または変異陽性）の遺伝子マーカーがPF-02341066の薬物動態（PK），安全性および有効性に及ぼす影響
・リファンピシンまたはイトラコナゾールとPF-02341066の薬物相互作用
・PF-02341066投与による眼科検査の安全性パラメータ，尿中6β-ヒドロキシコルチゾール／コルチゾールの比および性腺機能低下症への影響		 Patients were included in 12 different cohorts or substudies to study or establish:
* A recommended Phase 2 doses (RP2D) for PF-02341066;
* Potential for CYP3A inhibition due to PF-02341066 using midazolam as a CYP3A4 substrate probe;
* Effect of genetic markers of anaplastic lymphoma kinase (ALK), ROS1, MET (amplification or presence of exon 14) on PF-02341066 pharmacokinetics (PK), safety and efficacy of PF-02341066;
* PF-02341066 drug-drug interaction with rifampin and itraconazole;
* PF-02341066 treatment effect on ophthalmological safety parameters, urinary 6 beta-hydroxycortisol/cortisol, and hypogonadism.
/ 日本人患者が参加したMETエクソン14変異陽性NSCLCコホートの結果を以下に示す。
METエクソン14変異陽性のNSCLC患者の54例（63.5%）で重篤な有害事象が発現し，そのうち14例（16.5%）が治験薬に関連すると判断された。
死亡に至る 有害事象は15例（17.6%）に発現し，そのうち1例（1.2%）は治験薬に関連すると判断された。
16例（18.8%）は有害事象のために治験薬を中止し，37例（43.5%）は有害事象のために治験薬を減量し，48例（56.5%）は有害事象のために治験薬の投与を中断した。最も発現頻度が高い（発現割合30%以上）因果関係を問わない有害事象または集積用語 は浮腫（集積用語），下痢，悪心，便秘，視覚障害（集積用語），疲労，嘔吐，神経症（集積用語），呼吸困難（集積用語），浮動性めまい（集積用語）であった。		 The results of the MET exon 14-positive NSCLC in which the Japanese participated are as follows:
Serious adverse events were reported in 54 patients (63.5%) and 14 (16.5%) were considered treatment-related.
Adverse events (AEs) with leading to death were reported in 15 patients (17.6%) and 1 (1.2%) was considered treatment-related.
A total of 16 patients (18.8 %) permanently discontinued from the study drug due to AEs. 37 patients (43.5%) reduced the dose and 48 participatns (56.5%) temporarily discontinued due to AEs. Most Frequent (>=30%) all-causality AEs* were OEDEMA, diarrhoea, nausea, constipation, VISION DISORDER, fatigue, vomiting, NEUROPATHY, DYSPNOEA, and DIZZINESS. (*Certain Preferred Terms were analyzed in aggregate using CLUSTER terms; denoted by capital letters)
/ 日本人患者が参加したMETエクソン14変異陽性NSCLCコホートの結果を以下に示す。
M ETエクソン14変異陽性のNSCLC患者（85例）の治験責任医師の腫瘍評価に基づく奏効率は38.8%（33/85例）で，最良総合効果は完全奏効3例（3.5%），部分奏効30例（35.3%），安定35例（41.2%）であった。

奏効までの時間の中央値は7.6週，奏効期間の中央値は9.1ヵ月，無増悪生存期間の中央値は7.6ヵ月，全生存期間の中央値は20.0ヵ月，6ヵ月時点の生存率は86.7%，12ヵ月時点の生存率は66.0%であった。		 The results of the MET exon 14-positive NSCLC in which the Japanese participated are as follows:
The objective response rate based on derived investigator tumor assessment was 38.8% (33/85); 3 (3.5%) patients had a Complete Response, 30 (35.3%) patients had a Partial Response, and a further 35 (41.2%) patients had stable disease as their best overall response. Median time to tumor response was 7.6 weeks, median duration of response was 9.1 months, median progression-free survival was 7.6 months, median overall survival was 20.0 months, survival probability at Month 6 was 86.7%, and survival probability at Month 12 was 66.0%.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures
/ METエクソン14変異陽性のNSCLC患者におけるPF-02341066の安全性プロファイルは，PF-02341066の既知の安全性プロファイルと概ね一致していた。
M ETエクソン14変異陽性のNSCLC患者において，PF-02341066の早期かつ長期間にわたる奏効が認められ，さらに一部の症例では完全奏効が認められたことから，意義のある臨床的ベネフィットが示された。		 The safety profile of PF-02341066 in patients with MET exon 14 positive NSCLC was generally consistent with the established safety profile of PF-02341066.
PF-02341066 provided MET exon 14-positive NSCLC patiens with meaningful clinical benefit as evidenced by objective responses that were rapid and durable, with complete responses in some cases.
2023年09月30日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication 有 presence
2020年01月13日
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0716-8

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ - -

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験
登録日 2023年10月30日
jRCT番号 jRCT2080223635

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

進行癌患者を対象としてPF-02341066（C-MET/HGFR選択的チロシンキナーゼ阻害剤）を経口投与したときの安全性，薬物動態および薬力学を検討する第1相試験(治験実施計画書番号：A8081001) PHASE 1 SAFETY, PHARMACOKINETIC AND PHARMACODYNAMIC STUDY OF PF-02341066, A MET/HGFR SELECTIVE TYROSINE KINASE INHIBITOR, ADMINISTERED ORALLY TO PATIENTS WITH ADVANCED CANCER
進行癌患者を対象にPF-02341066の安全性，薬物動態および薬力学を検討する試験 A Study Of Oral PF-02341066, A C-Met/Hepatocyte Growth Factor Tyrosine Kinase Inhibitor, In Patients With Advanced Cancer

（２）治験責任医師等に関する事項

河合 統介 Kawai Norisuke
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
治験情報窓口担当 Clinical Trials Information Desk
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
2017年07月25日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
/

　

/

　

　
2017年12月05日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

PF-02341066に対して疾患感受性を示す可能性がある分子プロファイルを有する患者を対象としてPF-02341066の抗腫瘍効果を評価する。 PF-02341066 may work in cancer by blocking the cell growth, migration and invasion of tumor cells. PF-02341066 is a new class of drugs called c-Met/Hepatocyte growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. This compound is also an inhibitor of the anaplastic lymphoma kinase (called ALK) tyrosine kinase and ROS receptor tyrosine kinases. This research study is the first time PF-02341066 will be given to people. PF-02341066 is taken by mouth daily.
1 1
2017年09月12日
2017年09月12日
2022年01月19日
600
介入研究 Interventional

非盲検単群試験

Parallel Assignment, Open Label

治療

treatment purpose
/ 日本/北米 Japan/North America
/

・既知のcMetキナーゼ領域の活性変異陽性の非小細胞肺癌患者またはエクソン14に近接するイントロン領域の変異によりエクソン14を欠失している非小細胞肺癌患者
・RECIST version. 1.0に従う測定可能病変を有する患者
・腫瘍組織が入手可能である。ホルマリン固定・パラフィン包埋のブロックまたは10枚以上の非染色切片（5-10 μm）が求められる。これより少ない組織しか得られない場合，治験依頼者に連絡すること
・十分な骨髄機能，腎機能，肝機能を保持する患者

* Patients with NSCLC harboring MET Exon 14 alterations
* Solid tumors must have measurable disease as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v. 1.0).
* All patients must provide a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) archival tumor specimen, specifically a FFPE tissue block that contains sufficient tissue to generate at least 10 (preferably 15) unstained slides, each with tissue sections that are 5-10 microns thick.
* Adequate blood cell counts, kidney function, liver function
/

・治験薬投与開始前2週間以内に大手術，放射線療法または全身抗がん治療を受けた患者
・脳転移，脊髄圧迫，癌性髄膜炎または軟膜・髄膜疾患を有する患者。適切な治療を受けており神経学的に2週間以上安定している場合には，この限りではない
・NCI CTCAEに基づくグレード2以上の不整脈の合併，またはグレードを問わないコントロール不良の心房細動，または470 msecを超えるQTc間隔が認められる患者
・薬物療法で管理不能な高血圧（適切な薬物療法を行っても血圧が150/100 mmHgを超える）
・妊娠中の女性患者，授乳中の女性患者
・既知の強いCYP3A4阻害剤をPF-02341066の初回投与前7日以内に使用した患者
・既知の強いCYP3A4誘導剤をPF-02341066の初回投与前12日以内に使用した患者
・既知の間質性線維症または間質性肺疾患を有する患者

* Major surgery, radiation therapy, or systemic anti-cancer therapy within 2 weeks of starting study treatment.
* Brain metastases, spinal cord compression, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease unless appropriately treated and neurologically stable for at least 2 weeks
* Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade >=2, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, or QTc >470 msec.
* Hypertension that cannot be controlled by medications (>150/100 mmHg despite optimal medical therapy).
* Pregnant female patients, breastfeeding female patients
* Use of drugs that are known strong CYP3A4 inhibitors within 7 days prior to the first dose of PF-02341066
* Use of drugs that are known strong CYP3A4 inducers within 12 days prior to the first dose of PF-02341066
* Patients with known interstitial fibrosis or interstitial lung disease.
/

20歳以上

20age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 新生物 non-small cell lung cancer
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：PF-02341066
薬剤・試験薬剤：Crizotinib
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：PF-02341066錠を1日2回経口投与する。

対象薬剤等
一般的名称等：-
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：
用法・用量、使用方法：-		 investigational material(s)
Generic name etc : PF-02341066
INN of investigational material : Crizotinib
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material :PF-02341066 tablets will be administered at a dose of 250 mg BID.

control material(s)
Generic name etc : -
INN of investigational material : -
Therapeutic category code :
Dosage and Administration for Investigational material : -
/
/ 安全性
薬物動態
・PF-02341066の安全性，忍容性を検討する
・PF-02341066を単剤で反復経口投与したときのPF-02341066およびその代謝物の血漿PKパラメータを評価する。
・奏効率を含む抗腫瘍効果（固形癌はRECIST規準に従う），奏効期間，奏効までの時間，無増悪生存期間（PFS），全生存期間（OS），6ヵ月および12ヵ月時点の生存率，ならびに必要に応じてその他の抗腫瘍効果の所見を評価する。
・PF-02341066の作用機序，またはPF-02341066への抵抗性に関連する腫瘍組織および末梢血中の予測性バイオマーカーまたは薬力学バイオマーカー（循環血漿の遊離核酸などを含む）を評価する。

 safety
pharmacokinetics
* To determine the safety, tolerability of PF-02341066.
* To characterize the plasma pharmacokinetic (PK) profile following oral administration of PF-02341066
* To document evidence of anti-tumor activity, including tumor response rate, duration of response, time to response, progression free survival, overall survival, probabilities of survival at 6 and 12 months and others as appropriate
* Predictive or pharmacodynamics biomarkers in tumor and peripheral blood that may be relevant to the mechanism of action of, or the development of resistance to PF-02341066 (eg, plasma circulating nucleic acid).
/ 有効性
薬力学
ファーマコゲノミクス
-		 efficacy
pharmacodynamics
pharmacogenomics
-

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
PF-02341066
Crizotinib Crizotinib
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
PF-02341066錠を1日2回経口投与する。
-
- -
-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ファイザーR&D合同会社
Pfizer R&D Japan G.K.
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-
-

６　IRBの名称等

- -
- -
承認 approved
国立研究開発法人　国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Center Hospital Institutional Review Board
東京都中央区築地5丁目1番1号 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT00585195
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-173691

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

ザーコリ 添付文書，審査報告書，申請資料概要
ファイザー医薬品情報
http://pfizerpro.jp/cs/sv/druginfo
添付文書
新薬の承認審査に関する情報
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
審査報告書，申請資料概要

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

 Prot_002.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年11月5日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年10月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月19日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月13日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月13日 詳細 変更内容
変更 平成29年9月13日 詳細 変更内容
新規登録 平成29年8月28日 詳細
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