臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成29年8月21日
最終公表日		令和3年7月12日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成30年4月24日
試験の名称		うっ血性心不全患者を対象としたトルバプタン錠経口投与15 mg に相当するOPC-61815 静脈内投与の用量を探索する多施設共同，無作為化，二重盲検，実薬対照，並行群間，臨床薬理試験
簡易な試験の名称		うっ血性心不全患者を対象としたトルバプタン錠15 mgに相当するOPC-61815注の用量を探索する臨床薬理試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		うっ血性心不全患者に，OPC-61815注2～16mgを静脈内投与又はトルバプタン錠15mgを経口投与し，トルバプタン錠15mg経口投与時と同程度のトルバプタン曝露量が得られるOPC-61815静脈内投与の用量を探索する
試験のフェーズ		2
疾患名		うっ血性心不全
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		OPC-61815、トルバプタン錠
販売名
IRBの名称		横浜市立みなと赤十字病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年07月09日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2018年04月24日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	61
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験では74例の被験者をスクリーニングし，無作為割付けした61例に二重盲検下で投薬した。そのうち1例が治験薬投与開始前に脱水により治験を中止した。治験薬を投与した60例を，有効性解析対象集団及び安全性解析対象集団に含めた。	A total of 74 subjects were screened for this trial, and 61 were randomized to double-blind treatment. One of the randomized subjects was withdrawn due to dehydration before initiation of the trial drug administration; therefore, 60 subjects received investigational medicinal product (IMP) and thus were included in the efficacy analysis set and safety analysis set.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	・治験薬投与後の有害事象（TEAE）の発現率は，OPC-61815 2 mg群53.8%（7/13例），OPC-61815 4 mg群58.3%（7/12例），OPC-61815 8 mg群33.3%（4/12例），OPC-61815 16 mg群72.7%（8/11例），トルバプタン15 mg群83.3%（10/12例）であった。いずれのTEAEも軽度又は中等度であった。・OPC-61815 2～16 mg投与例2例以上に発現したTEAEは，発熱，口渇，血管穿刺部位反応，血中クレアチニン増加，血中尿素増加，頭痛（各2例）であった。・治験薬関連TEAEの発現率は，OPC-61815 2～16 mg投与例では12.5%（6/48例）で，トルバプタン15 mg投与例の41.7%（5/12例）より低かった。・治験中，死亡例はなかった。1例に重篤なTEAEが2件発現し，そのうち心房細動は治験薬との関連が否定されなかった。・治験薬投与中止に至ったTEAEは心房細動及び腎機能障害（OPC-61815 4 mg群の各1例），肝臓うっ血，肝障害，腎機能障害（トルバプタン15 mg群の各1例）であった。・反復静脈内投与試験（263-09-001）で高頻度に報告された注目すべきTEAEは，本治験では報告されなかった。・臨床検査パラメータ，バイタルサイン，心電図所見について，臨床的に意味のあるベースラインからの変化は認められなかった。	- The incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) was 53.8% (7/13 subjects) in the OPC-61815 2-mg, 58.3% (7/12 subjects) in the OPC-61815 4-mg, 33.3% (4/12 subjects) in the OPC-61815 8-mg, 72.7% (8/11 subjects) in the OPC-61815 16-mg, and 83.3% (10/12 subjects) in the tolvaptan 15-mg groups. All TEAEs were mild to moderate in severity. - The TEAEs occurred in 2 or more subjects treated with OPC-61815 at 2 to 16 mg were pyrexia, thirst, vessel puncture site reaction, blood creatinine increased, blood urea increased, and headache in 2 subjects each. - The incidence of IMP-related TEAEs was 12.5% (6/48 subjects) in the subjects treated with OPC-61815 at 2 to 16 mg, which were lower than that in the subjects treated with tolvaptan at 15 mg (41.7% [5/12 subjects]). - No deaths occurred during the trial. One subject had 2 serious TEAEs, of those serious TEAEs atrial fibrillation was considered potentially related to the IMP. - The TEAEs leading to discontinuation of IMP were atrial fibrillation and renal impairment (1 subject each in OPC-61815 4-mg) and hepatic congestion, liver disorder, and renal impairment (1 subject each in tolvaptan 15-mg). - No notable TEAEs that were frequently reported in the repeated intravenous dose trial (263-09-001) were reported during this trial. - No clinically relevant changes from baseline were found in laboratory parameters, vital signs, or ECG findings.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目であるDay 1のOPC-41061曝露量（Cmax及びAUC24h）は，OPC-61815 16 mgの単回静脈内投与後がトルバプタン錠15 mgの単回投与後と最も近く，同程度であった。	OPC-41061 exposure (Cmax and AUC24h) on Day 1, which was the primary variable, following single intravenous administration of OPC-61815 at 16 mg was the closest, and similar, to that following single administration of tolvaptan 15-mg tablet.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	「有害事象に関するまとめ」参照	Refer to "adverse events"
簡潔な要約 / Brief summary	Day 1のOPC-41061曝露量（Cmax及びAUC24h）は，OPC-61815 16 mgの単回静脈内投与後がトルバプタン錠15 mgの単回投与後と最も近かった。OPC-61815 16 mgとトルバプタン錠15 mgで忍容性に顕著な差はなく，臨床的に重大な問題も認められなかった。	OPC-41061 exposure (Cmax and AUC24h) on Day 1 following single intravenous administration of OPC-61815 at 16 mg was the most similar to that following single administration of tolvaptan 15-mg tablet. There was no marked difference in tolerability between OPC-61815 at 16 mg and tolvaptan 15-mg tablet, and no clinically significant problems were observed.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	本試験結果の根拠となる匿名化された参加者個別データ（IPD）は、研究提案が方法論的に妥当であれば，事前に決めた研究目的達成のため研究者に開示されます。補足資料：治験実施計画書及び統計解析計画書データは、世界各国での販売承認取得後、または論文掲載後1~3年で利用可能になります。データ開示の終了日は設けません。大塚製薬は、自社が所有するリモートアクセス可能なデータ共有プラットフォーム上でPython及びRの解析ソフトウェア環境と共にデータを開示します。研究提案はclinicaltransparency@Otsuka-us.comに送信してください。	Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Supporting Materials: Study Protocol and Statistical Analysis Plan (SAP) Data will be available after marketing approval in global markets, or beginning 1-3 years following article Publication. There is no end date to the availability of the data. Otsuka will share data on an Otsuka-owned remotely accessible data sharing platform with Python and R analytical software. Research requests should be directed to clinicaltransparency@Otsuka-us.com.

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年07月09日
jRCT番号	jRCT2080223620

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		うっ血性心不全患者を対象としたトルバプタン錠経口投与15 mg に相当するOPC-61815 静脈内投与の用量を探索する多施設共同，無作為化，二重盲検，実薬対照，並行群間，臨床薬理試験	A Multicenter, Double-blind, Randomized, Active-controlled, Parallel-group Comparison Clinical Pharmacology Trial to Investigate the Dose of OPC-61815 Injection Equivalent to Tolvaptan 15-mg Tablet in Patients With Congestive Heart Failure
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		うっ血性心不全患者を対象としたトルバプタン錠15 mgに相当するOPC-61815注の用量を探索する臨床薬理試験	Clinical Pharmacology Trial to Investigate the Dose of OPC-61815 Injection Equivalent to Tolvaptan 15-mg Tablet in Patients With Congestive Heart Failure

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	新薬開発本部	Headquarters of Clinical Development
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬情報センター	Drug Information Center
	連絡先住所 / Address	-	-
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6361-7314
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年08月08日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		国内約40施設	40 trial sites in Japan

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		うっ血性心不全患者に，OPC-61815注2～16mgを静脈内投与又はトルバプタン錠15mgを経口投与し，トルバプタン錠15mg経口投与時と同程度のトルバプタン曝露量が得られるOPC-61815静脈内投与の用量を探索する	The dose for intravenous administration of OPC-61815 achieving tolvaptan exposure equivalent to that for oral administration of tolvaptan 15-mg tablet will be investigated by administering OPC-61815 injection 2 to 16mg or tolvaptan 15-mg oral tablet to subjects with congestive heart failure
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2017年11月06日
予定試験期間（開始日）		2017年07月01日
予定試験期間（終了日）		2018年05月31日
目標症例数 / Target Sample Size		55
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同，無作為化，二重盲検，実薬対照（トルバプタン錠），ダブルダミー，並行群間比較試験	A multicenter, randomized, double-blind, active-controlled(with tolvaptan tablet), double-dummy, parallel-group comparison trial
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 以下のいずれかの利尿薬治療を実施している患者 - フロセミド錠/細粒40 mg/日相当量以上のループ利尿薬 - ループ利尿薬とサイアザイド系利尿薬（類似薬含む）との併用（用量は問わない） - ループ利尿薬と抗アルドステロン薬又はカリウム保持利尿薬との併用（用量は問わない） 2. 過剰な体液貯留により，下肢浮腫，肺うっ血又は頚静脈怒張が認められるうっ血性心不全患者 3. 入院患者又は入院可能な患者	1. Subjects who are currently on treatment with any of the following diuretics - Loop diuretics equivalent to furosemide tablet or fine granules at a dose of 40 mg/day or higher - Concomitant use of a loop diuretic and a thiazide diuretic (including thiazide analogs) at any dose - Concomitant use of a loop diuretic and an aldosterone antagonist or potassium-sparing diuretic agent at any dose 2. Subjects with congestive heart failure in whom lower limb edema, pulmonary congestion, and/or jugular venous distension due to volume overload is present 3. Subjects who are currently hospitalized or who are able to be hospitalized during the trial
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 急性心不全患者 2. 本剤の成分又はトルバプタンに対し過敏症の既往歴のある患者 3. 口渇を感じない又は水分摂取が困難な患者	1. Subjects with acute heart failure 2. Subjects with a history of hypersensitivity to any of ingredients of OPC-61815 or tolvaptan 3. Subjects who are unable to sense thirst or who have difficulty with fluid intake
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	85歳以下	85age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		うっ血性心不全	Congestive heart failure
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：OPC-61815 薬剤・試験薬剤：Tolvaptan 薬効分類コード：213 利尿剤用法・用量、使用方法：2mg，4mg，8mg又は16mg： 1日1回静脈内投与を5日間対象薬剤等一般的名称等：トルバプタン錠薬剤・試験薬剤：Tolvaptan 薬効分類コード：213 利尿剤用法・用量、使用方法：15mg： 1日1回経口投与を5日間	investigational material(s) Generic name etc : OPC-61815 INN of investigational material : Tolvaptan Therapeutic category code : 213 Diuretics Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous administration of OPC-61815 at 2, 4, 8, or 16 mg once daily for 5 days control material(s) Generic name etc : Tolvaptan oral tablet INN of investigational material : Tolvaptan Therapeutic category code : 213 Diuretics Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration at 15 mg once daily for 5 days
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		薬物動態トルバプタン曝露量	pharmacokinetics Tolvaptan exposure
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬力学有害事象	safety efficacy pharmacodynamics Adverse Event

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	OPC-61815	OPC-61815
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Tolvaptan	Tolvaptan
		薬剤：薬効分類コード	213 利尿剤	213 Diuretics
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	2mg，4mg，8mg又は16mg： 1日1回静脈内投与を5日間	Intravenous administration of OPC-61815 at 2, 4, 8, or 16 mg once daily for 5 days
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	トルバプタン錠	Tolvaptan oral tablet
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Tolvaptan	Tolvaptan
		薬剤：薬効分類コード	213 利尿剤	213 Diuretics
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	15mg： 1日1回経口投与を5日間	Oral administration at 15 mg once daily for 5 days

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	大塚製薬株式会社
Primary Sponsor	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	横浜市立みなと赤十字病院治験審査委員会	Yokohama City Minato Red Cross Hospital Institutional Review
住所 / Address of IRB	神奈川県横浜市中区新山下3-12-1	3-12-1 Naka-ku shinyamashita, Yokohama,Kanagawa
電話番号 / Phone Number of IRB	045-628-6100
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT03254108
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173676
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年7月12日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年11月2日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月29日	詳細	変更内容
変更	平成30年10月29日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月21日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年8月21日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項