臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成29年8月18日
最終公表日		令和4年6月27日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年7月15日
試験の名称		過剰な体液貯留を有する小児心不全患者を対象としてトルバプタンの有効性，安全性，薬物動態，及び薬力学的作用を検討する多施設共同，非盲検，用量検討試験
簡易な試験の名称		トルバプタン小児試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		体液貯留を有する小児心不全患者にトルバプタンを投与し，トルバプタンの有効性，安全性及び用法・用量を検討する。
試験のフェーズ		3
疾患名		小児心不全患者
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		トルバプタン（OPC-41061）、-
販売名
IRBの名称		小児治験ネットワーク中央審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年06月27日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年07月15日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	60
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics
試験の対象者のフロー / Participant flow	治験薬が投与された 60 例中 46 例（76.7%）が投与を完了した。 14 例（23.3%）が中止し，そのうち，電解質異常による中止が 10 例（血清又は血中カリウム濃度上昇 6 例，血清又は血中ナトリウム濃度上昇 4 例），増量規定（尿量増加不十分）に合致したが体重減少又は体液貯留改善が認められたため中止が 2 例であった。	Administration of IMP was completed in 46 of 60 subjects (76.7%). A total of 14 subjects (23.3%) discontinued the trial, including 10 subjects who discontinued due to electrolyte abnormalities (6 subjects due to serum or blood potassium increased and 4 subjects due to serum or blood sodium increased) and 2 subjects who met the criteria for dose increase (an insufficient increase in urine volume) with a decrease in body weight or improvement of volume overload.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象の発現割合は，43.3%（26/60 例）であった。治験薬と関連性がある有害事象の発現割合は，16.7%（10/60 例）であった。本治験で死亡例は認められなかった。重篤な有害事象は1/60 例（1.7%）に，治験薬の投与中止に至った有害事象は，2/60 例（3.3%）に認められた。	The incidence of AEs was 43.3% (26/60 subjects). The incidence of AEs related to the IMP was 16.7% (10/60 subjects). No deaths occurred in this trial. Serious adverse events occurred in 1/60 subject (1.7%), and AEs leading to discontinuation of the IMP occurred in 2/60 subjects (3.3%).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目として設定した，評価用量投与開始後の平均1 日尿量が増加している条件下で，FAS での評価用量3 日目翌日の体重がベースラインから1.7%以上減少した被験者の割合は22.8%［13/57 例，95%CI（0.127，0.358）］であった。この95%CI 下限値0.127は，本治験の目標被験者数の算出で設定した有効性評価の基準となる閾値である0.3 を超えなかった。	The primary endpoint was the percentage of subjects whose body weight was decreased by 1.7% or more from baseline on the day after the third day of administration at the evaluation dose in the FAS under the condition of increased mean daily urine volume after the start of administration at the evaluation dose. The percentage of subjects who met the primary endpoint was 22.8% (13/57 subjects, 95% CI [0.127, 0.358]). The lower limit of the 95% CI (0.127) did not exceed 0.3, the threshold based on the efficacy evaluation established in the calculation of the target sample size of this trial.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	- 評価用量3 日目翌日の体重のベースラインからの変化率［平均値 ± SD （95%CI）］は−0.371 ± 2.470%（−1.026，0.285）で，体重はベースラインと比較して減少する傾向が認められた。 - ベースライン時にうっ血症状がある被験者で，評価用量3日目の下肢浮腫の改善率は68.6%(24/35例)であった。治験薬最終投与翌日の肺うっ血の改善率は51.6%（16/31 例），胸水貯留の消失率は80.0%（8/10 例）であった。 - 評価用量投与開始後の1 日尿量のベースラインからの変化率（平均値 ± SD）は，評価用量1 日目で53.1 ± 52.9%増加し，2 日目で47.8 ± 43.3%，3 日目も45.8 ± 29.3%と評価用量投与開始から3 日間を通して増加した。	- The percent change (mean +- SD [95% CI]) from baseline in body weight on the day after the third day of administration at the evaluation dose was -0.371 +- 2.470% [-1.026, 0.285], showing a decreasing trend in body weight compared to baseline. - In subjects with edematous symptoms at baseline, the improvement rate for lower limb edema on the third day of administration at the evaluation dose was 68.6% (24/35 subjects). On the day after the final administration, the improvement rate of pulmonary congestion was 51.6% (16/31 subjects), the disappearance rate of pleural effusion was 80.0% (8/10 subjects). - The percent change (mean +- SD) from baseline in daily urine volume after the start of administration at the evaluation dose increased by 53.1 +- 52.9% on the first day, 47.8 +- 43.3% on the second day, and 45.8 +- 29.3% even on the third day, showing an increase for the 3 days after the start of administration at the evaluation dose.
簡潔な要約 / Brief summary	主要評価項目による有効性は示すことができなかったものの，体重減少，1 日尿量の増加，及びうっ血症状の改善が認められた。いずれの用量でも安全性に大きな問題はなく，小児への投与で新たな安全性上の懸念は認められなかった。	The efficacy in terms of the prespecified primary endpoint could not be demonstrated, a decrease in body weight, an increase in daily urine volume, and an improvement in edematous symptoms were observed. There were no significant safety problems at any dose, and no new safety concerns were observed in pediatric use.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	本試験結果の根拠となる匿名化された参加者個別データ（IPD）は、研究提案が方法論的に妥当であれば，事前に決めた研究目的達成のため研究者に開示されます。補足資料：治験実施計画書及び統計解析計画書データは、世界各国での販売承認取得後、または論文掲載後1~3年で利用可能になります。データ開示の終了日は設けません。大塚製薬は、自社が所有するリモートアクセス可能なデータ共有プラットフォーム上でPython及びRの解析ソフトウェア環境と共にデータを開示します。研究提案はclinicaltransparency@Otsuka-us.comに送信してください。	Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Supporting Materials: Study Protocol and Statistical Analysis Plan (SAP) Data will be available after marketing approval in global markets, or beginning 1-3 years following article Publication. There is no end date to the availability of the data. Otsuka will share data on an Otsuka-owned remotely accessible data sharing platform with Python and R analytical software. Research requests should be directed to clinicaltransparency@Otsuka-us.com.

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年06月27日
jRCT番号	jRCT2080223618

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		過剰な体液貯留を有する小児心不全患者を対象としてトルバプタンの有効性，安全性，薬物動態，及び薬力学的作用を検討する多施設共同，非盲検，用量検討試験	A multicenter, open-labeled, dose-defining trial to investigate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of tolvaptan in pediatric congestive heart failure (CHF) patients with volume overload
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		トルバプタン小児試験	trial of tolvaptan in pediatric

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	新薬開発本部	Headquarters of Clinical Development
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	CL_OPCJ_RDA_Team@otsuka.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	大塚製薬株式会社	Otsuka Pharmaceutical Co., LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬情報センター	Drug Information Center
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6361-7314
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

承認日 / Date of Approval by IRB		2017年09月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		国内約30施設	Approximately 30 trial sites in Japan

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		体液貯留を有する小児心不全患者にトルバプタンを投与し，トルバプタンの有効性，安全性及び用法・用量を検討する。	To determine the efficacy, safety, and dose and regimen of tolvaptan in pediatric CHF patients with volume overload
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2018年02月13日
予定試験期間（開始日）		2017年08月01日
予定試験期間（終了日）		2021年06月01日
目標症例数 / Target Sample Size		60
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非盲検，非対照，用量漸増，多施設共同試験	A multicenter, open-labeled, dose-defining trial
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1.以下のいずれかの利尿薬を投与され効果不十分のため過剰な体液貯留を有する患者のうち，以下の利尿薬を増量しても十分な効果が期待できない患者，又は電解質異常などの副作用又はその懸念から利尿薬の増量が困難と治験責任又は分担医師が判断した患者・フロセミド内服0.5 mg/kg/日以上アゾセミドについては30 mg，トラセミド4 mgをフロセミド20 mgとして，換算する。・ヒドロクロロチアジド2 mg/kg/日以上・トリクロルメチアジド0.05 mg/kg/日以上・スピロノラクトン1 mg/kg/日以上 2.口渇を訴えられる患者。ただし，低年齢のため口渇が訴えられない患者であっても，水分のIN（摂取量）/OUT（排泄量）の厳密な管理を行うことができる患者は治験に組入れることができる。なお，上記の管理を行うことが可能であっても，治験責任又は分担医師が安全にトルバプタンを投与できないと判断した患者は除く。 3.トルバプタン投与開始3日前から最終投与の翌々日まで入院可能な患者	1. Patients with volume overload despite having received any of the following diuretic therapies in whom sufficient effects cannot be expected even if the dose of the diuretics is increased or in whom the investigator or subinvestigator judges that increasing the dose of the diuretics is difficult due to concerns regarding electrolyte abnormalities or other side effects - Furosemide (oral administration) more than 0.5 mg/kg/day Azosemide 30 mg and torasemide 4 mg will be calculated as equivalent to furosemide 20 mg. - Hydrochlorothiazide more than 2 mg/kg/day - Trichlormethiazide more than 0.05 mg/kg/day - Spironolactone more than 1 mg/kg/day 2. Patients capable of complaining of thirst. Patients unable to complain of thirst due to their young age can also be enrolled in the trial if strict management of fluid intake and excretion is conducted. However, even if such fluid management is possible, the patients in whom the investigator or subinvestigator judges that tolvaptan cannot be safely administered are to be excluded 3. Patients who can be hospitalized from at least 3 days before start of tolvaptan administration until 2 days after the final administration
	除外基準 / Exclusion Criteria	1.スクリーニング及び前観察期間中に過剰な体液貯留状態が改善した患者 2.水分摂取が困難な患者（口渇を感じない患者を含む） 3.循環血液量の減少が疑われる患者 4.補助循環装置を装着している患者 5.高ナトリウム血症の患者（血清又は血中ナトリウム濃度145 mEq/Lを超える患者）	1. Patients whose volume overload status shows improvement during the screening period or pretreatment observation period 2. Patients who are unable to drink fluid (including patients who are unable to sense thirst) 3. Patients whose circulatory blood flow is suspected to be decreased 4. Patients with an assisted circulation apparatus 5. Patients with hypernatremia (serum or blood sodium concentration exceeding 145 mEq/L)
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	0歳以上	0age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	14歳以下	14age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		小児心不全患者	Pediatric congestive heart failure (CHF) patients
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：トルバプタン（OPC-41061）薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：213 利尿剤用法・用量、使用方法：トルバプタン1%顆粒又はトルバプタン15 mg錠を朝食後に1日1回服用する。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : Tolvaptan 1% granules INN of investigational material : - Therapeutic category code : 213 Diuretics Dosage and Administration for Investigational material : Subjects will take tolvaptan 1% granules or tolvaptan 15 mg tablet with water once daily after breakfast. control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性体重がベースラインから1.7%以上減少した被験者の割合	efficacy Ratio of subject whom the body weight is decreased by 1.7% or more from the baseline
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性体重，うっ血症状，1日尿量	efficacy Body weight, Edematous symptoms, Daily urine volume

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	トルバプタン（OPC-41061）	Tolvaptan 1% granules
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	213 利尿剤	213 Diuretics
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	トルバプタン1%顆粒又はトルバプタン15 mg錠を朝食後に1日1回服用する。	Subjects will take tolvaptan 1% granules or tolvaptan 15 mg tablet with water once daily after breakfast.
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	大塚製薬株式会社
Primary Sponsor	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	小児治験ネットワーク中央審査委員会	Pediatric Clinical Trials Network Central Review Board
住所 / Address of IRB	東京都世田谷区大蔵 2-10-1	2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB	03-5494-7297
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-173674
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年6月27日	(当画面)	変更内容
終了	令和4年6月22日	詳細	変更内容
変更	令和2年2月27日	詳細	変更内容
変更	令和2年1月30日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月18日	詳細	変更内容
新規登録	平成29年8月18日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項