臨床研究等提出・公開システム

非盲検試験

Single Group Assignment, Open Label

- 治験に関わる手順・検査を開始する前に、文書による同意が得られていること

- 治験参加時点で20歳以上の日本人

- 放射線画像上で測定可能なリンパ節腫大又は節外性リンパ系腫瘍がある患者（コンピュータ断層撮影［CT］スキャンで測定した最長径が2.0 cm以上の病変があること） 注：CLL、WM患者には適用されない

- 以下に定義する十分な臓器機能を有する患者

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値及びアラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）値が基準値上限（ULN）の2倍以下
総ビリルビン値がULNの1.5倍以下（ジルベール病を有する場合はULNの2.5倍以下）

- 血清アミラーゼがULNの1.5倍以下又は血清リパーゼがULNの1.5倍以下の患者

＜パート２＞
- 再発又は難治性CLL/SLLの患者：CLL/SLL に対し1つ以上の前治療を受けた後で再発した又は治療に抵抗性があり、IWCLL2008基準（Hallek 2008）で活動性疾患に該当するCLL/SLLの診断が確認された患者

- 再発又は難治性MCLの患者：MCLに対し1つ以上の前治療を受けた後で再発した又は治療に抵抗性があり、直近の治療レジメンで部分奏効（PR）以上を達成できなかった、又は直近の治療レジメン施行後に病勢進行が確認されたMCLとの診断が確認された患者

＜パート3＞
- 日本人患者
1. 65歳以上又は
2. 20歳以上65歳未満で下記の基準のうち少なくとも1つに合致する：
i. Cockcroft-Gault式で算出したクレアチニンクリアランスが30から69mL/min
ii. CIRS-Gスコアが6を超える

- 公開されている診断基準（Hallek 2008）に合致するCD20陽性のCLL患者
1. 1つ以上のB細胞マーカー（CD19、CD20、又はCD23）及びCD5をクローン的に同時発現している単クローン性B細胞（kappa またはlambdaの軽鎖制限）が確認されている
2. 血中リンパ球のうち前リンパ球数が55%以下である
3. 末梢血Bリンパ球数が5,000μL以上（診断後のいずれかの時点で）である

IWCLL2018の治療が必要な基準（Hallek 2018）に1つ以上該当する活動性疾患の患者

- Provision of signed and dated, written informed consent prior to any study specific procedures, sampling and analyses

- Japanese subjects at least 20 years of age at the time of study entry.

- Presence of radiographically measurable lymphadenopathy or extranodal lymphoid malignancy (defined as the presence of a 2.0 cm or more lesion as measured in the longest dimension by computerised tomography [CT] scan). Note: Not applicable to subjects with Chronic lymphocytic leukemia (CLL), Waldenstrom macroglobulinemia(WM)

- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of less than 2

- Adequate organ function defined as follows: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) less than 2 X institutional upper limit of normal (ULN), total bilirubin less than 1.5 X ULN except in the case of subjects with documented Gilbert's disease, less than 2.5 X ULN

- Serum amylase less than 1.5 X ULN or serum lipase less than 1.5 X

<Part2>
- Relapsed or refractory CLL/SLL: Confirmed diagnosis of CLL/SLL, which has relapsed after, or been refractory to 1 or more prior therapy for CLL/SLL, and has active disease meeting IWCLL 2008 criteria (Hallek 2008).

- Relapse or refractory MCL: Confirmed diagnosis of MCL, which has relapsed after,or been refractory to 1 or more prior therapy for MCL, and documented failure to achieve at least PR with, or documented disease progression after, the most recent treatment regimen.
<Part3>
- Japanese subjects:
1. 65 years of age or more
2. 20 or more and < 65 years of age, provided that they meet at least one of the following criteria:
i. Creatinine clearance 30 to 69 mL/min using the Cockcroft-Gault equation.
ii. A score higher that 6 on the Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric

- Diagnosis of CD20+ CLL that meets published diagnostic criteria (Hallek 2008):
1. Monoclonal B cells (either kappa or lambda light chain restricted) that are clonally co-expressing 1 B-cell marker (CD19, CD20, or CD23) or more and CD5.
2. Prolymphocytes may comprise 55% of blood lymphocytes or less.
3. Presence of 5000 microL or more B lymphocytes in the peripheral blood (at any point since diagnosis)

Active disease meeting >= 1 of the IWCLL 2018 criteria for requiring treatment Hallek2018

- 過去2年以内に他の悪性腫瘍の既往がある患者。ただし、子宮頚部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、外科的に治癒した乳管上皮内癌等の非浸潤性悪性腫瘍は除く

- 生命を脅かす疾患、病態又は臓器機能障害があり、治験責任医師等が、被験者の安全性に問題を生じ得る、acalabrutinibの吸収又は代謝を損なう、あるいは治験への参加が適切ではないと判断する場合

- 重大な循環器疾患がある患者。例えば、コントロール不能又は症候性の不整脈、うっ血性心不全、スクリーニング前6カ月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会機能分類3又は4の心疾患のある患者（New York Heart Association Functional Classification 1994）

- 吸収不良症候群、消化管機能に重大な影響を及ぼす疾患、胃切除、吸収に影響を及ぼし得る広範にわたる小腸切除、症候性の炎症性腸疾患、一部又は完全な腸閉塞、あるいは胃バイパス術等の胃制限手術又は肥満手術の既往歴・現病歴がある患者

- リンパ腫／白血病による中枢神経系浸潤がある患者

- 前リンパ球性白血病、あるいはリヒター症候群の既往があるか現時点で疑われる患者（CLL/SLL患者の場合）

- Acalabrutinibの初回投与前4週間以内に、白血病、リンパ腫又は骨髄腫のために生物製剤療法又は免疫療法（試験的療法を含む）を受けた患者（リツキシマブ等のモノクローナル抗体療法、がんワクチン療法を含むが、これらに限定しない）

- BCR阻害薬（例：BTK阻害薬、PI3Ko阻害薬又はSYK阻害薬）あるいはBCL-2阻害薬（例：venetoclax/ABT-199）による前治療歴がある患者

- HIVの既往、活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）又はC型肝炎ウイルス（HCV）感染を示す血清学的検査結果、あるいはコントロール不良な活動性の全身感染症があることがわかっている患者

- 治験薬の初回投与前6カ月以内に脳卒中又は頭蓋内出血があった患者

- 薬物性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症による肝外性閉塞症、肝硬変、又は門脈圧亢進症の現病歴がある患者

- 薬物性肺臓炎の既往歴又は現病歴がある患者

- 推算クレアチニンクリアランス値が30mL/min未満の患者（クレアチニンクリアランス値はCockcroft-Gault式で算出：（140−年齢）x体重（kg）/（72xクレアチニン値［mg/dL］）、女性の場合はこれに0.85を掛ける

- スクリーニングの心電図で重大な異常があった患者。例えば、左脚ブロック、第2度房室ブロックII型、第3度房室ブロック、グレード2以上の徐脈、3回の心電図検査の平均値が480msec を超える、心拍数について補正したQT間隔（QTc）（Fridericiaの式で算出：QT/RR0.33）

- 別の治療薬の治験に参加中の患者

- 出血性素因（例：血友病又はvon Willebrand病）の既往のある患者

- 治験薬の初回投与前7日以内にワルファリン又は同等のビタミンK 拮抗薬（phenprocoumon等）の投与を必要とする又は受けている患者

- プロトンポンプ阻害剤（例：オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール）による治療を必要とする患者。プロトンポンプ阻害剤を投与されているが、H2受容体拮抗薬又は制酸剤に切り替える場合は本治験に組入れ可能

- スクリーニング前3カ月以内に内視鏡で消化管潰瘍ありと診断された患者

- コントロール不良で活動性の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）又は特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の患者

- History of other invasive malignancy within 2 years except for cervical carcinoma in situ (CIS), non-melanomatous carcinoma of the skin or ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast that have been surgically cured.

- A life-threatening illness, medical condition or organ system dysfunction which, in the investigator's opinion, could compromise the subject's safety, interfere with the absorption or metabolism of acalabrutinib, or put the study outcomes at undue risk

- Significant cardiovascular disease such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of screening, or any Class 3 or 4 cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification (New York Heart Association Functional Classification 1994).

- Malabsorption syndrome, disease significantly affecting GI function, resection of the stomach, extensive small bowel resection that is likely to affect absorption, symptomatic inflammatory bowel disease, partial or complete bowel obstruction, or gastric restrictions and bariatric surgery such as gastric bypass.

- Known CNS involvement by lymphoma/leukemia

- Known prolymphocytic leukemia or history of, or currently suspected, Richter's syndrome (for CLL/SLL)

- Receipt of any biological or immunological based therapies (including experimental therapies) for leukaemia or lymphoma or myeloma (including, but not limited to, MAb therapy such as rituximab, or cancer vaccine therapies) within 4 weeks prior to the first dose of acalabrutinib.

- Any prior therapy with BCR inhibitors (eg, BTK, PI3Ko, or SYK inhibitors) or BCL-2 inhibitors (eg, venetoclax/ABT-199)

- Known history of HIV, serologic status reflecting active hepatitis B or C infection,or any u-ncontrolled active systemic infection.

- History of stroke or intracranial haemorrhage within 6 months prior to first dose of study drug.

- Ongoing, drug-induced liver injury, alcoholic liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis, ongoing extrahepatic obstruction caused by cholelithiasis, cirrhosis of the liver, or portal hypertension.

- History of or ongoing drug-induced pneumonitis

- Estimated creatinine clearance of < 30 mL/min, calculated using the formula of Cockcroft and Gault [(140-Age) Mass (kg)/(72 creatinine mg/dL); multiply by 0.85 if female]

- Significant screening electrocardiogram (ECG) abnormalities including left bundle-branch block, 2nd degree AV block type II, 3rd-degree AV block, Grade 2 or more bradycardia, and the average QT interval corrected for heart rate (QTc) from the three screening ECGs must be > 480 msec (calculated using Fridericia's formula: QT/RR0.33)

- Concurrent participation in another therapeutic clinical trial.

- History of bleeding diathesis (eg, hemophilia or von Willebrand disease)

- Requires or receiving anticoagulation with warfarin or equivalent vitamin K antagonists (eg, phenprocoumon) within 7 days before first dose of study drug.

- Requires treatment with proton pump inhibitors (eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole or rabeprazole). Subjects receiving proton pump inhibitors who switch to H2-receptor antagonists or antacids are eligible for enrollment to this study.

- Presence of a GI ulcer diagnosed by endoscopy within 3 months before screening.

- Uncontrolled autoimmune hemolytic anemia (AIHA) or immune thrombocytopenic purpura (ITP).

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing