臨床研究等提出・公開システム

二重盲検，ランダム化，プラセボコントロール試験

Double-blind, randomized, placebo-controlled study

・ECOG Performance Satus 0又は1
・組織学的にTNBC（HER2，ER，及びPgR発現状況が陰性）が確認されている
・中央測定機関による代表的な腫瘍組織の検査を通じて腫瘍のPD-L1発現状況が確認されている
・原発乳腺腫瘍のサイズが2 cm超
・初診時の病期：cT2～cT4，cN0～cN3，cM0
・術前補助療法完了後に腋窩リンパ節手術及び乳房の部分又は全切除術を含む適切な外科的管理を受けることに同意している
・心エコー又はMUGAスキャンによる測定でベースライン時のLVEFが53%以上
・十分な血液学的機能及び主要臓器機能を有する
・代表的な腫瘍組織のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロック又は20枚以上の未染色スライド

- ECOG Performance status of 0 or 1
- Histologically documented TNBC (Negative HER2, ER, PgR status)
- Confirmed PD-L1 evaluation as documented through central testing of a representativetumor tissue specimen
- Primary breast tumor size of greater than 2 cm
- Stage at presentation: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0
- Participant agreement to undergo appropriate surgical management including axillary lymph node surgery and partial or total mastectomy after completion of neoadjuvant treatment
- Baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) greater than or equal to 53% measured by ECO or MUGA scans
- Adequate hematologic and end-organ function
- Representative formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor specimen in paraffin blocks or at least 20 unstained slides

・浸潤性乳癌の既往歴がある
・ステージIV（転移性）の乳癌
・乳癌の治療及び予防のための全身療法の既往歴がある
・何らかの悪性疾患に対するアンスラサイクリン系又はタキサン系による治療歴がある
・非浸潤性乳管癌（DCIS）の既往歴がある。ただし現在の乳癌が診断される5年超前に乳房切除術のみで治療された患者を除く
・多形性非浸潤性小葉癌（LCIS）の既往歴がある。ただし現在の乳癌が診断される5年超前に外科的に治療された患者を除く
・両側性乳癌
・原発腫瘍及び／又は腋窩リンパ節の切開及び／又は切除生検を実施した
・術前補助療法開始前に腋窩リンパ節郭清を実施した
・スクリーニング前5年以内の他の悪性疾患の既往歴がある。転移又は死亡のリスクが無視できるほど小さい患者を除く
・心肺機能障害を確認
・キメラ抗体，ヒト化抗体，又は融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応，アナフィラキシー反応，その他の過敏症反応の既往歴がある
・チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたバイオ医薬品に対する過敏症が判明している
・アテゾリズマブ，nab-paclitaxel，シクロホスファミド，ドキソルビシン，フィルグラスチム又はペグフィルグラスチム製剤の成分に対するアレルギー又は過敏症が判明している
・自己免疫疾患又は免疫不全症の既往歴がある。ただし自己免疫に関連した甲状腺機能低下症の既往歴，コントロールされたI型糖尿病，皮膚のみに限られている湿疹，乾癬，慢性単純性苔癬，又は尋常性白斑を有する患者（たとえば乾癬性関節炎の患者は除外される）を除く。
・特発性肺線維症，器質化肺炎，薬剤性肺臓炎，若しくは特発性肺臓炎の既往歴，又はスクリーニング時の胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで活動性肺臓炎の徴候がある。ただし照射野内の放射線性肺臓炎（線維症）の既往歴は許容する。
・スクリーニング時のHIV検査で陽性
・活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染又はC型肝炎ウイルス（HCV）感染を有する
・活動性結核を有する
・治験治療開始前4週間以内に重度の感染症（例：感染症の合併症による入院，菌血症，重度の肺炎）に罹患した
・治験治療開始前2週間以内に経口又は静脈内抗生物質による治療を受けた。ただし予防的抗生物質投与は除く
・治験治療開始前4週間以内に大きな外科的処置を受けた患者又は治験期間中に大きな外科的処置が必要になると予想される
・同種幹細胞移植又は固形臓器移植の既往歴がある
・治験治療開始前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた患者又は投与期間中にその種のワクチン接種が必要になると予想される
・治験薬が禁忌となる，又は結果の解釈に影響したり治療合併症のリスクを高めたりするおそれのある疾患又は状態の存在を合理的に疑わせる，他のあらゆる疾患，代謝機能障害，理学的検査所見，又は臨床検査所見が認められる
・CD137作動薬，又は抗CD40，抗CTLA-4，抗PD-1，及び抗PD-L1治療抗体等の免疫チェックポイント阻害薬による治療歴がある
・治験治療開始前4週間又は薬剤の半減期の5倍のいずれか短い方の期間以内に，免疫賦活剤の全身投与を受けた
・治験治療開始前2週間以内に免疫抑制剤の全身投与を受けた患者，又は治験期間中に免疫抑制剤の全身投与が必要になると予想される

- Prior history of invasive breast cancer
- Stage 4 (metastatic) beast cancer
- Prior systemic therapy for treatment and prevention of breast cancer
- Previous therapy with anthracyclines or taxanes for any malignancy
- History of ductal carcinoma in situ (DCSI), expect for participants treated exclusively with mastectomy >5 years prior to diagnosis of current breast cancer
- History of pleomorphic lobular carcinoma in situ (LCIS), expect for participants surgically managed >5 years prior to diagnosis of current breast cancer
- Bilateral breast cancer
- Undergone incisional and/or excisional biopsy of primary tumor and/or axillary lymph nodes
- Axillary lymph node dissection prior to initiation of neoadjuvant therapy
- History of other malignancy within 5 years prior to screening, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death
- Cardioplumonary dysfunction
- History of severe allegic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion protheins
- Known hypersensitivity to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cell
- Known allergy or phersensitivity to the components of the formulations of atezolizumab, nab-paclitaxel, cyclophosphamide, or doxorubicin, filgrastim or pegfilgrastim
- Active or history of autoimmune disease or immune deficiency disease expect history of autoimmune-related hypothyroidism, controlled Type1 diabetes mellitus, and dermatologic manifestations of eczema, psoriasis, lichen simplex chronicus, or vitiligo (e.g., participants with psoriatic arthritis are excluded)
- History of isiopathic pulmonary fibrosis, organizing pnuemonia, drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening CT scan. History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted
- Positive HIV test at screening
- Active HBV and HCV infection
- Active tuberculosis
- Severe infections within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
- Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment, except prophylactic antibiotics
- Major surgical procedure within 4 weeks prior initiation of study treatment or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study
- Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
- Administration of a live attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment or anticipation of need for such a vaccine during the study
- Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the participant at high risk from treatment complications
- Prior treatment with CD137 agonist ot immune checkpoint-blockade therapies, including anti-CD40, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies
- Treatment with systemic immunostimulatory agengts within 4 weeks or 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to initiation of study treatment
- Treatment with systemic immunosuppressive medications within 2 weeks prior to initiation of study treatment or anticipation of need for systemic immunosuppressive medications during the study

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed