臨床研究等提出・公開システム

多施設共同ランダム化プラセボ対照

Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled

・プラチナベースの化学療法に適応であると治験責任（分担）医師により判断されること
・ECOG PS <= 2
・組織学的に確認された局所進行（T4b，N は問わない；又はT を問わず，N2-3）又は転移性（M1，IV 期）の尿路上皮癌（腎盂，尿管，膀胱，尿道を含む尿路のTCC 又はUCC とも呼ばれる）を有していること
・代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍検体を含むパラフィンブロック（推奨）又は未染色スライド15枚以上を，関連する病理報告書とともに中央検査用に提供でき，それらが試験登録前の腫瘍PD-L1発現スコアの評価に使用可能と判断されること
・手術不能な局所進行／転移性尿路上皮癌に対する化学療法の前歴がないこと
尿路上皮癌に対する術前／術後補助化学療法又は化学放射線療法の施行歴がある患者の場合，転移に対する治療歴なしとみなされるには，最後の治療日から再発を認めた日までの間に12カ月を超える無治療期間がなくてはならない。膀胱内投与による局所化学療法又は局所免疫療法の施行歴は，それらが治験薬投与開始の4週間以上前に終了していれば，許容される。
・RECIST v1.1の定義による測定可能病変があること
・治験薬初回投与の前28日以内の主要臓器機能が基準を満たすこと
・妊娠可能な女性：投与期間中及びカルボプラチン，シスプラチン，又はゲムシタビンの最終投与後少なくとも6カ月間，及びatezolizumab の最終投与後少なくとも5カ月間は，禁欲（異性間性交を控えること）するか又は年間失敗率1%未満の避妊法を使用することに同意すること
・男性：禁欲（異性間性交を控えること）又は避妊方策を講じること，及び精子提供を控えることに同意すること

-Considered to be eligible to receive platinum-based chemotherapy, in the investigator's judgment
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of less than or equal to 2
-Histologically documented,locally advanced (T4b,any N; or any T,N2-3) or metastatic urothelial carcinoma (mUC)(M1,Stage IV)(also termed transitional cell carcinoma [TCC] or urothelial cell carcinoma [UCC] of the urinary tract;including renal pelvis,ureters,urinary bladder,and urethra)
-Representative formalin-fixed paraffin-embedded(FFPE)tumor specimens in paraffin blocks(blocks preferred)or at least 15 unstained slides,with an associated pathology report,for central testing and determined to be evaluable for tumor PD-L1 expression prior to study enrollment
-No prior chemotherapy for inoperable locally advanced or mUC
-For participants who received prior adjuvant/neoadjuvant chemotherapy or chemo-radiation for urothelial carcinoma,a treatment-free interval more than 12 months between the last treatment administration and the date of recurrence is required in order to be considered treatment naive in the metastatic setting
-Prior local intravesical chemotherapy or immunotherapy is allowed if completed at least 4 weeks prior to the initiation of study treatment
-Measurable disease,as defined by RECIST v1.1
-Adequate hematologic and end-organ function
-For women of childbearing potential:agreement to remain abstinent(refrain from heterosexual intercourse)or use contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 6 months after the last dose of carboplatin,cisplatin,or gemcitabine or for 5 months after the last dose of atezolizumab
-For men:agreement to remain abstinent(refrain from heterosexual intercourse)or use contraceptive measures and agreement to refrain from donating sperm

・治験薬の投与開始前3週間以内に既承認の抗癌療法（化学療法，ホルモン療法を含む）を受けた患者
・登録前の28日間に何らかの治験薬を投与された患者，あるいは治療を目的とした別の臨床試験に参加している患者
・スクリーニング時又はそれ以前の画像検査において，コンピューター断層撮影法（CT）／磁気共鳴画像法評価により確認された，活動性又は未治療の中枢神経系（CNS）転移を有する患者
・CD137アゴニスト，抗CTLA-4／抗PD-1／抗PD-L1抗体薬，又は経路標的薬の投与歴がある患者
・サイクル1，Day 1の前2週間以内に副腎皮質ホルモンの全身投与，又はその他の免疫抑制剤（例：プレドニゾン，デキサメサゾン，シクロホスファミド，アザチオプリン，メトトレキサート，サリドマイド，抗腫瘍壊死因子［TNF］薬等）の全身投与を受けたか，治験期間中に免疫抑制剤の全身投与が必要になると予想される患者
・度重なるドレナージ（月1回以上）を必要とするコントロール不能な胸水，心嚢液貯留，腹水を有する患者
・コントロール不能な腫瘍関連疼痛を有する患者
・左室駆出率（LVEF）< 40%のが既知である場合を含む，重大な心血管系疾患を有する患者
・ランダム化前4週間以内の重度の感染症又は2週間以内の経口／静脈内抗生物質の治療的投与歴がある患者
・ランダム化前4週間以内に大手術を受けたか，治験期間中に診断以外の目的による大手術が必要になると予想される患者
・サイクル1，Day 1の前5年以内の尿路上皮癌以外の悪性腫瘍の既往を有する患者
・12週間以上の生存が期待できない患者
・妊娠中，授乳中，又は治験期間中に妊娠する意思がある患者
・血清アルブミン < 25 g/L である患者
・キメラ抗体，ヒト化抗体，又は融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応，アナフィラキシー反応，その他の過敏症反応の既往歴のある患者
・CHO 細胞内で産生されるバイオ医薬品あるいはatezolizumab 製剤の成分に対する既知の過敏症又はアレルギーを有する患者
・自己免疫疾患の既往歴を有する患者
・同種幹細胞移植又は臓器移植の前歴がある患者
・特発性肺線維症（肺臓炎を含む），薬剤誘発性肺臓炎，器質化肺炎（閉塞性細気管支炎，特発性器質化肺炎）の既往歴，又はスクリーニング時の胸部CT スキャンによる活動性肺臓炎の所見がある患者
・HIV 検査陽性である患者
・活動性のB 型肝炎又はC 型肝炎を有する患者
・活動性結核を有する患者
・サイクル1 Day1の前4週間以内に弱毒生ワクチンを投与された患者

-Any approved anti-cancer therapy,including chemotherapy or hormonal therapy,within 3 weeks prior to initiation of study treatment
-Treatment with any other investigational agent or participation in another clinical study with therapeutic intent within 28 days prior to enrolment
-Active or untreated CNS metastases as determined by computed tomography(CT)or magnetic resonance imaging evaluation during screening and prior radiographic assessments
-Prior treatment with CD137 agonists,anti-CTLA-4,anti-programmed death-1(PD-1),or anti-PD-L1 therapeutic antibody or pathway-targeting agents
-Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications(including but not limited to prednisone,dexamethasone,cyclophosphamide,azathioprine,methotrexate,thalidomide,and anti-tumor necrosis factor[TNF]agents)within 2 weeks prior to Cycle 1,Day 1 or anticipated requirement for systemic immunosuppressive medications during the study
-Leptomeningeal disease
-Uncontrolled pleural effusion,pericardial effusion,or ascites requiring recurrent drainage procedures(once monthly or more frequently)
-Uncontrolled tumour-related pain or hypercalcemia
-Significant cardiovascular disease including known left ventricular ejection fraction(LVEF)<40%
-Severe infections within 4 weeks before randomization or therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks before randomization
-Major surgical procedure within 4 weeks prior to randomization or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study other than for diagnosis
-Malignancies other than urothelial carcinoma within 5 years prior to Cycle 1,Day 1
-Life expectancy of <12 weeks
-Pregnant or lactating,or intending to become pregnant during the study
-Serum albumin <25 gram per liter(g/L)
-History of severe allergic,anaphylactic,or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
-Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the atezolizumab formulation
-History of autoimmune disease
-Participants with prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
-History of idiopathic pulmonary fibrosis(including pneumonitis),drug-induced pneumonitis,organizing pneumonia(i.e.,bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia),or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan
-Positive test for human immunodeficiency virus(HIV)
-Active hepatitis B or hepatitis C
-Active tuberculosis
-Administration of a live,attenuated vaccine within 4 weeks before Cycle 1,Day 1

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing