臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成28年12月19日
最終公表日		令和4年6月30日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年6月5日
試験の名称		過去にボスチニブのB1871006試験またはB1871008試験に参加した慢性骨髄性白血病（CML）患者を対象としたボスチニブの非盲検延長試験（治験実施計画書番号：B1871040）
簡易な試験の名称		過去にボスチニブのB1871006試験またはB1871008試験に参加した慢性骨髄性白血病（CML）患者を対象としたボスチニブの延長試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		ボスチニブの長期投与を可能にし，ボスチニブの長期にわたる安全性データと有効性データを取得する。
試験のフェーズ		N/A
疾患名		慢性骨髄性白血病（CML）
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		Bosutinib、-
販売名
IRBの名称		金沢大学附属病院受託研究審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年06月09日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年06月05日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	281
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	820例の患者のうち，45.2%が女性，54.8%が男性であった。年齢の中央値は52.0歳であった。 B1871008試験の患者［慢性期（CP）一次治療（1L）］およびB1871006試験の患者［二次治療以降（2L+）］の年齢の中央値はそれぞれ49.0歳および53.0歳であり，65歳以上の割合はそれぞれ12.0%および22.5%であった。ECOGパフォーマンスステータスが0の割合は68.7%であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	本試験は，治験依頼者が過去に実施したB1871006試験またはB1871008試験でボスチニブを投与された慢性期または進行期フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）白血病患者で，治験担当医師がボスチニブの投与継続により臨床的ベネフィットが得られる可能性があると判断した患者に対して，ボスチニブの長期投与を可能にすることを目的とした継続投与試験であった。患者を10年以上追跡調査した。 820例が2つの親試験に組み入れられ，そのうち250例はB1871008試験に登録された初発の慢性骨髄性白血病（CML）患者，570例はB1871006試験に登録された前治療歴を有する白血病患者であった。このうち248例および570例がそれぞれの親試験でボスチニブの投与を受けた。合計281例の患者がB1871040試験に組み入れられた。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	98.8%の患者に因果関係を問わない有害事象が認められ，97.4%の患者に治験薬と関連のある有害事象が認められた。78.5%の患者にグレード3または4の有害事象，45.0%の患者に重篤な有害事象が発現した。主な有害事象（発現割合20%以上）は，下痢（78.9%），悪心（43.9%），血小板減少症（38.9%），嘔吐（38.4%），発疹（31.9%），貧血（31.3%），発熱（26.5%），アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（23.6%），腹痛（22.7%）および疲労（21.6%）であった。グレード3または4の主な有害事象（発現割合10%以上）は，血小板減少症（24.6%），貧血（13.9%），好中球減少症（12.1%）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ増加（10.9%）であった。主な重篤な有害事象（発現割合2%以上）は，肺炎（5.4%），胸水（5.3%），発熱（3.5%），下痢（2.7%）および血小板減少症（2.4%）であった。全体で206例（25.2%）が試験期間中に死亡した。主な死亡理由は疾患進行（61.2%）であった。患者の7.5%が治験薬の最終投与後30日以内に死亡した。3例が治験薬と関連ありと判断された有害事象により死亡した。 28.4%の患者が有害事象により治験薬の投与を中止した。治験薬の投与中止に至った主な有害事象（発現割合2%以上）は，血小板減少症（4.6%），アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（2.8%）および胸水（2.2%）であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	本試験の目的は，ボスチニブの長期投与を可能にし，正式な仮説検定を行わずに長期にわたる安全性，忍容性および臨床的ベネフィットの持続期間を評価することである。したがって，正式な主要評価項目はない。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	累積寛解率：細胞遺伝学的寛解： CP二次治療（2L）コホートでは，ボスチニブ投与期間中に細胞遺伝学的大寛解（MCyR）および細胞遺伝学的完全寛解（CCyR）を達成または維持した患者の割合はそれぞれ59.9%［95%信頼区間（CI）：53.7, 65.9］および49.6%（95% CI：43.4, 55.8）であった。ベースライン時にそれぞれの寛解が認められなかった患者のうち，55.4%（95% CI：48.3, 62.3）および47.2%（95% CI：40.8, 53.6）の患者がそれぞれMCyRおよびCCyRを達成した。 CP三次治療（3L）コホートでは，ボスチニブ投与期間中にMCyRおよびCCyRを達成または維持した患者の割合はそれぞれ42.0%（95% CI：32.7, 51.7）および32.1%（95% CI：23.6, 41.6）であった。ベースライン時にそれぞれの寛解が認められなかった患者のうち，31.8%（95% CI：22.3, 42.6）および27.9%（95% CI：19.5, 37.5）の患者がそれぞれMCyRおよびCCyRを達成した。分子遺伝学的寛解： CP2Lコホートでは，ボスチニブの投与期間中に42.1%（95% CI：35.1, 49.4）および37.1%（95% CI：30.3, 44.2）の患者がそれぞれ分子遺伝学的大寛解（MMR）およびMR4 を達成または維持した。ベースライン時にそれぞれの寛解が認められなかった患者のうち，40.7%（95% CI：33.7, 48.1）および35.8%（95% CI：29.0, 43.0）の患者がそれぞれMMRおよびMR4を達成した。 CP3Lコホートでは，ボスチニブの投与期間中に17.8%（95% CI：11.0, 26.3）および15.0%（95% CI：8.8, 23.1）の患者がそれぞれMMRおよびMR4を達成または維持した。ベースライン時にそれぞれの寛解が認められなかった患者のうち，14.7%（95% CI：8.5, 23.1）および13.6%（95% CI：7.6, 21.8）の患者がそれぞれMMRおよびMR4を達成した。 ADV コホート［移行期（AP）／急性転化期（BP）CML患者および急性リンパ芽球性白血病患者］では，ボスチニブ投与期間中にそれぞれ11.9%（95% CI：6.8, 18.9）および10.3%（95% CI：5.6, 17.0）の患者がMMRおよびMR4を達成または維持した。寛解期間：細胞遺伝学的寛解： CP2L，CP3LおよびADVコホートの寛解例における10年時点でMCyRを維持している患者の割合のKaplan-Meier（KM）推定値は，それぞれ65.3%（95% CI：56.6, 74.0），55.3%（95% CI：36.3, 74.4）および30.6%（95% CI：16.4, 44.7）であった。寛解持続期間の中央値は，CP2LおよびCP3Lコホートでは未達であり，ADVコホートでは34.3週間（95% CI：24.0, 84.0）であった。 CP2L，CP3LおよびADVコホートの寛解例における10年時点でCCyRを維持している患者の割合のKM推定値は，それぞれ63.4%（95% CI：54.0, 72.8），40.8%（95% CI：22.0, 59.6）および29.6%（95% CI：14.6, 44.7）であった。寛解持続期間の中央値はCP2Lコホートでは未達であり，CP3Lコホートで252.0週（95% CI：24.0, 推定不能），ADVコホートで36.1週（95% CI：16.9, 84.0）であった。分子遺伝学的寛解： CP2L，CP3LおよびADVコホートの寛解例における10年時点でMMRを維持している患者の割合のKM推定値は，それぞれ63.4%（95% CI：50.2, 76.6），70.0%（95% CI：47.5, 92.5）および66.0%（95% CI：41.7, 90.3）であった。寛解持続期間の中央値は，3つのコホートのいずれにおいても未達であった。無増悪生存期間（PFS）： CP2L，CP3LおよびADVコホートにおける10年時点の投与期間中の疾患進行／死亡事象の累積発現率は，それぞれ23.9%（95% CI：19.5，29.5），26.9%（95% CI：20.0，36.2）および55.7%（95% CI：48.6，63.8）であった。 CP1Lコホートにおける10年時点の全生存率（OS）は，88.2%（95% CI：83.3, 93.2）であった。OS中央値は未達であった。追跡期間の中央値は73.34ヵ月（範囲：0.03～147.83ヵ月）であった。
簡潔な要約 / Brief summary	前治療歴を有するPh+ CML患者にボスチニブを開始用量500 mgで1日1回経口投与したときの有効性が示された。投与期間中のAPまたはBPへの進行はほとんどなく，持続的な寛解および長期生存が確認された。ボスチニブの投与を受けたCP1L，CP2LおよびCP3Lの患者で，良好なOSが認められた。APコホートにおいても同様に臨床的に意味のある良好なOSが認められた。ボスチニブは良好なリスク／ベネフィットプロファイルを示しており，前治療に抵抗性および不耐容のPh+ CML患者における代替治療選択肢となる。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年08月17日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01903733

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年06月09日
jRCT番号	jRCT2080223415

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		過去にボスチニブのB1871006試験またはB1871008試験に参加した慢性骨髄性白血病（CML）患者を対象としたボスチニブの非盲検延長試験（治験実施計画書番号：B1871040）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		過去にボスチニブのB1871006試験またはB1871008試験に参加した慢性骨髄性白血病（CML）患者を対象としたボスチニブの延長試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年03月10日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		ボスチニブの長期投与を可能にし，ボスチニブの長期にわたる安全性データと有効性データを取得する。
試験のフェーズ / Phase		N/A	N/A
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2013年10月03日
予定試験期間（開始日）		2013年10月03日
予定試験期間（終了日）		2020年06月05日
目標症例数 / Target Sample Size		10
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	過去にボスチニブのB1871006試験またはB1871008試験に参加した慢性骨髄性白血病（CML）患者を対象とした，長期の安全性および有効性を評価する非盲検延長試験
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア/アフリカ	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania/Africa
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	過去にB1871006試験またはB1871008試験のいずれかに参加した患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	過去にB1871006試験またはB1871008試験のいずれかに参加していない患者
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		慢性骨髄性白血病（CML）
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：Bosutinib 薬剤・試験薬剤：Bosutinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：1日1回，500 mgを経口投与する対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Bosutinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性 -	safety efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態 -	safety efficacy pharmacokinetics

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	Bosutinib
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Bosutinib	Bosutinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1日1回，500 mgを経口投与する
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	金沢大学附属病院受託研究審査委員会
住所 / Address of IRB	石川県金沢市宝町13番1号
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT01903733
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163470
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 北米、南米、欧州、日本を含むアジア各国など試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験完了関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT01903733
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	PMDAのウェブサイトに掲載されている添付文書
	URL	https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_4291036F1028_2_01
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	添付文書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年6月30日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年1月15日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年12月19日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項