臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成28年11月21日
最終公表日		令和元年10月16日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成30年9月14日
試験の名称		FLT3‐ITD陽性の再発又は治療抵抗性急性骨髄性白血病日本人患者を対象としたquizartinib（AC220）単剤療法の非盲検単群第II相臨床試験
簡易な試験の名称		Quizartinib（AC220）第II相臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		FLT3‐ITD陽性の再発又は治療抵抗性の日本人急性骨髄性白血病患者を対象に、quizartinib単剤の反復投与時の有効性、安全性、薬物動態を評価する。
試験のフェーズ		2
疾患名		急性骨髄性白血病（AML）
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		AC220、-
販売名
IRBの名称		NTT東日本関東病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年10月16日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2018年09月14日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	37
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本試験に登録された患者の年齢の中央値は65.0歳であり、59.5%が女性だった。BMIの中央値は20.9 kg/m2であり、約半数の患者のECOG PSは0（48.6%）だった。24名（64.9%）が再発AML患者であり、13名（35.1%）が難治性AML患者だった。	The median age of all registered patients was 65.0 years and 59.5% of patients were women. The median body mass index was 20.9 kg/m2 and nearly half of the patients had an ECOG PS of 0 (48.6%). Twenty-four (64.9%) were relapsed patients and 13 (35.1%) were refractory patients.
試験の対象者のフロー / Participant flow	カットオフ日（2018年2月26日）までに37名の患者が登録された。28名の患者が以下の理由によって治験薬投与を中止した：15名（造血幹細胞移植実施）、12名（疾患進行）、1名（有害事象）、14名（死亡）。データカットオフ時点で9名の患者が治療継続中であった。	A total of 37 patients were registered by the cut-off date (26 Feb 2018). A total of 28 patients discontinued the study treatment for the following reasons: 15 patients required transplantation, 12 patients had progressive disease, and 1 patient had an adverse event (AE), and 14 patients discontinued the study due to death. Nine patients were ongoing treatment as of the data cut-off date.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	全37名の患者で少なくとも1件以上の有害事象が認められた。発現頻度が高かった有害事象は、発熱性好中球減少症（16名、43.2%）、血小板数減少（14名、37.8%）、心電図QT間隔延長（13名、35.1%）、悪心（11名、29.7%）、貧血（10名、27.0%）であった。グレード3以上の有害事象は34名（91.9%）に認められ、発現頻度が高かったのは発熱性好中球減少症（14名、37.8%）、血小板数減少（11名、29.7%）、貧血（9名、24.3%）、好中球減少症（8名、21.6%）、白血球減少症（8名、21.6%）であった。重篤な有害事象は17名（45.9%）に認められ、2名以上の患者に認められたものは、発熱性好中球減少症（6名、16.2%）、菌血症（2名、5.4%）、敗血症（2名、5.4%）であった。治験薬投与中止に至った有害事象は2名に認められ、1名はリパーゼ上昇（治験薬との関連あり）、もう1名は疾患進行による死亡（治験薬との関連なし）であった。	All 37 patients experienced at least one treatment emergent AE (TEAE) during the study. The most frequently reported TEAEs were febrile neutropenia in 16 (43.2%), platelet count decreased in 14 (37.8%), electrocardiogram QT prolonged in 13 (35.1%), nausea in 11 (29.7%), and anemia in 10 (27.0%) patients. TEAEs of grade >= 3 were reported in 34 (91.9%) patients; the most frequently reported were febrile neutropenia in 14 (37.8%), platelet count decreased in 11 (29.7%), anemia in 9 (24.3%), neutrophil count decreased in 8 (21.6%), and white blood cell count decreased in 8 (21.6%) patients. Among them, serious TEAEs were reported in 17 (45.9%) patients, the most frequently reported (>= 2 patients) were febrile neutropenia [6 (16.2%) patients], followed by bacteremia and sepsis [2 (5.4%) patients each]. TEAEs associated with treatment discontinuation were reported in 2 patients (5.4%). One patient experienced drug-related lipase increased. Progressive disease in one patient resulted in death, which was considered as a TEAE associated with treatment discontinuation due to a fatal event (drug-unrelated).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目はCRc率であり、有効性解析対象集団のうちCRc率の評価が可能であった26名を対象に解析した。結果は53.8%（90% CI: 36.2-70.8）であった。90% CIの下限が事前に設定した閾値23.5%を上回ったため、帰無仮説は棄却された。	The CRc rate, the primary endpoint, was 53.8%, with a 90% CI of 36.2-70.8 for evaluable patients (n = 26) in the efficacy analysis set. As the lower limit of the 90% CI was greater than 23.5%, the null hypothesis was rejected and the primary objective of this study was met.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	CRc持続期間の中央値は16.1週（95% CI: 4.7-24.6）、奏効率は77.8%（95% CI: 57.7-91.4）、OSの中央値は34.1週（95% CI: 27.1 to not reached）、EFS及びLFSの中央値はそれぞれ12.7週（95% CI: 0.1-24.7）及び16.1週（95% CI: 4.7-24.6）であった。また、32名中12名（37.5%）の患者がキザルチニブによる治療後に造血幹細胞移植を実施した。	The median duration of CRc was 16.1 weeks (95% CI: 4.7-24.6). The response rate was 77.8% (95% CI: 57.7-91.4). The median OS was 34.1 weeks (95% CI: 27.1 to not reached). The median EFS and LFS were 12.7 weeks (95% CI: 0.1-24.7) and 16.1 weeks (95% CI: 4.7-24.6), respectively. Overall, 12 of 32 (37.5%) patients underwent HSCT following quizartinib treatment.
簡潔な要約 / Brief summary	FLT3-ITD陽性の再発又は治療抵抗性AML日本人患者に対し、キザルチニブ単剤療法は臨床的意義のある芽球減少効果を示し、忍容性は良好であった。	Treatment with quizartinib monotherapy was well tolerated and resulted in clinically meaningful reductions in blast count in Japanese patients with FLT3-ITD positive relapsed or refractory AML.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年08月31日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12185-019-02727-6

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書 - 総括報告書データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/	Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Documents: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan - Clinical Study Report Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年10月16日
jRCT番号	jRCT2080223386

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		FLT3‐ITD陽性の再発又は治療抵抗性急性骨髄性白血病日本人患者を対象としたquizartinib（AC220）単剤療法の非盲検単群第II相臨床試験	Phase 2 open-label, single-arm study of Quizartinib (AC220) monotherapy in Japanese patients with FLT3-ITD positive refractory or relapsed acute myeloid leukemia
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		Quizartinib（AC220）第II相臨床試験	Phase 2 study of quizartinib

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年12月20日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		FLT3‐ITD陽性の再発又は治療抵抗性の日本人急性骨髄性白血病患者を対象に、quizartinib単剤の反復投与時の有効性、安全性、薬物動態を評価する。	This is a Phase 2, multi-center, open-label, single-arm study to evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of quizartinib monotherapy in Japanese subjects with FLT3-ITD refractory or relapsed acute myeloid leukemia.
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2017年01月24日
予定試験期間（開始日）		2016年12月01日
予定試験期間（終了日）		2019年03月31日
目標症例数 / Target Sample Size		41
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、単群、非盲検	Multi-center, single-arm, open label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・初回再発AML患者又は治療開始前に行われた治療に抵抗性を示し、寛解に至らなかった患者・骨髄又は末梢血においてFLT3-ITD遺伝子変異が認められる患者・ ECOG Performance Status（PS）が0～2の患者	- AML patients in first relapse or refractory after all prior therapy. - Presence of the FLT3-ITD activating mutation in bone marrow or peripheral blood. - ECOG Performance Status(PS) of 0 to 2.
	除外基準 / Exclusion Criteria	・急性前骨髄性白血病と診断された患者・ AML以外の悪性腫瘍に対する前化学療法及び放射線療法に関連してAMLが発現した患者・前治療の影響で自他覚所見を伴うGrade 2以上の非血液毒性が継続している患者・過去に他のFLT3阻害剤の投与を行った患者・抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤によるコントロールが不良な活動性の感染症を合併している患者	- Diagnosis of acute promyelocytic leukemia. - AML secondary to prior chemotherapy for other neoplasms. - Persistent, clinically significant > Grade 1 non-hematologic toxicity from prior AML therapy. - Prior treatment with a FLT3 targeted therapy. - Active infection not well controlled by antibacterial, antifungal and/or antiviral therapy.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		急性骨髄性白血病（AML）	Acute myeloid leukemia (AML)
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：AC220 薬剤・試験薬剤：Quizartinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：経口投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : AC220 INN of investigational material : Quizartinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration once daily control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性複合完全寛解率骨髄所見、末梢血中の好中球数及び血小板数をもとに抗腫瘍効果を評価する。	efficacy Composite complete remission rate - Tumor response will be assessed by the bone marrow findings, and absolute neutrophil count and platelet count in the peripheral blood.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態・最良効果、奏効率、全生存期間、無イベント生存期間、無白血病期間・安全性・薬物動態・骨髄所見、末梢血中の好中球数及び血小板数をもとに抗腫瘍効果を評価する・ CTCAEに準拠して安全性を評価する・血中濃度を測定する	safety efficacy pharmacokinetics - Best response, response rate, overall survival, event free survival, leukemia-free survival - Safety - Pharmacokinetics - Tumor response will be assessed by the bone marrow findings, and absolute neutrophil count and platelet count in the peripheral blood. - To assess the safety according to CTCAE - To measure the concentration of quizartinib in the peripheral blood.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	AC220	AC220
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Quizartinib	Quizartinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口投与	Oral administration once daily
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	第一三共株式会社
Primary Sponsor	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	NTT東日本関東病院治験審査委員会	NTT Medical Center Tokyo IRB
住所 / Address of IRB	東京都品川区東五反田5-9-22	5-9-22, Higashi-Gotanda, Shinagawa-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02984995
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163441
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本試験の目的 : 治療	Region : Japan Objectives of the study : Treatment
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年10月16日	(当画面)	変更内容
終了	平成30年12月17日	詳細	変更内容
終了	平成30年9月26日	詳細	変更内容
終了	平成30年9月26日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月20日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月20日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月10日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月10日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月13日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月13日	詳細	変更内容
変更	平成28年11月21日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年11月21日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項