臨床研究等提出・公開システム

多施設共同、非盲検 用量漸増パート：安全性及び忍容性の評価、並びに最大耐用量の決定 用量設定パート：用量漸増パートで選択した用量の安全性及び有効性の評価、用量展開推奨用量の決定、及び各投与スケジュールにおけるU3-1402の安全性の評価 用量展開パート：HER2陰性乳癌患者（トリプルネガティブを含む）における、用量展開推奨用量での安全性及び有効性の評価

Multicenter, open-label Dose Escalation Part: To assess safety and tolerability, To determine MTD Dose Finding Part: To assess safety and efficacy, To assess the safety of alternative dosing schedule(s) of U3-1402, To determine a recommended doses for Expansion Dose Expansion Part: To assess the safety and evaluate the efficacy at the recommended doses for Expansion in subject with HER2 negative breast cancers (including TNBC).

共通の選択基準
1. 病理診断により進行／切除不能又は転移性の乳癌であることが確認されている患者。
2. 免疫染色（IHC）によりHER3陽性乳癌であることが確認されている患者。
3. 標準的治療法に不応または不耐となった、または標準的治療法がない患者。
4. 年齢20歳以上（日本）、18歳以上（米国）の患者。
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0又は1の患者。
6. 左心室駆出分画率が50%以上の患者。
7. 固形がんの治療効果判定規準（RECIST）ver.1.1に基づき、測定可能病変を有する患者。

用量設定パート及び用量展開パートの追加選択基準
1. 乳癌に対する前化学療法のレジメン数が2レジメン以上6レジメン以下（うち2レジメン以上は進行／切除不能又は転移性乳癌に対するものとする）である患者。なお、アジュバント療法、ネオアジュバント療法を含む前化学療法に、少なくとも1つのタキサン系薬剤を含む（用量展開パートのTNBCコホートを除く。）

用量展開パートの追加選択基準
1. 治験治療開始前に新鮮腫瘍生検検体の提出が可能な患者（HER3発現の検査のためにすでに新鮮腫瘍生検検体を提出している場合は、繰り返し提出する必要はない）。
2. ホルモン受容体（エストロゲン及び／又はプロゲステロン受容体）陽性かつASCO-CAPガイドラインに基づきHER2発現陰性であることが確認されている患者。（用量展開パートのTNBCコホートを除く。）

用量展開パートTNBCコホートの追加選択基準
1. ホルモン受容体（エストロゲン及びプロゲステロン受容体）陰性かつASCO-CAPガイドラインに基づきHER2発現陰性であることが確認されている患者。
2. 進行／切除不能又は転移性の乳癌に対して1もしくは2レジメンの化学療法施行後に、病態の増悪が確認された患者。

Common Inclusion Criteria
1. Has a pathologically documented advanced/unresectable or metastatic breast cancer.
2. Documented HER3-positive disease measured by immunohistochemistry (IHC) .
3. Refractory to or intolerable with standard treatment, or for which no standard treatment is available.
4. Age >= 20 years in Japan, >= 18 years in the United States.
5. Has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1.
6. Has left ventricular ejection fraction >= 50%.
7. Has measurable disease based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

Additional Inclusion Criteria for Dose Finding Part and Dose Expansion Part
1. Has received >= 2 and =< 6 prior chemotherapeutic regimens for breast cancer, >= 2 of which were administered for treatment of advanced/unresectable or metastatic disease. At least 1 prior chemotherapeutic regimen must have included a taxane administered in the neoadjuvant, adjuvant, or advanced setting. (With exception of Dose Expansion Part TNBC cohort.)

Additional Inclusion Criteria for Dose Expansion Part
1. Is able to submit a fresh tumor biopsy sample prior starting study treatment. (If subjects have already submitted fresh tumor biopsy sample for HER3 expression, they don't need to submit it again.)
2. Has documented hormone (estrogen and/or progesterone) receptor (HR)-positive and HER2 negative expression according to American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) guidelines. (With exception of Dose Expansion Part TNBC cohort.)

Additional Inclusion criteria for Dose Expansion Part TNBC cohort:
1. Has documented hormone (estrogen and progesterone) receptor (HR)-negative and HER2 negative expression according to American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) guidelines.
2. Has progressed after receiving 1 to 2 prior chemotherapy regimens for advanced/unresectable or metastatic breast cancer.

1. HER3抗体による治療歴がある患者。
2. トポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導体を使用した抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate: ADC）（例: DS-8201）による治療歴がある患者。
3. 症候性うっ血性心不全（New York Heart Association分類クラスII～IV）の既往／合併を有する又は治療を要する重篤な不整脈を有する患者。
4. 心筋梗塞又は不安定狭心症の既往／合併を有する患者。
5. 補正QT間隔 > 450 ms（男性）、> 470 ms（女性）の患者。
6. 間質性肺疾患（肺線維症又は放射線性肺臓炎）の既往／合併を有する、又はスクリーニング期間中に画像診断にてこれらが疑われる患者。
7. 臨床的に問題となる角膜疾患を有する患者。

用量展開パートの追加除外基準
Govitecan誘導体（例: IMMU-132）を使用した抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate: ADC）による治療歴がある患者。

1. Prior treatment with a HER3 antibody.
2. Prior treatment with an antibody-drug conjugate (ADC) which consists of an exatecan derivative that is a topoisomerase I inhibitor (eg, DS-8201).
3. Has a medical history of symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association classes II-IV) or serious cardiac arrhythmia requiring treatment.
4. Has a medical history of myocardial infarction or unstable angina.
5. Has a corrected QT prolongation to > 450 millisecond (ms) in males and > 470 ms in females
6. Has any history of interstitial lung disease (pulmonary fibrosis or radiation pneumonitis) or is suspected to have such disease by imaging during screening.
7. Has clinically significant corneal disease.

Additional Exclusion criteria for Dose Expansion Part
Prior treatment with an antibody-drug conjugate (ADC) which consists of govitecan derivative (eg, IMMU-132).

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed