臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		平成28年10月11日
最終公表日		令和6年12月18日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和5年9月7日
試験の名称		HER3陽性転移性乳癌患者を対象としたU3-1402を複数用量用いる多施設共同非盲検第I/II相first in human試験
簡易な試験の名称		HER3陽性転移性乳癌患者を対象としたU3-1402のI/II相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		第一三共株式会社
試験の概要		複数用量のU3-1402を用いた多施設共同非盲検第I/II相first in human試験であり3つのパートから構成される。用量漸増パートでは、U3-1402の安全性及び忍容性を評価し最大耐用量を決定する。用量設定パートでは、用量漸増パートで選択したU3-1402の投与量の安全性及び有効性を評価し次相推奨用量を決定する。また、各投与スケジュールにおけるU3-1402の安全性を評価する。用量展開パートでは、用量設定パートで選択したU3-1402の次相推奨用量の安全性及び有効性を評価する。
試験のフェーズ		1-2
疾患名		転移性乳癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		U3-1402、-
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会（複数の委員会の中で最初の審査を行った委員会を掲載）
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年12月18日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2023年09月07日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	184
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	1 回以上治験薬を投与された被験者182名の年齢の平均値（範囲）は55.6歳 (30～83歳) であり、全ての被験者が女性であった。人種別ではアジア人の割合が最も高く142名 (78.0%)、次いで白人が34名 (18.7%)、黒人またはアフリカ系アメリカ人が4名 (2.2%)、アメリカインディアンまたはアラスカネイティブとその他が各1名 (0.5%) ずつであった。前治療のレジメン数の中央値 (範囲) は6.0 (1～14) であった。	The mean (range) age of the subjects who were received at least one dose of the study drug was 55.6 years (range: 30 to 83). All subjects were female. Asian:142 patients (78.0%), White: 34patients (18.7%), Black or African American: 4 patients (2.2%), Alaska Native: 1 patient (0.5%), Other 1 patient (0.5%). The median number of prior cancer regimen (range) was 6.0 (1 to 14).
試験の対象者のフロー / Participant flow	184名の被験者が登録された。有効性解析対象集団および安全性解析対象集団には、少なくとも1回は治験薬の投与を受けた182名が採用された。	184 subjects were enrolled. 182 subjects who were enrolled and received at least one dose of the study drug were included in the efficacy and safety analysis set.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	治験中に発現した有害事象の発現割合は全体で99.5% (181名)、治験薬と関連のある重篤な有害事象は38名 (20.9%) の被験者に発現し、主な重篤な有害事象は血小板減少が9名 (4.9%)、悪心、嘔吐、食欲減退が各7名 (3.8%)、発熱性好中球減少症、病勢進行が各4名 (2.2%) であった。有害事象により休薬、減量、中止、死亡に至った被験者数は、は、それぞれ100名 (54.9%)、35名 (19.2%)、18名 (9.9%)、7名 (3.8%)であった。 ILD独立判定員会により、治験薬との因果関係ありと判定されたILDは、12例 (6.6%) であった。ILDの大半はGrade 1または2 (4.4%)であり、3件 (1.6%) がGrade 3、1件がGrade 5 (0.5%)であった。	The overall incidence of TEAEs was 99.5% (181 patients). Drug-related TESAEs were 20.9% (38 patients). The major TESAEs were platelet count decreased 4.9% (9 patients), nausea 3.8% (7 patients), vomiting 3.8% (7 patients), decreased appetite 3.8% (7 patients), febrile neutropenia 2.2% (4 patients) and disease progression 2.2% (4 patients). Dose interruption, dose reduction, dose discontinuation, or death due to TEAEs were occured in 100 (54.9%), 35 (19.2%), 18 (9.9%) and 7 (3.8%) patients, respectively. The ILD Independent Adjudication Committee adjudicated 6.6% of patients had treatment-related ILD events. Most were grade 1 and 2 (4.4%). Three events were grade 3 (1.6%). One event was grade 5 (0.5%).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性の結果：被験者182名のうち、奏効率 (Overall Response Rate)：52名 (28.6%) (95% CI : 22.1, 35.7)、病勢コントロール率 (Disease Control Rate)：148 名(81.3%) (95% CI : 74.9, 86.7)、奏効期間 (Duration Of Response) (中央値) : 7.0 ヵ月 (95% CI : 5.5, 8.5)、臨床的有用率 (Clinical Benefit Rate)：77名 (42.3%) (95% CI : 35.0, 49.8)、奏効までの期間 (Time To Response) (中央値) : 6.1ヵ月 (95% CI : 4.4, 8.3)、無増悪生存期間 (Progression Free Survival) (中央値) : 5.8 ヵ月 (95% CI : 5.4, 8.1)、全生存期間 (Overall Survival) (中央値) : 14.6 ヵ月 (95% CI : 12.7, 17.2)であった。安全性の結果：「有害事象に関するまとめ」を参照。	Efficacy Results: Of 182 patients, ORR (Overall Response Rate) : 52 patients (28.6%) (95% CI : 22.1, 35.7), DCR (Disease Control Rate) : 148 patients (81.3%) (95% CI : 74.9, 86.7), DOR (Duration Of Response) (median) : 7.0 months (95% CI : 5.5, 8.5), CBR (Clinical Benefit Rate) : 77 patients (42.3%) (95% CI : 35.0, 49.8), TTR (Time To Response) (median) : 6.1months (95% CI : 4.4, 8.3), PFS (Progression Free Survival) (median) : 5.8 months (95% CI : 5.4, 8.1), OS (Overall Survival) (median) : 14.6 months (95% CI : 12.7, 17.2) Safety Results: Please refer to "Adverse Events" section.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	薬物動態の結果: DE/DFパート - U3-1402の全身曝露 (CmaxおよびAUCtau) は、コホート1から5 (1.6から8.0 mg/kg)、コホート6 (3.2/4.8/6.4 mg/kg)、およびコホート7 (4.2/6.4 mg/kg) で概ね用量依存的に増加した。 - サイクル1およびサイクル3におけるU3-1402に関する用量比例解析の傾きのパラメータ推定値は、Cmaxで1に近かったが、AUCtauおよびAUClastについては1.26～1.71であった。 - U3-1402および総抗HER3抗体のPKパラメータは同程度であったが、MAAA-1181aの全身曝露量はU3-1402および総抗HER3抗体に比べて非常に低かった。 - すべての測定対象物のTmaxは速く (静脈内投与)、U3-1402および総抗HER3抗体のt1/2は類似しており、1.6 mg/kg投与群では約3日、6.4および8.0 mg/kg投与群では約7.3日と用量に応じて徐々に延長した。1.6 mg/kg投与の被験者を除いて、t1/2はサイクル1からサイクル3にかけて延長する傾向が認められた。MAAA-1181aのt1/2は用量に応じて増加する傾向が見られ (平均値：3.5～5.3日) が、サイクル1からサイクル3にかけての変化は認められなかった。 - MAAA-1181aに関する用量比例解析の傾きのパラメータ推定値は、サイクル1およびサイクル3でCmax、AUCtau、AUClastのいずれも1に近かった。 DEXパート - HER3-High (4.8 mg/kg) 及びHER3-High 2 (6.4 mg/kg) のU3-1402の全身曝露 (CmaxおよびAUClastの平均値) の増加は、サイクル1およびサイクル3で用量依存的であった。 - DEXコホート (6.4 mg/kg) におけるすべての3つの測定対象物 (U3-1402、総抗HER3抗体、MAAA-1181a) のCmaxは、サイクル1およびサイクル3でそれぞれ同等であった。 - AUCtauは、サイクル1およびサイクル3においてDEX HER3-High 2 (6.4 mg/kg)、DEX HER3-Low (6.4 mg/kg)、およびDEX TNBCコホート (6.4 mg/kg) の間で同程度であった。 - すべての3つの測定対象物のTmaxの中央値およびt1/2の平均値は、サイクル1およびサイクル3においてDEX HER3-High 2 (6.4 mg/kg)、DEX HER3-Low (6.4 mg/kg)、およびDEX TNBCコホート (6.4 mg/kg) で同程度であった。	Pharmacokinetic Results: DE/DF Parts - Systemic exposure (Cmax and AUCtau) of U3-1402 increased in a generally dose-dependent manner in Cohorts 1 to 5 (1.6 to 8.0 mg/kg), Cohort 6 (3.2/4.8/6.4 mg/kg), and Cohort 7 (4.2/6.4 mg/kg). - For U3-1402, the estimation of the slope of the dose proportionality analysis in Cycle 1 and Cycle 3 was close to 1 for Cmax but was between 1.26 and 1.71 for AUCtau and AUClast. - The PK parameters of total anti-HER3 antibody were comparable to those of U3-1402, whereas exposure to systemic MAAA-1181a was much lower on a mass weight basis than those to U3 1402 and total anti HER3 antibody. - The Tmax for all analytes was rapid (ie, iv administration); the t1/2 for U3-1402 and total anti HER3 antibody was similar and showed a gradual increase with dose means of approximately 3 days for the 1.6 mg/kg dosed group to approximately 7.3 days for the 6.4 and 8.0 mg/kg dose groups. With the exception of the 1.6 mg/kg dosed subjects, the t1/2 tended to increase from Cycle 1 to Cycle 3. The t1/2 for MAAA-1181a also showed a trend to increase with dose (means from 3.5 to 5.3 days) but did not demonstrate any change from Cycle 1 to Cycle 3. - For MAAA-1181a, the estimated slope of the dose proportionality analysis in Cycle 1 and Cycle 3 was close to 1 for Cmax, AUCtau, and AUClast. DEX Part - The increase in U3-1402 systemic exposure (mean Cmax and AUClast) from HER3-High (4.8 mg/kg) to DEX HER3-High 2 (6.4 mg/kg) was dose dependent in Cycle 1 and Cycle 3. - The Cmax of all 3 analytes (U3-1402, total anti-HER3 antibody, and MAAA-1181a) in the DEX Cohorts (6.4 mg/kg) is comparable to each other in Cycle 1 and in Cycle 3. - The AUCtau all 3 analytes was comparable between the DEX HER3-High 2 (6.4 mg/kg), DEX HER3-Low (6.4 mg/kg), and DEX TNBC Cohorts (6.4 mg/kg) in Cycle 1 and in Cycle 3. - The median Tmax and the mean t1/2 of all 3 analytes were also comparable between DEX HER3-High 2 (6.4 mg/kg), DEX HER3-Low (6.4 mg/kg), and DEX TNBC Cohorts (6.4 mg/kg) in Cycle 1 and in Cycle 3.
簡潔な要約 / Brief summary	HER3-DXdは、多くの前治療を受けたHER3発現乳癌患者の集団において、臨床的に意義のある持続的な抗腫瘍効果を示した。安全性プロファイルは許容可能かつ管理可能であった。	HER3-DXd demonstrated clinically meaningful and durable antitumor activity in a heavily pretreated population of patients with HER3-expressing BC. The safety profile was acceptable and manageable.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2022年06月04日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.00882?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	概要: 終了した試験の非特定化された個別被験者データ（IPD）及び関連文書を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、第一三共のデータ共有ポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス申請の手順を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書（SAP） - 同意説明文書（ICF）データの共有が可能となる時期: 試験が終了しすべてのデータが収集・解析され、米国、欧州、日本で予定された当該医薬品もしくは適応症の承認（2014 年 1 月 1 日以降の承認）が得られ、主要な結果を学会等に公表後。データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に米国、欧州、日本で承認を取得した製品に関する、終了した臨床試験のIPD及び関連文書についての、資格を有した科学研究者又は医学研究者からの要求であり、研究目的であること。被験者の個人情報保護の原則を満たし、インフォームド・コンセントの規定内であること。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/	De-identified individual participant data (IPD) on completed studies and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Information: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan (SAP) - Informed Consent Form (ICF) Time Frame: Completed studies that has reached a global end or completion with all data set collected and analyzed, and for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents on completed clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年12月18日
jRCT番号	jRCT2080223346

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		HER3陽性転移性乳癌患者を対象としたU3-1402を複数用量用いる多施設共同非盲検第I/II相first in human試験	Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Multiple-Dose First-in-human Study of U3-1402, in Subjects with HER3 Positive Metastatic Breast Cancer
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		HER3陽性転移性乳癌患者を対象としたU3-1402のI/II相試験	Phase I/II Study of U3-1402 in Subjects with HER3 Positive Metastatic Breast Cancer

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	東京都品川区広町1-2-58	1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6225-1111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address	東京都品川区広町1-2-58	1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-6225-1111
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2016年11月09日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		16	16

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		複数用量のU3-1402を用いた多施設共同非盲検第I/II相first in human試験であり3つのパートから構成される。用量漸増パートでは、U3-1402の安全性及び忍容性を評価し最大耐用量を決定する。用量設定パートでは、用量漸増パートで選択したU3-1402の投与量の安全性及び有効性を評価し次相推奨用量を決定する。また、各投与スケジュールにおけるU3-1402の安全性を評価する。用量展開パートでは、用量設定パートで選択したU3-1402の次相推奨用量の安全性及び有効性を評価する。	This is a Phase 1/2, multicenter, open-label, multiple dose, first-in-human study of U3-1402 in subjects with HER3-positive metastatic breast cancer. This study consists of 3 parts: Dose Escalation, Dose Finding, and Dose Expansion. In Dose Escalation Part, safety and tolerability of U3-1402 will be assessed and maximum tolerated dose (MTD) would be determined. In Dose Finding Part, safety and efficacy will be assessed and determined recommended dose(s) for expansion (RDEs). The safety of alternative dosing schedule(s) of U3-1402 will be also assessed. In Dose Expansion Part, safety and evaluate efficacy of U3-1402 at the RDEs will be assessed.
試験のフェーズ / Phase		1-2	1-2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年12月13日
予定試験期間（開始日）		2016年12月13日
予定試験期間（終了日）		2023年09月07日
目標症例数 / Target Sample Size		180
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、非盲検用量漸増パート：安全性及び忍容性の評価、並びに最大耐用量の決定用量設定パート：用量漸増パートで選択した用量の安全性及び有効性の評価、用量展開推奨用量の決定、及び各投与スケジュールにおけるU3-1402の安全性の評価用量展開パート：HER2陰性乳癌患者（トリプルネガティブを含む）における、用量展開推奨用量での安全性及び有効性の評価	Multicenter, open-label Dose Escalation Part: To assess safety and tolerability, To determine MTD Dose Finding Part: To assess safety and efficacy, To assess the safety of alternative dosing schedule(s) of U3-1402, To determine a recommended doses for Expansion Dose Expansion Part: To assess the safety and evaluate the efficacy at the recommended doses for Expansion in subject with HER2 negative breast cancers (including TNBC).
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米	Japan/North America
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	共通の選択基準 1. 病理診断により進行／切除不能又は転移性の乳癌であることが確認されている患者。 2. 免疫染色（IHC）によりHER3陽性乳癌であることが確認されている患者。 3. 標準的治療法に不応または不耐となった、または標準的治療法がない患者。 4. 年齢20歳以上（日本）、18歳以上（米国）の患者。 5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0又は1の患者。 6. 左心室駆出分画率が50%以上の患者。 7. 固形がんの治療効果判定規準（RECIST）ver.1.1に基づき、測定可能病変を有する患者。用量設定パート及び用量展開パートの追加選択基準 1. 乳癌に対する前化学療法のレジメン数が2レジメン以上6レジメン以下（うち2レジメン以上は進行／切除不能又は転移性乳癌に対するものとする）である患者。なお、アジュバント療法、ネオアジュバント療法を含む前化学療法に、少なくとも1つのタキサン系薬剤を含む（用量展開パートのTNBCコホートを除く。）用量展開パートの追加選択基準 1. 治験治療開始前に新鮮腫瘍生検検体の提出が可能な患者（HER3発現の検査のためにすでに新鮮腫瘍生検検体を提出している場合は、繰り返し提出する必要はない）。 2. ホルモン受容体（エストロゲン及び／又はプロゲステロン受容体）陽性かつASCO-CAPガイドラインに基づきHER2発現陰性であることが確認されている患者。（用量展開パートのTNBCコホートを除く。）用量展開パートTNBCコホートの追加選択基準 1. ホルモン受容体（エストロゲン及びプロゲステロン受容体）陰性かつASCO-CAPガイドラインに基づきHER2発現陰性であることが確認されている患者。 2. 進行／切除不能又は転移性の乳癌に対して1もしくは2レジメンの化学療法施行後に、病態の増悪が確認された患者。	Common Inclusion Criteria 1. Has a pathologically documented advanced/unresectable or metastatic breast cancer. 2. Documented HER3-positive disease measured by immunohistochemistry (IHC) . 3. Refractory to or intolerable with standard treatment, or for which no standard treatment is available. 4. Age >= 20 years in Japan, >= 18 years in the United States. 5. Has an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1. 6. Has left ventricular ejection fraction >= 50%. 7. Has measurable disease based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Additional Inclusion Criteria for Dose Finding Part and Dose Expansion Part 1. Has received >= 2 and =< 6 prior chemotherapeutic regimens for breast cancer, >= 2 of which were administered for treatment of advanced/unresectable or metastatic disease. At least 1 prior chemotherapeutic regimen must have included a taxane administered in the neoadjuvant, adjuvant, or advanced setting. (With exception of Dose Expansion Part TNBC cohort.) Additional Inclusion Criteria for Dose Expansion Part 1. Is able to submit a fresh tumor biopsy sample prior starting study treatment. (If subjects have already submitted fresh tumor biopsy sample for HER3 expression, they don't need to submit it again.) 2. Has documented hormone (estrogen and/or progesterone) receptor (HR)-positive and HER2 negative expression according to American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) guidelines. (With exception of Dose Expansion Part TNBC cohort.) Additional Inclusion criteria for Dose Expansion Part TNBC cohort: 1. Has documented hormone (estrogen and progesterone) receptor (HR)-negative and HER2 negative expression according to American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) guidelines. 2. Has progressed after receiving 1 to 2 prior chemotherapy regimens for advanced/unresectable or metastatic breast cancer.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. HER3抗体による治療歴がある患者。 2. トポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導体を使用した抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate: ADC）（例: DS-8201）による治療歴がある患者。 3. 症候性うっ血性心不全（New York Heart Association分類クラスII～IV）の既往／合併を有する又は治療を要する重篤な不整脈を有する患者。 4. 心筋梗塞又は不安定狭心症の既往／合併を有する患者。 5. 補正QT間隔 > 450 ms（男性）、> 470 ms（女性）の患者。 6. 間質性肺疾患（肺線維症又は放射線性肺臓炎）の既往／合併を有する、又はスクリーニング期間中に画像診断にてこれらが疑われる患者。 7. 臨床的に問題となる角膜疾患を有する患者。用量展開パートの追加除外基準 Govitecan誘導体（例: IMMU-132）を使用した抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate: ADC）による治療歴がある患者。	1. Prior treatment with a HER3 antibody. 2. Prior treatment with an antibody-drug conjugate (ADC) which consists of an exatecan derivative that is a topoisomerase I inhibitor (eg, DS-8201). 3. Has a medical history of symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association classes II-IV) or serious cardiac arrhythmia requiring treatment. 4. Has a medical history of myocardial infarction or unstable angina. 5. Has a corrected QT prolongation to > 450 millisecond (ms) in males and > 470 ms in females 6. Has any history of interstitial lung disease (pulmonary fibrosis or radiation pneumonitis) or is suspected to have such disease by imaging during screening. 7. Has clinically significant corneal disease. Additional Exclusion criteria for Dose Expansion Part Prior treatment with an antibody-drug conjugate (ADC) which consists of govitecan derivative (eg, IMMU-132).
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		転移性乳癌	Metastatic Breast Cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：U3-1402 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：点滴静注対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : U3-1402 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性用量漸増パート：安全性、忍容性用量設定パート：安全性、有効性用量展開パート：安全性、有効性腫瘍効果の判定はRECIST ver.1.1に準じる。	safety efficacy Dose Escalation Part: Safety, Tolerability Dose Finding Part: Safety, Efficacy Dose Expansion Part: Safety, Efficacy Assessment of tumor response to U3-1402 using RECIST ver. 1.1
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態薬力学用量漸増パート：薬物動態、有効性、U3-1402に対する抗薬物抗体用量設定パート：薬物動態、U3-1402に対する抗薬物抗体用量展開パート：薬物動態、U3-1402に対する抗薬物抗体、HER3発現とU3-1402の有効性との関係性	safety efficacy pharmacokinetics pharmacodynamics Dose Escalation Part: Pharmacokinetics, Efficacy, Incidence of anti-drug antibodies (ADAs) against U3-1402 Dose Finding Part: Pharmacokinetics, Incidence of ADAs against U3-1402 Dose Expansion Part: Pharmacokinetics, Incidence of ADAs against U3-1402 relationship between efficacy of U3-1402 and HER3 expression

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	U3-1402	U3-1402
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	点滴静注	Intravenous
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	第一三共株式会社
Primary Sponsor	DAIICHI SANKYO CO., LTD.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会（複数の委員会の中で最初の審査を行った委員会を掲載）	National Cancer Ctr IRB#2-j
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5丁目1番地1号	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB	03-3542-2511
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02980341
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-163401
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		U31402-A-J101	U31402-A-J101
その他 / Other		本試験は多施設共同国際試験であり、National Cancer Ctr IRB#2-jは、日本で最初に本試験を承認したIRBである。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	U31402-A-J101 Protocol_ver10_JPN_redacted.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	version 10.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2023年06月19日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年12月18日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年12月18日	詳細	変更内容
変更	令和6年12月13日	詳細	変更内容
変更	令和5年9月30日	詳細	変更内容
変更	令和5年7月14日	詳細	変更内容
変更	令和4年12月6日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月29日	詳細	変更内容
変更	令和2年12月3日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月6日	詳細	変更内容
変更	令和2年1月15日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月30日	詳細	変更内容
変更	令和元年8月6日	詳細	変更内容
変更	令和元年5月8日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月20日	詳細	変更内容
変更	平成30年9月20日	詳細	変更内容
変更	平成30年7月23日	詳細	変更内容
変更	平成30年7月23日	詳細	変更内容
変更	平成30年3月5日	詳細	変更内容
変更	平成30年3月5日	詳細	変更内容
変更	平成29年11月1日	詳細	変更内容
変更	平成29年11月1日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月2日	詳細	変更内容
変更	平成28年12月2日	詳細	変更内容
変更	平成28年10月11日	詳細	変更内容
新規登録	平成28年10月11日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項