臨床研究等提出・公開システム

無作為化並行群間比較試験

Randomized, Parallel Assignment

1. 非扁平上皮性の原発性非小細胞肺癌（NSCLC）であることがと病理学的に診断されている者

2. 標準治療と考えられる手術前に脳のMRI又はCTスキャンが実施されている者

3. 病理学的基準により、術後のステージがIB、II又はIIIAに分類された者。日本では、ステージIBに分類された患者は対象としない

4. EGFR-TKI感受性との関連が知られている一般的な2つのEGFR変異（Ex19Del、L858R）の一方のみ又はT790Mを含むその他のEGFR変異を共に有する腫瘍であることが中央検査機関よる評価で確認された者

5. 原発性NSCLCの完全切除を受けている者。肉眼で確認されるすべての病変が完全に切除されており、全ての切除断端で、腫瘍が陰性であること

6. 無作為割付時に、術後の完全回復をしている者。術後に治療を受けた場合は、術後の治療からも完全に回復している者

7. WHOの基準によるPerformance Statusが0～1である者

8. 女性の場合、適切な避妊法を行い、授乳中ではなく、治験薬の初回投与前の妊娠検査結果が陰性である者。又は、スクリーニング時に妊娠不可能と判断できる者

18歳以上、ただし、日本は20歳以上

1. Histologically confirmed diagnosis of primary non small lung cancer (NSCLC) on predominantly non-squamous histology.

2. MRI or CT scan of the brain must be done prior to surgery as it is considered standard of care.

3. Patients must be classified post-operatively as Stage IB, II or IIIA on the basis of pathologic criteria. In Japan, patients with Stage IB disease are not eligible.

4. Confirmation by the central laboratory that the tumour harbours one of the 2 common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19del, L858R), either alone or in combination with other EGFR mutations including T790M.

5. Complete surgical resection of the primary NSCLC is mandatory. All gross disease must have been removed at the end of surgery. All surgical margins of resection must be negative for tumour.

6. Complete recovery from surgery and standard post-operative therapy (if applicable) at the time of randomization.

7. World Health Organization Performance Status of 0 to 1.

8. Female patients should be using adequate contraceptive measures, should not be breast feeding, and must have a negative pregnancy test prior to first dose of study drug; or female patients must have an evidence of non-child-bearing potential.

18 Years and older, Patients from Japan aged at least 20 years

1. 以下のいずれかの治療を受けた者

- 現在の肺癌について、術前又は術後に放射線治療を受けたか、放射線治療が予定されている者

- 術前にプラチナベースの化学療法又は他の化学療法（ネオアジュバント療法）を受けた者

- 以前に、NSCLC治療のために、抗癌療法を受けた者

- 以前にネオアジュバント療法又はEGFR-TKIによる補助療法を受けた者

- 本治験の治験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた者（原発性腫瘍の手術を含み、血管アクセス器具の留置を除く）

- CYP3A4に対する強力な誘導作用が知られている薬剤又はハーブ系サプリメントを併用中の患者

- 他の治験薬による治療を、当該治験薬又はその関連物質（既知の場合）の半減期の約5倍以内に受けた者

2. 区域切除又は楔状切除のみを受けた者。又は、肺全摘術を受けた日本人患者

3. 悪性腫瘍の既往歴のある者。ただし、次の場合を除く：適切な治療を受けた非黒色腫皮膚がん、根治治療を受けた上皮内がん、根治治療を受けその後5年を超えて当該疾患が認められない腫瘍。

4. 投与開始時に、前回の治療によるCTCAEグレード1超の毒性がみられる者。ただし、脱毛及び前回のプラチナベースの化学療法に伴うCTCAEグレード2の神経障害は除く。

5. 治験責任医師等により、重度又は管理が困難な全身性疾患を有すると判断された者。例えば、管理困難な高血圧及び活動性出血性素因、又は、B型肝炎、C型肝炎、及びヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む活動性感染症と判断された者

6. 難治性の悪心及び嘔吐、慢性の胃腸疾患、製剤の嚥下困難、又はAZD9291の十分な吸収を不可能にする重大な腸切除のある者

7. 下記のいずれかの心臓関連の基準に該当する患者

- スクリーニングで実施医療機関の心電図測定機器を用いて3回測定した安静時補正QTc間隔の平均値が470msecを超える者

- 安静時心電図の心拍リズム、伝導、波形に臨床的に重大な異常が認められる患者

- QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める因子を有する者。例えば、一親等の近親者内で40歳未満での原因不明の突然死の家族歴を有する者、QT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する者

8. ILD、薬剤性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線性肺臓炎の既往歴を有する、又は活動期ILDのエビデンスがみられる者

9. 骨髄機能及び臓器機能が不十分な者

1. Treatment with any of the following:

- Pre-operative or post-operative or planned radiation therapy for the current lung cancer

- Pre-operative (neo-adjuvant) platinum based or other chemotherapy

- Any prior anticancer therapy

- Prior treatment with neoadjuvant or adjuvant EGFR-TKI at any time

- Major surgery (including primary tumour surgery, excluding placement of vascular access) within 4 weeks of the first dose of study drug

- Patients currently receiving medications or herbal supplements known to be potent inducers of cytochrome P450 (CYP) 3A4

- Treatment with an investigational drug within five half-lives of the compound or any of its related material.

2. Patients who have had only segmentectomies or wedge resections.

3. History of other malignancies, except: adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer, or other solid tumours curatively treated with no evidence of disease for > 5 years following the end of treatment.

4. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than CTCAE Grade 1 at the time of starting study treatment with the exception of alopecia and Grade 2, prior platinum-therapy related neuropathy.

5. Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV).

6. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of AZD9291.

7. Any of the following cardiac criteria:

- Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec, obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value.

- Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG.

- Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events, or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval.

8. Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD.

9. Inadequate bone marrow reserve or organ function.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing