臨床研究等提出・公開システム

無作為化非盲検試験

randomized, open-label trial

1. CP-CML（APやBPの既診断なし）で、少なくとも2つのTKIによる前治療を受けて治療に抵抗性を示した患者、又は、TKIの前治療数にかかわらずT315I変異の存在が文書で記録されている患者
2. 年齢18歳以上の男性又は女性患者
3. ECOGの全身状態が0、1、又は2の患者
4. 以下の基準で定義される適切な腎機能を有する患者：
　a. 血清クレアチニン値が施設基準の正常値上限（ULN）の1.5倍以下
　b. 30 mL/min以上の推定クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultの式）
5. 以下の基準で定義される適切な肝機能を有する患者：
　a. ジルベール症候群による場合を除き、血清総ビリルビン値がULN の1.5倍以下
　b. ALT値がULNの2.5倍以下又は肝臓に白血病の病変が認められる場合はULNの5倍以下
　c. AST値がULNの2.5倍以下又は肝臓に白血病の病変が認められる場合はULNの5倍以下
6. リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応で確認された1%超のBCR-ABL1 IS

1. Have CP-CML (No previous diagnosis of AP or BP) and have received at least two prior TKI therapies and have demonstrated resistance to treatment OR Have documented history of presence of T315I mutation after receiving any number of prior TKI.
2. Age >= 18 years old.
3. Have an ECOG performance status of 0, 1, or 2.
4. Have adequate renal function as defined by the following criterion:
a. Serum creatinine <= 1.5 x ULN for institution
b. Estimated creatinine clearance >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault formula)
5. Have adequate hepatic function as defined by the following criteria:
a. Total serum bilirubin <= 1.5 x ULN, unless due to Gilbert's syndrome
b. ALT <= 2.5 x ULN, or <= 5 x ULN if leukemic infiltration of the liver is present
c. AST <= 2.5 x ULN, or <= 5 x ULN if leukemic infiltration of the liver is present
6. >1% BCR-ABL1IS as shown by real-time polymerase chain reaction

1. 治験薬投与前の2週間又は薬剤の半減期の6倍のどちらか長い期間以内に承認されたTKI又は治験薬を投与された患者
2. ポナチニブの初回投与前の14日以内にインターフェロン、シタラビン投与又は免疫療法を、28日以内に他の細胞毒性を有する化学療法、放射線療法又は治験治療を受けた患者あるいは以前に投与された薬剤によるAE（脱毛症を除く）から回復していない（NCI CTCAE, v4.0によるグレード1超）患者
3. ポナチニブの初回投与前の60日未満に、自家又は同種SCTを受けた患者。持続するGVHD又は免疫抑制療法を必要とするGVHDのエビデンスが認められる患者、登録後の6～12ヵ月以内にHSCTを検討している患者（注：本治験でポナチニブはHSCTへの橋渡しとしては使用されない。）
4. 多形性心室頻拍（Torsades de Pointes）の既知のリスクを有する薬剤を服用している患者
5. 臨床的に重要である、コントロール不能な又は活動性の心血管疾患を有する患者。具体的には以下のような疾患を含むが、これらに限定されない。
　a. MI、不安定狭心症、脳血管発作又はTIAの既往歴
　b. 内臓梗塞を含む末梢血管梗塞の既往歴
　c. ステントの留置を含む血行再建術
　d. 登録前6ヵ月以内に発症したうっ血性心不全（NYHAクラスIII又はIV）又は登録前6ヵ月以内に発症した各施設基準に基づく正常下限値未満のLVEF
　e. 臨床的に重要である（治療医により確定された）心房性不整脈の既往歴又は心室性不整脈の既往歴
　f. 登録前6ヵ月以内に発症した深部静脈血栓症又は肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症

1. Have used any approved TKIs or investigational agents within 2 weeks or 6 half-lives of the agent, whichever is longer, prior to receiving study drug.
2. Received interferon, cytarabine or immunotherapy within 14 days, or any other cytotoxic chemotherapy, radiotherapy, or investigational therapy within 28 days prior to receiving the first dose of ponatinib, or have not recovered (> grade 1 by NCI CTCAE, v4.0) from AEs (except alopecia), due to agents previously administered.
3. Have undergone autologous or allogeneic SCT < 60 days prior to receiving the first dose of ponatinib; have any evidence of ongoing GVHD or GVHD requiring immunosuppressive therapy. Are being considered for HSCT within 6-12 months of enrollment (note: ponatinib is not to be used as a bridge to HSCT in this trial).
4. Are taking medications with a known risk of Torsades de Pointes.
5. Have clinically significant, uncontrolled, or active cardiovascular disease, specifically including, but not restricted to:
a. Any history of MI, unstable angina, cerebrovascular accident, or TIA
b. Any history of peripheral vascular infarction, including visceral infarction
c. Any revascularization procedure, including the placement of a stent
d. Congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association [NYHA] class III or IV) within 6 months prior to enrollment, or left ventricular ejection fraction (LVEF) less than lower limit of normal, per local institutional standards, within 6 months prior to enrollment
e. History of clinically significant (as determined by the treating physician) atrial arrhythmia or any history of ventricular arrhythmia
f. Venous thromboembolism, including deep venous thrombosis or pulmonary embolism, within 6 months prior to enrollment

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed