臨床研究等提出・公開システム

国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

MAPK経路に遺伝子変化を有する進行固形がん成人患者を対象とした第1相試験

A phase I study in adult patients with advanced solid tumors harboring MAPK pathway alterations

1. すべての治験関連の手順を開始する前に文書による同意取得の必要がある。
2. 18 歳以上の男女の患者。
3. 標準治療後に原疾患が進行している。あるいは標準療法が存在しない又は標準治療に忍容でないか適切でないと治験責任（分担）医師が判断した場合。
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status が1 以下であること。
5. 治験実施医療機関固有のガイドライン及び生検手順の要件に従い，治験で規定された生検（医学的に可能であれば）を受ける。
6. RECIST（固形がんの治療効果判定のためのガイドライン）v1.1 に従って少なくとも1 つの測定可能病変が1 つ以上存在する。
7. 用量漸増パート：LXH254単剤投与；患者はMAPK 経路に少なくとも1 つの遺伝子変化を有する進行固形がん患者。（単剤投与群は登録終了）
LXH254 とPDR001 の併用投与： KRAS 変異NSCLC を有する患者又はNRAS 変異型黒色腫を有する患者
用量拡大パート：LXH254とPDR001の併用群のみ
1）KRAS変異型NSCLCを有する患者
2) NRAS変異型黒色腫を有する患者

1. Written informed consent must be obtained prior to any study specific procedures.
2. Patient (male or female) >= 18 years of age.
3. All patients participating in this clinical trial must have progressed following standard therapy, or for whom, in the opinion of the Investigator, no effective standard therapy exists, is tolerated or appropriate.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 1.
5. Patients must have a site of disease amenable to biopsy, and be a candidate for tumor biopsy according to treating institution's own guidelines and requirements for such procedure.
6. Presence of at least one measurable lesion according to RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.
7. Dose escalation part:Patients must have advanced solid tumors harboring at least one MAPK pathway alteration when enrolled in cohorts testing LXH254 single agent or NSCLC harboring KRAS mutations and NRAS-mutated melanoma for cohorts testing LXH254 in combination with PDR001.
Dose expansion part: LXH254 in combination with PDR001
1) Patients with confirmed KRAS-mutated NSCLC.
2) Patients with confirmed NRAS-mutated melanoma.

1. BRAFi，MEKi及び／又はpan-RAFiの前治療を受けた用量拡大パートの第1群又は第2群の患者。治験依頼者と治験責任（分担）医師との間で文書合意が得られている場合を除く
2. 網膜静脈閉塞（RVO）の既往歴又合併あるいはRVOの危険因子を有している場合。
3. プロトンポンプ阻害剤（PPI）の投与を受け，治験薬投与開始前3日間及び治験期間中に中止できない患者。
4. 用量拡大パートでLXH254単剤投与を受ける患者及びLXH254とPDR001の併用投与を受けるすべての患者は，PD-1又はPD-L1を標的とした治療を含むすべての免疫療法の使用を治験薬初回投与の6週間以上前に終了する必要がある。
5. 重篤な注入反応のリスクを増加させる可能性があると治験責任（分担）医師が判断した重度の過敏反応の既往歴がある場合。

1. Prior treatment with a BRAFi, MEKi and/or pan-RAFi in patients enrolled in dose expansion part. Exceptions may be made after documented agreement between Novartis and Investigator.
2. History or current evidence of retinal vein occlusion (RVO) or current risk factors for RVO.
3. Patients receiving proton pump inhibitors which cannot be discontinued 3 days prior to the start study treatment and for the duration of the study.
4. For patients treated with LXH254 single agent in the dose expansion part and all patients treated with LXH254 in combination with PDR001: Use of any immunotherapy including PD-1- or PD-L1-directed therapy must have ended at least 6 weeks prior to first dose of study treatment.
5. History of severe hypersensitivity reactions, which in the opinion of the investigator may cause in increased risk of serious infusion reaction.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed