臨床研究等提出・公開システム

無作為化、安全性/有効性、多施設共同、非盲検

Randomized, Safety/Efficacy Study, Parallel Assignment, Open Label

- 組織学的又は細胞学的に診断された切除不能なステージIVの尿路上皮の移行上皮癌を有し、化学療法による前治療歴がない成人患者

- シスプラチンを用いた化学療法の対象として適格又は不適格な患者。

なお、下記のいずれかに該当する場合をシスプラチン療法に不適格と定義する。
Cockcroft-Gault式（体重実測値を使用）により推算、又は24時間蓄尿により測定したクレアチニンクリアランス（推定値又は実測値）< 60 mL/min、CTCAEグレード2以上の聴覚検査で確認した難聴、CTCAEグレード2の末梢性ニューロパチー、ニューヨーク心臓協会心機能分類でIII度の心不全

- 無作為割付け前に、中央検査機関によりIHC法で腫瘍細胞のPD-L1発現の有無が判明している患者。

- Patients with histologically or cytologically documented, unresectable, Stage IV transitional cell carcinoma of the urothelium who have not been previously treated with first-line chemotherapy.

- Patients eligible or ineligible for cisplatin-based chemotherapy.

Cisplatin ineligibility is defined as meeting 1 of the following criteria:
Creatinine clearance (calculated or measured) <60 mL/min calculated by Cockcroft-Gault equation (using actual body weight) or by measured 24-hour urine collection for determination, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 or more audiometric hearing loss, CTCAE Grade 2 peripheral neuropathy, New York Heart Association Class III heart failure.

- Tumor PD-L1 status, with Immunohistochemical (IHC) assay confirmed by a reference laboratory, must be known prior to randomization.

- 癌治療用のワクチンを含め、他の抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体又は抗Programmed cell death ligand 2（PD-L2）抗体等の免疫療法による治療歴がある患者。局所膀胱内化学療法又は免疫療法による治療歴は、治験薬投与開始の28日以上前に完了している場合であれば許容される。

- 免疫抑制剤の使用を必要とする同種臓器移植歴がある患者

- 自己免疫疾患又は炎症性疾患が確認された患者。ただし、以下は例外とする。
尋常性白斑又は脱毛症の患者、甲状腺機能低下症（橋本病の発症後など）を有するが、ホルモン補充療法で安定している患者、全身治療を必要としない慢性的な皮膚、疾患の患者直近3年間に活動性疾患がない患者は、治験依頼者と協議のうえで組入れは可能、食事療法のみでコントロールできているセリアック病の患者は、治験依頼者と協議のうえで組入れは可能

- 状態が安定しており（無症候性、新たな又は進行中の脳転移が確認されない）、かつ治験薬の投与開始前14日以上にわたりステロイドを使用していない場合は除く。スクリーニング時に脳転移が疑われる又は既に確認されている患者では、MRI（望ましい）／CT検査を、できれば静注造影剤を用いて実施し、ベースライン時の状態を評価すること。

- 結核、B型肝炎、C型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）等の活動性感染がある患者

- 現在あるいはMEDI4736又はtremelimumabの初回投与前14日以内に免疫抑制剤の投与を受けた患者。ただし、以下は例外とする。
ステロイドの鼻腔内投与、吸入又は局所投与、あるいは局所的なステロイド注射（関節内注射等）、生理学的用量の全身性ステロイド投与で、プレドニゾロン10 mg/日相当を超えない場合、過敏症反応に対する前投薬としてのステロイド（CTスキャンの前投薬等）

- 現在あるいは治験薬の初回投与前14日以内に免疫抑制剤の投与を受けた患者。ただし、以下は例外とする。
ステロイドの鼻腔内投与、吸入又は局所投与、あるいは局所的なステロイド注射（関節内注射等）、生理学的用量の全身性ステロイド投与で、プレドニゾロン10 mg/日相当を超えない場合、過敏症反応に対する前投薬としてのステロイド（CTスキャンの前投薬等）

- 治験薬の初回投与前30日以内に弱毒性生ワクチンの接種を受けた患者
注：組入れ後の患者は、治験中及び治験薬の最終投与30日後まで、生ワクチンの接種不可。

- Prior exposure to immune-mediated therapy, including but not limited to, other anti cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibodies, including therapeutic anticancer vaccines. Prior local intervesical chemotherapy or immunotherapy is allowed if completed at least 28 days prior to the initiation of study treatment.

- History of allogenic organ transplantation that requires use of immunosuppressive agents.

- Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.

The following are exceptions to this criterion:
Patients with vitiligo or alopecia, Patients with hypothyroidism (eg, following Hashimoto syndrome) stable on hormone replacement, Any chronic skin condition that does not require systemic therapy, Patients without active disease in the last 3 years may be included but only after consultation with AstraZeneca, Patients with celiac disease controlled by diet alone may be included but only after consultation with AstraZeneca.

- Brain metastases or spinal cord compression unless the patient's condition is stable and off steroids for at least 14 days prior to the start of study treatment. Patients with suspected or known brain metastases at screening should have an MRI (preferred)/CT, preferably with IV contrast to access baseline disease status.

- Active infection including tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV).

- Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of investigational product (IP).

The following are exceptions to this criterion:
Intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injections (eg, intra articular injection), Systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or its equivalent, Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication).


- Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine during the study and up to 30 days after the last dose of investigational product (IP).

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

実施中

progressing