臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分
初回公表日		平成27年11月18日
最終公表日		令和5年7月18日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年10月20日
試験の名称		DS-5141b第I/II相試験−デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたDS-5141bの非盲検試験−
簡易な試験の名称		DS-5141b第I/II相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するDS-5141bの安全性、忍容性、有効性、及び薬物動態を検討する。併せて、次相の投与量を検討する。
試験のフェーズ		1-2
疾患名		デュシェンヌ型筋ジストロフィー
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		DS-5141b、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2023年07月18日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年10月20日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	8
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	主な人口統計学的及び他の基準値の特性に、投与群間での顕著な偏りは認められなかった。安全性解析対象集団での被験者の年齢の平均値（標準偏差）は6.9（1.73）歳、身長の平均値（標準偏差）は114.53（8.583）cm、体重の平均値（標準偏差）は23.80（8.068）kg、すべて男性でアジア人であった。エクソン欠失領域は44、46～47、46～49 が各2 名、46～48、46～51 が各1 名であった。6 分間歩行テストの歩行距離の平均値（標準偏差）は374.0（41.15）m であり、左室駆出率の平均値（標準偏差）は65.39（4.123）%であった。既往歴がない被験者は7 名（87.5%）、合併症のある被験者は5 名（62.5%）であった。	No significant differences in demographics and baseline characteristics were found between treatment groups. Subjects in the safety analysis population had a mean (SD) age of 6.9 (1.73) years, mean (SD) height of 114.53 (8.583) cm, and mean (SD) weight of 23.80 (8.068) kg, all male and Asian. Exon deletion regions were 44, 46-47, and 46-49 in two subjects each, and 46-48 and 46-51 in one subject each. mean (SD) walking distance in the 6-minute walk test was 374.0 (41.15) m, and mean (SD) left ventricular ejection fraction was 65.39 (4.123) %. Seven subjects (87.5%) had no prior history of complications, and five subjects (62.5%) had complications.
試験の対象者のフロー / Participant flow	同意を取得した被験者は12 名であり、そのうち1 名が「被験者から中止の申し出」、3 名が「選択基準逸脱／除外基準抵触」の理由で登録されなかった。登録された8 名すべての被験者が治験を完了した。	Informed consent was obtained for 12 subjects, of whom 1 subject was not enrolled due to "subject's request to discontinue" and 3 subjects were not enrolled due to "selection criteria deviation/exclusion criteria violation". All 8 enrolled subjects completed the study.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象は8 名すべての被験者で発現した。比較的よくみられた有害事象は、注射部位反応（8 名）、上咽頭炎（6 名）、α1 ミクログロブリン増加（5 名）、尿中β2 ミクログロブリン増加（5 名）、上気道の炎症（4 名）、インフルエンザ（4 名）、及び挫傷（4 名）であった。死亡や中止に至った有害事象は認められなかった。重篤な有害事象は1 名に1 件（虫垂炎）が認められたが、軽度であり、処置によって消失した。	Adverse events occurred in all 8 subjects. Common adverse events were injection site reaction (8 subjects), nasopharyngitis (6 subjects), alpha 1 microglobulin increased (5 subjects), beta 2 microglobulin urine increased (5 subjects), upper respiratory tract inflammation (4 subjects), influenza (4 subjects), and contusion (4 subjects). No death or adverse events leading to discontinuation were reported. One serious adverse event (appendicitis) occurred in one subject, but was mild and resolved with treatment.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	安全性：安全性解析対象被験者8 名全員に有害事象が認められた。薬物動態： • DMD 患者にDS-5141b 0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、2.0 mg/kg、及び6.0 mg/kg を単回皮下投与したとき、血漿中DS-5141a (DS-5141bのフリー体) のTmax は1.98 h～6.08 h であった。また、投与量で補正した血漿中DS-5141a のCmax 及びAUC168h は概ね一致しており、Cmax 及びAUC168h は0.1～6.0 mg/kg の範囲で概ね投与量に比例して増加した。 • DS-5141b 2.0 mg/kg 又は6.0 mg/kg を週1 回皮下投与した際の、反復投与後の各投与前のDS-5141a 濃度は投与回数に従って上昇し、24～48 週で概ね一定となった。また、投与1 回目のAUC168h に対する投与48 回目のAUCtau の比（累積率）の算術平均値は2.0 mg/kg 投与で1.92、6.0 mg/kg 投与で2.07 であった。有効性： Western blot 法による標準筋に対する筋組織のジストロフィン蛋白質発現率を算出し、投与前後で比較した。初回投与開始前からパート2-Extension-2 終了時までの変化量の算術平均値（標準偏差）は、全体で0.783（1.1564）%であった。	Safety: Adverse events were reported in all 8 subjects. Pharmacokinetics: - Following single subcutaneous doses of DS-5141b 0.1 mg/kg, 0.5 mg/kg, 2.0 mg/kg, and 6.0 mg/kg, Tmax of plasma DS-5141a (free form of DS-5141b) ranged from 1.98 h to 6.08 h. The dose-normalized Cmax and AUC168h of plasma DS-5141a were generally consistent, and Cmax and AUC168h generally increased dose-proportionally within the DS-5141b dose range of 0.1 to 6.0 mg/kg. - After repeated subcutaneous doses of DS-5141b 2.0 mg/kg or 6.0 mg/kg once a week, plasma DS-5141a concentrations at pre-dose increased with the number of doses and reached at steady state from 24 to 48 weeks. The arithmetic mean of accumulation ratio of AUCtau at the 48th dose to AUC168h at the 1st dose was 1.92 for the 2.0 mg/kg dose and 2.07 for the 6.0 mg/kg dose. Efficacy: The expression rate of dystrophin protein in muscle tissue was calculated against standard muscle by the Western blot and compared before and after administration. The arithmetic mean (SD) of the change from before the first dose to the end of Part 2-Extension-2 was 0.783 (1.1564) % overall.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	筋組織のエクソン45 をスキップしたジストロフィンmRNA の産生有無を評価した。 RT-PCR法の結果では、初回投与開始前の検体からはエクソン45 スキップバンドは検出されなかったが、パート2-Extension-2 終了時はすべての被験者でエクソン45 スキップ陽性と判定された。	Dystrophin mRNA production skipping exon 45 in muscle tissue was evaluated. RT-PCR results showed that no exon 45-skipped bands were detected in the samples before the first dose, but all subjects were positive for exon 45-skipping at the end of Part 2-Extension-2.
簡潔な要約 / Brief summary	DMD 患者8 名にDS-5141b を投与したときの安全性、忍容性、有効性、及び薬物動態を評価した。 2.0 mg/kg 及び6.0 mg/kg のいずれの投与量でも、安全性上の懸念は認められず、良好な忍容性が示された。薬物濃度は概ね投与量に比例して増加し、定常状態時のCmax 及びAUC168h の累積はわずかであった。また、DMD 患者に対して一定の有効性が認められた。	The safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of DS-5141b in 8 subjects with DMD were evaluated. No safety concerns were found at either the DS-5141b 2.0 mg/kg or 6.0 mg/kg dose, indicating that the drug was well tolerated. Plasma DS-5141a concentrations generally increased dose-proportionally within the assessed DS-5141b dose range, with only minor cumulative Cmax and AUC168h at steady state. A certain level of efficacy was found in subjects with DMD.
公開予定日	2023年07月18日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-	-

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分
登録日	2023年07月18日
jRCT番号	jRCT2080223018

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		DS-5141b第I/II相試験−デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたDS-5141bの非盲検試験−	Phase I/II Study of DS-5141b: Open-label study of DS-5141b in patients with Duchenne muscular dystrophy
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		DS-5141b第I/II相試験	Phase I/II Study of DS-5141b

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	第一三共株式会社	DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験情報公開窓口	Contact for Clinical Trial Information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年11月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		神戸大学医学部附属病院国立精神・神経医療研究センター	Kobe University Hospital National Center of Neurology and Psychiatry

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するDS-5141bの安全性、忍容性、有効性、及び薬物動態を検討する。併せて、次相の投与量を検討する。	This is a phase I/II study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) profile of DS-5141b in patients with DMD and to determine the dosage for subsequent studies.
試験のフェーズ / Phase		1-2	1-2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年01月05日
予定試験期間（開始日）		2015年10月01日
予定試験期間（終了日）		2020年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		6
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同、非対照、非盲検	Multicenter, uncontrolled, open-label
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) ジストロフィン遺伝子のエクソン45スキップによって、インフレーム欠失へ修正可能なアウトオブフレーム欠失が確認されている者 2) 治験薬の効果を評価できる筋生検が可能な者 3) 登録時の年齢が5歳以上11歳未満の男性 4) 6分間歩行テストで325 m以上自力で歩行可能な者 5) ステロイド治療を行っていない者又はステロイド治療を登録前6ヵ月以前に開始し、登録前3ヵ月間以内に用法・用量を変更していない者	1) Confirmation of out-of-frame deletion(s) that could be corrected by dystrophin gene exon 45 skipping. 2) Intact muscles of adequate quality for biopsy to allow evaluation of the efficacy of the study drug. 3) Boys aged from 5 years to <11 years. 4) Patients able to walk at least 325 meters in the 6-minutes walk test. 5) Glucocorticoid-naive patients, or patients who have used glucocorticoids for at least 6 months prior to enrollment in this study with no dose changes for at least 3 months prior to enrollment.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) ジストロフィン遺伝子のエクソン45スキップによってジストロフィン蛋白質の発現を期待できない遺伝子変異を有する者 2) 筋力の低下及び運動機能の異常をきたすDMD以外の疾患を合併している者 3) 肝臓、腎臓、血液、過敏症状、呼吸器、消化器、循環器、中枢神経系などに重度の既往症又は合併症を有する者 4) 心エコー検査で左室駆出率が55%未満の者 5) 12誘導心電図でFridericiaの補正法によるQTcが0.45秒を超える者	1) A genetic mutation that can not be expected the expression of dystrophin protein by dystrophin gene exon 45 skipping. 2) A concurrent illness other than DMD that can cause muscle weakness and/or impairment of motor function. 3) Current or history of severe disorder. 4) Left ventricular ejection fraction (LEVF) <55%. 5) Corrected QT interval (QTc) >0.45 sec.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	5歳以上	5age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	10歳以下	10age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性	Male
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		デュシェンヌ型筋ジストロフィー	Duchenne muscular dystrophy
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：DS-5141b 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：49- その他の組織細胞機能用医薬品用法・用量、使用方法：皮下投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : DS-5141b INN of investigational material : - Therapeutic category code : 49- Other agents affecting cellular function Dosage and Administration for Investigational material : subcutaneous administration control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性薬物動態安全性、忍容性、有効性、及び薬物動態を探索的に評価する。安全性：有害事象、臨床検査値など有効性：筋組織のジストロフィン蛋白質の発現薬物動態：薬物動態パラメータ（Cmax、AUC、Tmax、T1/2など）	safety efficacy pharmacokinetics Exploratory evaluation of the safety, tolerability, efficacy, and PK profile. Safety: Adverse events, Labolatory tests, etc. Efficacy: Dystrophin protein expression in muscle tissue PK profile: PK parameters (Cmax, AUC, Tmax, T1/2, etc.)
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性有効性：筋組織のエクソン45をスキップしたジストロフィンmRNAの産生	efficacy Efficacy: Production of exon 45-skipped dystrophin mRNA in muscle tissue

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	DS-5141b	DS-5141b
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	49- その他の組織細胞機能用医薬品	49- Other agents affecting cellular function
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	皮下投与	subcutaneous administration
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	第一三共株式会社
Primary Sponsor	DAIICHISANKYO Co.,Ltd.

共同開発者	株式会社Orphan Disease Treatment Institute
Secondary Sponsor	Orphan Disease Treatment Institute Co., Ltd.
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02667483
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-153072
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本試験の目的 : デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するDS-5141bの安全性、忍容性、有効性、及び薬物動態を検討する。併せて、次相の投与量を検討する。	Region : Japan Objectives of the study : The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) profile of DS-5141b in patients with DMD and to determine the dosage for subsequent studies.
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	prot-amend-DS5141-A-J101_Ver.3.4(200611)_墨消し済み.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和5年7月18日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年12月16日	詳細	変更内容
変更	令和2年5月29日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月24日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年5月22日	詳細	変更内容
変更	平成30年5月22日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月20日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月20日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月21日	詳細	変更内容
変更	平成29年8月21日	詳細	変更内容
変更	平成27年12月11日	詳細	変更内容
変更	平成27年12月11日	詳細	変更内容
変更	平成27年11月18日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年11月18日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項