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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
平成27年10月5日
令和6年8月31日
令和4年10月3日
特定の分子異常を有する進行非小細胞肺癌患者を対象としたPF-06463922（ALK/ROS1 チロシンキナーゼ阻害剤）の第1/2相試験(治験実施計画書番号:B7461001)
特定の分子異常を有する進行非小細胞肺癌患者を対象としたPF-06463922（ALK/ROS1 チロシンキナーゼ阻害剤）の試験
河合　統介
ファイザーR&D合同会社
ALK 陽性または ROS1 陽性進行非小細胞肺癌 患者において，PF-06463922 単剤の安全性，忍容性および抗腫瘍活性を評価する。
1-2
ALK 陽性または ROS1 陽性の非小細胞肺癌
参加募集終了
ロルラチニブ（PF-06463922）、クリゾチニブ、-
国立がん研究センター治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年08月30日

２　結果の要約

2022年10月03日
365
/ 第1相パートには女性32例（59.3%）および男性22例（40.7%）を組み入れ，安全性解析対象集団に含めた。平均年齢（標準偏差）は51.9（12.8）歳であった。治験参加者の大部分（68.5%）は白人であった。
第2相パートには女性157例（57.1%）および男性118例（42.9%）を組み入れ，治験薬を投与した。平均（標準偏差）年齢は53.6（12.1）歳であった。治験参加者の大部分は白人（48.0%）またはアジア人（37.5%）であった。試験登録時の主な罹患部位は胸部（96.4%），脳（55.6%），その他（46.2%）であった。
第2相パート薬物相互作用（DDI）サブスタディに組み入れ，治験薬を投与した32例中，15例（46.9%）が女性，17例（53.1%）が男性であり，平均（相対標準偏差）年齢は54.9（10.2）歳であった。治験参加者は白人（65.6%）またはアジア人（34.4%）であった。試験登録時の主な罹患部位は胸部（90.6%），脳（53.1%），その他（40.6%）であった。		 Thirty-two (59.3%) female participants and 22 (40.7%) male participants were enrolled and included in the Safety Analysis Set (SAS) of Phase 1, and the mean (standard deviation [SD]) age was 51.9 (12.8) years old. Most participants (68.5%) enrolled were White.
Among 275 participants enrolled and treated in Phase 2, 157 (57.1%) were female participants and 118 (42.9%) were male participants, and the mean (SD) age was 53.6 (12.1) years. Most participants enrolled were either White (48.0%) or Asian (37.5%). The most frequently involved disease sites at the time of study entry were chest (96.4%), brain (55.6%) and other (46.2%).
Among 32 participants enrolled and treated in Phase 2 DDI substudy, 15 (46.9%) were female participants and 17 (53.1%) were male participants, and the mean (rSD) age was 54.9 (10.2) years. Participants were either White (65.6%) or Asian (34.4%). The most frequently involved disease sites at the time of study entry were chest (90.6%), brain (53.1%) and other (40.6%).
/ 第1相パートには54例，第2相パート（EXP-1～EXP-6コホート）には276例，日本人リードインコホート（LIC）には3例，第2相DDIサブスタディには32例を組み入れた。
第1相パート：合計54例の参加者がロルラチニブ投与に割り付けられた（2つの異なるコホートに2回割り付けられた1例を含む）。54例すべてがロルラチニブの投与を1回以上受けた。各コホートに割り付け，治験薬を投与した治験参加者数は，10 mg 1日1回（QD）コホート3例，25 mg QDコホート3例，50 mg QDコホート3例，75 mg QDコホート12例，100 mg QDコホート17例，150 mg QDコホート3例，200 mg QDコホート3例，35 mg 1日2回（BID）コホート3例，75 mg BIDコホート3例，100 mg BIDコホート4例であった。
なお，1例ははじめに75 mg QDコホートに組み入れられ，最初の治験参加者番号を割り当てられたが，同コホートでは治験薬の投与を受けなかった。この治験参加者は再スクリーニングを受け，2つ目の治験参加者番号で50 mg QDコホートに再割付けされた。この治験参加者は治験薬の投与を受け，50 mg QDコホートのデータが得られた。

第2相パート：EXP-1～EXP-6コホートに割り付けられた276例中，275例にロルラチニブを投与した（コホートEXP-1：30例，EXP-2：27例，EXP-3：60例，EXP-4：65例，EXP-5：46例，EXP-6：47例）。1例はEXP-4コホートの治験薬投与群に割り付けられたが，治験薬の投与を受けなかった。治験薬の投与を受けた275例をすべてintention-to-treat （ITT）集団および安全性解析対象集団に含めた。

第2相パートDDIサブスタディ：組み入れた32例はすべてロルラチニブの投与を受けた。すべての治験参加者をITT集団および安全性解析対象集団に含めた。		 A total of 365 individual participants were enrolled, including 54 enrolled in Phase 1, 276 enrolled in Phase 2 (EXP-1 to EXP-6 cohorts), 3 in Japan LIC, and 32 in Phase 2 DDI substudy.
Phase 1: A total of 54 individual participants were assigned to lorlatinib treatment (including 1 participant who was assigned twice to 2 different cohorts). All 54 individual participants received at least 1 dose of lorlatinib. Number of participants assigned to and treated in each cohort was 3 participants in 10 mg once daily (QD) cohort, 3 participants in 25 mg QD cohort, 3 participants in 50 mg QD cohort, 12 participants in 75 mg QD cohort, 17 participants in 100 mg QD cohort, 3 participants in 150 mg QD cohort, 3 participants in 200 mg QD cohort, 3 participants in 35 mg twice daily (BID) cohort, 3 participants in 75 mg BID cohort, and 4 participants in 100 mg BID cohort.
Of note, 1 participant was first enrolled in the 75 mg QD cohort and assigned a first patient number, but was not treated in this cohort. The participant was re-screened and re assigned to the 50 mg QD cohort with a second patient number. This participant was treated and contributed data to the 50 mg QD cohort.

Phase 2: Among 276 participants assigned to the EXP-1 to EXP-6 cohorts, 275 participants received lorlatinib treatment (30, 27, 60, 65, 46, 47 participants in cohorts EXP-1, EXP-2, EXP-3, EXP-4, EXP-5 and EXP-6, respectively). One participant was assigned to treatment in the EXP-4 cohort but never treated. All 275 treated participants were included in the intention-to-treat (ITT) population and the SAS.

Phase 2 drug-drug interaction (DDI) substudy: All 32 participants enrolled in the substudy received lorlatinib treatment. All participants were included in the ITT population and the SAS.
/ 第1相パート：
安全性解析対象集団で，54例（100%）に因果関係を問わない有害事象が1040件発現した。重篤な有害事象は33例（61.1%）に発現した。グレード3または4の有害事象は36例（66.7%），グレード5の有害事象は10例（18.5%）に発現した。投与中断（ロルラチニブの一時的な投与中断）に至った有害事象は29例（53.7%），治験薬の減量に至った有害事象は14例（25.9%）で認められた。有害事象による治験薬の投与中止は6例（11.1%）で認められた。
100 mg QDコホートでは，17例（100%）に316件の因果関係を問わない有害事象が発現した。重篤な有害事象は10例（58.8%）に発現した。グレード3または4の有害事象は12例（70.6%），グレード5の有害事象は4例（23.5%）に発現した。投与中断（ロルラチニブの一時中断）に至った有害事象は8例（47.1%）で認められた。有害事象による治験薬の減量または投与中止は認められなかった。

安全性解析対象集団の54例に発現した因果関係を問わない主な有害事象（発現割合30%以上）は，発現割合の高い順に高コレステロール血症（集積用語）（75.9%），浮腫（集積用語）（64.8%），末梢性ニューロパチー（集積用語）（61.1%），疲労（集積用語）（55.6%），高トリグリセリド血症（集積用語）（46.3%），認知作用（集積用語）（40.7%），貧血（35.2%）および呼吸困難（31.5%）であった。

安全性解析対象集団の54例において，治験薬と関連のある主な有害事象（発現割合30%以上）は，発現割合の高い順に，高コレステロール血症（55.6%），末梢性浮腫（40.7%）および高トリグリセリド血症（35.2%）であった。

安全性解析対象集団54例中，35例が死亡した。そのうち8例（14.8%）は治験薬投与期間中またはロルラチニブの最終投与後28日以内に死亡し，27例（50.0%）はロルラチニブの最終投与後28日以降に死亡した。治験薬と関連のある死亡は認められなかった。死因は試験対象疾患が33例，原因不明は2例であり，「その他」の原因による死亡は認められなかった。
因果関係を問わない死亡に至った（グレード5）有害事象を発現した10例中，9例でグレード5の疾患進行が発現し（10 mg QD群，25 mg QD群，75 mg QD群，150 mg QD群および75 mg BID群で各1例，100 mg QD群で4例），150 mg QD群の1例で試験対象疾患によるグレード5の低酸素症が発現した。

安全性解析対象集団54例中，33例（61.1%）に因果関係を問わない重篤な有害事象が発現した。因果関係を問わない主な重篤な有害事象は疾患進行（9例，16.7%）であり，死亡に至った場合およびロルラチニブの最終投与後28日以内に発現した場合は重篤な有害事象として報告することとした。その他の主な重篤な有害事象（発現割合5%超）は，呼吸困難および肺炎（各4例，7.4%），喀血，精神状態変化および痙攣発作（各3例，5.6%）であった。

安全性解析対象集団の54例中，8例（14.8%）に治験薬と関連のある重篤な有害事象が発現した。その内訳は痙攣発作（2例，3.7%），精神状態変化，認知的影響（集積用語），白内障，皮膚筋炎，幻覚，頭痛，リパーゼ増加，神経学的症状（各1例）であった。

第2相パート：
安全性解析対象集団275例中，274例（99.6%）に4631件の因果関係を問わない有害事象が発現した。重篤な有害事象は135例（49.1%）に発現した。グレード3または4の有害事象が209例（76.0%）に発現し，グレード5の有害事象が43例（15.6%）に発現した。
投与中断（ロルラチニブの一時中断）に至った有害事象は158例（57.5%），有害事象に関連する治験薬の減量は77例（28.0%）で認められた。有害事象による治験薬の投与中止は35例（12.7%）で認められた。

安全性解析対象集団の275例中，274例（99.6%）に因果関係を問わない有害事象が発現した。因果関係を問わない主な有害事象（30%以上に発現）は，発現割合の高い順に，高コレステロール血症（集積用語）（84.4%），高トリグリセリド血症（集積用語）（68.7%），浮腫（集積用語）（56.4%），末梢性ニューロパチー（集積用語）（49.5%），認知作用（集積用語）（31.3%），呼吸困難（31.3%），疲労（30.5%）および関節痛（30.5%）であった。

安全性解析対象集団の275例で151件の死亡が認められ，その内訳は治験薬投与中またはロルラチニブの最終投与後28日以内の死亡が39例（14.2%），ロルラチニブの最終投与後28日以降の死亡が112例（40.7%）であった。治験薬に関連する死亡は認められなかった。死因は試験対象疾患が129例，原因不明が13例，「その他」が9例であった。
因果関係を問わない死亡に至った（グレード5）有害事象が認められた43例中，29例にグレード5の疾患進行が認められ，2例にグレード5の肺炎が認められた。また，グレード5の事象として塞栓症，急性肺水腫，慢性閉塞性肺疾患，全身健康状態低下，急性心筋梗塞，窒息，自殺補助，心筋梗塞，新生物進行，末梢動脈閉塞，肺腫瘍性微小血管症，呼吸窮迫が各1例で認められた。

安全性解析対象集団275例中，135例（49.1%）に因果関係を問わない重篤な有害事象が発現した。因果関係を問わない主な重篤な有害事象は疾患進行（29例，10.5%）であった。治験参加者の5%超に発現したその他の重篤な有害事象は肺炎（19例，6.9%）であった。

安全性解析対象集団275例中，27例（9.8%）に治験薬と関連のある重篤な有害事象が発現した。2例以上に発現した治験薬と関連のある重篤な有害事象は，認知作用（集積用語）（3例，1.1%）および急性呼吸不全（2例）であった。

第2相パートDDIサブスタディ：
DDIサブスタディに組み入れた32例すべてに因果関係を問わない有害事象が計495件発現した。重篤な有害事象は13例（40.6%）に発現した。グレード3または4の有害事象は24例（75.0%）で，グレード5の有害事象は5例（15.6%）で発現した。投与中断（ロルラチニブの一時中断）に至った有害事象は14例（43.8%）で認められ，有害事象に関連する治験薬の減量は11例（34.4%）で認められた。有害事象による治験薬の投与中止は4例（12.5%）で認められた。

安全性解析対象集団の32例すべてで因果関係を問わない有害事象が発現した。因果関係を問わない主な有害事象（発現割合30%以上）は，発現割合の高い順に，高コレステロール血症（集積用語）（93.8%），高トリグリセリド血症（集積用語）（84.4%），浮腫（集積用語）（59.4%），末梢性ニューロパチー（集積用語）（43.8%），疲労（集積用語）（37.5%），認知作用（集積用語）（31.3%）および呼吸困難（31.3%）であった。

安全性解析対象集団の32例中，17例が死亡した。そのうち5例（15.6%）は治験薬投与中またはロルラチニブの最終投与後28日以内に死亡し，12例（37.5%）はロルラチニブの最終投与後28日以降に死亡した。治験薬と関連のある死亡は認められなかった。17例の死因はすべて試験対象疾患であった。
因果関係を問わない死亡に至った有害事象（グレード5）が発現した5例のいずれもグレード5の疾患進行が認められた。
安全性解析対象集団の32例中，13例（40.6%）に因果関係を問わない重篤な有害事象が発現した。2例以上に発現した因果関係を問わない重篤な有害事象は，疾患進行（5例，15.6%）および認知的影響（集積用語）（2例，6.3%）であった。

安全性解析対象集団の32例中1例（3.1%）に，治験薬と関連のある重篤な有害事象である肺臓炎が認められた。 		Phase 1:
Overall in SAS, 54 (100%) participants had 1040 all-causality AEs; 33 (61.1%) participants had serious adverse events (SAEs); 36 (66.7%) participants had Grade 3 or 4 AEs and 10 (18.5%) participants had Grade 5 AEs; 29 (53.7%) participants and 14 (25.9%) participants had a dosing interruption (temporary discontinuation of lorlatinib) and a dose reduction in association with AEs, respectively; 6 (11.1%) participants permanently discontinued treatment due to AEs.
In the 100 mg QD cohort, 17 (100%) participants had 316 all-causality AEs; 10 (58.8%) participants had SAEs; 12 (70.6%) participants and 4 (23.5%) participants had Grade 3 or 4 AEs and Grade 5 AEs, respectively; 8 (47.1%) participants had a dosing interruption (temporary discontinuation of lorlatinib) in association with AEs; no participants had a dose reduction or permanently discontinued treatment due to AEs.

In 54 participants of SAS, the most frequently reported all-causality AEs with clustering (reported in >=30% participants) in decreasing frequency were HYPERCHOLESTEROLEMIA (75.9%), EDEMA (64.8%), PERIPHERAL NEUROPATHY (61.1%), FATIGUE (55.6%), HYPERTRIGLYCERIDEMIA (46.3%), COGNITIVE EFFECTS (40.7%), Anaemia (35.2%), and Dyspnoea (31.5%).

In 54 participants of SAS, the most frequently reported treatment-related AEs (reported in >=30% participants) in decreasing frequency were Hypercholesterolaemia (55.6%), Oedema peripheral (40.7%) and Hypertriglyceridaemia (35.2%).

In 54 participants of SAS, 35 deaths were reported, including 8 (14.8%) participants who died on study treatment or within 28 days after their last dose of lorlatinib, and 27 (50.0%) participants who died after 28 days after their last dose of lorlatinib. None of the deaths were treatment-related; 33 of the deaths were due to disease under study, 2 were due to unknown cause, none were due to "Other" cause.
In 10 participants who had fatal (Grade 5) all-causality AEs, 9 had Grade 5 disease progression (1 participant each in 10 mg QD group, 25 mg QD group, 75 mg QD group, 150 mg QD group and 75 mg BID group, 4 participants in 100 mg QD group), and 1 participant in 150 mg QD group had Grade 5 hypoxia caused by disease under study.

In 54 participants of SAS, 33 (61.1%) had all-causality SAEs (with clustering). The most frequent all causality SAE was Disease progression (9 [16.7%] participants), which was required to be reported as an SAE if the outcome was fatal and if it occurred within 28 days after the last dose of lorlatinib. Other frequent (in >5% of participants) SAEs were Dyspnoea and Pneumonia (4 [7.4%] participants each), Haemoptysis, Mental status changes and Seizure (3 [5.6%] participants each).

In 54 participants of SAS, 8 (14.8%) had treatment-related SAEs (with clustering), including Seizure reported in 2 participants (3.7%), and Mental status change, COGNITIVE EFFECTS, Cataract, Dermatomyositis, Hallucination, Headache, Lipase increased, Neurological symptom reported in 1 participant each.

Phase 2:
Among 275 participants in SAS, 274 (99.6%) participants had 4631 all-causality AEs; 135 (49.1%) participants had SAEs; 209 (76.0%) participants had Grade 3 or 4 AEs and 43 (15.6%) participants had Grade 5 AEs; 158 (57.5%) participants had a dosing interruption (temporary discontinuation of lorlatinib) and 77 (28.0%) participants had a dose reduction in association with AEs, respectively; 35 (12.7%) participants permanently discontinued treatment due to AEs.

In 275 participants of SAS, 274 (99.6%) participants had all-causality AEs. The most frequently reported all-causality AEs with clustering (reported in >=30% participants) in decreasing frequency were HYPERCHOLESTEROLEMIA (84.4%), HYPERTRIGLYCERIDEMIA (68.7%), EDEMA (56.4%), PERIPHERAL NEUROPATHY (49.5%), COGNITIVE EFFECTS (31.3%), Dyspnoea (31.3%), FATIGUE (30.5%) and Arthralgia (30.5%).

In 275 participants of SAS, 151 deaths were reported, including 39 (14.2%) participants who died on study treatment or within 28 days after their last dose of lorlatinib, and 112 (40.7%) participants who died after 28 days after their last dose of lorlatinib. None of the deaths were treatment-related; 129 of the deaths were due to disease under study, 13 were due to unknown cause, and 9 were due to "Other" cause.
In 43 participants who had fatal (Grade 5) all-causality AEs, 29 had Grade 5 disease progression, 2 participants had Grade 5 pneumonia, and the following Grade 5 events were reported in 1 participant each: Embolism, Acute pulmonary oedema, Chronic obstructive pulmonary disease, General physical health deterioration, Acute myocardial infarction, Asphyxia, Assisted suicide, Myocardial infarction, Neoplasm progression, Peripheral artery occlusion, Pulmonary tumour thrombotic microangiopathy, Respiratory distress.

In 275 participants of SAS, 135 (49.1%) had all-causality SAEs. The most frequent all-causality SAE (with clustering) was Disease progression (29 [10.5%] participants). The other SAE reported in more than 5% of participants was Pneumonia (19 [6.9%] participants).

In 275 participants of SAS, 27 (9.8%) had treatment-related SAEs. Treatment-related SAE (with clustering) reported in more than 1 participant included COGNITIVE EFFECTS (3 [1.1%] participants) and Acute respiratory failure (2 participants).

Phase 2 DDI Substudy:
All 32 participants enrolled in the DDI substudy had at least 1 all-causality AE, with a total of 495 all-causality AEs reported; 13 (40.6%) participants had SAEs; 24 (75.0%) participants had Grade 3 or 4 AEs and 5 (15.6%) participants had Grade 5 AEs, respectively; 14 (43.8%) participants had a dosing interruption (temporary discontinuation of lorlatinib) and 11 (34.4%) participants had a dose reduction in association with AEs, respectively; 4 (12.5%) participants permanently discontinued treatment due to AEs.

All 32 participants of SAS had all-causality AEs. The most frequently reported all-causality AEs (with clustering, reported in >=30% participants) in decreasing frequency were HYPERCHOLESTEROLEMIA (93.8%), HYPERTRIGLYCERIDEMIA (84.4%), EDEMA (59.4%), PERIPHERAL NEUROPATHY (43.8%), FATIGUE (37.5%), COGNITIVE EFFECTS (31.3%) and Dyspnoea (31.3%).

In 32 participants of SAS, 17 deaths were reported, including 5 (15.6%) participants who died on study treatment or within 28 days after their last dose of lorlatinib, and 12 (37.5%) participants who died after 28 days after their last dose of lorlatinib; none of the deaths were treatment-related. All 17 deaths were due to disease under study.
In 5 participants who had fatal (Grade 5) all-causality AEs, all of the AEs were Grade 5 disease progression.

In 32 participants of SAS, 13 (40.6%) had all-causality SAEs. All-causality SAE (with clustering) reported in more than 1 participant included Disease progression (5[15.6%] participants) and COGNITIVE EFFECTS (2 [6.3%] participants).

In 32 participants of the DDI substudy SAS, 1 (3.1%) participant experienced treatment related SAE of Pneumonitis.
/ 第2相パートの有効性の評価項目の結果：
データカットオフ日を2019年5月15日とした第2相試験の有効性の結果を示す。全生存期間の解析は最終患者の最終来院（LPLV）に基づく。

第2相パートのORR
独立評価に基づく確定ORRは，コホートEXP-1で90%（95% CI：73.5，97.9），コホートEXP-2で77.8%（95% CI：57.7，91.4），コホートEXP-3で56.7%（95% CI：43.2，69.4），コホートEXP-4で40.0%（95% CI：28.0，52.9），コホートEXP-5で37.0%（95% CI：23.2，52.5），コホートEXP-6で38.3%（95% CI：24.5，53.6）であった。

第2相パートの頭蓋内腫瘍に対する客観的奏効率（IC-ORR）
ITT集団の独立評価に基づき，コホートEXP-1：EXP-6でベースライン時にCNS転移が認められた治験参加者で確認されたIC-ORRの結果を以下に要約する。解析では測定可能病変および測定不能病変を考慮した。
・独立評価に基づく確定IC-ORRはコホートEXP-1で75.0%（95% CI：34.9, 96.8），コホートEXP-2で58.8%（95% CI：32.9, 81.6），コホートEXP-3で66.7%（95% CI：48.2, 82.0），コホートEXP-4で53.3%（95% CI：37.9, 68.3），コホートEXP-5で43.2%（95% CI：27.1, 60.5），コホートEXP-6で56.0%（95% CI：34.9, 75.6）であった。
・独立評価に基づく頭蓋内完全奏効が認められた治験参加者の割合は，コホートEXP-1で50.0%（4/8例），コホートEXP-2で35.3%（6/17例），コホートEXP-3で24.2%（8/33例），コホートEXP-4で33.3%（15/45例），コホートEXP-5で24.3%（9/37例），コホートEXP-6で40.0%（10/25例）であった。		 Phase 2 Efficacy Results:
Phase 2 efficacy results with a data cutoff date of 15 May 2019 are presented in this report. Analysis of overall survival is based on last patient last visit (LPLV).

Phase 2 Objective Response Rate
The confirmed ORR based on independent assessment was 90% (95% CI: 73.5, 97.9) for cohort EXP-1, 77.8% (95% CI: 57.7, 91.4) for cohort EXP-2, 56.7% (95% CI: 43.2, 69.4) for cohort EXP-3, 40.0% (95% CI: 28.0, 52.9) for cohort EXP-4, 37.0% (95% CI: 23.2, 52.5) for cohort EXP-5, and 38.3% (95% CI: 24.5, 53.6) for cohort EXP-6, respectively.

Phase 2 Intracranial Objective Response Rate (IC-ORR)
The confirmed IC-ORR results for participants with baseline CNS metastases in cohorts EXP-1:EXP-6, based on independent assessments in the ITT population, are summarized as follows. The analyses took into account measurable and non-measurable lesions.
*The confirmed IC ORR based on independent assessment was 75.0% (95% CI: 34.9, 96.8) for cohort EXP-1, 58.8% (95% CI: 32.9, 81.6) for cohort EXP-2, 66.7% (95% CI: 48.2, 82.0) for cohort EXP-3, 53.3% (95% CI: 37.9, 68.3) for cohort EXP-4, 43.2% (95% CI: 27.1, 60.5) for cohort EXP-5, and 56.0% (95% CI: 34.9, 75.6) for cohort EXP-6, respectively.
*Percentage of participants with complete intra-cranial response based on independent assessment was 50.0% (4/8) for cohort EXP-1, 35.3% (6/17) for cohort EXP-2, 24.2% (8/33) for cohort EXP-3, 33.3% (15/45) for cohort EXP-4, 24.3% (9/37) for cohort EXP-5, and 40.0% (10/25) for cohort EXP-6, respectively.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures 第1相パートの有効性の副次評価項目の結果： 2019年3月15日をカットオフ日とする第1相試験の客観的奏効率（ORR）および奏効期間（DoR）の結果を示す。 第1相パートのORR ITT集団では，独立した中央機関による評価（独立評価）に基づく確定ORRは41.5%［95%信頼区間（CI）：28.1, 55.9］であった。 第1相パートのDoR ORRの追跡調査期間の中央値は44.1ヵ月であった。奏効が確定した治験参加者22例のうち，8例（36.4%）は打ち切りとした。14例中，その後PDまたは死亡が認められた7例のDoRは6ヵ月超であり，打ち切りとなった8例のDoRは21ヵ月超であった（その後PDまたは死亡が認められなかった）。DoR中央値は23.65ヵ月であった。 Phase 1 Secondary Efficacy Results: Objective response rate (ORR) and duration of response (DoR) results with a cutoff date of 15 Mar 2019 are presented in this report. Phase 1 ORR The confirmed ORR based on independent central review (hereafter referred to as "independent assessment") was 41.5% (95% confidence interval [CI]: 28.1, 55.9) in ITT population. Phase 1 DoR The median follow up time for ORR was 44.1 months. Out of 22 participants with a confirmed response, 8 (36.4%) were censored. The DoR was >6 months for 7/14 participants with subsequent PD or death, and was >21 months for the 8 participants censored (without subsequent PD or death). Median DoR was 23.65 months.
/ ロルラチニブは，高いアンメット・メディカル・ニーズのある治療状況を含め，未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）阻害剤および化学療法による前治療の範囲にわたって，ALKおよびROS1陽性の進行非小細胞肺癌患者に臨床的に意味のあるベネフィットをもたらした。ロルラチニブは，有害事象が主に軽度から中等度であることから概して忍容性があり，有害事象による永久的中止の割合が低く，投与中断，用量の減量または標準的な支持療法によって管理可能であった。 Lorlatinib conferred a clinically meaningful benefit in patients with advanced ALK- and ROS1-positive NSCLC across a range of treatment with prior ALK inhibitors and/or chemotherapies, including in treatment settings with a high unmet medical need. Lorlatinib was generally tolerable, with AEs primarily mild to moderate in severity, and manageable as rates of permanent discontinuations due to AEs were low and could be managed by dosing interruption, dose reduction, and/or standard supportive medical therapy
2024年08月31日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication 有 presence
2018年11月06日
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204518306491

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，
https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。		 Pfizer provides an environment which enables researchers to access de-identified individual subject data and related documents (protocol, statistical analysis plan, clinical study report, etc.). Details of our clinical trial data sharing standards and access requests are available at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

管理的事項

試験等の種別 企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 2024年08月30日
jRCT番号 jRCT2080222982

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

特定の分子異常を有する進行非小細胞肺癌患者を対象としたPF-06463922（ALK/ROS1 チロシンキナーゼ阻害剤）の第1/2相試験(治験実施計画書番号:B7461001) PHASE 1/2 STUDY OF PF-06463922 (AN ALK/ROS1 TYROSINE KINASE INHIBITOR) IN PATIENTS WITH ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER HARBORING SPECIFIC MOLECULAR ALTERATIONS
特定の分子異常を有する進行非小細胞肺癌患者を対象としたPF-06463922（ALK/ROS1 チロシンキナーゼ阻害剤）の試験 A Study Of PF-06463922 An ALK/ROS1 Inhibitor In Patients With Advanced Non Small Cell Lung Cancer With Specific Molecular Alterations

（２）治験責任医師等に関する事項

河合 統介 Kawai Norisuke
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
治験情報窓口担当 Clinical Trials Information Desk
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
2015年10月13日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

あり
/

　

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2015年11月04日
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/

　

　
2016年01月22日
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2015年11月18日
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/

　

　
2015年10月27日
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/

　

　
2015年12月28日
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2016年01月28日
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2016年03月15日
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2016年02月16日
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/

　

　
2016年03月28日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

ALK 陽性または ROS1 陽性進行非小細胞肺癌 患者において，PF-06463922 単剤の安全性，忍容性および抗腫瘍活性を評価する。 Phase 1 and 2 trial to study the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, patient reported outcomes and efficacy of PF-06463922 in ALK + advanced non-small cell lung cancer patients and ROS1+ advanced non small cell lung cancer patients .
1-2 1-2
2015年11月19日
2015年11月19日
2021年08月20日
291
介入研究 Interventional

非無作為化，非盲検

Non-Randomized, Single Group Assignment, Open Label

治療

treatment purpose
/ 日本/アジア（日本以外）/北米/欧州/オセアニア Japan/Asia except Japan/North America/Europe/Oceania
/

・組織学的または細胞学的に確認された転移性の非小細胞肺癌［ステージ4，AJCC第7.0版］であり，FDAによって認可されたFISH法（Abbott Molecular Inc）またはIHC法（Ventana Inc）によってALK再構成ありと判定される，またはlocal diagnostic testベースのFISH法，RT-PCR法または次世代シーケンシングによってROS1再構成ありと判定されること。ALK陽性およびROS1陽性のすべての患者は保存用腫瘍検体を有し，登録前に収集すること。
・疾患状態の要件：
ALK陽性NSCLC患者は，以下の基準をみたすこと；
　・全身治療歴がない（すなわち，転移以降に化学療法の治療歴がなく，かつALK阻害剤による治療歴がない）患者
　・クリゾチニブのみの投与を受けその後疾患の進行を認めた患者。転移以降に化学療法による治療歴を有さないこと
　・クリゾチニブの治療前後に1レジメンまたは2レジメンの化学療法を受け，その後疾患進行を認めた患者
　・クリゾチニブ以外のALK阻害剤による治療を1回受けた後に再発した患者。転移前後の化学療法歴は問わない
　・ALK阻害剤による2回の治療後に疾患の進行を認めた患者。転移前後の化学療法歴は問わない
　・ALK阻害剤による3回の治療後に疾患の進行を認めた患者。転移前後の化学療法歴は問わない
ROS1陽性NSCLC患者は，以下の基準をみたすこと；
　・全身治療歴がない（すなわち，転移以降に化学療法による治療歴を有さず，ROS1阻害剤による治療歴もない）患者
　・前治療歴は問わない（化学療法やROS1阻害剤）
・腫瘍の要件：
すべての患者はRECIST第1.1版に従い，頭蓋外に1つ以上の測定可能な標的病変を有していなければならない。さらに，無症候性中枢神経転移を有する患者（登録前2週間以内にステロイドを安定用量で服用または漸減して無症候性であった患者も含む）も適格とみなす。放射線学的に癌性軟髄膜症または癌性髄膜炎が疑われる場合，脳脊髄液に異常がない（陰性の）患者は参加できる。
・適切な骨髄機能，膵臓機能，腎機能および肝機能を有する患者
・妊娠可能な女性の場合，妊娠検査が陰性である患者

Inclusion Criteria
*Evidence of histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic NSCLC (Stage IV, AJCC v7.0) that carries an ALK rearrangement, as determined by the Food and Drug Administration (FDA) approved FISH assay (Abbott Molecular Inc) or by Immunohistochemistry (IHC) (Ventana Inc), or a ROS1 rearrangement as determined by FISH or RT PCR or Next Generation Sequencing (NGS) via a local diagnostic test (LDT). All patients (ALK positive and ROS1 positive) must have archival tissue sample available and collected prior to enrollment.
*Disease Status Requirements:
Phase 1: ALK-positive NSCLC and ROS1-positive patients must either be treatment naive in the advanced setting or have had disease progression after at least 1 previous ALK/ROS1 inhibitor therapy(ies).
Phase 2:
ALK-positive NSCLC patients must either be or have had:
*Treatment naive (ie, no prior chemotherapy in the metastatic disease setting and no prior ALK inhibitor therapy allowed).
*Disease progression after crizotinib only. No prior chemotherapy is allowed in the metastatic disease setting.
*Disease progression after crizotinib and 1 or 2 prior regimens of chemotherapy in the metastatic disease setting.
*Disease progression after 1 prior ALK inhibitor therapy other than crizotinib. Patients may have had any number of prior chemotherapy regimens in any disease setting.
*Disease progression after 2 prior ALK inhibitor therapies. Patients may have had any number of prior chemotherapy regimens in any disease setting.
*Disease progression after 3 prior ALK inhibitor therapies. Patients may have had any number of prior chemotherapy regimens in any disease setting.
ROS1-positive NSCLC patients may be:
*Treatment naive (ie, no prior chemotherapy in the metastatic disease setting and no prior ROS inhibitor therapy).
*Any number of prior therapies (ie, chemotherapy and/or ROS inhibitor therapies).
*Tumor Requirements:
All Patients must have at least one measurable target extracranial lesion according to RECIST v1.1. In addition patients with asymptomatic CNS metastases (including patients asymptomatic by means of stable or decreasing doses of steroids within the last 2 weeks prior to study entry) will be eligible. Patients who have leptomeningeal disease (LM) or carcinomatous meningitis (CM) are eligible.
*Adequate Bone Marrow, Pancreatic Function, Renal Function and Liver Function.
*Negative Serum pregnancy test for females of childbearing potential Exclusion Criteria
*Radiation therapy (except palliative to relieve bone pain) within 2 weeks of study entry. Whole brain radiation must have completed at least 4 weeks prior to study entry.
*Systemic anti cancer therapy completed within a minimum of 5 half lives of study entry.
*Prior therapy with an antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune checkpoint pathways, including, but not limited to, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 (anti-CTLA-4) antibody.
*Active and clinically significant bacterial, fungal, or viral infection including hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), known human immunodeficiency virus (HIV), or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness.
*Clinically significant cardiovascular disease (that is, active or <3 months prior to enrollment): cerebral vascular accident/stroke, myocardial infarction, unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class >= II), second-degree or third-degree AV block (unless paced) or any AV block with PR >220 msec. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade >=2, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, bradycardia defined as <50 bpm (unless patient is otherwise healthy such as long-distance runners, etc.), machine-read ECG with QTc >470 msec, or congenital long QT syndrome.
*History of extensive, disseminated, bilateral or presence of Grade 3 or 4 interstitial fibrosis or interstitial lung disease including a history of pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis and pulmonary fibrosis.
*Current use or anticipated need for food or drugs that are known strong or moderate CYP3A4 inhibitors, inducers and substrates; drugs that are CYP2C9 substrates; drugs that are sensitive CYP2B6 substrates; drugs that are strong CYP2C19 inhibitors; drugs that are strong CYP2C8 inhibitors; and drugs that are P-gp substrates.
/

・治験登録前2週間以内に放射線治療（骨痛を抑えるための緩和療法を除く）を受けた患者。脳全体への放射線照射は治験登録前4週間以上前に終了していなければならない。
・全身抗癌剤治療は治験登録前に最低5半減期以上経過していなければならない。
・過去に抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137またはCTLA-4抗体を含む抗体医薬品，T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を標的とする化合物による治療を受けたことのある患者
・活動性で臨床上問題となる細菌感染，真菌感染またはウイルス感染。B型肝炎，C型肝炎，HIV陽性，AIDS関連疾患を含む。
・現在または過去3ヵ月以内に次のいずれかの臨床的に重大な循環器疾患を合併しているまたは既往がある：脳血管障害／脳卒中，心筋梗塞，不安定狭心症，うっ血性心不全［New York Heart Association（NYHA）分類クラスII以上］，第2度または第3度の房室ブロック（ペースメーカー埋め込み手術をしている患者は該当しない）またはPR延長（>220 msec）が認められる。
NCI CTCAEでグレード2以上の継続する不整脈，グレードを問わないコントロール不能な心房細動，50 bpm未満の徐脈（健康な長距離ランナー等は該当しない），心電図検査で測定したQTcが470 msecを超えるまたは先天性QT延長症候群。
・広範囲に及ぶ播種性／両側性の間質性肺線維症または間質性肺疾患の既往，またはグレード3または4の間質性肺線維症または間質性肺疾患の合併（肺臓炎，過敏性肺臓炎，間質性肺炎，間質性肺疾患，閉塞性細気管支炎，肺線維症の既往を含む）
・CYP3A4の強力なまたは中程度の阻害薬，誘導薬および基質として知られている食物または薬剤を現在摂取または使用している，あるいは治験期間中に必要となることが予想される患者。CYP2C9の基質として知られている薬剤。感度の高いCYP2B6の基質と考えられる薬剤。CYP2C19の強力な阻害薬として知られている薬剤。 CYP2C8の強力な阻害薬として知られている薬剤。 P糖タンパク質の基質として知られている薬剤。

- Radiation therapy (except palliative to relieve bone pain) within 2 weeks of study entry. Whole brain radiation must have completed at least 4 weeks prior to study entry.
- Systemic anti cancer therapy completed within a minimum of 5 half lives of study entry.
- Prior therapy with an antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune checkpoint pathways, including, but not limited to, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4 (anti-CTLA-4) antibody.
- Active and clinically significant bacterial, fungal, or viral infection including hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), known human immunodeficiency virus (HIV), or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness.
- Clinically significant cardiovascular disease (that is, active or <3 months prior to enrollment): cerebral vascular accident/stroke, myocardial infarction, unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class >= II), second-degree or third-degree AV block (unless paced) or any AV block with PR >220 msec. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade >=2, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, bradycardia defined as <50 bpm (unless patient is otherwise healthy such as long-distance runners, etc.), machine-read ECG with QTc >470 msec, or congenital long QT syndrome.
- History of extensive, disseminated, bilateral or presence of Grade 3 or 4 interstitial fibrosis or interstitial lung disease including a history of pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis and pulmonary fibrosis.
- Current use or anticipated need for food or drugs that are known strong or moderate CYP3A4 inhibitors, inducers and substrates; drugs that are CYP2C9 substrates; drugs that are sensitive CYP2B6 substrates; drugs that are strong CYP2C19 inhibitors; drugs that are strong CYP2C8 inhibitors; and drugs that are P-gp substrates.
/

20歳以上

20age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ ALK 陽性または ROS1 陽性の非小細胞肺癌 ALK + advanced non-small cell lung cancer patients and ROS1+ advanced non small cell lung cancer patients .
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：ロルラチニブ（PF-06463922）
薬剤・試験薬剤：Lorlatinib
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：開始用量は第2相パートの推奨用量とし連日経口投与する。1サイクルは21日とする。
一般的名称等：クリゾチニブ
薬剤・試験薬剤：Crizotinib
薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬
用法・用量、使用方法：開始用量を250 mg 1日2回とし，連日経口投与する。1サイクルは21日とする。

対象薬剤等
一般的名称等：-
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：
用法・用量、使用方法：-		 investigational material(s)
Generic name etc : Lorlatinib
INN of investigational material : Lorlatinib
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : Drug: PF-06463922 *Oral, starting dose 10mg once a day, dose escalation in Phase 1 until recommended Phase 2 dose determined, continuous daily dosing, cycles lasting 21 days

Generic name etc : Crizotinib
INN of investigational material : Crizotinib
Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents
Dosage and Administration for Investigational material : Drug: Crizotinib *Oral, starting dose of 250 mg BID continuous daily dosing every 21 days
*Other Names:
*Xalkori

control material(s)
Generic name etc : -
INN of investigational material : -
Therapeutic category code :
Dosage and Administration for Investigational material : -
/
/ 安全性
ALK 陽性またはROS1 陽性進行NSCLC 患者にPF-06463922単剤を用量漸増投与した際の安全性および忍容性を評価し，MTDの推定および第2 相パートのRP2D を選定する。		 safety
Number of Participants With Cycle 1 Dose-Limiting Toxicities (DLTs) in Phase 1
Percentage of Participants With Overall and Intracranial Objective Response (Phase 2)
/ 安全性
有効性
薬物動態
PF-06463922単剤の安全性，忍容性，薬物動態プロファイル，抗腫瘍活性等を評価する。		 safety
efficacy
pharmacokinetics
Percentage of Participants With Overall and Intracranial Objective Response (Phase 1)
Time to Tumor Response (TTR) and Intracranial TTR (Phase 1)
Number of Participants With Duration of Response (DOR) and Intracranial DOR (Phase 1)
Percentage of Participants Achieving Disease Control and Intracranial Disease Control at 12 and 24 Weeks (Phase 1)
Probability of First Event Being a Central Nervous System (CNS) Progression, Non CNS Progression, or Death (Phase 1)
Progression-Free Survival (PFS) (Phase 1)
Overall Survival (OS) (Phase 1)
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 1)
Time for Cmax (Tmax) of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Time for Cmax (Tmax) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 1)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero to Time Tau (AUCtau) of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero to Time Tau (AUCtau) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 1)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero Extrapolated to Infinite Time (AUCinf) of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Apparent Oral Clearance (CL/F) of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Apparent Oral Clearance (CL/F) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 1)
Apparent Volume of Distribution (Vz/F) of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Observed Accumulation Ratio (Rac) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 1)
Terminal Half-Life of PF-06463922 Following Single Oral Doses (Phase 1)
Steady State Accumulation Ratio (Rss) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 1)
Renal Clearance (CLr) of PF-06463922 (Phase 1)
Percent of PF-06463922 Recovered Unchanged in Urine up to Dosing Interval (AEtau%) (Phase 1)
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Midazolam (Phase 1)
Time for Cmax (Tmax) of Midazolam (Phase 1)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero to the Time of the Last Quantifiable Concentration (AUClast) of Midazolam (Phase 1)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero Extrapolated to Infinite Time (AUCinf) of Midazolam (Phase 1)
Apparent Oral Clearance (CL/F) of Midazolam (Phase 1)
Apparent Volume of Distribution (Vz/F) of Midazolam (Phase 1)
Terminal Half-Life of Midazolam (Phase 1)
Number of Participants With ALK Mutation Based on Plasma CNA Analysis (Phase 1)
Number of Participants With ALK Mutation Based on Tumor Tissue Analysis (Phase 1)
Number of Participants Who Improved, Worsened or Remained Stable in EORTC QLQ-C30 (Phase 1)
Number of Participants Who Improved, Worsened or Remained Stable in EORTC QLQ-LC13 (Phase 1)
Change From Baseline in Mini Mental State Examination (MMSE) Score (Phase 1)
Time to Tumor Response (TTR) and Intracranial TTR (Phase 2 and DDI Sub-study)
Duration of Response (DOR) and Intracranial DOR (Phase 2 and DDI Substudy)
Percentage of Participants Achieving Disease Control and Intracranial Disease Control at Week 12 and 24 (Phase 2 and DDI Substudy)
Time to Progression on the Last Prior Therapy (Phase 2)
Time to Tumor Progression (TTP) and Intracranial TTP (Phase 2 and DDI Substudy)
Probability of First Event Being a Central Nervous System (CNS) Progression, Non CNS Progression, or Death (Phase 2)
Progression-Free Survival (PFS) (Phase 2 and DDI Substudy)
Overall Survival (Phase 2 and DDI Substudy)
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of PF-06463922 (Phase 2)
Time for Cmax (Tmax) of PF-06463922 (Phase 2)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero Extrapolated to Infinite Time (AUCinf) of PF-06463922 (Phase 2)
Area Under the Plasma Concentration-Time Profile From Time Zero to Time Tau (AUCtau) of PF-06463922 (Phase 2)
Apparent Oral Clearance (CL/F) of PF-06463922 (Phase 2)
Apparent Volume of Distribution (Vz/F) of PF-06463922 (Phase 2)
Terminal Half-Life of PF-06463922 (Phase 2)
Observed Accumulation Ratio (Rac) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 2)
Steady State Accumulation Ratio (Rss) of PF-06463922 Following Multiple Oral Doses (Phase 2)
Number of Participants With ALK Mutation Based on Plasma CNA Analysis (Phase 2)
Number of Participants With ALK Mutation Based on Tumor Tissue Analysis (Phase 2)
Number of Participants Who Improved, Worsened or Remained Stable in EORTC QLQ-C30 (Phase 2 and DDI Sub-study)
Number of Participants Who Improved, Worsened or Remained Stable in EORTC QLQ-LC13 (Phase 2 and DDI Sub-study)
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study)
Number of Participants With Laboratory Abnormalities (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study) - Hematology
Number of Participants With Laboratory Abnormalities (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study) - Chemistry
Number of Participants With Laboratory Abnormalities (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study) - Coagulation, Lipids and Urinalysis
Number of Participants With Vital Signs Data Meeting Pre-defined Criteria (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study)
Number of Participants With Maximum Decrease From Baseline Greater Than or Equal to 20 Percent in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study)
Number of Participants With Absolute Values and Change From Baseline in QTcF Meeting Pre-defined Criteria (Phase 1, Phase 2 and DDI Sub-study)
Number of Participants With Suicidal Ideation and Suicidal Behavior (Phase 2)
Change From Baseline in Total Scores for Beck Depression Inventory (BDI)-II (Mood Assessment) (Phase 2)
Change From Baseline in Total Scores for Detection Test (Cognitive Function Assessment) (Phase 2)
Change From Baseline in Total Scores for Identification Test (Cognitive Function Assessment) (Phase 2)
Change From Baseline in Total Scores for International Shopping List Test (Cognitive Function Assessment) (Phase 2)
Change From Baseline in Total Scores for International Shopping List Test-Delayed Recall (Cognitive Function Assessment) (Phase 2)
Number of Participants With Absolute Values and Change From Baseline in PR Interval Meeting Pre-defined Criteria (Phase 2 and DDI Substudy)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
ロルラチニブ（PF-06463922）
Lorlatinib Lorlatinib
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
開始用量は第2相パートの推奨用量とし連日経口投与する。1サイクルは21日とする。
クリゾチニブ
Crizotinib Crizotinib
429 その他の腫瘍用薬 429 Other antitumor agents
開始用量を250 mg 1日2回とし，連日経口投与する。1サイクルは21日とする。
-
- -
-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ファイザーR&D合同会社
Pfizer R&D Japan G.K.
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

-
-

６　IRBの名称等

国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Center Hospital IRB
東京都中央区築地5丁目1番1号 5-1-1 Tsukiji,Chuo-ku, TOKYO
承認 approved
公益財団法人がん研究会有明病院治験倫理審査委員会 The Cancer Institute Hospital of JFCR
東京都江東区有明三丁目8番31号 3-8-31 Ariake,Koto-ku, TOKYO
承認 approved
独立行政法人国立病院機構四国がんセンター治験審査委員会 National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
愛媛県松山市南梅本町甲160 160 Kou Minamiumemoto-machi, Matsuyama, EHIME
承認 approved
独立行政法人国立病院機構 九州がんセンター治験審査委員会 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Institutional Review Board
福岡県福岡市南区野多目3-1-1 3-1-1 Notame, Minami-ku, Fukuoka, FUKUOKA
承認 approved
近畿大学医学部附属病院　治験審査委員会 Kinki University Hospital IRB
大阪府大阪狭山市大野東377-2 377-2 Ohnohigashi, Osakasayama, OSAKA
承認 approved
兵庫県立がんセンター治験審査委員会 Hyogo Cancer Center
兵庫県明石市北王子町13番70号 13-70 Kitaoji-cho, Akashi, HYOGO
承認 approved
愛知県がんセンター中央病院受託研究審査委員会 Aichi cancer center central hospital
愛知県名古屋市千種区鹿子殿1番1号 1-1 Kanokoden, Chikusa-ku, Nagoya, AICHI
承認 approved
静岡県立静岡がんセンター企業治験倫理審査委員会 Shizuoka Cancer Center
静岡県駿東郡長泉町下長窪1007 1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, SHIZUOKA
承認 approved
国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会 Hokkaido University Hospital
北海道札幌市北区北14条西5丁目 Kita14 Nishi5 Kita-ku, Sapporo, HOKKAIDO
承認 approved
名古屋大学医学部附属病院　治験審査委員会 Nagoya University Hospital Institutional Review Board
愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, AICHI
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT01970865
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-153035

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

試験実施地域 : アメリカ，イギリス，オーストラリア，韓国，日本など 試験の目的 : 治療 試験の現状 : 試験完了

添付書類

設定されていません

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

 B7461001 Protocol Amendment 8 (clean) 23JAN2019.pdf

設定されていません

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年8月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和6年8月28日 詳細 変更内容
変更 令和4年4月15日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月8日 詳細 変更内容
変更 平成30年6月5日 詳細 変更内容
変更 平成28年9月27日 詳細 変更内容
新規登録 平成27年10月5日 詳細
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