臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
初回公表日	平成27年10月1日
最終公表日	令和7年1月15日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和2年5月13日
試験の名称	転移性HER2陰性、ホルモン受容体陽性の骨転移を有する乳癌患者に対するエキセメスタンとエベロリムス併用下での塩化ラジウム-223の第II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照比較試験
簡易な試験の名称	転移性HER2陰性、ホルモン受容体陽性の骨転移を有する乳癌患者を対象とするエキセメスタンとエベロリムス併用下での塩化ラジウム-223とプラセボ対照比較試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要	本治験の目的は、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、ホルモン受容体陽性の骨転移を有する乳癌患者を対象として、塩化ラジウム-223をエキセメスタン及びエベロリムスと併用したときの有効性及び安全性を評価することである。
試験のフェーズ	2
疾患名	乳癌
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	BAY 88-8223、-
販売名
IRBの名称	近畿大学医学部附属病院治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2025年01月15日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年05月13日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	283
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本治験に組み入れられた被験者389例のうち、283例がスクリーニングを完了し、142例が塩化ラジウム（Ra-223）群［「塩化ラジウム［Ra-223］＋エキセメスタン（EXE）及びエベロリムス（EVE）」］、141例がプラセボ群（すべての表において「プラセボ＋EXE及びEVE」と呼ぶ）に割り付けられた。積極的追跡調査に移行した全202例が積極的追跡調査を終了した。これには、治験実施計画書第9回改訂（積極的追跡調査に移行した被験者が主要解析前に積極的追跡調査を中止することを許可するもの）又は治験実施計画書第10回改訂（主要解析後の積極的追跡調査を取り止めるもの）に従って積極的追跡調査を中止した被験者が含まれる。主要解析の時点で、14例が投与継続中、4例が積極的追跡調査継続中であった。最新解析の時点で、全被験者が本治験への参加をすべて中止していた。内訳-投与：Intent-to-Treat（ITT）解析対象集団において、塩化ラジウム（Ra-223）群の78例（54.9%）及びプラセボ群の77例（54.6%）が投与を完了した（すなわち6サイクルの投与を完了した）。主要解析の時点で投与継続中であった全14例が、最新解析の時点で投与を中止していた。完了前の中止の理由で最も多かったのは増悪であり、塩化ラジウム（Ra-223）群の97例（68.3%）及びプラセボ群の108例（76.6%）に認められ、次いで、被験者による中止が塩化ラジウム（Ra-223）群の21例（14.8%）及びプラセボ群の13例（9.2%）に認められた。内訳-積極的追跡調査：ITT解析対象集団の46例（16.3%）が試験16996に移行した（塩化ラジウム［Ra-223］群の27例［19.0%］及びプラセボ群の19例［13.5%］が積極的追跡調査から移行）。ITT解析対象集団の283例のうち、202例（71.4%）が積極的追跡調査に移行した（塩化ラジウム［Ra-223］群の98例［69.0%］及びプラセボ群の104例［73.8%］）。積極的追跡調査の中止理由で最も多かったのは死亡であり（塩化ラジウム［Ra-223］群の46例［32.4%］及びプラセボ群の59例［41.8%］）、次いで被験者による中止であった（塩化ラジウム［Ra-223］群の11例［7.7%］及びプラセボ群の14例［9.9%］）。主要解析後に、ITT解析対象集団において、重大な治験実施計画書からの逸脱がさらに1件報告された。解析対象集団 ITT解析対象集団には全無作為化被験者（計283例で、塩化ラジウム［Ra-223］群の142例及びプラセボ群の141例）を含めた。安全性解析対象集団には、治験薬が1回以上投与された全無作為化被験者（計278例［ITT解析対象集団の98.2%］で、塩化ラジウム［Ra-223］群の140例［98.6%］及びプラセボ群の138例［97.9%］）を含めた。全体として見ると、治験薬が一度も投与されなかった被験者が5例（1.8%）で、これらの被験者は安全性解析から除外した（塩化ラジウム［Ra-223］群の2例［1.4%］及びプラセボ群の3例［2.1%］）。最初に塩化ラジウム（Ra-223）群に割り付けられていた2例と、最初にプラセボ群に割り付けられていた1例の、計3例（2.1%）には、EXE及びEVE のみが投与された。最初に塩化ラジウム（Ra-223）群に割り付けられていた2例は、安全性解析対象集団のプラセボ群として再分類した。また、プラセボ群に割り付けられていた1例は、実際には塩化ラジウム（Ra-223）が1回投与されたため、安全性解析対象集団の塩化ラジウム（Ra-223）群として再分類した。人口統計学的特性及び基準値の特性人口統計学的特性及び基準値の特性は概ね均衡がとれており、2投与群間で類似していた。被験者は全員女性で、年齢は31.0～90.0歳（中央値：59.00歳）であった。ベースラインのボディーマスインデックス（BMI ）の平均値（SD）は、塩化ラジウム（Ra-223）群で26.28（5.65）kg/m2 、プラセボ群で26.14（4.97）kg/m2であった（中央値は塩化ラジウム［Ra-223］群で25.45 kg/m2、プラセボ群で26.13 kg/m2）。ベースラインの体重の平均値（SD：標準偏差）は、塩化ラジウム（Ra-223）群で66.62（15.92）kg、プラセボ群で66.61（13.46）kgであった。人種、民族、身長、血圧（BP）、心拍数、及び呼吸数といった基準値の特性は、2群間で類似していた。がんに関連する基準値の特性は、2群間で概ね類似していたが、一部の特性（最初の増悪から無作為化までの時間、初回診断から骨転移までの時間、最初の増悪から直近の増悪までの時間、骨転移から無作為化までの時間、プロゲステロン受容体ステータスなど）にわずかな相違が見られた。	Of the 389 subjects enrolled, 283 subjects completed screening and were assigned to treatment, 142 in the radium-223 dichloride arm (referred to as radium-223 + EXE & EVE in all tables) and 141 in the placebo arm (referred to as placebo+ EXE & EVE in all tables). All 202 subjects who entered active follow up reached the end of the active follow up, including subjects discontinued from active follow up per Protocol Amendment 9 (permitting subjects who had entered active follow up to discontinue active follow up prior to the primary analysis) or Protocol Amendment 10 (eliminating active follow up following the primary analysis). At the time of the primary analysis, 14 subjects were still on treatment and 4 subjects were still in active follow up. At the time of the updated analysis, all subjects had discontinued all participation in the study. Disposition-Treatment: In the Intent-to-Treat (ITT) analysis set, 78 subjects (54.9%) in the radium-223 dichloride arm and 77 subjects (54.6%) in the placebo arm completed treatment, defined as completing 6 cycles of treatment. All 14 subjects still on treatment at the time of the primary analysis had discontinued treatment at the time of the updated analysis. The most common reason for discontinuation prior to completion was progressive disease, which occurred in 97 subjects (68.3%) in the radium-223 dichloride arm and 108 subjects (76.6%) in the placebo arm followed by withdrawal by subject (21 subjects [14.8%] in the radium-223 dichloride arm and 13 subjects [9.2%] in the placebo arm). Disposition-Active follow up: Forty-six ITT subjects (16.3%) were transitioned to Study 16996 (27 subjects [19.0%] from active follow up in the radium-223 dichloride arm and 19 subjects [13.5%] in the placebo arm). Of the 283 subjects in the ITT analysis set, 202 subjects (71.4%) entered active follow up (98 subjects [69.0%] in the radium-223 dichloride arm and 104 subjects [73.8%] in the placebo arm). The most common reason for subject discontinuation from active follow up was death (46 subjects [32.4%] in the radium-223 dichloride arm and 59 subjects [41.8%] in the placebo arm), followed by withdrawal by subject (11 subjects [7.7%] in the radium-223 dichloride arm and 14 subjects [9.9%] in the placebo arm). There was 1 additional important protocol deviation reported in ITT analysis set after the primary analysis. Analysis set The ITT analysis set included all randomized subjects (total of 283 subjects; 142 subjects in the radium-223 dichloride arm, and 141 subjects in the placebo arm). The safety analysis set included all randomized subjects who received at least one study drug administration (total of 278 subjects [98.2% of ITT subjects]; 140 subjects [98.6%] in the radium-223 dichloride arm and 138 subjects [97.9%] in the placebo arm). Overall, there were 5 subjects (1.8%) who never received any study drug and were excluded from the safety analysis (2 subjects [1.4%] in the radium-223 dichloride arm and 3 subjects [2.1%] in the placebo arm). Three subjects (2.1%), of whom 2 were initially randomized to the radium-223 dichloride arm and 1 were initially randomized to the placebo arm, received exemestane and everolimus only. The 2 subjects initially randomized to radium-223 dichloride were reclassified as being in the placebo arm in the safety analysis set. In addition, 1 subject who was randomized to the placebo group actually received one dose of radium-223 dichloride treatment; the subject was reclassified to the radium-223 dichloride arm in the safety analysis set Demographics and baseline characteristics Demographics and baseline characteristics were generally well balanced and similar between the 2 treatment arms. All of the subjects were females and were aged between 31.0 and 90.0 years (both inclusive), with a median age of 59.00 years. The mean baseline BMI (SD) was 26.28 (5.65) kg/m2 in the radium-223 dichloride arm, and 26.14 (4.97) kg/m2 in the placebo arm (median of 25.45 kg/m2 in the radium-223 dichloride arm and 26.13 kg/m2 in the placebo arm). The mean baseline body weight (SD) was 66.62 (15.92) kg in the radium-223 dichloride arm and 66.61 (13.46) kg in the placebo arm. Baseline characteristics for race, ethnicity, height, BP, heart rate, and respiratory rate were similar between the 2 arms. Baseline cancer characteristics generally were similar between the 2 arms; however, there were minor differences in some characteristics such as time from the first progression to randomization, time from initial diagnosis to bone metastases, time from first to most recent progression, time from bone metastases to randomization, and PR status.
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験は、スクリーニング期間、無作為化期間、投与期間、及び追跡調査（来院を伴う積極的追跡調査及び来院を伴わない積極的追跡調査）期間の4期間で構成した。スクリーニング期間：スクリーニング期間は、適格性基準がすべて満たされていることを確認する目的で無作為化前3週間以内に実施する複数の評価で構成した。無作為化期間：適格被験者を塩化ラジウム（Ra-223）群（試験群）又はプラセボ群（対照群）に1：1の比率で無作為に割り付けた。全被験者に、試験治療の一環としてEXE及びEVEを投与するとともに、現地の標準治療に従ったベストサポーティブケアを行った。投与期間：総投与期間は、無作為化実施日から治験薬の最終投与（塩化ラジウム［Ra-223］／プラセボ、EXE、EVEのうち、最後に投与されたもの）から4週間後までの期間と定義した。治験薬投与期間は最大6サイクルの塩化ラジウム（Ra-223）で構成した。 50 kBq/kg（米国国立標準技術研究所の更新実施後は55 kBq/kg）又はプラセボを、それぞれ4週間間隔（±7日）で、EXE及びEVEと併用投与した。EXE及びEVEの投与は、塩化ラジウム（Ra-223）／プラセボの投与レジメン完了後も継続した。全被験者に、現地の標準治療に従ったベストサポーティブケアを行った。治験実施計画書第10回改訂（2019年12月4日付け）に従い、主要解析後にほとんどの有効性データ収集を中止し、安全性、症候性骨関連イベント（SSE）、及び全生存期間（OS）のみの評価を投与期間中に実施するものとした。積極的追跡調査期間：治験実施計画書第9回改訂（2018年4月3日付け）以前は、放射線学的増悪及びSSEの非存在下で投与期間を完了した全被験者に、本治験における積極的追跡調査を実施した。主要解析の完了前に発効した治験実施計画書第9回改訂（2018年4月3日付け）では、被験者が、放射線学的増悪又はSSEの有無にかかわらず、投与終了時（EOT）来院後又は最終投与30日後に試験17096への参加を取り止め、長期安全性追跡調査試験（試験16996）に別途参加できるものとしていた。治験実施計画書第10回改訂後は、主要解析後に積極的追跡調査期間を中止し、投与を完了した全被験者がEOT来院完了後に試験17096への参加を終了した。主要解析後は、治験実施計画書第9回改訂に従い、長期安全性追跡調査試験において別途、長期追跡調査を実施した。そのため、被験者は、経口治療中止後に、それぞれの同意書に署名のうえ、試験16996に移行するものとした。長期安全性追跡調査試験において別途実施した長期追跡調査：治験実施計画書第9回改訂以前は、本治験に、長期追跡調査に関する規定はなかった。治験実施計画書第9回改訂（2018年4月3日付け）に従い、少なくともEOT来院を完了したか、治験薬の最終投与から30日が経過している（いずれか遅いほう）、参加継続中の被験者は全員、試験16996に移行できるものとした。治験実施計画書第10回改訂（2019年12月4日付け）が主要解析後に発効し、主要解析時点でまだEXE及びEVEが投与されていた被験者14例に投与を継続するために試験17096を進行中のままにした。治験実施計画書第10回改訂の施行後、投与中であった最後の被験者がEXE及び／又はEVEの経口投与を中止し、EOT来院を完了したか、別の理由（例：死亡、同意の撤回、その後のデータ収集に対する積極的な反対）で本治験への参加を中止した時点で、試験17096を終了した。試験16996に移行しなかった被験者には、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、新たな原発悪性腫瘍、骨折、及び骨関連事象の発現をすべて、バイエルの医薬品安全性監視部門を介して、個別症例安全性報告として、対応する試験番号及び被験者IDとともに報告するよう求めた。治験実施計画書第11回改訂（2022年8月16日付け）の施行時点で、ポーランドの1施設の被験者1例のみが治験薬（EXE及びEVE）の投与を受けていた。現地の改訂版において、最後の被験者の最終来院日を定義し、本治験が中止された場合の治療継続に関する選択肢について詳述した。	The study comprised 4 periods: screening, randomization, treatment, and follow-up (active follow-up with clinic visits and active follow-up without clinic visits). Screening period: The screening period consisted of multiple evaluations that took place within 3 weeks prior to randomization to ensure that all eligibility criteria were met. Randomization: Eligible subjects were randomized in a ratio of 1:1 to treatment with radium-223 dichloride (investigational arm) or placebo (control arm). All subjects received study treatment with EXE and EVE and best supportive care as per the local standard of practice. Treatment period: The total treatment period is defined from the day of randomization until 4 weeks after the last administration of study treatment (radium-223 dichloride/placebo and EXE and EVE, whichever occurs last). The study treatment consisted of up to 6 cycles of radium-223 dichloride 50 kBq/kg body weight (55 kBq/kg after implementation of National Institute of Standards and Technology update) or placebo each separated by an interval of 4 weeks +- 7 days, in combination with EXE and EVE. Treatment with EXE and EVE was ongoing after completion of the radium-223 dichloride/placebo treatment regimen. All subjects received best supportive care, as per local standard of practice. Per Protocol Amendment 10 (dated 04 DEC 2019), most efficacy data collection was discontinued following the primary analysis, and only safety, symptomatic skeletal event (SSE), and overall survival (OS) assessments were to be performed during the treatment period. Active follow-up period: Prior to protocol Amendment 9 (dated 03 APR 2018), active follow up was conducted in this study for all patients who completed the treatment phase without having experienced both radiological progression and an SSE. Protocol Amendment 9 (dated 03 APR 2018), in effect prior to primary analysis completion, permitted subjects to discontinue participation in Study 17096 following the end of treatment (EOT) visit or 30 days from their last treatment dose and enter the separate extended safety follow up study (Study 16996), whether or not they had experienced radiological progression or an SSE. Per Protocol Amendment 10, following primary analysis the active follow up phase was discontinued, and all subjects who completed treatment, ended participation in the Study 17096 after completion of the EOT visit. Following primary analysis, the long-term follow up was conducted in the separate extended safety follow up study, per Protocol Amendment 9; therefore, upon discontinuation of oral treatment, subjects were planned to be transitioned to Study 16996 after signing the respective informed consent forms. Long-term follow-up in the separate extended safety follow-up study: Prior to Protocol Amendment 9, this study had no provision for long-term follow up. Per Protocol Amendment 9 (dated 03 APR 2018), all ongoing study subjects who had completed, at a minimum, the EOT Visit or were 30 days from their last study treatment dose, whichever was latest, were eligible to enter Study 16996. Protocol Amendment 10 (dated 04 DEC 2019) came into effect after primary analysis, and Study 17096 remained open to provide treatment for the 14 subjects who were still on study treatment with EXE and EVE at the time of the primary analysis. Following implementation of Protocol Amendment 10, Study 17096 ended at the time the last subject on treatment discontinued oral EXE and/or EVE treatment and completed the EOT Visit or discontinued from this study for another reason (e.g., death, consent withdrawn and active objection for further data collection). Subjects not transitioned to Study 16996 were encouraged to report all occurrences of acute myelocytic leukemia, myelodysplastic syndromes, aplastic anemia, new primary malignancies, bone fractures, and bone-associated events via Bayer Pharmacovigilance as individual case safety reports, including the corresponding study number and subject ID. At the time of implementation of Protocol Amendment 11 (dated 16 AUG 2022), only 1 subject was receiving study treatment (EXE and EVE) at a single study site in Poland. The local amendment defined the last subject last visit date and details treatment continuation options in the event the study is terminated.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	2023年3月9日付け治験総括報告書補遺より：主要解析において報告された安全性解析対象集団は最新解析でも変わらなかった。主要解析後も引き続き安全性データを収集した。全体として見ると、塩化ラジウム（Ra-223）をEXE及びEVEに追加することで、AE及びその他の安全性指標がわずかに増加したが、SAEや死亡のリスクが増大することはなく、耐え難い安全性上の負担が生じることもなかった。主要解析結果との大きな違いは認められなかった。投与状況主要解析の時点で、投与被験者の全278例が、塩化ラジウム（Ra-223）又はプラセボの投与を完了又は中止していた。塩化ラジウム（Ra-223）又はプラセボのEXE又はEVEとの併用投与回数の中央値は、両投与群とも6.00回のままであった。主要解析後に追加で塩化ラジウム（Ra-223）又はプラセボが投与された被験者はいなかった。主要解析の時点で、14例がEXE及び／又はEVEの投与を継続していた。最新解析の時点で、塩化ラジウム（Ra-223）又はプラセボの最終投与を完了した被験者におけるEXE及び／又はEVEの投与期間の中央値は、それぞれ1.82ヵ月及び1.81ヵ月と同程度であり、範囲はそれぞれ0.0～50.6ヵ月及び0.0～67.9ヵ月であった。塩化ラジウム（Ra-223）群及びプラセボ群とも、半数を超える被験者にEXEが6ヵ月を超える期間にわたって投与された。治験薬投与下で発現した有害事象本治験の主要解析後の最新解析において、AEの全体的要約に大きな変化は見られなかった。全体として見ると、治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）は278例中275例（98.9%）において報告され、塩化ラジウム（Ra-223）群では139例中139例（100.0%）、プラセボ群では139例中136例（97.8%）において報告された。塩化ラジウム（Ra-223）群において最も高い頻度（20%以上）で報告されたTEAEは次のとおりであった。 •口内炎（47.5%） •貧血（39.6%） •食欲減退（34.5%） •下痢（30.9%） •悪心（29.5%） •疲労（27.3%） •関節痛（21.6%） •無力症及び好中球減少症（各 20.9%） •体重減少（20.1%）これらに対し、プラセボ群において最も高い頻度で報告されたTEAEは次のとおりであった。 •口内炎（49.6%） •疲労及び関節痛（各29.5%） •貧血（28.8%） •食欲減退（24.5%） •下痢（22.3%） •悪心（21.6%） •発疹（21.6%） •頭痛（20.9%）治験薬投与下で発現した治験薬との因果関係を否定できない有害事象主要解析後に新たに認められた、治験薬との因果関係を否定できない重篤なAEはなかった。塩化ラジウム（Ra-223）又はプラセボとの因果関係を否定できないTEAEは、全体で278例中123例（44.2%）において報告され、塩化ラジウム（Ra-223）群では139例中73例（52.5%）、プラセボ群では139例中50例（36.0%）において報告された。 EXE との因果関係を否定できないTEAEは、全体で278例中139例（50.0%）において報告され、塩化ラジウム（Ra-223）群では139例中75例（54.0%）、プラセボ群では139例中64例（46.0%）において報告された。 EVEとの因果関係を否定できないTEAEは、全体で278例中255例（91.7%）において報告され、塩化ラジウム（Ra-223）群では139例中130例（93.5%）、プラセボ群では139例中125例（89.9%）において報告された。主要解析後の最新解析において、治験実施計画書に規定された手順に関連するTEAE、また注目すべき併用薬に関連するTEAEに変化は見られなかった。グレード3又はグレード4の治験薬投与下で発現した有害事象主要解析後において、全体で278例中181例（65.1%）にグレード3又は4のTEAEが認められ、発現例数は塩化ラジウム（Ra-223）群（139例中98例［70.5%］）のほうがプラセボ群（139例中83例［59.7%］）よりも多かった。グレード3のTEAEの発現例数（278例中160例［57.6%］）は、グレード4のTEAEの発現例数（278例中21例［7.6%］）よりも多かった。最も多く（全体で被験者の5%以上に）見られたグレード3又はグレード4のTEAE（それぞれ塩化ラジウム［Ra-223］群及びプラセボ群）は次のとおりであった。 •貧血が18.3%（それぞれ23.0%及び13.7%） •低カリウム血症が6.8%（それぞれ7.2%及び6.5%）, •好中球減少症が6.1%（それぞれ11.5%及び0.7%）, アラニンアミノトランスフェラーゼ増加が6.1%（それぞれ7.2%及び5.0%）, 口内炎が5.8%（それぞれ5.8%及び5.8%）, 低リン血症が5.0%（それぞれ5.8%及び4.3%）死亡新たな原発悪性腫瘍が塩化ラジウム（Ra-223）群の1例（0.7%）において認められた（転移性結腸癌）。主要解析後に新たに報告された死亡はなかった。重篤な有害事象塩化ラジウム（Ra-223）群に認められた重篤なTEAEは、主要解析で認められたものと同様であった。最新解析では、さらにプラセボ群の2例に重篤なTEAEが認められた。最新解析では、重篤なTEAEは被験者の40.3%において報告されており、頻度は塩化ラジウム（Ra-223）群及びプラセボ群とも同程度で、それぞれ41.0%及び39.6%であった。主要解析後において、最も多く報告された重篤なTEAE、グレード3の重篤なTEAE、及び最悪グレード4の重篤なTEAEに変化は見られなかった。主要解析後において、塩化ラジウム（Ra-223）又はプラセボとの因果関係を否定できない重篤なTEAE、EXEとの因果関係を否定できない重篤なTEAE、EVEとの因果関係を否定できない重篤なTEAE、及び治験実施計画書に規定された手順に関連する重篤なTEAEの発現件数に変化は見られなかった。特に注目すべき有害事象治験実施計画書第9回改訂の施行後は、追跡調査期間中に発現した骨折及び骨関連事象（例：骨粗鬆症）はすべて、治験責任医師の因果関係評価にかかわらず、AE（SAE基準に該当する場合はSAE）として報告するものとした。治験実施計画書第10回改訂により、EOT来院以降、本治験における投与終了後の追跡調査を取り止めた。そのため、最新解析において、最初の骨折までの時間の解析は行われなかった。骨折及び骨関連事象：全体として見ると、278例中91例（32.7%）に骨折及び骨関連事象のAEが発現し、発現例の割合は塩化ラジウム（Ra-223）群（139例中42例［30.2%］）のほうがプラセボ群（139例中49例［35.3%］）よりも数値的に低かった。新たな原発悪性腫瘍最新解析において、追加で報告された新たな原発悪性腫瘍は認められなかった。臨床検査値異常全体として見ると、塩化ラジウム（Ra-223）群において、血液学的検査項目の平均値及び臨床化学検査項目の平均値に、治験薬との因果関係を否定できない注目に値する変化は見られなかった。その他の安全性評価塩化ラジウム（Ra-223）群及びプラセボ群において、投与期間中の平均体重及び投与期間中又は積極的追跡調査期間中のバイタルサインに、治験薬との因果関係を否定できない明らかな変化は見られなかった。塩化ラジウム（Ra-223）群において、投与期間中又は積極的追跡調査期間中に、治験薬との因果関係を否定できない明らかなECOG PSスコアの変化は見られなかった。 2例においてベースライン時に異常かつ臨床的に問題となる所見が認められ、うち1例の心電図が本治験中に正常な状態まで改善し、もう1例の心電図は異常かつ臨床的に問題となる状態のままであった。	From Clinical Study Report addendum on 09 MAR 2023: The safety analysis set reported in the primary analysis did not change in the updated analysis. Safety data continued to be collected following the primary analysis. Overall, the addition of radium-223 dichloride to the combination of EXE and EVE resulted in a modest increase in AEs and other safety indicators but did not increase the risk of an SAE, mortality or result in an intolerable safety burden. No substantial difference from the primary analysis results were observed. Extent of exposure At the time of the primary analysis, all 278 treated subjects had completed or withdrawn from Radium- 223 dichloride or placebo treatment. The median number of radium-223 dichloride or placebo injections in combination with EXE or EVE remained 6.00 in both treatment arms. There was no additional radium- 223 dichloride or placebo exposure following the primary analysis. At the time of the primary analysis, 14 subjects continued to receive EXE and/or EVE treatment. As of updated analysis, the median duration of EXE and/or EVE for subjects who completed their last injection of radium-223 dichloride or placebo was similar at 1.82 and 1.81 months, respectively, with a range of 0.0 to 50.6, and 0.0 to 67.9 months, respectively. More than half of subjects in both the radium-223 dichloride and the placebo arms received EXE treatment for more than 6 months. Treatment-emergent adverse events There were no significant changes to overall summary of AEs for the updated analysis after the primary analysis of the study. Overall, treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported for 275 of 278 (98.9%) subjects, with 139 of 139 (100.0%) in the radium-223 dichloride arm and 136 of 139 (97.8%) in the placebo arm. Most frequently reported (>= 20%) TEAEs in the radium-223 dichloride arm were: - Stomatitis (47.5%), Anemia (39.6%), Decreased appetite (34.5%), Diarrhea (30.9%), Nausea (29.5%), Fatigue (27.3%), Arthralgia (21.6%), Asthenia and Neutropenia (20.9%), and Weight decreased (20.1%). Whereas in the placebo arm the most frequently reported TEAEs included: - Stomatitis (49.6%), Fatigue and Arthralgia (29.5%), Anemia (28.8%), Decreased appetite (24.5%), Diarrhea (22.3%), Nausea (21.6%), Rash (21.6%), and Headache (20.9%). Drug related treatment-emergent adverse events There was no new serious drug-related AE that was observed after primary analysis. Radium-223 dichloride or placebo-related TEAEs were reported in 123 of 278 (44.2%) subjects overall: 73 of 139 (52.5%) subjects in the radium-223 dichloride arm, and 50 of 139 (36.0%) subjects in the placebo arm. Exemestane-related TEAEs were reported in 139 of 278 (50.0%) subjects overall: 75 of 139 (54.0%) subjects in the radium-223 dichloride arm, and 64 of 139 (46.0%) subjects in the placebo arm. Everolimus-related TEAEs were reported in 255 of 278 (91.7%) subjects overall: 130 of 139 (93.5%) subjects in the radium-223 dichloride arm, and 125 of 139 (89.9%) subjects in the placebo arm. There were no changes in the protocol-required procedure-related TEAEs and TEAEs related to concomitant medication of interest in the updated analysis following primary analysis. Grade 3 or Grade 4 treatment-emergent adverse events After the primary analysis, overall, 181 of 278 (65.1%) subjects had either Grade 3 or 4 TEAEs, with more subjects with events in the radium-223 dichloride arm, 98 of 139 (70.5%) subjects, than in the placebo arm, 83 of 139 (59.7%) subjects. More subjects experienced Grade 3 TEAEs, 160 of 278 (57.6%) subjects, than Grade 4 TEAEs, 21 of 278 (7.6%) subjects. The most common (>= 5% of subjects overall) Grade 3 or Grade 4 TEAEs (radium-223 dichloride arm versus placebo arm) included: - Anemia 18.3% (23.0% versus 13.7%), Hypokalemia 6.8% (7.2% versus 6.5%), Neutropenia 6.1% (11.5% versus 0.7%), Alanine aminotransferase increased 6.1% (7.2% versus 5.0%), Stomatitis in 5.8% (5.8% versus 5.8%), and Hypophosphatemia 5.0% (5.8% versus 4.3%). Deaths One (0.7%) subject in the radium-223 dichloride arm had a new primary malignancy identified (metastatic colon cancer). There were no new deaths reported after the primary analysis. Serious adverse events Serious TEAEs observed in radium-223 dichloride arm were similar to those observed in primary analysis; 2 additional subjects in placebo arm had serious TEAEs in the updated analysis. In the updated analysis, serious TEAEs were reported for 40.3% of subjects, with similar frequency in the radium-223 dichloride arm and the placebo arm: 41.0% and 39.6% of subjects, respectively. There was no change in the most commonly reported serious TEAEs, serious TEAEs of Grade 3 and worst Grade 4 serious TEAEs following primary analysis. There was no change in the number of radium-223 dichloride or placebo related serious TEAEs, EXE-related serious TEAEs, EVE-related serious TEAEs, and protocol-required procedure-related serious TEAEs following primary analysis. Adverse events of special interest After the implementation of Protocol Amendment 9, all fractures and bone-associated events (e.g., Osteoporosis) that occurred during follow up were to be reported as AEs or SAEs if the criteria of an SAE were met, regardless of the investigators causality assessment. Protocol Amendment 10 eliminated post-treatment follow up in this study beyond the EOT visit. Accordingly, time to first fracture was not analyzed in the updated analysis. Bone fractures and bone associated events: Overall, 91 of 278 (32.7%) subjects experienced AEs of bone fractures and bone-associated events, with the proportion of subjects affected being numerically lower in the radium-223 dichloride arm (42 of 139 [30.2%] subjects) than in the in the placebo arm (49 of 139 [35.3%] subjects). New primary malignancies No additional new primary malignancies were reported in the updated analysis. Laboratory abnormalities Overall, there were no notable treatment related changes in mean hematology levels or mean clinical chemistry levels in the radium-223 dichloride arm. Other safety evaluations There were no apparent treatment related changes in mean weight during the treatment period or in vital sign parameters during the treatment period or active follow up period in the radium-223 dichloride arm and in the placebo arm. There was no apparent treatment related change in ECOG PS score in the radium-223 dichloride arm during the treatment period or active follow up period. Two subjects had abnormal and clinically significant findings at baseline; 1 subjects electrocardiogram improved to normal during the study and 1 subjects electrocardiogram remained abnormal and clinically significant.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	有効性の主要評価項目：主要解析のデータカットオフ日時点までにSSE-FSイベントが149件認められた。これは、SSE-FS解析の実施に必要なイベント件数である160件の93%に相当した。 SSE-FSイベントが認められたのは、塩化ラジウム（Ra-223）群の69例（48.6%）及びプラセボ群の80例（56.7%）であった。SSE-FSイベントが認められた被験者において最も高い頻度で報告されたSSE-FSイベントは死亡（塩化ラジウム［Ra-223］群で35例［50.7%］、プラセボ群で43例［53.8%］）であり、次いで体外照射療法（塩化ラジウム［Ra-223］群で21例［30.4%］、プラセボ群で25例［31.3%］）及び症候性病的骨折（塩化ラジウム［Ra-223］群で9例［13.0%］、プラセボ群で6例［7.5%］）であった。塩化ラジウム（Ra-223）群では治療成績のより良好な数値的傾向が見られたが（SSE-FSの中央値は塩化ラジウム［Ra-223］群で21.1ヵ月、プラセボ群で19.9ヵ月）、SSE-FSに投与群間の統計的有意差は認められなかった（HR：0.891、80% CI：0.720～1.102、95% CI：0.643～1.233、名目上の両側p値=0.4843）。	Primary efficacy variable: By the time of the primary analysis data cutoff date, 149 SSE-FS events were observed, which represented 93% of the 160 required number of events to conduct the SSE-FS analysis There were 69 (48.6%) subjects in the radium-223 dichloride arm and 80 (56.7%) subjects in the placebo arm with at least 1 SSE-FS event. Among the subjects who had an SSE-FS event, the most frequently reported SSE-FS event was death (35 [50.7%] subjects in the radium-223 dichloride arm and 43 [53.8%] subjects in the placebo arm); followed by EBRT (21 [30.4%] subjects in the radium-223 dichloride arm and 25 [31.3%] subjects in the placebo arm) and symptomatic pathological bone fractures (9 [13.0%] subjects in the radium-223 dichloride arm and 6 [7.5%] subjects in the placebo arm). Although a numerical trend towards a better outcome was observed in the radium-223 dichloride arm (median SSE-FS observed in the radium-223 dichloride arm was 21.1 months compared with 19.9 months in the placebo arm), there was no statistically significant difference in SSE-FS between treatment arms (HR: 0.891; 80% CI: 0.720, 1.102; 95% CI: 0.643, 1.233; nominal 2-sided p-value = 0.4843).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	有効性の副次評価項目：全体として見ると、有効性の副次解析で塩化ラジウム（Ra-223）群とプラセボ群との間に統計的有意差（両側p値>0.05）は認められなかった。 OSに塩化ラジウム（Ra-223）群（25.0ヵ月）とプラセボ群（26.4ヵ月）との統計的有意差は認められなかった（HR：0.968、95% CI：0.697～1.343、名目上の両側p値=0.8438）。以下の項目に、塩化ラジウム（Ra-223）群とプラセボ群との統計的有意差（両側p値>0.05）は認められなかった。 •がん性疼痛に対するオピエート使用までの時間 •疼痛増悪までの時間 •疼痛改善率 •細胞傷害性化学療法までの時間 •rPFS（事後感度解析を含む）	Secondary efficacy variables: Overall, there were no statistically ignificant differences (2-sided p-value > 0.05) observed between the radium-223 dichloride arm and the placebo arm for the secondary efficacy analyses. No statistically significant difference in OS was observed between the radium-223 dichloride arm (25.0 months) and the placebo arm (26.4 months) (HR: 0.968; 95% CI: 0.697, 1.343; nominal 2-sided p-value = 0.8438). There was no statistically significant difference (2-sided p-value > 0.05) between radium-223 dichloride arm and the placebo arm in: - time to opiate use for cancer pain - time to pain progression - pain improvement rate - time to cytotoxic chemotherapy - rPFS (including post hoc sensitivity analysis)
簡潔な要約 / Brief summary	有効性の結果から、エキセメスタン＋エベロリムス療法に塩化ラジウム（Ra-223）を追加しても、骨転移を伴うHER2陰性・ホルモン受容体陽性乳癌を有する被験者における症候性骨関連イベントの無イベント生存期間に、臨床的に意味のある又は統計的に有意な改善はもたらされなかったことが示された。本治験、新たな安全性シグナルは検出されなかった。本治験では、1例のみ（塩化ラジウム［Ra-223］群）で新たな原発悪性腫瘍（転移性結腸癌）が報告された。	The efficacy results showed that the addition of radium-223 dichloride to a regimen of EXE and EVE did not result in a clinically meaningful or statistically significant improvement in symptomatic skeletal event-free survival in subjects with HER2 negative, hormone receptor positive breast cancer with bone metastases. No new safety signals were identified in this clinical trial. Only 1 subject had a new primary malignancy (metastatic colon cancer) reported in the study (radium-223 dichloride arm).
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of journal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2025年01月15日
jRCT番号	jRCT2080222975

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		転移性HER2陰性、ホルモン受容体陽性の骨転移を有する乳癌患者に対するエキセメスタンとエベロリムス併用下での塩化ラジウム-223の第II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照比較試験
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		転移性HER2陰性、ホルモン受容体陽性の骨転移を有する乳癌患者を対象とするエキセメスタンとエベロリムス併用下での塩化ラジウム-223とプラセボ対照比較試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	バイエル薬品株式会社	Bayer Yakuhin, Ltd
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	お問い合わせ窓口
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区梅田2-4-9	2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6133-6363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	byl_ct_contact@bayer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	バイエル薬品株式会社	Bayer Yakuhin, Ltd
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	お問い合わせ窓口
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市北区梅田2-4-9	2-4-9 Umeda, Kita-ku, Osaka, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number	06-6133-6363
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	byl_ct_contact@bayer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年09月14日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本治験の目的は、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、ホルモン受容体陽性の骨転移を有する乳癌患者を対象として、塩化ラジウム-223をエキセメスタン及びエベロリムスと併用したときの有効性及び安全性を評価することである。
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年02月08日
予定試験期間（開始日）		2015年09月01日
予定試験期間（終了日）		2018年09月01日
目標症例数 / Target Sample Size		20
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	国際共同、第II相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間試験	A phase II randomized, double-blind, placebo-controlled trial
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	手術や放射線療法による治療が不可能な転移性乳癌を有する女性患者（18歳以上） - 組織学的又は細胞学的にエストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性乳腺腺癌と診断された患者 - 閉経状態が書面にて確認されている患者。閉経後の患者。卵巣放射線照射又はLH-RHアゴニスト／アンタゴニスト併用療法を行っている閉経前の患者は、無作為割付け前7日以内のスクリーニングにおける血漿／血清中エストラジオール値が20 pg/mL未満であること。また、スクリーニング時の妊娠検査が陰性で、医師が推奨する適切な避妊法を用いることに同意しなければならない。 - 骨への転移を主体とし、ベースライン時に少なくとも2ヵ所の骨転移が骨シンチグラフィーで認められ、かつコンピュータ断層撮影（CT）／磁気共鳴画像法（MRI）で確認された患者。なお、リンパ節転移を含む軟部組織への転移及び／又は内臓転移はあっても許容される。 - 転移時の治療として少なくとも1回のホルモン療法を受けている患者 - エキセメスタンとエベロリムスを転移時のセカンドライン以降の治療法として投与することが、適切とみなされる患者 - 補助治療又は転移時の治療として非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（レトロゾール又はアナストロゾール）を投与後、再発／進行を示した患者 - 治験組入れ前に骨関連事象（SRE）が2回以内の患者。SREの定義は、骨痛のための体外照射療法（EBRT）、病的骨折（大きな外傷を除く）、脊髄圧迫及び／又は整形外科的処置とする。SREが認められたことのない患者は適格としない。 - ビスホスフォネート又はデノスマブによる治療を治験薬投与開始前に少なくとも1ヵ月間受けている患者 - 無症候性又は軽度症候性乳癌の患者 - 適切な骨髄、肝、腎機能を有する患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	- 以下のいずれかのがんを有する患者 -- 炎症性乳癌 -- 両側性乳癌又は二つの異なる乳癌の病歴 - 直ちに生命を脅かすような内臓転移を有し、化学療法が治療の選択肢として望ましい患者 - 転移病変のため化学療法を受けたことのある患者、又は、転移性乳癌の現在の治療法として化学療法が適切であると治験担当医師が判断する患者。ネオアジュバント療法／アジュバント療法として行われた化学療法は、治験組入れの1年以上前であれば許容する。 - エベロリムスの前治療を受けた患者又は治験への組入れ前に投与を開始した患者は適格としない - 脳転移又は軟膜転移が確認されている、又はその既往がある患者。神経症状を有する患者は、無作為割付け前28日以内に脳の造影CTスキャン又はMRIを行い、活動性の脳転移の可能性を除外すること。それ以外の場合、中枢神経系の画像検査は不要である。
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	女性	Female
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		乳癌
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：BAY 88-8223 薬剤・試験薬剤：Radium-223 dichloride 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：エキセメスタンとエベロリムスの併用で塩化ラジウム-223 50 kBq/kgを6サイクル投与する。その後はすべての被験者に対し、規定どおりにエキセメスタンとエベロリムスの投与を継続する。対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：エキセメスタンとエベロリムスの併用で生理食塩水を6サイクル静注する。その後はすべての被験者に対し、規定どおりにエキセメスタンとエベロリムスの投与を継続する。	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Radium-223 dichloride Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性症候性骨関連事象無発症生存期間（SSE-FS）無作為割付けから26ヵ月間	efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性探索性その他 - 全生存期間 - 癌性疼痛に対するオピオイド鎮痛薬使用までの期間 - 疼痛が増悪するまでの期間 - 細胞障害性化学療法施行までの期間 - 放射線学的無増悪生存期間（rPFS） - 臨床検査値異常の発現頻度 - 有害事象の発現頻度 - 新たな悪性腫瘍の発現頻度無作為割付けから26ヵ月間	safety efficacy exploratory other

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	BAY 88-8223
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Radium-223 dichloride	Radium-223 dichloride
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	エキセメスタンとエベロリムスの併用で塩化ラジウム-223 50 kBq/kgを6サイクル投与する。その後はすべての被験者に対し、規定どおりにエキセメスタンとエベロリムスの投与を継続する。
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	エキセメスタンとエベロリムスの併用で生理食塩水を6サイクル静注する。その後はすべての被験者に対し、規定どおりにエキセメスタンとエベロリムスの投与を継続する。

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	バイエル薬品株式会社
Primary Sponsor	Bayer Yakuhin, Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

名称 / Name of IRB	近畿大学医学部附属病院治験審査委員会	Kindai University Hospital Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	大阪府大阪狭山市大野東377-2	377-2, Onohigashi, Osakasayama, Osaka
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02258451
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-153028
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		Bayer Trial Number:17096
その他 / Other		<お問い合わせについて> お問い合わせの内容により、ご回答できない場合がありますのでご了承お願いします。 1) 国内での臨床試験の情報公開は、公開できる項目が法令等により制限されています。実施医療機関名、参加方法、目標とする効能・効果（治験の場合）等は、お問い合わせを受けてもお答えできません。 2) 病気の診断や治療に関する情報については弊社でお答えできませんので、医療機関にご相談ください。 3) お問い合わせ内容に対するご回答は、祝祭日、年末年始、夏季休業等を除く弊社営業時間内に順次対応します。ご回答が遅れる場合がありますので、予めご了承をお願いします。 4) お問い合わせ内容によっては、より詳細な質問用紙にご記入をお願いする場合があります。 <個人情報の取り扱いについて> お問い合わせに際して知り得た個人情報については、お問い合わせへの回答のために使用します。
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	Prot_17096.pdf	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)	7.0
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)	2019年12月04日
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

種別	公表日
終了変更	令和7年1月15日	(当画面)	変更内容
終了	令和4年9月20日	詳細	変更内容
終了	令和3年8月31日	詳細	変更内容
終了	令和2年8月11日	詳細	変更内容
変更	平成31年1月28日	詳細	変更内容
変更	平成29年1月24日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年10月1日	詳細

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項