臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成27年9月30日
最終公表日		令和3年10月21日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年1月28日
試験の名称		ONO-4538　第3相試験　食道がんに対する多施設共同無作為化非盲検試験（ONO-4538-24/BMS CA209473）
簡易な試験の名称		ONO-4538　第3相試験（ONO-4538-24/BMS CA209473）
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		標準治療に不応又は不耐の食道がんに対するONO-4538の有効性及び安全性について多施設共同無作為化非盲検試験により検討する．
試験のフェーズ		3
疾患名		食道がん
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		ONO-4538、ドセタキセル、パクリタキセル
販売名
IRBの名称		国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年10月20日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年01月28日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	419
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	年齢20歳以上の切除不能食道癌患者で、食道胃接合部を含む頸部又は胸部食道に主な現病歴又は切除歴があり、扁平上皮癌又は腺扁平上皮癌であることが病理学的に確認された患者を対象とした。過去に1つの治療レジメンを受けたことがあり、根治的切除の適応とならず、 3ヵ月以上の生存が期待されるフッ化ピリミジン系及び白金系化学療法に不応又は不耐の患者を対象とした。ベースライン特性は投与群間でおおむね類似していた。登録患者はすべて食道扁平上皮癌であり、 419例中401例(96％）はアジア人であった。すべての患者が過去に全身化学療法を受けていた。419例中205例（49％）が手術歴を有しており、295例（70％）が放射線治療歴を有していた。各群の患者のほぼ半数が、ベースライン時にPD-L1発現が1%以上の腫瘍を有していた。	Eligible patients were age 20 years or older with unresectable oesophageal cancer, whose major current or previously resected lesion was in the cervical or thoracic oesophagus (including the oesophagogastric junction) and was pathologically confirmed as squamous or adenosquamous cell carcinoma. Patients who were refractory or intolerant to fluoropyrimidine-based and platinum-based chemotherapy who had previously received one treatment regimen, were not indicated for a radical resection, and had a life expectancy of at least 3 months were included. Baseline characteristics were generally similar across the treatment groups. All enrolled patients had oesophageal squamous cell carcinoma and 401 (96%) of 419 patients were Asian. All patients had received previous systemic anticancer therapy; 205 (49%) and 295 (70%) of 419 patients had previous surgery and radiotherapy, respectively. Nearly half of patients in each groups had tumours expressing at least 1% PD-L1 at baseline.
試験の対象者のフロー / Participant flow	590例の適格性を評価し、 419例を治療群に無作為に割り付けた（210例をニボルマブ群に、 209例を化学療法群に割り付けた）。すべての患者をITT集団に含めた。417例が割り付けられた治療を少なくとも一回受けた。	We assessed 590 patients for eligibility and randomly assigned 419 to treatment: 210 to nivolumab and 209 to chemotherapy. All patients were included in the ITT population; 417 patients received at least one dose of the assigned treatment.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	治療に関連する主な有害事象として、ニボルマブ群で、発疹、下痢、及び食欲不振が認められ、化学療法群で、脱毛、好中球数の減少、及び白血球数の減少が認められた。重篤な治療に関連する有害事象は、ニボルマブ群の患者209例中、33例（16％）で、グレード3~4が20例(10％)であり、グレード5は認められなかった。また、化学療法群の患者208例中47例（23％）で、グレード3~4は39例(19％)、グレード5は2例であった。重篤な治療に関連する主な有害事象は、ニボルマブ群の209例中で、発熱（5例：2％）及び間質性肺疾患（4例：2％）であり、化学療法群の208例中で、発熱性好中球減少症（16例：8％）、及び食欲不振（6例：3％）であった。死亡例（すべての理由による）は、ニボルマブ群の209例中11例（5％）、化学療法群208例中9例（4％）で報告された。そのうち、5例が治療に関連しているとみなされ、それらはニボルマブ群で2例（間質性肺疾患と肺炎のそれぞれ1例）、対照薬群で3例（肺炎、脊髄膿瘍、間質性肺疾患のそれぞれ1例）であった。	The most common treatment-related adverse events were rash, diarrhoea, and decreased appetite in the nivolumab group; and alopecia, decreased neutrophil count, and decreased white blood cell count in the chemotherapy group. Serious treatment-related adverse events were reported in 33 (16%) of 209 patients treated with nivolumab (grade 3-4, 20 patients [10%], no grade 5 events), and in 47 (23%) of 208 patients treated with chemotherapy (grade 3-4, 39 patients [19%], two grade 5 events). The most common serious treatment-related adverse events of any grade with nivolumab were pyrexia (five [2%] of 209 patients) and interstitial lung disease (four [2%]) and with chemotherapy were febrile neutropenia (16 [8%] of 208 patients) and decreased appetite (six [3%]). Deaths (from any cause) were reported for 11 (5%) of 209 patients in the nivolumab group and for nine (4%) of 208 patients in the chemotherapy group. Five deaths were deemed to be treatment-related: two in the nivolumab group (one each of interstitial lung disease and pneumonitis) and three in the chemotherapy group (one each of pneumonia, spinal cord abscess, and interstitial lung disease).
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	Overall survivalは化学療法群に比べて、ニボルマブ群で有意に改善した（中央値10.9ヵ月、 95% CI 9.2-13.3 vs 8.4ヵ月、 7.2-9.9;死亡のHR 0.77、95% CI 0.62-0.96、p=0.019）。	Overall survival was significantly improved in the nivolumab group compared with the chemotherapy group (median 10.9 months, 95% CI 9.2-13.3 vs 8.4 months, 7.2-9.9; HR for death 0.77, 95% CI 0.62-0.96, p=0.019).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	化学療法群に対するニボルマブ群の無増悪生存期間のHRは1.08（0.87-1.34）であった。データカットオフ時点までに病勢進行又は死亡が認められた患者は、ニボルマブ群では210例の患者のうち187例（89％）であり、化学療法群では209例の患者のうち176例（84％）であった。投与期間（中央値）は、ニボルマブ群で2.6ヵ月（IQR 1.0-6.1）、化学療法群で2.6ヵ月（1.2-4.2）であった。	The HR for progression-free survival with nivolumab versus chemotherapy was 1.08 (0.87-1.34). 187 (89%) of 210 patients in the nivolumab group and 176 (84%) of 209 patients in the chemotherapy group had disease progression or died by the time of data cutoff. Median treatment duration was 2.6 months (IQR 1.0-6.1) with nivolumab and 2.6 months (1.2-4.2) with chemotherapy.
簡潔な要約 / Brief summary	ニボルマブは、化学療法と比較して全生存期間を有意に改善し、治療歴のある進行食道扁平上皮癌患者において良好な安全性プロファイルを示した。また、腫瘍のPD-L1発現にかかわらず、生存期間の延長が認められた。	Nivolumab was associated with a significant improvement in overall survival versus chemotherapy and a favourable safety profile in previously treated patients with advanced oesophageal squamous cell carcinoma. Survival benefit occurred regardless of tumour PD-L1 expression.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年09月30日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30626-6/fulltext

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	https://www.ono.co.jp/jpnw/rd/policy.html	https://www.ono.co.jp/eng/rd/policy.html

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年10月20日
jRCT番号	jRCT2080222974

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		ONO-4538　第3相試験　食道がんに対する多施設共同無作為化非盲検試験（ONO-4538-24/BMS CA209473）	A multicenter, randomized, open-label phase III study to investigate efficacy and safety of ONO-4538 in esophageal cancer patients (ONO-4538-24/BMS CA209473)
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		ONO-4538　第3相試験（ONO-4538-24/BMS CA209473）	A phase III study of ONO-4538 (ONO-4538-24/BMS CA209473)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	開発本部	Development Headquarters
	連絡先住所 / Address	大阪府大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号	1-8-2 Kyutaromachi, Chuo-ku, Osaka
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	小野薬品工業株式会社	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	くすり相談室	Medical Information Center
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number	0120-626-190（受付時間：土・日・祝日を除く9:00−17:00）
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical_trial@ono.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年09月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		標準治療に不応又は不耐の食道がんに対するONO-4538の有効性及び安全性について多施設共同無作為化非盲検試験により検討する．	Efficacy and safety of ONO-4538 are investigated in esophageal cancer patients who have failed in standard chemotherapies in multicenter randomized open-label study
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2016年01月07日
予定試験期間（開始日）		2015年10月01日
予定試験期間（終了日）		2020年09月30日
目標症例数 / Target Sample Size		390
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同無作為化非盲検試験	A multi-center, randomized, open-label study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 20歳以上 2. 3カ月以上の生存が期待される患者	1.20 years of age or older 2.Life expectancy of at least 3 months
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. 他の抗体製剤に対して高度の過敏反応の既往がある患者 2. 重複がんを有する患者	1. Patients with history of severe hypersensitivity to other antibody products 2. Patients with multiple primary cancers
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		食道がん	Esophageal cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：ONO-4538 薬剤・試験薬剤：nivolumab 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：静脈内投与対象薬剤等一般的名称等：ドセタキセル薬剤・試験薬剤：Docetaxel 薬効分類コード：424 抗腫瘍性植物成分製剤用法・用量、使用方法：静脈内投与一般的名称等：パクリタキセル薬剤・試験薬剤：Paclitaxel 薬効分類コード：424 抗腫瘍性植物成分製剤用法・用量、使用方法：静脈内投与	investigational material(s) Generic name etc : ONO-4538 INN of investigational material : nivolumab Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous administration control material(s) Generic name etc : Docetaxel INN of investigational material : Docetaxel Therapeutic category code : 424 Antineoplastic preparations extracted from plants Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous administration Generic name etc : Paclitaxel INN of investigational material : Paclitaxel Therapeutic category code : 424 Antineoplastic preparations extracted from plants Dosage and Administration for Investigational material : Intravenous administration
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性全生存期間	efficacy Overall survival
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性その他奏効率，無増悪生存期間，安全性，患者報告アウトカム（PRO）など	safety efficacy other Response rate, Progression-free survival, Safety, Patient reported outcomes(PROs) etc.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ONO-4538	ONO-4538
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	nivolumab	nivolumab
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	静脈内投与	Intravenous administration
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ドセタキセル	Docetaxel
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Docetaxel	Docetaxel
		薬剤：薬効分類コード	424 抗腫瘍性植物成分製剤	424 Antineoplastic preparations extracted from plants
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	静脈内投与	Intravenous administration
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	パクリタキセル	Paclitaxel
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Paclitaxel	Paclitaxel
		薬剤：薬効分類コード	424 抗腫瘍性植物成分製剤	424 Antineoplastic preparations extracted from plants
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	静脈内投与	Intravenous administration

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	小野薬品工業株式会社
Primary Sponsor	ONO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

共同開発者	ブリストル・マイヤーズ　スクイブ社（BMS）
Secondary Sponsor	Bristol-Myers Squibb (BMS)
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立大学法人北海道大学病院治験審査委員会	Hokkaido University Hospital Institutional Review Board
住所 / Address of IRB	北海道札幌市北区北14条西5丁目	Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, 060-8648 Japan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02569242
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-153026
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		プロトコール番号：ONO-4538-24/BMS CA209473 試験実施地域 : 日本，韓国，台湾，北米及び欧州関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov Identifier 関連ＩＤ番号 : NCT02569242	Project Number : ONO-4538-24/BMS CA209473 Region:Japan, Korea, Taiwan, North America and Europe Related ID Name : ClinicalTrials.gov Identifier Related ID number : NCT02569242
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年10月21日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年10月14日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月2日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月21日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月5日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月22日	詳細	変更内容
変更	平成29年9月22日	詳細	変更内容
変更	平成28年1月27日	詳細	変更内容
変更	平成28年1月27日	詳細	変更内容
変更	平成27年9月30日	詳細	変更内容
新規登録	平成27年9月30日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項