臨床研究等提出・公開システム

有効性及び安全性を比較検討する二重盲検無作為化試験

Randomized, Safety/Efficacy Study, Parallel Assignment, Double Blind

- 肺腺癌であることが病理学的に診断されている者

- 局所進行又は転移が認められ、根治的手術療法又は放射線療法適応外である者

- EGFR-TKI感受性との関連が知られている、最もよくみられる2つのEGFR変異（Ex19del及びL858R）のうち1つが、単独又は他のEGFR変異とともに認められる腫瘍を有する者

- 中央検査機関によるEGFR変異状態の検査ため、未染色で保存された十分な量の腫瘍組織サンプルを提供することができる者

- 局所進行又は転移性NSCLCの治療歴がなく、実施医療機関が選択したゲフィチニブ又はエルロチニブによる一次治療に適格な者
他の選択基準を全て満たしている場合、補助療法及び術前補助療法（化学療法、放射線療法、治験薬）の治療歴が有る者は組入れ可とする

- 治験に関わる手順、サンプル採取及び解析を開始する前に、文書による同意が得られている者

- WHO基準によるperformance statusが0～1であり、同意取得前2週間にperformance statusの臨床的に意義のある悪化がなく、12週間以上の生存が期待される者

年齢： 18歳以上、ただし、日本は20歳以上

- Pathologically confirmed adenocarcinoma of the lung

- Locally advanced or metastatic NSCLC, not amenable to curative surgery or radiotherapy

- The tumour harbours one of the 2 common EGFR mutations known to be associated with EGFR-TKI sensitivity (Ex19del, L858R)

- Mandatory provision of an unstained, archived tumour tissue sample in a quantity sufficient to allow for central analysis of EGFR mutation status

- Patients must be treatment-naive for locally advanced or metastatic NSCLC and eligible to receive first-line treatment with gefitinib or erlotinib as selected by the participating centre. Prior adjuvant and neo-adjuvant therapy is permitted(chemotherapy, radiotherapy, investigational agents)

- Provision of informed consent prior to any study specific procedures, sampling, and analysis.

- World Health Organization Performance Status of 0 to 1 with no clinically significant deterioration over the previous 2 weeks and a minimum life expectancy of 12 weeks

18 Years and older(Japan:20 Years and older)

- 下記のいずれかの治療が行われている患者
　・局所進行／転移性NSCLCに対して、化学療法、生物製剤療法、免疫療法、又は他の治験薬などの全身抗癌剤治療による治療歴がある者。
　・EGFR-TKIによる治療歴がある者
　・治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた者
　・治験薬の初回投与前4週間以内に骨髄の30%以上の放射線治療を受けた者、又は広範囲照射の放射線治療を受けた者
　・チトクロームP450（CYP）3A4に対する誘導作用が知られている薬剤又は漢方・ハーブのサプリメントを併用中の患者他の抗癌治療を受けている者
　・他の治験薬による治療を、当該治験薬又はその関連物質（既知の場合）の半減期の約5倍以内に受けた者


- 悪性腫瘍の合併症を有する、及び／又は治験薬の初回投与前の2年以内に治療を必要とするその他の活動性悪性腫瘍を有していた者

- 脊髄圧迫、又は症候性で安定していない脳転移が認められた者。ただし、根治治療を完了し、ステロイド治療を行っておらず、根治治療及びステロイド治療完了後少なくとも2週間神経学的状態が安定している患者は組入れ可とする

- 治験責任医師等により、重度又はコントロール困難な全身性疾患を有すると判断された者。例えば、コントロール困難な高血圧及び活動性出血性素因、又は、B型肝炎、C型肝炎、及びヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む活動性感染症

- 難治性悪心及び嘔吐、慢性消化器疾患、製剤嚥下不能、又はAZD9291の吸収に著しく影響する可能性のある胃腸切除等の既往歴を有する者

- 下記のいずれかの心臓関連の基準に該当する患者
　・スクリーニングで実施医療機関の心電図測定機器を用いて3回測定した安静時補正QT間隔（QTcF）の平均値が470 msecを超える者
　・安静時心電図の心拍リズム、伝導、波形に臨床的に重大な異常が認められる者
　・QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める因子を有する者、又は40歳未満での原因不明の突然死の家族歴を有する者、QT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する者

- ILD、薬剤性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線性肺臓炎の既往歴を有する、又は活動期ILDのエビデンスがみられる者

- 本治験の計画及び／又は実施に関与する者

- Treatment with any of the following:
>Prior treatment with any systemic anti-cancer therapy for locally advanced/metastatic NSCLC.
>Prior treatment with an EGFR-TKI
>Major surgery within 4 weeks of the first dose of study drug
>Radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field of radiation within 4 weeks of the first dose of study drug
>Patients currently receiving medications or herbal supplements known to be potentinducers of cytochrome P450(CYP)3A4
>Alternative anti-cancer treatment
>Treatiment with an investigational drug within five-lives of the compound or any of its related material

- Any concurrentand/or other active malignancy that has required treatment within 2 yeaers of first dose of study drug

- Spinal cord compression, symptomatic and unstable brain metastases, except for those patients who have completed definitive therapy, are not on steroids, have a stable neurologic status for at least 2 weeks after completion of the definitive therapy and steroids

- Any evidence of severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension and active bleeding diatheses; or active infection including hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV)

- Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption of AZD9291

- Any of the following cardiac criteria:
>Mean resting corrected QT interval (QTc) >470 msec, obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value
>Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG
>Any patient with any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval

- Past medical history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active ILD

- Involvement in the planning and/or conduct of the study

下限なし

No limit

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed