臨床研究等提出・公開システム

多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照

Multi center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled

(1)同意取得時の年齢が18 歳以上の女性患者。
(2)無作為割付け前2 週間以内に，中央検査測定施設の測定によりCA125 が基準値上限の3倍（105 U/mL）以下であることが確認されている患者。
(3)組織学的に確定診断されたhigh grade の漿液性上皮性卵巣癌患者（原発性腹膜癌及び卵管癌患者も含む）。混合型を含む他の全ての組織型は除外する。
(4)腫瘍減量術（debulking surgery）歴及び白金製剤を含む初回化学療法歴を有する患者。
(5)初発時の化学療法後の白金製剤非使用期間中に維持療法歴を有する患者は登録可能とする。ただし，当該維持療法の最終投与日から無作為割付けまでの期間は21 日以上でなければならない。
(6)コンピュータ断層撮影（CT）又は磁気共鳴断層撮影（MRI）検査によってRECIST 1.1 に基づく評価可能な病変が認められる患者（RECIST1.1 に基づき測定可能病変を有する患者又は放射線画像検査によって可視であり評価可能な病変を有する患者）。ただし，腹水又は胸水のみの患者は除外する。
(7)初回化学療法である白金製剤投与終了後6 ヵ月以上36 ヵ月以内に，放射線画像検査による再発が認められ，再発後16 週間以内に無作為に割り付けられる患者。
(8)カルボプラチン＋パクリタキセル又はカルボプラチン＋PLD のいずれかを投与できる患者。
(9)治験責任医師又は治験分担医師によって6 ヵ月以上生存できると予測された患者。
(10)無作為割付けの30 日以上前から，他の重要な疾患が十分にコントロールされ安定していると治験責任医師又は治験分担医師によって判断された患者。
(11)Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0～2 の患者。
(12)カルボプラチン＋パクリタキセルの投与を受ける患者は，ニューロパチー（感覚性及び運動性）が米国国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語規準（CTCAE）v4.03 のGrade 2以下であること。
(13)無作為割付け前2 週間以内の臨床検査結果が以下の基準を満たす患者：
・好中球絶対数（ANC）≧1,500/mm3
・血小板数≧100,000/mm3
・ヘモグロビン≧9 g/dL
・クレアチニン< 基準値上限の1.5 倍（CTCAE Grade 1）
・ビリルビン< 基準値上限の1.5 倍（CTCAE Grade 1）
・アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）< 基準値上限の3 倍（CTCAE Grade 1）
・アルカリホスファターゼ< 基準値上限の2.5 倍（CTCAE Grade 1）
・アルブミン≧基準値下限
(14)妊娠する可能性のある患者の場合，外科的避妊法を施行されているか，又は本治験期間中に医学的に認められた避妊法を使用することに同意した患者。全ての女性は妊娠する可能性があるものとみなす。ただし，閉経後の女性（例えば，年齢又はその他の原因が疑われず，少なくとも12 ヵ月間連続して無月経である場合），不妊手術を受けている女性（両側卵管結紮術，子宮摘出又は両側卵巣摘除のいずれかを受けている場合）については例外とする。妊娠する可能性のある患者が不妊手術を受けていない又は閉経後でない場合は，避妊法をスクリーニング時（あるいはその前）に開始し，全治験期間及び治験薬の最終投与後5 ヵ月間にわたって継続しなければならない。妊婦及び／又は授乳婦は本治験から除外する。
(15)本治験の参加に文書で同意し，治験実施計画書を遵守する意思があり，また遵守できる患者。

1.Female subjects who are at least 18 years of age at the time of informed consent
2.CA125 less than or equal to 3 x upper limit of normal (ULN) (105 U/mL) confirmed within 2 weeks of randomization using a centralized laboratory assay
3.A histologically confirmed diagnosis of high-grade serous epithelial ovarian cancer including primary peritoneal and fallopian tube malignancies; all other histologies, including mixed histology, are excluded
4.Have been treated with debulking surgery and a first-line platinum-based chemotherapy regimen
5.Maintenance therapy during the first platinum-free interval is allowed; however, the last dose must have been at least 21 days prior to Randomization. No cancer vaccine therapy is allowed.
6.Must have evaluable disease by Computed Tomography (CT) or Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan, according to RECIST 1.1 (subjects with measurable disease per RECIST 1.1 or radiographically visible and evaluable disease). Subjects with only ascites or pleural effusion are excluded.
7.Must have relapsed radiographically between 6 months and 36 months of completion of first-line platinum chemotherapy and should be randomized within 16 weeks of radiographic relapse
8.Must be a candidate for treatment with either carboplatin plus paclitaxel or carboplatin plus PLD
9.Have a life expectancy of at least 6 months, as estimated by the investigator
10.Other significant medical conditions must be well-controlled and stable in the opinion of the investigator for at least 30 days prior to Randomization
11.Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
12.Subjects being enrolled to receive paclitaxel plus carboplatin treatment must have neuropathic function (sensory and motor less than or equal to Grade 2 according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 (2010)
13.Laboratory results within the 2 weeks prior to Randomization must be as follows:

Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to 1.5 x 10^9/L
Platelet count greater than or equal to 100 x 10^9/L
Hemoglobin greater than or equal to 9 g/dL
Creatinine less than 1.5 x ULN (CTCAE Grade 1)
Bilirubin less than 1.5 x ULN (CTCAE Grade 1)
Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT) less than 3 x ULN
Alkaline Phosphatase less than 2.5 x ULN (CTCAE Grade 1)
Baseline albumin greater than or equal to Lower Limit of Normal
14.Subjects of childbearing potential must be surgically sterile or consent to use a medically acceptable method of contraception throughout the study period. All females will be considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal (amenorrheic for at least 12 consecutive months, in the appropriate age group, and without other known or suspected cause) or have been sterilized surgically (ie, bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy).If a patient of childbearing potential is neither surgically sterile nor postmenopausal, contraceptive measures must start either prior to or at Screening and continue throughout the entire study period and for 5 months after the last dose of Test Article is administered. Pregnant and/or lactating females are excluded
15.Subject must provide written informed consent and be willing and able to comply with all aspects of the protocol

(1)中枢神経系に腫瘍病変が認められた患者。
(2)過去3 年間に外科手術以外の治療を要する他の活動性・浸潤性悪性腫瘍が認められた患者。
(3)臨床上問題となる心疾患（例えば，New York Heart Association Class 3 又は4 のうっ血性心不全，薬物治療でコントロール不良な狭心症，6ヵ月以内の心筋梗塞の既往）。
(4)臨床的に重要な不整脈を示す心電図所見が認められ，それが医学的に十分に管理できない患者（ただし，慢性心房性不整脈すなわち心房細動又は発作性上室性頻拍は適格とする）。
(5)活動性の細菌感染又は真菌感染を含む重篤な全身症状が認められた患者。
(6)活動性ウイルス性肝炎又は活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染が認められた患者。ただし，無症候性の血清学的陽性患者は除外しない。
(7)他の免疫療法（免疫抑制剤，全身性コルチコステロイド剤の長期使用など。ただし，低用量コルチコステロイド剤［50 mg/日プレドニゾン又はその同等量］の使用は認められるが，Medical Monitor に相談すること）を併用している患者。
(8)前治療でモノクローナル抗体が投与されており，モノクローナル抗体に対するアレルギー反応が認められた，又は抗薬物抗体（ADA）反応が過去に認められた患者。
(9)ファルレツズマブ又は葉酸受容体を標的とする他の薬剤の治療歴を有する患者。
(10)がんワクチンの治療歴を有する患者。
(11)カルボプラチン＋PLD の投与を受ける患者は，アントラサイクリン系薬剤又はアントラセネジオン系薬剤の治療歴を有する者。
(12)授乳婦，妊婦又は本治験中に妊娠する可能性のある患者。
(13)被験者の医学的又はその他の要因により本治験への参加が困難であると，治験責任医師又は治験分担医師により判断された患者。
(14)再発時腫瘍減量術（secondary debulking surgery）歴を有する患者。
(15)他の治験に現在参加している患者，あるいは同意取得前30 日（又は半減期が判明している場合は，当該治験薬の半減期の5 倍のいずれか長い方）以内に他の治験に参加し治験薬又は治験機器を使用した患者。

1.Known central nervous system (CNS) tumor involvement
2.Evidence of other active invasive malignancy requiring treatment other than surgery in the past 3 years
3.Clinically significant heart disease (eg, congestive heart failure of New York Heart Association Class 3 or 4 angina, not well controlled by medication, or myocardial infarction within 6 months)
4.Electrocardiogram (ECG) demonstrating clinically significant arrhythmias that are not adequately medically managed (Note: subjects with chronic atrial arrhythmia, ie, atrial fibrillation or paroxysmal supraventricular tachycardia [SVT], are eligible)
5.Active serious systemic disease, including active bacterial or fungal infection
6.Active viral hepatitis or active human immunodeficiency virus (HIV) infection. Asymptomatic positive serology is not exclusionary.
7.Other concurrent immunotherapy (eg, immunosuppressants or chronic use of systemic corticosteroids, with the exception that low-dose corticosteroids [50 mg/day prednisone or equivalent corticosteroid] are allowed; these should be discussed with the Medical Monitor)
8.Known allergic reaction to a prior monoclonal antibody therapy or have any documented Anti-Drug Antibody (ADA) response
9.Previous treatment with farletuzumab or other folate receptor targeting agents
10.For subjects being enrolled to receive PLD plus carboplatin, prior treatment with anthracyclines or anthracenodiones
11.Breast-feeding, pregnant, or likely to become pregnant during the study
12.Any medical or other condition that, in the opinion of the investigator, would preclude the subject's participation in a clinical study
13.Patients who have had secondary debulking surgery
14.Currently enrolled in another clinical study or used any investigational drug or device within 30 days (or 5 x half-life for investigational drugs where the half-life is known) preceding informed consent

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

女性

Female

試験完了

completed