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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

保留
平成26年12月11日
令和元年12月17日
平成29年7月4日
DS-5565第III相アジア共同試験−糖尿病性末梢神経障害性疼痛患者を対象にした14週間のプラセボ対照無作為化二重盲検試験及び52週間の非盲検長期投与試験−
DS-5565の糖尿病性末梢神経障害性疼痛を対象とした第III相試験
【二重盲検期】糖尿病性末梢神経障害性疼痛を有する患者を対象にDS-5565の有効性と安全性をプラセボと比較する。
【長期投与期】糖尿病性末梢神経障害性疼痛を有する患者に対するDS-5565の長期投与における安全性と有効性を検討する。
3
糖尿病性末梢神経障害性疼痛
参加募集終了
DS-5565、プラセボ
-

総括報告書の概要

管理的事項

2019年12月13日

２　結果の要約

2017年07月04日
834
/ 無作為化対象集団（834名）にて、全体の年齢の平均値（SD）は61.4（9.78）歳で、男女の割合は、男性が72.5%（605/834）、女性が27.5%（229/834）であった。体重の平均値（SD）は69.08（13.119）kg、体格指数（body mass index: BMI）は25.28（4.096）kg/m2であった。糖尿病性末梢神経障害性疼痛の罹病期間の中央値（最小値～最大値）は36.0（6～300）ヵ月、ベースラインでの平均疼痛スコアの平均値（SD）は5.59（0.964）であった。SF-MPQ VASの平均値（SD）は、スクリーニング時（Visit 1）で58.5（10.81）mm、無作為化時（Visit 2）で58.3（9.91）mmであった。日本で登録された被験者の割合は全体の72.3%であり、各投与群で同様であった。被験者背景に投与群間で大きな違いは認められなかった。 In the randomized analysis set (834 subjects) , the mean (SD) age at informed consent was 61.4 (9.78) years. Overall, 72.5% (605/834) of subjects were male and 27.5% (229/834) were female. The mean (SD) body weight was 69.08 (13.119) kg, and mean (SD) body mass index (BMI) was 25.28 (4.096) kg/m2. The median (min, max) duration of painful DPN was 36.0 (6, 300) months. The mean (SD) baseline ADPS was 5.59 (0.964). The mean (SD) VAS in SF-MPQ was 58.5 (10.81) mm at screening (Visit 1), and 58.3 (9.91) mm at randomization (Visit 2). Overall, about 72.3% of subjects were enrolled in Japan, and the subjects were randomized approximately equally among the treatment groups. No notable differences were found in the demographic or other baseline characteristics among
the treatment groups.
/ 本治験では、834名の被験者が投与群のうちの1群に無作為に割り付けられた（プラセボ群334名、DS-5565 15 mg 1日1回群166名、10 mg 1日2回群168名、及び15 mg 1日2回群166名）。治験を完了したのは755名（90.5%）であり、内訳は、プラセボ群309名（92.5%）、DS-5565 15 mg 1日1回群154名（92.8%)、10 mg 1日2回群150名（89.3%）、及び15 mg 1日2回群142名（85.5%）であった。 834 subjects were randomized to one of the treatment groups (334 subjects in the placebo group, 166 subjects in the 15-mg QD group, 168 subjects in the 10-mg BID group, and 166 subjects in the 15-mg BID group). A total of 755 subjects (90.5%) completed the study: 309 subjects (92.5%) in the placebo group, 154 subjects (92.8%) in the 15-mg QD group, 150 subjects (89.3%) in the 10-mg BID group, and 142 subjects (85.5%) in the 15-mg BID group.
/ 有害事象の発現率は、プラセボ群61.2%（202/330）、DS-5565 15 mg 1日1回群68.3%（112/164）、10 mg 1日2回群68.5%（113/165）、15 mg 1日2回群77.6%（128/165）であり、DS-5565の1日投与量の増加に伴い、発現率が上昇した。DS-5565のいずれかの投与群で発現率が5%以上の有害事象は、鼻咽頭炎（プラセボ群12.7%、15 mg 1日1回群13.4%、10 mg 1日2回群14.5%、15 mg 1日2回群16.4%、以下同順）、傾眠（3.9%、8.5%、12.1%、14.5%）、浮動性めまい（2.1%、4.9%、8.5%、10.9%）、末梢性浮腫（1.2%、4.9%、2.4%、8.5%）、体重増加（0.6%、2.4%、3.0%、6.7%）、及び挫傷（1.8%、1.2%、1.8%、5.5%）であった。これらの有害事象のうち、末梢性浮腫以外は、DS-5565の1日投与量の増加に伴い、発現率が上昇した。傾眠、浮動性めまい、末梢性浮腫、及び体重増加のほとんどは、無処置で回復した。 The incidence of TEAEs was 61.2% (202/330) in the placebo group, 68.3% (112/164) in the 15-mg QD group, 68.5% (113/165) in the 10-mg BID group, and 77.6% (128/165) in the 15-mg BID group. As the dose of DS-5565 increased, the incidence of TEAEs numerically increased. The most common TEAEs (reported for >= 5% of subjects in any treatment group) were nasopharyngitis (12.7% in the placebo group, 13.4% in the 15-mg QD group, 14.5% in the 10-mg BID group, and 16.4% in the 15-mg BID group; hereinafter, the same order), somnolence (3.9%, 8.5%, 12.1%, and 14.5%), dizziness (2.1%, 4.9%, 8.5%, and 10.9%), oedema peripheral (1.2%, 4.9%, 2.4%, and 8.5%), weight increased (0.6%, 2.4%, 3.0%, and 6.7%), and contusion (1.8%, 1.2%, 1.8%, and 5.5%). Of the most common TEAEs above, the incidence of the TEAEs of nasopharyngitis, somnolence, dizziness, and weight increased was higher as the daily dose of DS-5565 was increased. Most of the TEAEs of somnolence, dizziness, oedema peripheral, and weight increased were resolved without any treatment.
/ 平均疼痛スコア（ADPS）の最小二乗平均値は、いずれの投与群でも1週目から14週目まで緩やかに低下した。期間を通していずれの時点でもDS-5565 15 mg 1日2回群で他の投与群と比較して低下の程度が最も大きく、次にDS-5565 10 mg 1日2回群で大きかった。
14週目でのADPSのベースラインからの変化量（補完後）の最小二乗平均値（SE）は、プラセボ群で−1.31（0.095）、DS-5565 15 mg 1日1回群で−1.34（0.136）、10 mg 1日2回群で−1.47（0.135）、及び15 mg 1日2回群で−1.81（0.136）であった。14週目でのADPSの最小二乗平均値は、いずれの投与群でもベースラインから低下した。ベースラインからのADPSの変化量の最小二乗平均値は、DS-5565の1日用量の増加に伴い低下した。
14週目でのADPSのベースラインからの変化量（補完後）をプラセボ群と比較した結果、最小二乗平均値の差（95% CI、P値）は、15 mg 1日1回群で−0.03（−0.35～0.30、P = 0.8773）、10 mg 1日2回群で−0.15（−0.48～0.17、P = 0.3494）、及び15 mg 1日2回群で−0.50（−0.82～−0.17、P = 0.0027）であり、多重性を考慮した上で、15 mg 1日2回群でプラセボ群に対して統計学的に有意な差が認められた。
 The time course of LS mean ADPS showed a gradual decrease from Week 1 through Week 14 in all groups. The decrease was greatest in the 15-mg BID group, showing the lowest score in all weeks compared with other groups. The next greatest decrease was seen in the 10-mg BID group.
The LS mean (SE) changes from baseline in imputed ADPS at Week 14 were -1.31 (0.095) in the placebo group, -1.34 (0.136) in the 15-mg QD group, -1.47 (0.135) in the 10-mg BID group, and -1.81 (0.136) in the 15-mg BID group. The LS mean ADPS at Week 14 decreased from baseline in all groups. The LS mean changes from baseline were greater as the daily dose of DS-5565 was increased.
The LS mean (95% CI, P-value) differences versus placebo in change from baseline in the imputed ADPS at Week 14 were statistically significant in the 15-mg BID group after taking multiplicity into account: -0.03 (-0.35 to 0.30, P = 0.8773) in the 15-mg QD group, -0.15 (-0.48 to 0.17, P = 0.3494) in the 10-mg BID group, and -0.50 (-0.82 to -0.17, P = 0.0027) in the 15-mg BID group.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures DS-5565 15 mg 1日1回群では、SF-MPQのすべてのサブスケール（感覚スコア、感情スコア、総スコア［感覚と感情の合計スコア］、VAS、及び現在の疼痛強度スコア）で、第14週のベースラインからの変化量（補完後）の最小二乗平均値は、プラセボ群と比較して低下の程度が大きく、総スコアで統計学的に有意な差が認められた。 DS-5565 10 mg 1日2回群では、現在の疼痛強度を除くSF-MPQのすべてのサブスケールで、第14週のベースラインからの変化量（補完後）の最小二乗平均値は、プラセボ群と比較して低下の程度が大きく、感覚スコア、感情スコア、及び総スコアで統計学的に有意な差が認められた。DS-5565 15 mg 1日2回群では、SF-MPQのすべてのサブスケールで第14週のベースラインからの変化量（補完後）の最小二乗平均値は、プラセボ群と比較して低下の程度が大きく、いずれも統計学的に有意な差が認められた。 In the 15-mg QD group, the changes from baseline in SF-MPQ at Week 14/LOCF were greater than in the placebo group in all SF-MPQ subscales (sensory score, affective score, total score, VAS, and present pain intensity), and the LS mean difference versus placebo in total score was statistically significant. In the 10-mg BID group, the changes from baseline in SF-MPQ at Week 14/LOCF were greater than in the placebo group in all SF-MPQ subscales except for present pain intensity, and the LS mean differences versus placebo in sensory score, affective score, and total score were statistically significant. In the 15-mg BID group, the changes from baseline in SF-MPQ at Week 14/LOCF were greater than in the placebo group in all SF-MPQ subscales, and the LS mean differences versus placebo in all SF-MPQ subscales were statistically significant.
/ 糖尿病性末梢神経障害性疼痛を有するアジア人患者にDS-5565 15 mgを1日1回、もしくは10又は15 mgを1日2回、14週間（漸増期を含む）投与したとき、第14週の平均疼痛スコアのベースラインからの低下の程度（変化量）はDS-5565の1日投与量に応じて増加し、15 mg 1日2回群でプラセボ群に対し統計学的に有意な差が認められた。糖尿病性末梢神経障害性疼痛を有する患者にDS-5565 15 mgを1日1回投与、もしくは10又は15 mgを1日2回投与したときの安全性と忍容性は良好であった。 In this study, DS-5565 was administered at doses of 15 mg QD, 10 mg BID, or 15 mg BID for 14 weeks, including the titration period, to evaluate the efficacy and safety of DS-5565 in Asian patients with DPNP. The mean changes from baseline in ADPS at Week 14 were greater as the daily dose of DS-5565 was increased, and the differences versus placebo were statistically significant in the 15 mg BID group. DS-5565 at a dose of 15 mg BID or below is considered safe and well tolerated.
出版物の掲載 / Posting of iournal publication 有 presence
2019年01月23日
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdi.13013

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。
https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

関連文書:
- 治験実施計画書
- 統計解析計画書
- 総括報告書

データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。

データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。

URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

 Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Supporting Documents:
- Study Protocol
- Statistical Analysis Plan
- Clinical Study Report

Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication.

Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent.

URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

管理的事項

研究の種別 保留
登録日 2019年12月13日
jRCT番号 jRCT2080222690

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

DS-5565第III相アジア共同試験−糖尿病性末梢神経障害性疼痛患者を対象にした14週間のプラセボ対照無作為化二重盲検試験及び52週間の非盲検長期投与試験− An Asian, phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled 14-week study of DS-5565 in patients with diabetic peripheral neuropathic pain followed by a 52-week open-label extension
DS-5565の糖尿病性末梢神経障害性疼痛を対象とした第III相試験 DS-5565 phase 3 study for diabetic peripheral neuropathic pain

（２）治験責任医師等に関する事項

第一三共株式会社 DAIICHI SANKYO Co.,Ltd.
臨床試験情報公開窓口 Contact for Clinical Trial Information
dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp
第一三共株式会社 DAIICHISANKYO Co.,Ltd.
臨床試験情報公開窓口 Contact for Clinical Trial Information
dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp
2014年11月20日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

　
　
　
　
　
　
　

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

約170施設 Approximately 170 study sites
/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

【二重盲検期】糖尿病性末梢神経障害性疼痛を有する患者を対象にDS-5565の有効性と安全性をプラセボと比較する。 【長期投与期】糖尿病性末梢神経障害性疼痛を有する患者に対するDS-5565の長期投与における安全性と有効性を検討する。 [Double Blind Phase] Investigate the efficacy and safety of DS-5565 in subjects with diabetic peripheral neuropathic pain in comparison to placebo. [Open Extension Phase] Assess the long-term safety and efficacy of DS-5565 in subjects with diabetic peripheral neuropathic pain.
3 3
2015年01月24日
2015年01月01日
2017年05月01日
750
介入研究 Interventional

二重盲検試験、長期非盲検試験

A double-blind study followed by open-label extension

治療

treatment purpose
/ 日本/アジア（日本以外） Japan/Asia except Japan
/

・1 型又は2 型糖尿病である患者
・末梢性対称性多発神経障害に伴う疼痛を有する
・平均疼痛スコアが4 以上

- Type 1 or type 2 diabetes mellitus
- Painful distal symmetric polyneuropathy
- Average daily pain score >= 4
/

・HbA1cが10.0%を超える患者
・血糖コントロールが安定しておらず、治験期間中、糖尿病に対する治療方法（インスリン製剤を除く薬物療法、運動療法、食事療法）の変更の可能性があると判断される患者
・糖尿病性末梢神経障害に関連しない他の重度の疼痛を有し、糖尿病性末梢神経障害性疼痛の評価に影響すると判断される患者
・糖尿病性末梢神経障害に関連しない神経疾患を有し、糖尿病性末梢神経障害性疼痛の評価に影響すると判断される患者

- HbA1c > 10.0%
- Uncontrolled blood glucose that may require changes in diabetes treatment (non-insulin drug therapy, exercise therapy, diet therapy) during study
- Other severe pain unrelated to diabetic peripheral neuropathy, that may confound the assessment of diabetic peripheral neuropathic pain
- Neurologic disorders unrelated to diabetic peripheral neuropathy, that may confound the assessment of diabetic peripheral neuropathic pain
/

20歳以上

20age old over

/

上限なし

No limit
/

男性・女性

Both
/ 糖尿病性末梢神経障害性疼痛 Diabetic peripheral neuropathic pain
/
/ 試験対象薬剤等
一般的名称等：DS-5565
薬剤・試験薬剤：mirogabalin
薬効分類コード：119 その他の中枢神経系用薬
用法・用量、使用方法：経口投与（15mg/day, 20mg/day, 30mg/day）

対象薬剤等
一般的名称等：プラセボ
薬剤・試験薬剤：-
薬効分類コード：--- その他
用法・用量、使用方法：経口投与		 investigational material(s)
Generic name etc : DS-5565
INN of investigational material : mirogabalin
Therapeutic category code : 119 Other agents affecting central nervous system
Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration (15mg/day, 20mg/day, 30mg/day)

control material(s)
Generic name etc : Placebo
INN of investigational material : -
Therapeutic category code : --- Other
Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration
/
/ 有効性
検証的
平均疼痛スコア
 efficacy
confirmatory
Average daily pain score
/ 安全性
有効性
薬物動態
短縮版McGill 疼痛質問票
安全性
 safety
efficacy
pharmacokinetics
- Short-Form McGill Pain Questionnaire
- Safety

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品 medicine
DS-5565 DS-5565
mirogabalin mirogabalin
119 その他の中枢神経系用薬 119 Other agents affecting central nervous system
経口投与（15mg/day, 20mg/day, 30mg/day） Oral administration (15mg/day, 20mg/day, 30mg/day)
プラセボ Placebo
- -
--- その他 --- Other
経口投与 Oral administration

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

参加募集終了 completed
/

試験完了

completed

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

第一三共株式会社
DAIICHISANKYO Co.,Ltd.
-
-

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

- -
- -

６　IRBの名称等

- -
- -
-
-
承認 approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

有 presence
NCT02318706
ClinicalTrials.gov ClinicalTrials.gov
JapicCTI-142741

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

試験実施地域 : 日本、韓国、台湾 試験の目的 : 治療 試験の現状 : 終了 Region : Japan, Korea, and Taiwan Objectives of the study : Treatment Study status : Finished

添付書類

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和元年12月17日 (当画面) 変更内容
終了 平成30年12月17日 詳細 変更内容
終了 平成29年12月25日 詳細 変更内容
終了 平成29年12月25日 詳細 変更内容
終了 平成29年8月21日 詳細 変更内容
終了 平成29年8月21日 詳細 変更内容
変更 平成29年2月1日 詳細 変更内容
変更 平成29年2月1日 詳細 変更内容
変更 平成27年2月4日 詳細 変更内容
変更 平成27年2月4日 詳細 変更内容
変更 平成26年12月11日 詳細 変更内容
新規登録 平成26年12月11日 詳細
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