臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成26年12月2日
最終公表日		令和2年1月7日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成30年1月31日
試験の名称		ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬による前治療歴を有する骨髄線維症患者を対象としたPF-04449913の単剤投与試験（治験実施計画書番号：B1371013）
簡易な試験の名称		ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬による前治療歴を有する骨髄線維症患者を対象としたPF-04449913の単剤投与試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		リードインコホートにおいて，1剤以上のJAK阻害薬による前治療歴のある骨髄線維症患者に対し，PF-04449913 100 mg 1日1回投与を評価する。リードインコホートの後，JAK阻害薬抵抗性または不耐容の骨髄線維症患者に対し，PF-04449913の単剤投与を評価するプラセボ対照，二重盲検，2群，無作為化，第2相試験を実施する。
試験のフェーズ		2
疾患名		骨髄線維症
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		PF-04449913、プラセボ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年12月26日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2018年01月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	21
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本試験はリードインコホートとそれに続く無作為化コホートで構成された。リードインコホートでは骨髄線維症患者においてglasdegib（以下，本剤）が安全で忍容可能であることが確認されたが，有効性の主な副次評価項目が達成されなかったため，無作為化コホートは実施せず，試験を中止した。リードインコホートに組み入れられ治療を受けた患者21 例のうち13 例が男性であり，過半数は白人（66.7%）であった。年齢の平均値（標準偏差）は69.3（7.0）歳であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	リードインコホートにおいて計21 例の骨髄線維症患者にスクリーニングを実施し，全員に治験薬を投与した。投与中止を治験薬投与の永続的な中止とした。主要な完了日（Primary Completion Date）までに，計18 例（85.7%）が投与を中止した。主な中止理由は，本剤と関連のある有害事象の発現（10 例，47.6%）および治療効果不十分（3 例，14.3%）であった。最終患者の最終来院（LPLV）まで治験を継続した3 例の中止理由は，それぞれ有害事象の発現，対象疾患に対する新たな治療開始，および治験依頼者による治験中止であった。治験中止は，治験薬の投与中止だけでなく，追跡調査の中止までを考慮した。10 例（47.6%）が主要な完了日までに治験を中止した。主な治験中止理由は，患者が追跡調査を拒否（5 例，23.8%）およびその他の理由（4 例，19.0%）であった。その他の理由の内訳は，1 例が状態不良（本剤と関連があるかもしれないと判断）により治療センターに来院できなかったため，3 例が早期中止したため（リードインコホートでは生存状況の追跡調査は不要）であった。主要な完了日以降にさらに7 例が治験を中止した。中止理由の内訳は，5 例が有害事象の発現，1 例が治験依頼者による治験中止，1 例が対象疾患に対する新たな治療の開始であった。さらに，以前に追跡調査を拒否と分類した1 例は，有害事象の発現による中止へ再分類した。計4 例が治験実施計画書に規定された追跡調査期間を完了し，治験中止に分類されなかった。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	リードインコホートの主要評価項目は安全性であった。主要な完了日までに21 例全例（100%）に1 件以上の有害事象が発現した。このうち4 例（19.0%）に重篤な有害事象が発現した。また，1 例（4.8%）にグレード5 の有害事象が発現し，14 例（66.7%）にグレード3 または4 の有害事象が発現した。LPLVまでの全治験期間中，計5 例（23.8%）に重篤な有害事象が発現した。主要な完了日までに，12 例（57.1%）が有害事象の発現により治験薬の投与を中止した（グレード1 の発熱により投与を中止した1 例の記述に矛盾があるが，中止理由は疾患進行と記録された）。主要な完了日以降にさらに1 例が有害事象の発現により治験薬の投与を中止した。治験期間中に死亡が1 例報告された。死因は疾患進行であった。 5 例に計15 件の重篤な有害事象が発現し，そのうち8 件は治験薬と関連ありと判断された。重篤な有害事象を発現した主な器官別大分類（MedDRA）別では，呼吸器，胸郭および縦隔障害［2 例（9.52%）に3 件発現し，そのうち1 件（低酸素症）は治験薬と関連ありと判断された］，一般・全身障害および投与部位の状態［2 例（9.52%）に2 件発現し，そのうち1 件（疲労）は治験薬と関連ありと判断された］ならびに精神障害［2 例（9.52%）に2 件発現し（錯乱状態および精神状態変化），いずれも治験薬と関連ありと判断された］であった。基本語（MedDRA）別では，2 例以上に報告された重篤な有害事象はなかった。呼吸不全の重篤な有害事象が1 例に2 件発現した。器官別大分類別の因果関係を問わない主な有害事象は，筋骨格系および結合組織障害［15 例（71.43%）に40 件の有害事象が発現し，そのうち28 件が治験薬と関連ありと判断された］ならびに皮膚および皮下組織障害［15 例（71.43%）に25 件の有害事象が発現し，そのうち12 件が治験薬と関連ありと判断された］であった。3 番目に多かった器官別大分類は，神経系障害［14例（66.67%）に26 件の有害事象が発現し，そのうち21 件が治験薬と関連ありと判断された］であった。基本語別の因果関係を問わない主な有害事象は，味覚異常［13 例（61.9%）に17 件の有害事象が発現し，いずれも治験薬と関連ありと判断された］，筋痙縮［12 例（57.14%）に20 件の有害事象が発現し，そのうち18 件が治験薬と関連ありと判断された］および脱毛症［8 例（38.1%）に10 件の有害事象が発現し，いずれも治験薬と関連ありと判断された］であった。計17 例が治験を中止した。最も多い中止理由は，その他（11 例，52.4%）であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	無作為化コホートを開始しなかったため，本コホートの有効性の主要評価項目［中央検査機関の独立した中央盲検下レビューによるMRI（該当する場合はCT）の評価に基づく，24 週時点におけるベースライン時から35%以上の脾臓の縮小を達成した患者の割合］の解析は行わなかった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	無作為化コホートにおける脾臓の縮小の持続期間および全生存期間の解析は行わなかった。骨髄増殖性腫瘍症状評価日誌（MPN-SAD）で評価した24週時点の症状改善（MPN-SAD で測定した24 週時点の合計症状スコアが50%以上低下した場合と定義），末梢血球数の改善および合計症状スコアの総計は，無作為化コホートが開始されなかったため，リードインコホートでのみ解析した。中央検査機関の独立した中央盲検下レビューによるMRI（該当する場合はCT）で評価した脾臓の縮小について，24 週時点においてベースライン時から35%以上の縮小を達成した患者はいなかった。評価した6 例の24 週時点の平均脾臓容積はベースライン時から増加し，ベースライン時からの平均変化量（標準偏差）は116712.14（148671.45） mm3 であった。ベースライン時からの平均変化率（標準偏差）は8.79%（9.01%）であった。治験期間中の脾臓の縮小について，ベースライン時から35%以上の縮小を達成した患者はいなかった。 24 週時点のMPN-SAD による評価から，ベースライン時から50%以上の合計症状スコアの減少を達成した患者は1 例（4.8%）であり，ベースライン時からの平均変化量は-55.0%であった。貧血に対する奏効について末梢血で評価した（輸血非依存患者はヘモグロビン値の20 g/L 以上の増加，輸血依存患者は輸血非依存性になることと定義した）。主要な完了日までに1 例（5.9%）が貧血に対する奏効を達成した。主要な完了日以降にデータは更新されなかった。 MPN-SADで評価した24週時点の合計症状スコアのベースライン時からの月平均変化量は-4.95（5.78）であった。薬物動態：無作為化コホートを開始しなかったため，PK 解析はリードインコホートのみで実施した。リードインコホートで本剤100 mg を1 日1 回15 日間経口投与したとき，投与後1 時間（Tmax）でCmax に達した。0 時間からτ 時間（1 日1 回投与の場合，投与間隔tau=24 時間）までの濃度−時間プロファイル下面積（AUCtau）およびCmax の幾何平均値は13150 ng・hr/mL および996.8 ng/mL であった。本試験における本剤の曝露量（幾何平均値の%CV に基づく）の患者間変動は，AUCtauが50%，Cmaxが45%であった。本剤の用量を遵守した群のトラフ濃度（Ctrough）は，複数のサイクルで一貫していた。サイクル1 Day 15（19 例），サイクル2 Day 1（17 例）およびサイクル3 Day 1（15 例）のCtrough の幾何平均値（%CV 幾何平均値）は，それぞれ204.1 ng/mL（61%），201.0 ng/mL（63%）および189.5 ng/mL（57%）であった。2 例はサイクル3 Day 1 のPK 用検体採取前に投与量を75 mg に減量した。アウトカム評価：無作為化コホートを開始しなかったため，アウトカムに関連した副次評価項目（健康に関連するQoL および健康状態に関する患者報告アウトカム，ならびにMPN-SAD による評価スコアの心理学的評価）は解析しなかった。
簡潔な要約 / Brief summary	本集団における本剤の安全性プロファイルは忍容可能かつ管理可能である。本治験中に新たな安全性に関する懸念は生じていない。本集団で本剤の長期投与に伴う毒性の増加は認められず，有害事象または臨床検査値異常の一貫したパターンは認められなかった。有効性の主な副次評価項目である脾臓の縮小は達成されなかったが，本剤は前治療歴のある患者集団で，骨髄線維症の症状の改善が患者報告アウトカムで認められる可能性がある。結論として，骨髄線維症患者を対象とした本剤の試験をさらに実施する必要があると考えられる。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年02月28日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1016/j.leukres.2019.02.012

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	未定	Undecided
計画の説明 / Plan description

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年12月26日
jRCT番号	jRCT2080222674

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬による前治療歴を有する骨髄線維症患者を対象としたPF-04449913の単剤投与試験（治験実施計画書番号：B1371013）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬による前治療歴を有する骨髄線維症患者を対象としたPF-04449913の単剤投与試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2014年12月16日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		リードインコホートにおいて，1剤以上のJAK阻害薬による前治療歴のある骨髄線維症患者に対し，PF-04449913 100 mg 1日1回投与を評価する。リードインコホートの後，JAK阻害薬抵抗性または不耐容の骨髄線維症患者に対し，PF-04449913の単剤投与を評価するプラセボ対照，二重盲検，2群，無作為化，第2相試験を実施する。
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2014年10月06日
予定試験期間（開始日）		2014年10月01日
予定試験期間（終了日）		2017年10月01日
目標症例数 / Target Sample Size		221
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，二重盲検，クロスオーバー
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/北米	Japan/North America
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・原発性骨髄線維症または二次性骨髄線維症の診断を受けている患者。・過去に1剤以上のJAK阻害薬の投与を受けている患者。・触診による評価において左肋骨縁下方に5 cm以上の脾腫が認められている患者。・Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0～2の患者。
	除外基準 / Exclusion Criteria	・過去にSMO阻害薬の投与を受けたことがある患者・組み入れの14日前まで別の抗がん治療を受けている患者。・組み入れ前3ヵ月以内に脾照射を受けている患者。・先天性QT延長症候群の既往歴またはベースライン時に470 msec以上のQTcF異常がある患者。
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		骨髄線維症
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：PF-04449913 薬剤・試験薬剤：PF-04449913 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：1サイクルを28日間とし，PF-04449913を100 mg 1日1回の用量で経口投与する。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：1サイクルを28日間とし，プラセボを100 mg 1日1回の用量で経口投与する。	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : PF-04449913 Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性・ベースラインから24週目までに，35%以上の脾臓の縮小を達成した患者の割合。・有害事象（AE），臨床検査値異常（リードインコホート）	safety efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態・ベースラインから24週目までに，骨髄増殖性腫瘍症状評価日誌による評価で50%以上の合計症状スコアの減少を達成した患者の割合。・末梢血中の血球数が改善した患者の割合。・骨髄増殖性腫瘍症状の評価日誌による総合的な合計症状スコア・PF-04449913のPKパラメータ・患者報告アウトカム・脾臓の縮小効果の持続期間・全生存期間・骨髄増殖性腫瘍症状の評価日誌に基づく心理学的評価・有害事象（AE），臨床検査値異常（無作為化コホート）	safety efficacy pharmacokinetics

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	PF-04449913
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	PF-04449913	PF-04449913
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1サイクルを28日間とし，PF-04449913を100 mg 1日1回の用量で経口投与する。
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1サイクルを28日間とし，プラセボを100 mg 1日1回の用量で経口投与する。

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-
住所 / Address of IRB	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT02226172
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-142725
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		-
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和2年1月7日	(当画面)	変更内容
終了	令和元年12月24日	詳細	変更内容
終了	平成30年6月1日	詳細	変更内容
変更	平成28年2月26日	詳細	変更内容
新規登録	平成26年12月2日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項