臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)
| 保留 | ||
| 平成26年11月4日 | ||
| 令和3年7月7日 | ||
| 平成31年1月23日 | ||
| DS-3032b第I相臨床試験−日本人固形がん患者又は悪性リンパ腫患者におけるDS-3032bの安全性及び薬物動態の評価− | ||
| DS-3032b第I相臨床試験 | ||
| 日本人固形がん患者又は悪性リンパ腫患者を対象に、DS-3032bの安全性及び薬物動態を用量漸増試験にて評価する。 | ||
| 1 | ||
| 標準的治療法が無効あるいは標準的治療法がない固形がん又は悪性リンパ腫 | ||
| 参加募集終了 | ||
| DS-3032b、- | ||
| - | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2021年07月06日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2019年01月23日 | ||
| 18 | ||
| / | 18名の被験者全員が日本人であった。男性10名、女性8名であった。 年齢の中央値（範囲）は49.0（31～74）歳で、65歳以上の被験者が2名であった。体重（範囲）の中央値は59.45（44.1～80.0）kgであった。18名の被験者全員が、本試験の適格基準に則り、ECOG PSが0又は1であった。がん種について、その他（9名）以外で最も多かったのは肉腫（5名）で、次いで原発不明（2名）、乳房と胃（各1名）であった。リンパ腫の被験者はいなかった。腫瘍から検出されたTP53の野生型と変異型は、それぞれ11人と6人であった。 | All of the 18 subjects were Japanese. There were 10 males and 8 females. The median age (range) was 49.0 (31 to 74) years, with 2 subjects aged 65 years or older. The median body weight (range) was 59.45 (44.1 to 80.0) kg. All of the 18 subjects had ECOG PS of 0 or 1 in accordance with the inclusion criteria of the study. The most common cancer type other than "other" (9 subjects) was sarcoma (5 subjects), followed by unknown primary (2 subjects), and breast and stomach (1 subject each). There were no subjects with lymphoma. Wild-type and mutant TP53 were detected in tumors from 11 and 6 subjects, respectively. |
| / | 登録/治療を受けた被験者：18名（コホート1 [60mg]：3名、コホート2 [90mg]：11名、コホート3 [120mg]：4名） 治験を中止した被験者：18名 安全性、薬物動態、薬力学解析対象集団：18名（コホート1：3名，コホート2：11名，コホート3：4名） 有効性解析対象集団：17名（コホート1：3名，コホート2：11名，コホート3：3名） 最大耐用量解析対象集団：17名（コホート1：3名，コホート2：10名，コホート3：4名） |
Enrolled/Treated: 18 subjects (3 in Cohort 1 [60 mg], 11 in Cohort 2 [90 mg], and 4 in Cohort 3 [120 mg]) Discontinued: 18 subjects Safety, PK and PDy (biomarker) analysis sets: 18 subjects (3 in Cohort 1, 11 in Cohort 2, and 4 in Cohort 3) Efficacy analysis set: 17 subjects (3 in Cohort 1, 11 in Cohort 2, and 3 in Cohort 3) MTD analysis set: 17 subjects (3 in Cohort 1, 10 in Cohort 2, and 4 in Cohort 3) |
| / | 安全性解析対象集団である18名全員に少なくとも1件の有害事象が認められた。頻度の高い有害事象は、吐き気、食欲不振、血小板数減少、貧血、倦怠感、白血球数減少であった。 グレード3以上の有害事象は18名中8名（44.4％）に認められ、内訳は、グレード5（死亡）の疾患進行（コホート3の被験者1名）、グレード4の貧血および血小板数減少（コホート2の被験者各1名）、敗血症、血小板数減少、リンパ球数減少（コホート3の被験者各1名）であった。 死亡に至った有害事象として、疾患進行が1名（コホート3）に報告された。本事象は治験薬との関連性はないと判断された。重篤な有害事象は、被験者18名中6名（33.3％）に認められた。グレード4の血小板数減少は，DS-3032bとの関連性がある唯一の重篤な有害事象であり，前述のグレード5の疾患進行が発現した被験者と同一被験者の報告であった。 18名の被験者のうち3名（16.7％）に休薬に至った有害事象が報告されており、その内訳はコホート2で1名（胆汁性黄疸）、コホート3で2名（血小板数減少、悪心）であった。減量に至った有害事象の報告はなかった。18人中10人（55.6％）に投与中止に至った有害事象が報告された。 血小板数を除く臨床検査値（血液学、血液化学、血液凝固、尿検査）、バイタルサイン、心電図パラメータには、ベースラインからの臨床的に重要な変化や一貫した傾向は認められなかった。血小板数の平均値はベースラインから減少し、コホート2と3ではコホート1よりも大きな変化が認められた。 |
All of the 18 subjects in the safety analysis set had at least 1 TEAE. The TEAEs that occurred frequently were nausea, decreased appetite, platelet count decreased, anaemia, fatigue, and white blood cell count decreased. Grade 3 or higher TEAEs were reported in 8 of 18 subjects (44.4%), including Grade 5 (ie, fatal) disease progression (1 subject in Cohort 3) and Grade 4 events of anaemia and platelet count decreased (1 subject each in Cohort 2), and sepsis, platelet count decreased, and lymphocyte count decreased (1 subject each in Cohort 3). As a TEAE leading to death, disease progression was reported in 1 subject (Cohort 3). The event was not considered to be related to the study drug. Serious TEAEs occurred in 6 of 18 subjects (33.3%). Grade 4 platelet count decreased was the only drug-related serious TEAE, which was reported in the subject who experienced the above-mentioned fatal TEAE. Three of 18 subjects (16.7%) reported TEAEs leading to drug withdrawn: 1 in Cohort 2 (jaundice cholestatic) and 2 in Cohort 3 (platelet count decreased and nausea). No subjects reported TEAEs leading to dose reduction. Ten of 18 subjects (55.6%) reported TEAEs leading to dose interruption. No clinically relevant changes from baseline or consistent trends were seen in laboratory parameters (hematology, blood chemistry, coagulation, or urinalysis), vital signs, or ECG parameters, except platelet counts. The means of platelet counts were decreased from baseline, with greater changes in Cohorts 2 and 3 than those in Cohort 1. |
| / | 安全性評価の結果： 安全性解析は、用量制限毒性を最大耐用量解析対象集団を対象として評価したことを除き、安全性解析対象集団を対象に行った。最大耐用量解解析対象集団17名のうち、コホート3の被験者4名に用量制限毒性が発生した。最終的な最大耐用量（暫定的な次相以降の推奨用量）は28日間サイクルで21日間投与7日間休薬のスケジュールにおいて、1日1回90mg投与とした。 薬物動態評価の結果： 薬物動態解析は、薬物動態解析対象集団を対象に行った。DS-3032aの血漿中薬物濃度に基づき、ノンコンパートメント解析を用いて薬物動態パラメータを算出した。 Cycle 1Day 1では、CmaxおよびAUC（AUC8h、AUCtau、AUClast、AUCinf）の平均値は、DS-3032bの用量依存的に増加した。その他の薬物動態パラメータの値は、用量範囲内で概ね一貫していた。 Cycle 1 Day 21には、Day 1と比較して要約に含まれる対象者数が減少した。Cmax、Ctrough、AUC（AUC8h、AUCtau、AUClast）の平均値は、DS-3032bの用量増加に伴い増加した。その他の薬物動態パラメータの値は、用量範囲内で概ね一貫していた。蓄積率の平均値は、1.18（コホート3）から3.11（コホート1）であった。 |
Safety Results: Safety analyses were performed on the safety analysis set except that DLT was evaluated on the MTD analysis set. Of the 17 subjects in the MTD analysis set, 4 subjects in Cohort 3 experienced DLTs. The final MTD or tentative RP2D was decided to be 90 mg in the qd 21/28-day schedule. Pharmacokinetic Results: PK analyses were performed on the PK analysis set. Based on the plasma concentrations of DS-3032a, PK parameters were calculated using non-compartmental analysis. On Day 1 of Cycle 1, the mean values of Cmax and AUC (AUC8h, AUCtau, AUClast, and AUCinf) increased with the increasing dose of DS-3032b. The values of other PK parameters were generally consistent within the tested dose range. On Day 21 of Cycle 1, the number of subjects included in the summary was even smaller than that on Day 1. The mean values of Cmax, Ctrough, and AUC (AUC8h, AUCtau, and AUClast) increased with the increasing dose of DS-3032b. The values of other PK parameters were generally consistent within the tested dose range. The means of accumulation rates ranged from 1.18 (Cohort 3) to 3.11 (Cohort 1). |
| 副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures | 薬力学的（バイオマーカー）評価の結果： 薬力学及びバイオマーカーの解析は、薬力学（バイオマーカー）解析対象集団を対象に行った。すべてのコホートの血清MIC-1レベルの平均値は、DS-3032b投与後の全ての採血時点でベースラインから上昇していた。 被験者数が限られていたため、データの解釈は困難であるが、コホート2および3の血清MIC-1レベルの平均値は、全ての採血時点でコホート1の値よりも高かった。 血清MIC-1レベルのベースラインからの変化率と血漿中のDS-3032a濃度の散布図から、血清MIC-1レベルのベースラインからの変化率は、DS-3032aの濃度が高いほど、あるいはDS-3032aへの曝露量が多いほど、全ての採血時点で大きくなることが示唆された。 有効性評価の結果： 有効性解析は、有効性解析対象者で評価を実施した。最良総合効果については、CR又はPRを達成した被験者はいなかった。SDは16名中7名（43.8％）に認められた。病勢コントロール率は43.8％（95％CI；19.8％、70.1％）であった。 SDが認められた7名のうち3名はPDとなった。SD期間の中央値（最小値、最大値）は55.43（7.3+、202.1+）週間であった。 17名中8名で無増悪生存期間イベントが発生した。無増悪生存期間の中央値（最小値、最大値）は15.29（0.1+、202.1+）週であった。 16名の被験者における標的病変のベースラインからの最良変化率の平均（標準偏差）は6.82％（25.272％）であった。個々の変化率は-15.1％から95.0％までの広い範囲に及び、DS-3032bの用量レベルとの関係は見られなかった。 SDを達成した被験者は全員、TP53が野生型の腫瘍を有していた。野生型TP53を有する被験者は、変異型TP53を有する被験者と比較して、有効性の評価において一般的に良好な結果を示したが、サンプル数が少ないため、データの解釈には限界がある。 | Pharmacodynamic (Biomarker) Results: The PDy and biomarker analyses were performed on the PDy (biomarker) analysis set. The means of serum MIC-1 levels in all cohorts were increased from baseline at all time points after study drug administration. Although it was difficult to interpret the data because of the limited number of subjects, the means of serum MIC-1 levels in Cohorts 2 and 3 were higher than those in Cohort 1 at all time points. Scatter plots of the percent change in serum MIC-1 levels from baseline and plasma DS-3032a concentrations suggested that the change in serum MIC-1 levels from baseline became greater at all time points with the increasing concentration of or exposure to DS-3032a. Efficacy Results: Efficacy analyses were performed on the efficacy analysis set. With regard to the best overall response, no subjects achieved CR or PR. SD was observed in 7 of 16 subjects (43.8%). The DCR was 43.8% (95% CI; 19.8%, 70.1%). Three of the 7 subjects with SD experienced PD. The median (minimum, maximum) duration of SD was 55.43 (7.3+, 202.1+) weeks. Eight of 17 subjects had a PFS event. The median (minimum, maximum) PFS was 15.29 (0.1+, 202.1+) weeks. The mean (standard deviation) best (minimum) percent change from baseline in target lesions for 16 subjects was 6.82% (25.272%). The individual percent changes ranged widely from -15.1% to 95.0% without a relationship to the dose level of DS-3032b. All of the subjects who experienced SD had tumors with wild-type TP53. Subjects with wild-type TP53 generally had better results in the efficacy evaluation compared with those with mutant TP53, although the interpretation of the data was limited by the small sample size. |
| / | DS-3032bは、28日間サイクルで21日間投与7日間休薬のスケジュールにおいて、1日1回90mgの用量レベルまで、良好な忍容性を示した。また、CmaxおよびAUCを含む薬物動態パラメータは、用量依存的なDS-3032aの曝露の増加を示した。日本人固形がん患者において、28日間サイクルで21日間投与7日間休薬のスケジュールでの最大耐用量は90mgと決定された。 | DS-3032b was generally safe and well tolerated up to the dose level of 90 mg in the qd 21/28-day schedule. The PK parameters including Cmax and AUC indicated a dose-dependent increase in DS-3032a exposure. The MTD in the qd 21/28-day schedule was determined to be 90 mg in Japanese patients with solid tumors. |
| 出版物の掲載 / Posting of iournal publication | 有 | presence |
| 2021年03月09日 | ||
| https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.14875 | ||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 有 | Yes |
|---|---|---|
| / | 概要: 非特定化された個別被験者データ及び関連文章を、データ共有サイトhttps://vivli.org/ で要求することができる。臨床試験データと関連文書は、定められたポリシーと手順に基づき提供され、被験者の個人情報は保護される。以下のウェブサイトに、データ共有の条件とデータへのアクセス方法を示す。 https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ 関連文書: - 治験実施計画書 - 統計解析計画書 - 総括報告書 データの共有が可能となる時期: 2014年1月1日以降に欧州（EU）、米国（US）、日本（JP）で承認を取得した医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは承認取得後。EU、US、JPいずれにおいても承認申請を予定しない医薬品もしくは適応症に関する臨床試験のデータは、主要な結果を学会等に公表後。 データへのアクセス条件: 2014年1月1日以降に承認を取得した製品に関する臨床試験の個別被験者データ及び関連文書について、資格要件を満たした科学研究者や医学研究者からの要求であり、正当な研究を実施するために必要なものであること。個人情報の保護とインフォームド・コンセントの尊重の原則を満たさなければならない。 URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
Plan Description: De-identified individual participant data (IPD) and applicable supporting clinical trial documents may be available upon request at https://vivli.org/. In cases where clinical trial data and supporting documents are provided pursuant to our company policies and procedures, Daiichi Sankyo will continue to protect the privacy of our clinical trial participants. Details on data sharing criteria and the procedure for requesting access can be found at this web address: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ Supporting Documents: - Study Protocol - Statistical Analysis Plan - Clinical Study Report Time Frame: Studies for which the medicine and indication have received European Union (EU) and United States (US), and/or Japan (JP) marketing approval on or after 01 January 2014 or by the US or EU or JP Health Authorities when regulatory submissions in all regions are not planned and after the primary study results have been accepted for publication. Access Criteria: Formal request from qualified scientific and medical researchers on IPD and clinical study documents from clinical trials supporting products submitted and licensed in the United States, the European Union and/or Japan from 01 January 2014 and beyond for the purpose of conducting legitimate research. This must be consistent with the principle of safeguarding study participants' privacy and consistent with provision of informed consent. URL: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 保留 |
|---|---|
| 登録日 | 2021年07月06日 |
| jRCT番号 | jRCT2080222642 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| DS-3032b第I相臨床試験−日本人固形がん患者又は悪性リンパ腫患者におけるDS-3032bの安全性及び薬物動態の評価− | A phase 1 Multiple Ascending Dose Study of DS-3032b, an Oral MDM2 Inhibitor, in Japanese Subjects with Advanced Solid Tumors or Lymphomas | ||
| DS-3032b第I相臨床試験 | Phase 1 study of DS-3032b | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 第一三共株式会社 | DAIICHISANKYO Co.,Ltd. | ||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 2014年11月20日 |
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| / |
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|---|---|---|---|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人固形がん患者又は悪性リンパ腫患者を対象に、DS-3032bの安全性及び薬物動態を用量漸増試験にて評価する。 | This is a dose escalation study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of DS-3032b in Japanese subjects with advanced solid tumors or lymphomas | ||
| 1 | 1 | ||
| 2015年01月14日 | |||
| 2014年11月01日 | |||
| 2019年03月31日 | |||
| 22 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
非無作為化、非対照、多施設共同非盲検第I相試験 |
Multicenter, open-label |
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治療 |
treatment purpose |
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| / | 日本 | Japan | |
| / | ・組織診又は細胞診により確認され、標準的治療法が無効あるいは標準的治療法がない患者 |
- Advanced solid tumors or lymphomas that are refractory to standard therapy or for which no standard therapy is available. |
|
| / | ・下記既往症又は合併症を有する患者 |
- Previously had or currently has any of the following diseases: |
|
| / | 20歳以上 |
20age old over |
|
| / | 上限なし |
No limit |
|
| / | 男性・女性 |
Both |
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| / | 標準的治療法が無効あるいは標準的治療法がない固形がん又は悪性リンパ腫 | Advanced solid tumors or lymphomas that are refractory to standard therapy or for which no standard therapy is available. | |
| / | |||
| / | 試験対象薬剤等 一般的名称等：DS-3032b 薬剤・試験薬剤：Milademetan 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬 用法・用量、使用方法：経口投与 対象薬剤等 一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード： 用法・用量、使用方法：- |
investigational material(s) Generic name etc : DS-3032b INN of investigational material : Milademetan Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Oral administration control material(s) Generic name etc : - INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material : - |
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| / | |||
| / | 安全性 薬物動態 安全性及び薬物動態 CTCAEに準じて安全性を評価し、DS-3032bの最大耐用量、次相以降の推奨用量を検討する。 また、治験実施計画書に従い薬物動態の評価を行う。 |
safety pharmacokinetics Safety, tolerability, and pharmacokinetics -The safety of DS-3032b will be assessed by CTCAE. -The maximum tolerated dose of DS-3032b, and the recommended dose of DS-3032b for the following clinical studies will be estimated. -Pharmacokinetics of DS-3032b will be evaluated by following the instruction of the study protocol. |
|
| / | 薬力学 ・DS-3032bの薬力学的評価 ・探索的な腫瘍縮小効果 ・DS-3032bの腫瘍縮小効果と腫瘍中の効果発現機序に関連するバイオマーカーの探索的研究 治験実施計画書で規定したスケジュールに従い検体を採取し、薬力学的評価及びバイオマーカー研究を行う。 腫瘍縮小効果はRECIST ver 1.1又はrIWG criteriaに基づき評価する。 |
pharmacodynamics -Pharmacodynamic effect of DS-3032b. -Exploratory assessment of tumor or hematologic response. -Exploratory assessment of the relationship between tumor response to DS-3032b and predictive biomarkers. -Pharmacodynamic effect of DS-3032b and exploratory assessment of DS-3032b-related biomarkers will be assessed by analysis of samples collected from subjects based on the study protocol schedule. -Tumor response will be assessed by RECIST ver 1.1 or revised IWG criteria. |
|
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | medicine | |||
| DS-3032b | DS-3032b | |||
| Milademetan | Milademetan | |||
| 429 その他の腫瘍用薬 | 429 Other antitumor agents | |||
| 経口投与 | Oral administration | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
| - | - | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| 参加募集終了 | completed | |
| / | 試験完了 |
completed |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | ||
| DAIICHISANKYO Co.,Ltd. | ||
| - | ||
| - | ||
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| - | - | |
| - | - |
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| - | - | |
| - | - | |
| 承認 | approved | |
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| 無 | absence | |
| JapicCTI-142693 | ||
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 試験実施地域 : 日本 試験の目的 : 治療 | Region : Japan Objectives of the study : Treatment | ||
添付書類
添付書類
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
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設定されていません |
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
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