臨床研究等提出・公開システム

研究の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
初回公表日	平成26年6月26日
最終公表日	令和5年12月22日
中止年月日
試験終了日または中止日	令和4年9月28日
試験の名称	内分泌療法に抵抗性を示したHR陽性HER2陰性の進行乳癌女性患者を対象とし，PD-0332991（Palbociclib）＋フルベストラント併用（±ゴセレリン）とフルベストラント単剤（±ゴセレリン）を比較する，多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，第3相試験(治験実施計画書番号:A5481023)
簡易な試験の名称	内分泌療法に抵抗性を示したHR陽性HER2陰性の転移性乳癌を対象に，Palbociclibとフルベストラントを併用する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名	河合　統介
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関	ファイザーR&D合同会社
試験の概要	内分泌療法に抵抗性を示したHR陽性HER2陰性の進行乳癌女性患者を対象とし，Palbociclibとフルベストラントの併用（±ゴセレリン）とプラセボとフルベストラント（±ゴセレリン）の併用を比較する試験
試験のフェーズ	3
疾患名	転移性乳癌
被験者募集状況	参加募集終了
医薬品等の一般名称	Palbociclib、プラセボ
販売名
IRBの名称	独立行政法人国立がん研究センター治験審査委員会
認定番号

管理的事項

登録日		2023年12月15日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2022年09月28日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	521
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本試験に組み入れられた患者（女性）の大部分が白人であり（73.9%），大部分が閉経後状態であり（79.3%），大部分で過去に実施したホルモン療法に対する感受性が確認され（78.7%），過半数で内臓転移が認められた（59.7%）。各治験実施施設の検査においてエストロゲン受容体（ER）陽性腫瘍を有した患者の割合は，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群およびプラセボ＋フルベストラント投与群でそれぞれ97.7%および96.0%であり，プロゲステロン受容体（PR）陽性腫瘍を有した患者の割合は，それぞれ70.0%および67.2%であった。ヒト上皮増殖因子受容体2（HER2）の発現状況が不明であった1例を除き，すべての患者がHER2陰性であることが報告された。	Women, mostly White (73.9%), mostly of postmenopausal status (79.3%), mostly with documented sensitivity to prior hormonal therapy (78.7%), and more than half (59.7%) with visceral metastases, were included in the study. Based on local laboratory assessments, 97.7% and 96.0% of the patients in the palbociclib plus fulvestrant arm and the placebo plus fulvestrant arm had estrogen-receptor (ER)-positive disease, respectively, and 70.0% and 67.2% of the patients, respectively, had progesterone-receptor (PR)-positive disease. All patients were reported to be human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative except 1 patient with missing HER2 status.
試験の対象者のフロー / Participant flow	521例のうち，347例はパルボシクリブ＋フルベストラント投与群，174例はプラセボ＋フルベストラント投与群に無作為割り付けされた。無作為割り付けされたが治験薬の投与を受けなかった治験参加者は両群でそれぞれ2例であった。治験薬の投与を受けたパルボシクリブ＋フルベストラント投与群の345例（99.4%）およびプラセボ＋フルベストラント投与群の172例（98.9%）のうち，大多数［それぞれ279例（80.4%）および148例（85.1%）］が客観的進行または疾患再発のため治験薬の投与を中止した。有害事象のために合計28例が治験薬の投与を中止し，その内訳はパルボシクリブ＋フルベストラント投与群で21例（6.1%），プラセボ＋フルベストラント投与群で7例（4.0%）であった。試験終了時に投与継続中またはroll-over/継続試験に移行した患者はそれぞれ11例（3.2%）および2例（1.1%）であった。	Of the 521 patients, 347 patients were randomized to the palbociclib plus fulvestrant arm and 174 patients to the placebo plus fulvestrant arm, and 2 patients each in the 2 arms were randomized but not treated. Of the 345 patients (99.4%) in the palbociclib plus fulvestrant arm and 172 patients (98.9%) in the placebo plus fulvestrant arm who were treated, the majority of patients (279 patients [80.4%] and 148 patients [85.1%], respectively) permanently discontinued study interventions due to objective progression and/or relapse of disease. A total of 28 patients permanently discontinued study interventions due to adverse events, including 21 patients (6.1%) in the palbociclib plus fulvestrant arm and 7 patients (4.0%) in the placebo plus fulvestrant arm. There were 11 patients (3.2%) and 2 patients (1.1%), respectively, who were on treatment at the end of the study and were transitioned to commercial treatment or enrolled in the roll-over/continuation study.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	パルボシクリブ＋フルベストラント併用の安全性プロファイルは忍容かつ管理可能であった。データカットオフ時点（2014年12月）の主な所見：パルボシクリブ＋フルベストラント投与群における主な有害事象（25%以上に発現）は，好中球減少症，疲労，悪心，白血球数減少および貧血であり，プラセボ＋フルベストラント投与群における主な有害事象（25%以上に発現）は疲労および悪心であった。これらの有害事象の多くは治験薬と関連ありと判断された。脱毛症はプラセボ＋フルベストラント投与群（5.8%）と比較して，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群（14.8%）でより高い頻度で発現したが，その多くはグレード1であった（13.6%）。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群でプラセボ＋フルベストラント投与群よりも有害事象の発現率の高かったMedDRA器官別大分類（全グレード）は，感染症および寄生虫症（それぞれ34.2%および24.4%），皮膚および皮下組織障害（それぞれ42.0%および18.0%），および眼障害（それぞれ17.1%および9.3%）であった。これらの器官別大分類に含まれる有害事象のうちグレード3およびグレード4の有害事象の発現率は低く（1.7%以下），両投与群で同様であった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群で1%以上の患者で発現した重篤な有害事象はなく，重篤な有害事象の全体の発現率は，プラセボ＋フルベストラント投与群と比較してパルボシクリブ＋フルベストラント投与群で低かった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群における主な重篤な有害事象は，肺塞栓症，発熱および疾患進行であり，プラセボ＋フルベストラント投与群では胸水，腹水，背部痛および肺炎であった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群で10%以上の患者に発現したグレード3の主な有害事象は，好中球減少症，白血球減少症，好中球数減少および白血球数減少であり，グレード3の非血液学的有害事象の発現率は2.0%以下であった。グレード4の主な有害事象は好中球減少症，好中球数減少および白血球数減少であり，グレード4の非血液学的有害事象の発現率は1.0%以下であった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群におけるグレード3およびグレード4の好中球減少症の発現率はそれぞれ42.3%および6.1%であった。プラセボ＋フルベストラントの投与群ではグレード3およびグレード4の好中球減少症の発現は認められなかった。有害事象により治験薬を休薬した患者の割合はパルボシクリブ＋フルベストラント投与群で64.9%であり，休薬の主な原因は好中球減少症（45.2%）および好中球数減少（14.5%）であった。有害事象により治験薬の減量または用量調節を行った患者の割合はパルボシクリブ＋フルベストラント投与群で31.0%であり，主な原因は好中球減少症（21.2%）および好中球数減少（5.8%）であった。有害事象により治験薬を投与中止した患者の割合は両投与群で同程度であり，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群で3.8%，プラセボ＋フルベストラント投与群で4.7%であった。治験薬の投与中止に至った有害事象のうち，患者3例以上に報告されたものはなかった。有害事象によりパルボシクリブまたはプラセボの投与を中止した患者の割合は両投与群で同様であり（それぞれ3.8%および4.1%），いずれの投与群においても有害事象により治験を中止した患者はほとんどいなかった（0.6%および1.7%）。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群で4例が有害事象により死亡し（死因はすべて治験の対象疾患），プラセボ＋フルベストラント投与群で2例が死亡した（死因は治験の対象疾患が1例，脳内出血が1例）。心膜炎を有した患者でグレード3のQTc延長が1件報告されたことを除き，QTc間隔にパルボシクリブ＋フルベストラント投与による臨床的に重要な影響は認められなかった。報告されたQTc延長は重篤かつ治験薬と関連ありと判断されたが，2日後に回復した。パルボシクリブとフルベストラントの併用投与の忍容性は良好であり，有害事象のほとんどは非重篤で管理可能であり，治験薬と関連のある有害事象により中止した患者の割合は低かった。器官別大分類の血液およびリンパ系障害に含まれる有害事象を除き，大多数の治験参加者で発現した有害事象の重症度は軽度から中等度であった。試験終了時点（2022年9月）の累積安全性データ：パルボシクリブ＋フルベストラント併用投与の長期使用においても一貫した安全性プロファイルが示された。	The safety profile of the palbociclib plus fulvestrant combination was tolerable and manageable; key findings of this study were (data cutoff date: December 2014): The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) (>=25%) observed following treatment with palbociclib and fulvestrant were Neutropenia, Fatigue, Nausea, White blood cell (WBC) count decreased, and Anaemia, and the most common TEAEs (>=25%) observed following treatment with placebo plus fulvestrant were Fatigue and Nausea. Most of these events were treatment-related. Alopecia was more commonly observed in the palbociclib and fulvestrant arm (14.8%) compared to the placebo plus fulvestrant arm (5.8%), however, most (13.6%) events were Grade 1 in severity. Based on aggregate event reports within the respective MedDRA system organ classes (SOCs), there was a greater incidence of all-grade infections (34.2% vs 24.4%), cutaneous (42.0% vs 18.0%) and ocular events (17.1 vs 9.3%) in the palbociclib plus fulvestrant arm than in the placebo plus fulvestrant arm. The incidence of Grade 3 and Grade 4 TEAEs within these SOCs was low (<=1.7%) and comparable between treatment arms. None of the serious adverse events (SAEs) were reported in >=1% of patients following treatment with palbociclib plus fulvestrant and the incidence of SAEs was overall lower in the palbociclib plus fulvestrant arm than in the placebo plus fulvestrant arm. In the palbociclib plus fulvestrant arm, the most common SAEs were Pulmonary embolism, Pyrexia, and Disease progression, and in the placebo plus fulvestrant arm, Pleural effusion, Ascites, Back pain, and Pneumonia. The most common Grade 3 TEAEs (>=10%) reported in the palbociclib plus fulvestrant arm were Neutropenia, Leukopenia, Neutrophil count decreased, WBC count decreased, and the incidence of non-hematological Grade 3 TEAEs did not exceed 2.0%. The most common Grade 4 TEAEs were Neutropenia, Neutrophil count decreased, and WBC count decreased and the incidence of non-hematological Grade TEAEs did not exceed 1.0%. The incidences of Grade 3 and Grade 4 Neutropenia were 42.3% and 6.1% in the palbociclib plus fulvestrant arm. There was no Grade 3 and Grade 4 Neutropenia observed following treatment with placebo plus fulvestrant. The incidence of TEAEs associated with temporary discontinuation was 64.9% in the palbociclib plus fulvestrant arm, with Neutropenia (45.2%) and Neutrophil count decreased (14.5%) being the most common causes. Theincidence of TEAEs associated with dose reduction or modification was 31.0% in the palbociclib plus fulvestrant arm, with Neutropenia (21.2%) and Neutrophil count decreased (5.8%) being the most common causes. Theincidence of TEAEs associated with permanent discontinuation of study treatment was similar in both treatment arms, 3.8% of the patients following treatment with palbociclib plus fulvestrant and 4.7% of the patients following treatment with placebo plus fulvestrant. No TEAE associated with permanent discontinuation was reported by more than 2 patients. The incidence of TEAEs associated with permanent discontinuation of palbociclib/ placebo was similar in both treatment arms (3.8% vs 4.1%) and only very few patients in either treatment arm were permanently discontinued from the study due to TEAEs (0.6% vs 1.7%). There were 4 deaths due to TEAEs reported in the palbociclib plus fulvestrant arm (all due to disease under study) and 2 deaths in the placebo plus fulvestrant arm (disease under study; intracerebral haemorrhage). No clinically significant effects on QTc interval were observed during treatment with palbociclib plus fulvestrant, except for a single reported Grade 3 QTc prolongation in a patient with pericarditis. This QTc prolongation was considered treatment-related and serious, but resolved 2 days later. The combination of palbociclib plus fulvestrant was well tolerated and the majority of TEAEs were nonserious and manageable, as evidenced by the low rates of permanent discontinuation due to treatment-related adverse events. The majority of patients experienced TEAEs that were mild to moderate in severity with the exception of the TEAEs under the SOC Blood and lymphatic system disorders. Cumulative safety data at the study completion (September 2022): Aconsistent safety profile with long-term use for the palbociclib plus fulvestrant combination was shown.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目：主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の中間解析は，治験責任医師の判定により195例の疾患進行（PD）または死亡（予定の総イベント件数の約82%）が確認された後に実施した。データカットオフ時点（2014年12月）で，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群では347例中102例（29.4%），プラセボ＋フルベストラント投与群では174例中93例（53.4%）にPDまたは死亡が認められた。中間解析において，PFS（治験責任医師判定）の延長が認められ，主要目的が達成された。中間解析の結果は事前に規定したHaybittle-Peto法による棄却限界値（α=0.00135）を下回り，これにより臨床的に意義のある効果ならびにPDおよび死亡リスクの統計的に有意な減少が示された。パルボシクリブ＋フルベストラント併用投与はプラセボ＋フルベストラント併用投与に対して優越性を示し，PFS（治験責任医師判定）の中央値はそれぞれ9.2ヵ月（95%信頼区間：7.5ヵ月～推定不能）および3.8ヵ月（95%信頼区間：3.5～5.5ヵ月）であり，ハザード比は0.422（95%信頼区間：0.318，0.560，片側p値<0.000001）であった。 PFSの主要解析と同様に，事前に規定したすべての部分集団においても一貫して，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群ではプラセボ＋フルベストラント投与群と比較してPFSの延長が認められた。	Primary Endpoint: The interim analysis of the primary progression free survival (PFS) endpoint was performed after the first 195 patients had documented progressive disease (PD) or death (approximately 82% of the total PFS events expected) based on investigator assessment. At the data cutoff (Dec 2014), 102 (29.4%) out of 347 patients in the palbociclib plus fulvestrant arm and 93 (53.4%) out of 174 patients in the placebo plus fulvestrant arm had experienced disease progression or death. The study met its primary objective of prolonging investigator-assessed PFS at the interim analysis; the results crossed the prespecified Haybittle-Peto efficacy boundary (alpha=0.00135), demonstrating a clinical meaningful treatment effect with a statistically significant reduction in the risk of disease progression or death. The combination of palbociclib plus fulvestrant was superior to placebo plus fulvestrant, with median investigator-assessed PFS of 9.2 months [95% confidence interval (CI): 7.5, not estimable] vs 3.8 months (95% CI: 3.5, 5.5) and a hazard ratio (HR) of 0.422 (95% CI: 0.318, 0.560, 1-sided p<0.000001). An improvement in PFS was consistently observed across all pre-specified subgroups as for the primary PFS analysis for the combination of palbociclib plus fulvestrant compared with placebo plus fulvestrant.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次評価項目：データカットオフ時点（2014年12月）で，パルボシクリブ＋フルベストラント投与による臨床的ベネフィットは，以下の抗腫瘍効果に関する副次評価項目においても認められた：奏効率（ORR）［完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の確定例］，臨床的有用性（CBR）［24週以上の安定（SD），CRまたはPRの確定例］，奏効期間（DR）（CRまたはPRの確定例）。治験責任医師判定によるORRは，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群で数値的に良好な結果が得られたが，プラセボ＋フルベストラント投与群に対する統計的な有意差はなかった［ORR：10.4%（95%信頼区間：7.4%～14.1%）および6.3%（95%信頼区間：3.2%～11.0%），オッズ比：1.725（95%信頼区間：0.835，3.896，片側層別p値=0.0791）］。パルボシクリブ＋フルベストラント投与によりDRの延長が認められた（DR中央値：9.3ヵ月および5.7ヵ月）。パルボシクリブ＋フルベストラント投与により治験責任医師判定によるCBR率の統計的に有意な改善が認められた［CBR率：34.0%（95%信頼区間：29.0%～39.3%）および19.0%（95%信頼区間：13.4%～25.6%），オッズ比：2.189（95%信頼区間：1.391，3.523，片側層別p値=0.0002）］。以上の結果より，本治験で対象とした進行乳癌患者において，パルボシクリブ＋フルベストラント併用投与は一貫して意義のある臨床的ベネフィットを示した。その後のデータカットオフ時点（2018年4月）で，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群では201例（57.9%），プラセボ＋フルベストラント投与群では109例（62.6%）の計310例（59.5%）の死亡が認められた。全生存期間（OS）の追跡調査期間の中央値はパルボシクリブ＋フルベストラント投与群では44.9ヵ月（95%信頼区間：44.6～45.5ヵ月），プラセボ＋フルベストラント投与群では44.5ヵ月（95%信頼区間：44.0～45.1ヵ月）であった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群で，OSに臨床的に意義のある6.9ヵ月の延長が認められたが，ハザード比は0.814（95%信頼区間：0.644, 1.029），層別ログランク検定による片側p値=0.0429であり，統計的に有意ではなかった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群ではプラセボ＋フルベストラント投与群と比較して，PFS中央値で6.6ヵ月，OS中央値で6.9ヵ月の改善がみられ，PFSに対する効果がOSの延長にもつながることが示された。薬物動態（PK）評価項目：ゴセレリン非併用時に対するゴセレリン併用時のパルボシクリブの定常状態時トラフ濃度（Ctrough）の調整済み幾何平均値の比は，一元配置分散分析（ANOVA）モデルでは90.35%（90%信頼区間：80.20%，101.79%），ベースラインの体重のみを共変量とした共分散分析（ANCOVA）の最終モデルでは88.28%（90%信頼区間：78.64%，99.12%）であった。パルボシクリブ非併用時に対するパルボシクリブ併用時のゴセレリンの定常状態時Ctroughの調整済み幾何平均値の比は，ANOVAモデルでは110.41%（90%信頼区間：54.16%，225.05%）であった。これらの結果より，パルボシクリブとゴセレリンの併用投与による臨床的に重要な薬物相互作用（DDI）がないことが確認された。フルベストラント非併用時に対するフルベストラント併用時のパルボシクリブの定常状態時Ctroughの調整済み幾何平均値の比は，ANOVAモデルでは128.96%（90%信頼区間：117.57%，141.46%），ベースラインの体重のみを共変量とした最終のANCOVAモデルでは127.61%（90%信頼区間：116.67%，139.57%）であった。パルボシクリブ非併用時に対するパルボシクリブ併用時のフルベストラントの定常状態時Ctroughの調整済み幾何平均値の比は，ANOVAモデルでは122.06%（90%信頼区間：101.06%，147.42%）であった。これらの結果より，パルボシクリブとフルベストラントの併用投与による臨床的に重要なDDIがないことが確認された。ゴセレリン非併用時に対するゴセレリン併用時のフルベストラントの定常状態時Ctroughの調整済み幾何平均値の比は，パルボシクリブ併用時のANOVAモデルでは103.11%（90%信頼区間：79.61%，133.55%），パルボシクリブ非併用時のANOVAモデルでは123.88%（90%信頼区間：87.14%，176.09%）であった。これらの結果より，ゴセレリンの併用投与はフルベストラントの血漿中PKに臨床的に重要な影響を及ぼさないことが示唆された。患者報告アウトカム（PRO）： PROの結果として，投与中の全般的Quality of Life（QOL）は維持され，フルベストラント単剤投与と比較して，パルボシクリブとフルベストラントの併用投与中の全般的QOLは統計的に有意に高く，パルボシクリブとフルベストラントの併用投与によるベネフィットを支持するものであった。また，パルボシクリブとフルベストラントの併用投与により，情緒機能および疼痛についてベースラインからの統計的に有意な改善が認められた。パルボシクリブとフルベストラントの併用投与はフルベストラント単剤投与と比較して，疼痛の症状スケールにおける疼痛の悪化までの期間を有意に延長させた。ホルモン受容体（HR）およびHER2状態：中央検査機関の評価により，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群の224例（64.6%）およびプラセボ＋フルベストラント投与群の115例（66.1%）がER陽性に分類された。全体で，41例がER陰性であり，その内訳はパルボシクリブ＋フルベストラント投与群で26例（7.5%），プラセボ＋フルベストラント併用投与群で15例（8.6%）であった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群では，PR陽性腫瘍を有した患者は154例（44.4%），PR陰性腫瘍を有した患者は92例（26.5%）であり，プラセボ＋フルベストラント投与群では，PR陽性腫瘍を有した患者は90例（51.7%），PR陰性腫瘍を有した患者は39例（22.4%）であった。パルボシクリブ＋フルベストラント投与群の166例（47.8%）およびプラセボ＋フルベストラント投与群の90例（51.7%）で免疫組織染色法によりHER2陰性腫瘍が確認された。中央検査機関評価に基づき分類したHRおよびHER2状態別のPFS中央値は，ER陽性腫瘍では，パルボシクリブ＋フルベストラント投与群およびプラセボ＋フルベストラント投与群において，それぞれ9.2ヵ月および3.7ヵ月，ER陰性腫瘍では，推定不能および3.8ヵ月，PR陽性腫瘍では，9.2ヵ月および5.4ヵ月，PR陰性腫瘍では，5.9ヵ月および3.5ヵ月，HER2陽性腫瘍では，7.5ヵ月および推定不能，ならびにHER2陰性腫瘍では，9.2ヵ月および3.7ヵ月であった。全体として，中央検査機関評価によりERまたはPR陽性が確認された患者における有効性の結果はintent-to-treat集団と類似していた。中央検査機関評価によりER陽性またはPR陽性およびHER2陰性と判定された乳癌患者におけるPFS中央値は主要解析結果と同様であった。	Secondary Endpoint: At the data cutoff (Dec 2014), Clinical benefit of the combination of palbociclib plus fulvestrant was also maintained across response-based secondary endpoints including objective response rate (ORR) [confirmed complete response (CR) or partial response (PR)], clinical bebefit response (CBR) (SD>=24 weeks, confirmed CR or PR), and duration of response (DR) (confirmed CR or PR). The palbociclib plus fulvestrant combination resulted in a numerically higher rate of confirmed OR by investigator assessment, although this did not reach statistical significance (ORR: 10.4% [95% CI: 7.4, 14.1] vs 6.3% [95% CI: 3.2, 11.0]; odds ratio of 1.725 [95% CI: 0.835, 3.896; stratified 1-sided p-value of 0.0791]). The palbociclib plus fulvestrant combination resulted in a longer DR with a median of 9.3 months vs 5.7 months. The palbociclib plus fulvestrant combination resulted in a statistically significant improvement of the CBR rate by investigator assessment (CBR rate: 34.0% [95% CI: 29.0, 39.3] vs 19.0% [95% CI: 13.4, 25.6]; odds ratio of 2.189 [95% CI: 1.391, 3.523; stratified 1-sided p-value of 0.0002]). Together, these findings demonstrated a consistent and meaningful clinical benefit of palbociclib in combination with fulvestrant in this advanced breast cancer population. At the later data cutoff (April 2018), a total of 310 (59.5%) patients had died: 201 (57.9%) patients died in the palbociclib plus fulvestrant arm and 109 (62.6%) patients had died in the placebo plus fulvestrant arm. The median follow-up time for overall survival (OS) was 44.9 months (95% CI: 44.6, 45.5) for the palbociclib plus fulvestrant arm vs 44.5 months (95% CI: 44.0, 45.1) for the placebo plus fulvestrant arm. Palbociclib in combination with fulvestrant led to a clinically meaningful 6.9-month improvement in OS with an HR of 0.814 (95%CI: 0.644, 1.029) and 1-sided p-value 0.0429 by stratified log-rank test, although it did not achieve statistical significance. The magnitude of treatment effect of the palbociclib combination observed in PFS continued and was maintained for OS (6.6 months improvement in median PFS vs 6.9 months improvement in median OS) as compared with the placebo plus fulvestrant arm. Pharmacokinetic (PK) Endpoint: The ratio of the adjusted geometric means (90% CI) for palbociclib steady-state Ctrough in the presence and absence of goserelin was 90.35% (80.20%, 101.79%) in the analysis of variance (ANOVA) model and 88.28% (78.64%, 99.12%) for the final analysis of covariance (ANCOVA) model incorporated only baseline body weight as a covariate. The ratio of the adjusted geometric means (90% CI) for goserelin steady-state Ctrough in the presence and absence of palbociclib was 110.41% (54.16%, 225.05%) in an ANOVA model. These results confirmed a lack of a clinically significant drug-drug interaction (DDI) between palbociclib and goserelin when the two drugs are coadministered. The ratio of the adjusted geometric means (90% CI) for palbociclib steady-state Ctrough in the presence and absence of fulvestrant was 128.96% (117.57%, 141.46%) in the ANOVA model and 127.61% (116.67%, 139.57%) for the final ANCOVA model incorporated only baseline body weight as a covariate. The ratio of the adjusted geometric means (90% CI) for fulvestrant steady-state Ctrough in the presence and absence of palbociclib was 122.06% (101.06%, 147.42%) in the ANOVA model. These results confirmed a lack of a clinically significant DDI between palbociclib and fulvestrant when the two drugs are coadministered. The ratio of the adjusted geometric means (90% CI) for fulvestrant steady-state Ctrough in the presence or absence of goserelin was 103.11% (79.61%, 133.55%) in an ANOVA model for the palbociclib treatment arm and 123.88% (87.14%, 176.09%) in an ANOVA model for the placebo treatment arm. These results suggest that coadministration of goserelin does not have a clinically significant impact on fulvestrant plasma PK. Patient-Reported Outcome: The patient-reported outcomes support the positive impact of palbociclib plus fulvestrant, maintaining global Quality of Life (QOL) on treatment and resulting in a statistically significantly higher on-treatment global QOL compared to placebo plus fulvestrant. In addition, palbociclib plus fulvestrant had a statistically significantly greater improvement from baseline in emotional functioning and pain. A significantly greater delay in time to deterioration in pain was observed with palbociclib plus fulvestrant than with placebo plus fulvestrant. Hormone Receptor (HR) and HER2 Status: Based on central laboratory assessments, a total of 224 (64.6%) patients in the palbociclib plus fulvestrant arm and 115 (66.1%) patients in the placebo plus fulvestrant arm were categorized as having ER-positive disease. Overall, 41 patients were shown to have ER-negative disease, 26 (7.5%) patients in the palbociclib plus fulvestrant arm and 15 (8.6%) patients in the placebo plus fulvestrant arm. A total of 154 (44.4%) patients had PR-positive disease and 92 (26.5%) patients had PR-negative disease in the palbociclib plus fulvestrant arm, and 90 (51.7%) patients had PR-positive disease and 39 (22.4%) patients had PR-negative disease in the placebo plus fulvestrant arm. A total of 166 (47.8%) patients in the palbociclib plus fulvestrant arm and 90 (51.7%) patients in the placebo plus fulvestrant arm were confirmed to have HER2-negative disease (by immunohistochemistry). Median PFS of patients by HR and HER2 status categorized by central laboratory were: 9.2 months in the palbociclib plus fulvestrant arm vs 3.7 months in the placebo plus fulvestrant arm for ER-positive disease, not estimable vs 3.8 months for ER-negative disease, 9.2 months vs 5.4 months for PR-positive disease, 5.9 months vs 3.5 months for PR-negative disease, 7.5 months vs not estimable for HER2-positive disease, and 9.2 months vs 3.7 months for HER2-negative disease. Overall, central laboratory confirmed ER- and/or PR-positive patients had similar efficacy results compared to the intent-to-treat population. Patients with ER-positive and/or PR-positive and HER2-negative breast cancer as confirmed by central laboratory showed similar median PFS as seen in the primary analysis.
簡潔な要約 / Brief summary	データカットオフ時点（2014年12月）でパルボシクリブ＋フルベストラント投与によりプラセボ＋フルベストラント投与と比較して統計的に有意で臨床的に意義のあるPFSの延長が示された。データカットオフ時点において，抗腫瘍効果に関する解析（補助的なPFS解析，OR，DRおよびCBRを含む）の結果は一貫しており，PFSの主要解析の頑健性を支持した。その後のカットオフ時点（2018年4月）のOS評価においても，パルボシクリブ＋フルベストラント併用投与によるPFS延長効果は継続し，維持されていた。	The addition of palbociclib to fulvestrant resulted in a statistically significant, and clinically meaningful improvement in PFS as compared with placebo plus fulvestrant. The results across response-based analyses, including supportive PFS analyses, OR, DR, and CBR, are consistent and support the robustness of the primary PFS analysis at the time of the data cutoff. The magnitude of treatment effect of the palbociclib combination observed in PFS continued and was maintained for OS at the later cutoff.
公開予定日	2023年11月30日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2015年07月16日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1505270?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は， https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。	Pfizer provides an environment which enables researchers to access de-identified individual subject data and related documents (protocol, statistical analysis plan, clinical study report, etc.). Details of our clinical trial data sharing standards and access requests are available at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験
登録日	2023年12月15日
jRCT番号	jRCT2080222543

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		内分泌療法に抵抗性を示したHR陽性HER2陰性の進行乳癌女性患者を対象とし，PD-0332991（Palbociclib）＋フルベストラント併用（±ゴセレリン）とフルベストラント単剤（±ゴセレリン）を比較する，多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照，第3相試験(治験実施計画書番号:A5481023)	Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 3 trial of fulvestrant (Faslodex) with or without PD-0332991 (palbociclib) +/- goserelin in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer whose disease progressed after prior endocrine therapy
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		内分泌療法に抵抗性を示したHR陽性HER2陰性の転移性乳癌を対象に，Palbociclibとフルベストラントを併用する試験	Palbociclib (PD-0332991) Combined With Fulvestrant In Hormone Receptor+ HER2-Negative Metastatic Breast Cancer After Endocrine Failure (PALOMA-3)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	河合統介	Kawai Norisuke
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	治験情報窓口担当	Clinical Trials Information Desk
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2014年06月04日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		内分泌療法に抵抗性を示したHR陽性HER2陰性の進行乳癌女性患者を対象とし，Palbociclibとフルベストラントの併用（±ゴセレリン）とプラセボとフルベストラント（±ゴセレリン）の併用を比較する試験	To demonstrate the superiority of palbociclib in combination with fulvestrant (with or without goserelin) over fulvestrant (with or without goserelin) alone in prolonging investigator assessed PFS in women with HR+/HER2 metastatic breast cancer whose disease has progressed on prior endocrine therapy
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2014年01月21日
予定試験期間（開始日）		2014年01月21日
予定試験期間（終了日）		2022年05月16日
目標症例数 / Target Sample Size		521
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，二重盲検，並行群間比較試験	Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 3 trial of fulvestrant (Faslodex) with or without PD-0332991 (palbociclib) +/- goserelin in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer whose disease progressed after prior endocrine therapy
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州/オセアニア	Japan/Asia except Japan/North America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 転移または局所進行を示す所見があり，根治目的の治療が適応とならない女性（18歳以上） 2. ホルモン受容体陽性（HR+）HER2陰性乳癌の診断を確認した記録がある。 3. 閉経状態は問わない 4. 術後補助療法終了後12ヵ月以内に疾患進行を認めた，または進行／転移性乳癌に対する内分泌療法終了後1ヵ月以内に疾患進行を認めた患者 5. 閉経前／閉経周辺期女性の場合，LHRH作動薬による治療が28日以上前に開始されており，無作為割付時にゴセレリン（ゾラデックス）に変更する。 6. RECIST v.1.1で定義された測定可能病変を有する，または唯一の病変が骨病変である。 7. ECOGパフォーマンス・ステータスが0～1 8. 適切な臓器機能および骨髄機能を有する患者 9. 転移時の腫瘍組織の提出に同意する患者	Inclusion Criteria: Women 18 years or older with metastatic or locally advanced disease, not amenable to curative therapy Confirmed diagnosis of HR+/HER2- breast cancer Any menopausal status Progressed within 12 months from prior adjuvant or progressed within 1 month from prior advanced/metastatic endocrine breast cancer therapy On an LHRH agonist for at least 28 days, if pre-/peri-menopausal, and willing to switch to goserelin (Zoladex) at time of randomization. Measurable disease defined by RECIST version 1.1, or bone-only disease Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1 Adequate organ and marrow function, resolution of all toxic effects of prior therapy or surgical procedures *Patient must agree to provide tumor tissue from metastatic tissue at baseline
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. CDK阻害剤，フルベストラント，エベロリムス，またはPI3K-mTOR経路を阻害する作用機序を有する薬剤による治療歴のある患者 2. 進行／転移性，症候性の内臓転移を認める患者，あるいはコントロール不良または症候性の中枢神経系転移を有する患者 3. 無作為割付前2週間以内に，大手術，抗癌治療を受けた患者 4. 造血幹細胞移植歴または骨髄移植歴を有する患者 5. 強力なCYP3A4阻害薬／誘導薬を使用している患者	Exclusion Criteria: Prior treatment with any CDK inhibitor, fulvestrant, everolimus, or agent that inhibits the PI3K-mTOR pathway Patients with extensive advanced/metastatic, symptomatic visceral disease, or known uncontrolled or symptomatic CNS metastases Major surgery or any anti-cancer therapy within 2 weeks of randomization Prior stem cell or bone marrow transplantation *Use of potent CYP3A4 inhibitors or inducers
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	女性	Female
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		転移性乳癌	HR+/HER2 advanced breast cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：Palbociclib 薬剤・試験薬剤：palbociclib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：Palbociclib 125 mg/日を3週間経口投与し，その後1週間休薬する。これに加え，フルベストラント500 mgを第1サイクルのDay 1とDay15，およびその後は28日サイクルのDay 1に筋肉内投与する。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：プラセボを3週間経口投与し，その後1週間休薬する。これに加え，フルベストラント500 mgを第1サイクルのDay 1とDay15，およびその後は28日サイクルのDay 1に筋肉内投与する。	investigational material(s) Generic name etc : PD-0332991-00 INN of investigational material : palbociclib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Palbociclib 125 mg/day orally continuously dosed for 3 weeks followed by 1 week off; repeated at each subsequent cycle. control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : -
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性無増悪生存期間	efficacy Progression Free Survival (PFS) as assessed by the Investigator
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態・全生存期間・奏効率・奏効期間・臨床的有用性・1年生存率，2年生存率および3年生存率・血漿中トラフ濃度・EQ-5D調査票・EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ BR23 ・試験治療下の有害事象の発現率	safety efficacy pharmacokinetics Overall Survival (OS). 1 year, 2 year, and 3 year survival probabilities. Objective Response (OR: CR or PR). Duration of Response (DR). Clinical Benefit Response (CBR: CR or PR or SD >= 24 weeks). Type, incidence, severity (as graded by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.0), seriousness and relationship to study medications of AEs and any laboratory abnormalities. Trough plasma concentration of palbociclib, fulvestrant and goserelin (if applicable) in the subgroup of approximately 40 patients included in the initial safety assessment. PRO endpoints such as global quality of life , symptoms and functioning assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Instrument (EORTC QLQ C30) and European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Module (EORTC QLQ BR23) and Dimension Health State EuroQoL Score (EQ-5D) and time to deterioration (TTD) in pain endpoint. *Tumor tissue biomarkers, including genes (eg, copy numbers of CCND1 and CDKN2A, PIK3CA mutations), proteins (eg, Ki67, pRb, CCNE1), and RNA expression (eg, cdk4, cdk6).

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	Palbociclib	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	palbociclib	palbociclib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	Palbociclib 125 mg/日を3週間経口投与し，その後1週間休薬する。これに加え，フルベストラント500 mgを第1サイクルのDay 1とDay15，およびその後は28日サイクルのDay 1に筋肉内投与する。	-
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	プラセボを3週間経口投与し，その後1週間休薬する。これに加え，フルベストラント500 mgを第1サイクルのDay 1とDay15，およびその後は28日サイクルのDay 1に筋肉内投与する。	-

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor	Pfizer R&D Japan G.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

名称 / Name of IRB	独立行政法人国立がん研究センター治験審査委員会	National Cancer Center IRB
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5丁目1番1号	5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT01942135
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-142594
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本，米国など試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験完了関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT01942135
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	イブランス　ファイザー医薬品情報
	URL	http://pfizerpro.jp/cs/sv/druginfo
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	イブランス添付文書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	イブランス新薬の承認審査に関する情報
	URL	http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	イブランス審査報告書，申請資料概要

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	20230918_A5481023 Protocol Amendment 3_ 20 October 2015_Redacted.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

臨床研究等提出・公開システム

総括報告書の概要

管理的事項

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

管理的事項

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６　IRBの名称等

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

種別	公表日
終了	令和5年12月22日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年12月13日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月19日	詳細	変更内容
変更	令和3年4月16日	詳細	変更内容
変更	令和2年12月15日	詳細	変更内容
変更	令和2年5月21日	詳細	変更内容
変更	平成31年3月14日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月6日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月2日	詳細	変更内容
変更	平成27年6月22日	詳細	変更内容
新規登録	平成26年6月26日	詳細

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項