臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成26年3月31日
最終公表日		令和2年6月26日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成30年10月31日
試験の名称		アジア在住の肝細胞がん根治後患者を対象にK-333(ペレチノイン)の有効性及び安全性を評価する第3相プラセボ対照、多施設共同、無作為化、二重盲検試験
簡易な試験の名称		アジア在住の肝細胞がん根治後患者を対象にK-333(ペレチノイン)の有効性及び安全性を評価する第3相プラセボ対照、多施設共同、無作為化、二重盲検試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス陽性肝細胞がんの根治が確認された患者を対象に，無再発生存期間を主要評価項目として，プラセボ対照，多施設共同，無作為化二重盲検並行群間比較試験によりK-333 600mg/日を投与した場合の再発抑制効果がプラセボより優れていることを検証する。
試験のフェーズ		3
疾患名		B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス陽性肝細胞がん根治後患者の肝細胞がん再発抑制
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		K-333、プラセボ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2020年06月01日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2018年10月31日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	631
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	FASにおける主な被験者の特性として，国別では韓国が62.1%，台湾が36.9 %，シンガポールが1.0%，病因の89.4%がHBV，年齢（平均値 ± 標準偏差）は56.6 ± 9.8歳，初発/初回再発は初発が87.6%，最大腫瘍径は20mm超が55.9%，腫瘍個数は1個が86.0%，治療術式は外科が68.6%を占めていた．プラセボ群とK-333群で大きな差は認められなかった．	As major characteristics of subjects in FAS, for country 62.1% was in Korea, 36.9% was in Taiwan and 1.0% was in Singapore, for cause of disease 89.4% was HBV, the age (mean (Standard Deviation)) was 56.6 ( 9.8) years, for primary occurrence/first recurrence 87.6% was primary occurrence, for maximum diameter of tumor 55.9% was more than 20mm, for number of tumors 86.0% was single tumor, and for Radical therapy 68.6% was surgical resection. There were no major differences between placebo group and K-333 group.
試験の対象者のフロー / Participant flow	無作為に割付けられた631名の被験者のうち，治験薬投与開始前に中止された11名を除外した620名を安全性解析対象集団とした．無作為に割付けられた631名の被験者のうち，選択基準違反の6名、有効性に関するデータがない10名(治験薬を投与されなかった1名を含む)，及び治験薬を全く投与されなかった10名を除外した605名をFASとした．	Of 631 randomized subjects, 620 subjects were regarded as Safety Analysis Set, excluding 11 subjects who discontinued before study drug administration. Of 631 randomized subjects, 605 subjects were regarded as FAS, excluding 6 subjects in accordance with protocol stipulation and 10 subjects (including 1 subject that had no study drug administration) who had no efficacy data and 10 subjects who did not administrate the study drug at all.
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象及び副作用の発現率はプラセボ群とK-333群で大きく異ならなかった．重篤な有害事象及び重要な有害事象の発現率についても同様にプラセボ群とK-333群で大きく異ならなかった．	The incidence of adverse events and adverse drug reactions was not marked different between placebo group and K-333 group. As for serious adverse events and significant adverse events, the incidence of these events were also not marked different between placebo group and K-333 group.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	FASを対象とした有効性評価では，イベント数は177 [プラセボ群:87、K-333群:90]であり、打ち切りは428 [プラセボ群:213, K-333群:215]であった．無再発生存期間の追跡期間の中央値は653.0日（95%CI：609.8- 662.7日）であった．プラセボ群及びK-333群の無再発生存率は，登録後365日，730日及び1095日において，それぞれ0.794及び0.791，0.727及び0.704，0.636及び0.628であった．無再発生存期間のログランク検定の結果はP=0.927であり，ハザード比は1.014 (95%CI: 0.755- 1.362)であった．主要評価項目である無再発生存期間の結果は検証には至らなかった．	For efficacy evaluation of FAS, the number of events was 177 [87 in placebo group, 90 in K-333 group] and censored subjects were 428 [213 in placebo group, 215 in K-333 group]. The median follow-up period of recurrence-free survival was 653.0 days (95%CI: 609.8- 662.7 days). Recurrence-free survival ratio in placebo group and K-333 group at 365days, 730days, 1095days after registration were 0.794 and 0.791, 0.727 and 0.704, 0.636 and 0.628, respectively. The result of recurrence-free survival by log rank test was P=0.927, and the hazard ratio was 1.014 (95%CI: 0.755- 1.362). The result of recurrence-free survival as the primary endpoint did not lead to verification.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次的評価項目の無病生存期間及び無再発期間の結果は，主要評価項目の結果と大きく異なるものではなかった．部分集団解析及び共変量による調整解析が行われたが，主要評価項目の結果と大きく異なるものではなく，本試験結果の原因究明には至らなかった．	As for the results of disease-free survival and time to recurrence as secondary analysis, there were no marked difference from primary endpoint. Whereas sub-group analysis and adjustment using a covariate were performed, there were no marked differences from the result of primary endpoint and it did not lead to define the cause of the result.
簡潔な要約 / Brief summary	K-333は忍容性のよい薬剤と考えられたが，本試験では肝細胞がんの根治が確認された患者でのK-333の再発抑制効果がプラセボより優れていることの検証には至らなかった．また，本試験結果の原因究明のため，今後更なる検討が必要となると考えられた．	K-333 was considered as a well-tolerated drug, but the superiority of K-333 to placebo in terms of the recurrence-inhibiting effect in patients with complete cure of HCC was not verified in this study. And it was considered that further investigations to define the cause of this result would be required.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	無	absence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-	-

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2020年06月01日
jRCT番号	jRCT2080222445

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		アジア在住の肝細胞がん根治後患者を対象にK-333(ペレチノイン)の有効性及び安全性を評価する第3相プラセボ対照、多施設共同、無作為化、二重盲検試験	A phase 3, placebo-controlled, multi-center, randomized, double-blind trial to evaluate the efficacy and safety of K-333 (peretinoin) in patients with complete cure of hepatocellular carcinoma in Asia
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		アジア在住の肝細胞がん根治後患者を対象にK-333(ペレチノイン)の有効性及び安全性を評価する第3相プラセボ対照、多施設共同、無作為化、二重盲検試験	A phase 3, placebo-controlled, multi-center, randomized, double-blind trial to evaluate the efficacy and safety of K-333 (peretinoin) in patients with complete cure of hepatocellular carcinoma in Asia

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	興和株式会社	Kowa Company, Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬事業部臨床管理部	Clinical Administration Dept.
	連絡先住所 / Address	東京都中央区日本橋本町3-4-14	4-14, Nihonbashi-honcho 3-chome, Chuo-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-3279-7454
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	ctrdinfo@kowa.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	興和株式会社	Kowa Company, Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	医薬事業部臨床管理部	Clinical Administration Dept.
	連絡先住所 / Address	東京都中央区日本橋本町3-4-14	4-14, Nihonbashi-honcho 3-chome, Chuo-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-3279-7454
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	ctrdinfo@kowa.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2014年06月09日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス陽性肝細胞がんの根治が確認された患者を対象に，無再発生存期間を主要評価項目として，プラセボ対照，多施設共同，無作為化二重盲検並行群間比較試験によりK-333 600mg/日を投与した場合の再発抑制効果がプラセボより優れていることを検証する。	The purpose of this study is to verify the superiority of K-333 600mg daily to placebo in terms of the recurrence-inhibiting effect in patients confirmed of showing a complete cure of hepatocellular carcinoma (HCC), with the recurrence-free survival as the primary endpoint in placebo-controlled, multi-center, randomized, double-blind trial
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2014年07月10日
予定試験期間（開始日）		2014年03月01日
予定試験期間（終了日）		2021年04月30日
目標症例数 / Target Sample Size		600
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	プラセボ対照，多施設共同，無作為化，二重盲検，並行群間比較試験	Placebo-controlled, multi-center, randomized, double-blind, parallel-group comparison study
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	予防	prevention purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		アジア（日本以外）	Asia except Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	（1）初発又は初回再発のB型もしくはC型肝炎ウイルス由来の肝細胞がん患者（2）内科的局所療法又は外科的切除により根治が確認された患者（3）同意取得時の年齢が20 歳以上の患者他	(1)Patients with the primary occurrence or the first recurrence of HBV- or HCV-related HCC (2)Patients showing that a complete cure was confirmed by either local ablation or surgical resection (3)Patients of the age of 20 years or older at the time of informed consent etc.
	除外基準 / Exclusion Criteria	B型もしくはC 型以外の肝炎ウイルスに起因する肝細胞がん患者他	Patients with the HCC related to hepatitis virus other than HBV and HCV etc.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス陽性肝細胞がん根治後患者の肝細胞がん再発抑制	Prevention of the recurrence of HCC in patients with complete cure of HBV or HCV-positive HCC
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：K-333 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：経口，600mg/日対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：経口	investigational material(s) Generic name etc : K-333 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Oral, 600mg daily control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Oral
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性検証的無再発生存期間肝細胞がんの再発又はあらゆる原因による死亡が発生するまでの期間	efficacy confirmatory Recurrence-free survival Time to recurrence of HCC or death, regardless of cause
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性 (1)無病生存期間 (2)無再発期間 (1)肝細胞がんの再発，あらゆる原因による死亡又は二次がんの発現が起こるまでの期間 (2)肝細胞がんが再発するまでの期間	efficacy (1)Disease-free survival (2)Time to recurrence (1)Time to recurrence of HCC, death, regardless of cause, or occurrence of secondary cancer (2)Time to recurrence of HCC

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	K-333	K-333
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口，600mg/日	Oral, 600mg daily
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	Placebo
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	経口	Oral

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	興和株式会社
Primary Sponsor	Kowa Company, Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	興和株式会社	Kowa Company, Ltd.
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	Institutional Review Board, National Taiwan University Hospital
住所 / Address of IRB	-	National Taiwan University, No.7, Chung-Shan South Road, Taipei, Taiwan
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-142495
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 韓国，台湾及びシンガポール試験の目的 : 予防	Region : Korea, Taiwan and Singapore Objectives of the study : Prevention
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和2年6月26日	(当画面)	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年5月2日	詳細	変更内容
変更	平成30年5月2日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月9日	詳細	変更内容
変更	平成30年1月9日	詳細	変更内容
変更	平成29年1月31日	詳細	変更内容
変更	平成29年1月31日	詳細	変更内容
変更	平成26年5月27日	詳細	変更内容
変更	平成26年5月27日	詳細	変更内容
変更	平成26年3月31日	詳細	変更内容
新規登録	平成26年3月31日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項