臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		企業治験
治験の区分		主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
初回公表日		平成25年11月7日
最終公表日		令和6年11月13日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和5年11月9日
試験の名称		進行癌に対する全身抗癌療法歴のないER 陽性HER2 陰性の閉経後進行乳癌女性患者を対象とし，PD-0332991（経口CDK 4/6 阻害剤）＋レトロゾール併用とプラセボ＋レトロゾール併用を比較する，無作為化，多施設共同，二重盲検，第3相試験（治験実施計画書番号：A5481008）
簡易な試験の名称		ER陽性HER2陰性の閉経後進行乳癌女性患者を対象に，1次治療としてPD-0332991とレトロゾールを併用する試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名		河合　統介
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関		ファイザーR&D合同会社
試験の概要		進行癌に対する全身抗癌療法歴のないER陽性HER2陰性の閉経後進行/転移性乳癌女性患者を対象に，PD-0332991とレトロゾールの併用とプラセボとレトロゾールの併用と比較する試験
試験のフェーズ		3
疾患名		乳癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		PD-0332991、プラセボ
販売名
IRBの名称		国立研究開発法人　国立がん研究センター　治験審査委員会
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2024年11月13日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2023年11月09日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	666
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本治験の患者の人口統計学的特性およびベースライン特性は，両群間でよく均衡が取れていた。	The demographic and baseline characteristics were well balanced between the treatment arms.
試験の対象者のフロー / Participant flow	本治験では，666例の女性治験参加者が2：1の割り付け比で各投与群に割り付けられ，444例はパルボシクリブ＋レトロゾール投与群に，222例はプラセボ＋レトロゾール投与群に割り付けられた。割り付けられた全例が投与を受けた。最終治験参加者の最終来院日（LPLV：2023年11月9日）の時点で，パルボシクリブまたはプラセボの主な投与中止理由は増悪または再発であり（67.6%），レトロゾールの主な投与中止理由も増悪または再発（68.8%）であった。	In this study, 666 female participants were randomized (2:1) to the treatment arms: 444 participants to the palbociclib plus letrozole arm and 222 participants to the placebo plus letrozole arm. All randomized participants were treated. As of the last participant last visit [LPLV (09 Nov 2023)], the majority of participants who permanently discontinued palbociclib or placebo was due to objective progression or relapse (67.6%), and the most common reason for permanent discontinuation of letrozole was also objective progression or relapse (68.8%).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	因果関係を問わない有害事象の発現割合は両投与群で同様であった（パルボシクリブ＋レトロゾール投与群：99.1%，プラセボ＋レトロゾール投与群：96.4%）。治験薬と関連のある有害事象はパルボシクリブ＋レトロゾール投与群（96.6%）でプラセボ＋レトロゾール投与群（82.0%）と比べて高かった。 • 有害事象：パルボシクリブ＋レトロゾール投与群でプラセボ＋レトロゾール投与群と比べて10%以上発現割合が高かった因果関係を問わない有害事象〔MedDRA基本語［集積用語（以下，基本語との区別のため※を追記）を含む］〕は，好中球減少症※（パルボシクリブ＋レトロゾール投与群：82.2%，プラセボ＋レトロゾール投与群：6.3%，以下同順に記載），白血球減少症※（43.2%，2.7%），血小板減少症※（21.2%，2.3%），感染※（64.4%，45.9%），貧血※（29.3%，10.4%），脱毛症（33.8%，16.2%），口内炎※（33.8%，16.7%），疲労（41.2%，29.3%），悪心（38.1%，27.0%），食欲減退（19.6%，9.5%）および上咽頭炎（21.4%，11.3%）であった。パルボシクリブ＋レトロゾール投与群でプラセボ＋レトロゾール投与群と比べて10%以上発現割合が高かった治験薬と関連のある有害事象（MedDRA基本語）は，好中球減少症※（81.8%，5.9%），白血球減少症※（42.8%，1.8%），血小板減少症※（20.0%，1.8%），脱毛症（32.4%，15.8%），貧血※（23.2%，7.2%），口内炎※（25.7%，9.9%），感染※（22.3%，8.6%）および疲労（32.0%，19.8%）であった。プラセボ＋レトロゾール投与群でパルボシクリブ＋レトロゾール投与群と比べて発現割合が10%以上高かった因果関係を問わない有害事象または治験薬と関連のある有害事象はなかった。 • 重篤な有害事象：因果関係を問わない重篤な有害事象の発現割合は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で28.2%およびプラセボ＋レトロゾール投与群で17.1%であり，治験薬と関連のある重篤な有害事象の発現割合は，それぞれ8.1%および1.4%であった。因果関係を問わない主な重篤な有害事象（MedDRA基本語）は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で感染※（7.2%），発熱性好中球減少症（1.8%），貧血※，急性腎障害および胸水（各1.1%）であり，プラセボ＋レトロゾール投与群で感染※（5.4%）および肺塞栓症※（1.4%）であった。治験薬と関連のある主な重篤な有害事象（MedDRA基本語）は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で感染※（2.5%）および発熱性好中球減少症（1.6%）であった。その他の因果関係を問わない重篤な有害事象および治験薬と関連のある重篤な有害事象の発現割合はいずれの投与群でも1%未満であった。 • グレード5の有害事象（死亡）：全生存期間（OS）の最終データカットオフ日（2021年11月15日）の時点で，因果関係を問わないグレード5の有害事象は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で16例（3.6%）およびプラセボ＋レトロゾール投与群で5例（2.3%）に報告された。治験薬と関連のあるグレード5の有害事象は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で2例に3件（肺炎，呼吸不全およびアスペルギルス症）認められ，プラセボ＋レトロゾール投与群で1例に2件（肺塞栓症および下気道感染）認められた。全体として，治験薬と関連のあるグレード5の有害事象の発現割合はいずれの投与群でも0.5%であった。OSの最終データカットオフ日（2021年11月15日）から2023年11月9日のLPLVまで，治験薬投与期間中に新たな有害事象による死亡は認められなかった。 • 投与中止に至った有害事象：投与中止に至った因果関係を問わない有害事象の発現割合は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で14.4%およびプラセボ＋レトロゾール投与群で6.3%であり，投与中止に至った治験薬と関連のある有害事象の発現割合は，それぞれ9.0%および0.9%であった。これらの有害事象の大部分は1例のみでの報告であった。投与中止に至った因果関係を問わない主な有害事象（MedDRA基本語）は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で好中球減少症※（2.5%），プラセボ＋レトロゾール投与群で感染※（1.4%）であった。投与中止に至った治験薬と関連のある主な有害事象（MedDRA基本語）は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で好中球減少症※（2.5%）であった。 • 減量に至った有害事象：減量に至った因果関係を問わない有害事象の発現割合は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で41.9%，プラセボ＋レトロゾール投与群で2.3%であった。減量に至った治験薬と関連のある有害事象の発現割合は，それぞれ41.4%および1.8%であった。パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で減量に至った因果関係を問わない主な有害事象（MedDRA基本語，発現割合10%以上）は，好中球減少症※（34.0%）であり，いずれも治験薬との関連ありと判断された。	The overall all-causality adverse event (AE) frequency was comparable between the 2 treatment arms (99.1% in the palbociclib plus letrozole arm and 96.4% in the placebo plus letrozole arm). The overall treatment-related AE frequency was higher in the palbociclib plus letrozole arm than in the placebo plus letrozole arm (96.6% vs 82.0%). * AEs: all-causality AEs by Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) preferred term (PT) (including Clusters of PTs) reported more frequently (>=10% higher absolute difference in incidence between treatment arms) in the palbociclib plus letrozole arm than in the placebo plus letrozole arm were NEUTROPENIA (82.2% vs 6.3%), LEUKOPENIA (43.2% vs 2.7%), THROMBOCYTOPENIA (21.2% vs 2.3%), INFECTIONS (64.4% vs 45.9%), ANEMIA (29.3% vs 10.4%), Alopecia (33.8% vs 16.2%), STOMATITIS (33.8% vs 16.7%), Fatigue (41.2% vs 29.3%), Nausea (38.1% vs 27.0%), Decreased appetite (19.6% vs 9.5%), and Nasopharyngitis (21.4% vs 11.3%); treatment-related AEs by MedDRA PT (including Clusters of PTs) reported more frequently (>=10% higher absolute difference in incidence between treatment arms) in the palbociclib plus letrozole arm than in the placebo plus letrozole arm were NEUTROPENIA (81.8% vs 5.9%), LEUKOPENIA (42.8% vs 1.8%), THROMBOCYTOPENIA (20.0% vs 1.8%), Alopecia (32.4% vs 15.8%), ANEMIA (23.2% vs 7.2%), STOMATITIS (25.7% vs 9.9%), INFECTIONS (22.3% vs 8.6%), and Fatigue (32.0% vs 19.8%). No all-causality or treatment-related AEs were reported more frequently (>=10% absolute difference) in the placebo plus letrozole arm than in the palbociclib plus letrozole arm. * Serious adverse events (SAEs): all-causality SAEs were reported in 28.2% of participants in the palbociclib plus letrozole arm and 17.1% of participants in the placebo plus letrozole arm; treatment-related SAEs were reported in 8.1% vs 1.4% of participants in the 2 treatment arms, respectively. The most frequently reported all-causality SAEs by MedDRA PT (including Clusters of PTs) were INFECTIONS (7.2%), Febrile neutropenia (1.8%), ANEMIA, Acute kidney injury and Pleural effusion (all 1.1%) in the palbociclib plus letrozole arm, and INFECTIONS (5.4%) and PULMONARY EMBOLISM (1.4%) in the placebo plus letrozole arm. The most frequently reported treatment-related SAEs by MedDRA PT were INFECTIONS (2.5%) and Febrile neutropenia (1.6%) in the palbociclib plus letrozole arm. All other all-causality and treatment-related SAEs were reported in less than 1% of participants in either treatment arm. * Grade 5 AEs (Death events): As of final overall survival (OS) analysis data cutoff of 15 Nov 2021, all-causality Grade 5 AEs were reported in 16 (3.6%) participants in the palbociclib plus letrozole arm and 5 (2.3%) participants in the placebo plus letrozole arm. In the palbociclib plus letrozole arm, 2 participants reported 3 treatment-related Grade 5 AEs (Pneumonia, Respiratory failure, and Aspergillosis); in the placebo plus letrozole arm, 1 participant had 2 treatment-related Grade 5 AEs (Pulmonary embolism and Lower respiratory tract infection). Overall, 0.5% of participants each in the 2 treatment arms reported treatment-related Grade 5 AEs. No additional deaths due to AEs during the study treatment period occurred from the final OS analysis data cutoff of 15 Nov 2021 to LPLV of 09 Nov 2023. * AEs associated with permanent discontinuations: all-causality AEs associated with permanent discontinuations were reported in 14.4% of participants in the palbociclib plus letrozole arm and 6.3% of participants in the placebo plus letrozole arm; treatment-related AEs associated with permanent discontinuations were reported in 9.0% vs 0.9% of participants in the 2 treatment arms, respectively. Most of these AEs were reported in 1 participant only. The most frequently reported all-causality AEs associated with permanent discontinuations by MedDRA PT (including Clusters of PTs) was NEUTROPENIA (2.5%) in the palbociclib plus letrozole arm, and INFECTIONS (1.4%) in the placebo plus letrozole arm. The most frequently reported treatment-related AEs associated with permanent discontinuations by MedDRA PT (including Clusters of PTs) was NEUTROPENIA (2.5%) in the palbociclib plus letrozole arm. * AEs associated with dose reductions: all-causality AEs associated with dose reductions were reported in 41.9% of participants in the palbociclib plus letrozole arm and 2.3% of participants in the placebo plus letrozole arm; treatment-related AEs associated with dose reductions were reported in 41.4% vs 1.8% of participants in the 2 treatment arms, respectively. In the palbociclib plus letrozole arm, the most frequently reported (>=10% of participants) all-causality AEs associated with dose reductions by MedDRA PT (including Clusters of PTs) was NEUTROPENIA (34.0%) and all were treatment-related.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要評価項目： • 無増悪生存期間（PFS）の主要解析は，治験責任医師判定に基づいていた。Intent-to-Treat（ITT）集団（最大の解析対象集団）を対象としたPFSの主要解析（データカットオフ日：2016年2月26日）では，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群において，統計的に有意なPFSの延長が示され，臨床的に意義のある治療効果が示された〔層別ハザード比：0.576［95%信頼区間（CI）：0.463, 0.718，片側層別p値<0.000001］〕。治験責任医師判定によるPFS中央値は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で24.8ヵ月（95% CI：22.1, 推定不能），プラセボ＋レトロゾール投与群で14.5ヵ月（95% CI：12.9, 17.1）であった。	Primary endpoint: * Progression Free Survival (PFS) was based on assessed by investigator. In the primary analysis (data cutoff date: 26 February 2016) of PFS for the intent-to-treat (ITT) population, the combination of palbociclib plus letrozole demonstrated a statistically significant prolongation in PFS and a clinically meaningful treatment effect. The HR was 0.576 (95% CI: 0.463, 0.718; stratified 1-sided p-value <0.000001) and the median investigator-assessed PFS was 24.8 months (95% CI: 22.1, not estimable) for the palbociclib plus letrozole arm vs 14.5 months (95% CI: 12.9, 17.1) for the placebo plus letrozole arm.
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	副次評価項目： • 治験責任医師判定による奏効［OR：完全奏効（CR）または部分奏効（PR）］（確定および未確定奏効を含む）において，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群はプラセボ＋レトロゾール投与群よりも統計的に有意に高い奏効率（ORR）を示した［オッズ比：1.428（95% CI：1.008, 2.030，片側層別p値=0.0224）］。確定奏効または未確定奏効を含むORRは，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で46.4%（95% CI：41.7, 51.2），プラセボ＋レトロゾール投与群で38.3%（95% CI：31.9, 45.0）であった。 • 治験責任医師判定による奏効期間（DOR）の中央値は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で20.1ヵ月（95% CI：19.3, 28.0），プラセボ＋レトロゾール投与群で16.7ヵ月（95% CI：13.8, 22.5）であった。 • 病勢コントロール（DC）／臨床的有用性（CBR）：治験責任医師判定による確定奏効および未確定奏効を含むCBR［CR＋PR＋24週以上の安定（SD）］は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群において，プラセボ＋レトロゾール投与群よりも統計的に有意な改善が認められた［オッズ比：2.451（95% CI：1.619, 3.722，片側層別p値<0.0001）］。CBR率は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で85.8%（95% CI：82.2, 88.9），プラセボ＋レトロゾール投与群で71.2%（95% CI：64.7, 77.0）であった。 • バイオマーカー：腫瘍細胞におけるRb発現が免疫組織化学染色（IHC）により陰性と判定されたRb陰性患者集団（51例）では，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群（29例）のPFSにプラセボ＋レトロゾール投与群（22例）と比較して数値的な改善［ハザード比：0.675（95% CI：0.308, 1.481，両側p値=0.3237）］が示され，パルボシクリブの投与はRb陰性患者集団においても良好であった。IHCによりp16発現量が高値と判定された患者［H-スコア≥175（32例）］においても，パルボシクリブ＋レトロゾール併用投与（23例）の有用性が認められた［ハザード比：0.255（95% CI：0.100, 0.650，両側p値=0.0022）］。また，Ki67発現量が高値［>20%（235例）］あるいは低値［≤20%（318例）］の患者のいずれにおいても，パルボシクリブ＋レトロゾール併用投与（それぞれ152例および216例）の有用性が認められた［それぞれ，ハザード比：0.569（95% CI：0.409, 0.791，両側p値=0.0007）および0.530（95% CI：0.379, 0.742，両側p値=0.0002］。同様に，IHCによりサイクリンD1（CCND1）陽性腫瘍と判定された患者（549例）においてもパルボシクリブ＋レトロゾール併用投与（370例）の有用性が認められた［ハザード比：0.555（95% CI：0.437, 0.705，両側p値<0.0001）］。 • 心拍数による補正QT（QTc）：As-Treated集団（少なくとも1回の治験薬投与を受けた患者）において，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群では，投与後のFridericia法（QTcF）または本試験に特異的な補正（QTcS）の平均値の最大値が500 msec以上，またはベースライン値からの最大延長が60 msec以上となった患者は1%未満であった。プラセボ＋レトロゾール投与群では，投与後のQTcFまたはQTcSの平均値の最大値が500 msec以上，またはベースライン値からのQTcFまたはQTcSの最大延長が60 msec以上となった患者は認められなかった。 • 薬物動態：定常状態におけるパルボシクリブのCtroughの患者内平均値の幾何平均値はサイクル1第14日で70.1 ng/mLおよびサイクル2第14日で64.2 ng/mLであった。 • 患者報告アウトカム報告：パルボシクリブ＋レトロゾール投与群の健康関連quality of life（QOL）スコアは維持され，ベースラインからのFunctional Assessment of Cancer Therapy-Breast（FACT-B）総スコアの全体的な変化量については，プラセボ＋レトロゾール投与群と比較して統計的な有意差は認められなかった。EuroQOL（EQ）-5Dの評価による全般的健康状態についても同様の結果が認められ，ベースラインスコアからのEQ-Visual Analog Scale（VAS）変化量について両群間に統計的な有意差は認められなかった。 • ITT集団のOSに関する最終解析は2021年11月15日をデータカットオフ日とするデータに基づいて実施し，投与群別に要約した。 • 死亡は計405例に報告された［パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で273例（61.5%），プラセボ＋レトロゾール投与群で132例（59.5%）］。 • OSの追跡期間（reverse Kaplan-Meier法を用いて算出）の中央値は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で90.4ヵ月（95% CI：89.9, 91.2），プラセボ＋レトロゾール投与群で90.0ヵ月（95% CI：88.3, 90.8）であった。 • OSの中央値は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で53.9ヵ月（95% CI：49.8, 60.8），プラセボ＋レトロゾール投与群で51.2ヵ月（95% CI：43.7, 58.9）であった。ハザード比は0.956［95% CI：0.777, 1.177，片側層別p値=0.337750］であった。 • パルボシクリブ＋レトロゾール投与群の59例（13.3%）およびプラセボ＋レトロゾール投与群の47例（21.2%）は生存期間に関する追跡調査は実施しておらず（同意撤回または追跡不能のため），打ち切りとなった。 • 1年生存率および2年生存率は，プラセボ＋レトロゾール投与群で数値的に高く，3年以上の生存率は，パルボシクリブ＋レトロゾール投与群で数値的に高かった。	Secondary endpoints: * The analysis of investigator-assessed confirmed or unconfirmed Objective Response (OR) (Complete Response or Partial Response) demonstrated a statistically significantly higher Objective Response Rate (ORR) for palbociclib plus letrozole vs placebo plus letrozole [odds ratio of 1.428 (95% CI: 1.008, 2.030; stratified 1-sided p-value=0.0224)]. The confirmed or unconfirmed ORRs were 46.4% (95% CI: 41.7, 51.2) in the palbociclib plus letrozole arm and 38.3% (95% CI: 31.9, 45.0) in the placebo plus letrozole arm. * The investigator-assessed median duration of responses (DORs) were more durable in the palbociclib plus letrozole arm [20.1 months (95% CI: 19.3, 28.0)] than in the placebo plus letrozole arm [16.7 months (95% CI: 13.8, 22.5) ]. * Regarding disease control/clinical benefit response (DC/CBR), the analysis of investigator-assessed confirmed or unconfirmed CBR [CR+PR+Stable Disease (SD)>=24 weeks] demonstrated a statistically significant improvement in CBR for palbociclib plus letrozole compared with placebo plus letrozole [odds ratio of 2.451 (95% CI: 1.619, 3.722; stratified 1-sided p-value <0.0001)]. The CBR rate were 85.8% (95% CI: 82.2, 88.9) in the palbociclib plus letrozole arm and 71.2% (95% CI: 64.7, 77.0) in the placebo plus letrozole arm. * Biomarkers: For the Rb-negative test subset (51 participants) by immunohistochemistry (IHC), participants also benefited from the use of palbociclib, as there was a numerical improvement in the PFS in the palbociclib plus letrozole arm (29 participants) compared to the placebo plus letrozole arm (22 participants) (HR: 0.675; 95% CI: 0.308, 1.481; 2-sided p-value=0.3237). Participants whose tumors demonstrated high p16 expression [H-score >=175 (32 participants)] by IHC also benefited from palbociclib plus letrozole treatment (23 participants) (HR: 0.255; 95% CI: 0.100, 0.650; 2-sided p-value=0.0022). Participants whose tumors demonstrated high Ki67 expression [>20% (235 participants)] (HR: 0.569; 95% CI: 0.409, 0.791; 2-sided p-value=0.0007) or low Ki67 expression [<=20% (318 participants)] (HR: 0.530; 95% CI: 0.379, 0.742; 2-sided p-value=0.0002) all benefited from palbociclib plus letrozole treatment (152 and 216 participants, respectively). Participants whose tumors showed positive for Cyclin D1 (CCND1) expression (549 participants) by IHC also benefitted from palbociclib plus letrozole treatment (370 participants) (HR: 0.555; 95% CI: 0.437, 0.705; 2-sided p-value <0.0001). * QT interval corrected for heart rate (QTc): In the As Treated population (all participants who received at least 1 dose of study drug), <1% of participants had a postbaseline absolute mean maximum QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF) or QT interval corrected for heart rate using study-specific correction factor (QTcS) of >=500 msec or a maximum increase from QTcF or QTcS baseline of >=60 msec in the palbociclib plus letrozole arm. * Pharmacokinetics (PK): The geometric mean of plasma palbociclib within-patient mean steady-state trough concentrations were 70.1 ng/mL on Cycle 1 Day 14 and 64.2 ng/mL on Cycle 2 Day 14. * Patient Reported Outcome: Addition of palbociclib to letrozole maintained health-related quality of life and no statistically significant difference in overall change from baseline in total Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B) scores was observed compared to placebo plus letrozole. Similar results were observed for general health status as assessed by the EuroQoL (EQ)-5D, with no statistically significant difference observed between the treatment arms in the EQ-visual analog scale (VAS) change from baseline scores. * The final OS analysis for the ITT population was conducted based on the data with the cutoff date of 15 November 2021 and is summarized by treatment. * A total of 405 participants had died: 273 (61.5%) in the palbociclib plus letrozole arm and 132 (59.5%) in the placebo plus letrozole arm. * The median follow-up time (calculated by using reverse Kaplan-Meier method) for OS was 90.4 months (95% CI: 89.9, 91.2) for the palbociclib plus letrozole arm and 90.0 months (95% CI: 88.3, 90.8) for the placebo plus letrozole arm. * The median OS was 53.9 months (95% CI: 49.8, 60.8) in the palbociclib plus letrozole arm and 51.2 months (95% CI: 43.7, 58.9) in the placebo plus letrozole arm. The observed HR was 0.956 (95% CI; 0.777, 1.177; with stratified 1-sided p-value=0.337750). * Fifty-nine (13.3%) participants in the palbociclib plus letrozole arm and 47 (21.2%) participants in the placebo plus letrozole arm were no longer being followed for survival (withdrew consent or lost to follow-up) and were censored. * The 1-year and 2-year survival probabilities were numerically higher in the placebo plus letrozole arm, while >=3-year survival probabilities were numerically higher in palbociclib plus letrozole arm.
簡潔な要約 / Brief summary	進行または転移乳癌に対する全身療法歴のないER陽性HER2陰性の閉経後進行乳癌患者において，パルボシクリブ＋レトロゾール併用投与はプラセボ＋レトロゾール併用投与と比べて統計的に有意で頑健かつ臨床的に意義のあるPFSの延長を示した。OSの最終解析時，パルボシクリブ＋レトロゾールは，良好なベネフィット/リスクプロファイルを維持していた。パルボシクリブ＋レトロゾールの全体的な安全性プロファイルに変更はなかった。	In postmenopausal women with ER (+)/HER2 (-) advanced breast cancer who had not received any prior systemic anti-cancer therapies for their advanced/metastatic disease, palbociclib plus letrozole resulted in statistically significant, robust, and clinically meaningful improvement in PFS as compared with placebo plus letrozole. At OS final analysis, palbociclib plus letrozole continued to have a favorable benefit/risk profile. The overall safety profile of palbociclib plus letrozole remained unchanged.
公開予定日	2024年11月09日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2016年11月17日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607303

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は， https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。	Pfizer provides an environment which enables researchers to access de-identified individual subject data and related documents (protocol, statistical analysis plan, clinical study report, etc.). Details of our clinical trial data sharing standards and access requests are available at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

管理的事項

試験等の種別	企業治験
治験の区分	主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日	2024年11月13日
jRCT番号	jRCT2080222282

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		進行癌に対する全身抗癌療法歴のないER 陽性HER2 陰性の閉経後進行乳癌女性患者を対象とし，PD-0332991（経口CDK 4/6 阻害剤）＋レトロゾール併用とプラセボ＋レトロゾール併用を比較する，無作為化，多施設共同，二重盲検，第3相試験（治験実施計画書番号：A5481008）	A RANDOMIZED, MULTICENTER, DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF PD-0332991 (ORAL CDK 4/6 INHIBITOR) PLUS LETROZOLE VERSUS PLACEBO PLUS LETROZOLE FOR THE TREATMENT OF POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH ER (+), HER2 (-) BREAST CANCER WHO HAVE NOT RECEIVED ANY PRIOR SYSTEMIC ANTI CANCER TREATMENT FOR ADVANCED DISEASE
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		ER陽性HER2陰性の閉経後進行乳癌女性患者を対象に，1次治療としてPD-0332991とレトロゾールを併用する試験	A Study of Palbociclib (PD-0332991) + Letrozole vs. Letrozole For 1st Line Treatment Of Postmenopausal Women With ER+/HER2- Advanced Breast Cancer (PALOMA-2)

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	河合統介	Kawai Norisuke
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部	-
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	治験情報窓口担当	Clinical Trials Information Desk
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社	Pfizer R&D Japan G.K.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部	-
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル	Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
	連絡先電話番号 / Phone Number	03-5309-7000
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2013年11月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		進行癌に対する全身抗癌療法歴のないER陽性HER2陰性の閉経後進行/転移性乳癌女性患者を対象に，PD-0332991とレトロゾールの併用とプラセボとレトロゾールの併用と比較する試験	The study is designed to compare the clinical benefit following treatment with letrozole in combination with PD-0332991 versus letrozole in combination with placebo in postmenopausal women with ER(+)/HER2(-) advanced breast cancer who have not received prior systemic anti cancer therapies for their advanced/metastatic disease.
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2013年11月25日
予定試験期間（開始日）		2013年11月25日
予定試験期間（終了日）		2023年11月09日
目標症例数 / Target Sample Size		666
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，二重盲検，プラセボ対照，並行群間比較試験	randomized controlled trial , double blind , parallel assignment
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州/オセアニア	Japan/Asia except Japan/North America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1. 乳腺癌と診断され，局所再発または転移を示す所見があり，根治目的の切除および放射線治療に適しておらず，化学療法が臨床的に適応とならない成人女性（18歳以上） 2. 各地域の臨床検査でエストロゲン受容体陽性（ER+）乳癌の診断を組織学的または細胞学的に確認した記録がある。 3. 局所再発または転移性ER 陽性乳癌に対し全身抗癌治療による治療経験がない。 4. 閉経後女性 5. RECIST v.1.1で定義された測定可能病変を有する，または唯一の病変が骨病変である。 6. ECOGパフォーマンス・ステータスが0～2 7. 別途定義する適切な臓器機能および骨髄機能を有する患者： 8. 腫瘍組織を提出する意思および能力を有する患者。	Inclusion Criteria: Adult women with locoregionally recurrent or metastatic disease not amenable to curative therapy. Confirmed diagnosis of ER positive breast cancer No prior systemic anti-cancer therapy for advanced ER+ disease. Postmenopausal women Measurable disease as per Response Evaluation Criterion in Solid Tumors [RECIST] or bone-only disease Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-2 Adequate organ and marrow function Patient must agree to provide tumor tissue
	除外基準 / Exclusion Criteria	1. HER2陽性腫瘍に該当する 2. 短期的に生命を脅かす合併症を発症するリスクがある，進行性，症候性の内臓転移を認める患者 3. 臨床症状，脳浮腫または進行性の増悪を示唆する活動性でコントロール不良または症候性の中枢神経系（CNS）転移，癌性髄膜炎または軟髄膜疾患が確認されている患者。 4. 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（アナストロゾールまたはレトロゾール）によるネオアジュバント療法またはアジュバント療法を受けた経験があり，同療法の治療期間中または治療終了後12ヵ月以内に再発を認めた患者 5. CDK4/6 阻害剤による治療歴がある患者	Exclusion Criteria: Confirmed diagnosis of HER2 positive disease Patients with advanced, symptomatic, visceral spread that are at risk of life threatening complication in the short term Known uncontrolled or symptomatic CNS metastases Prior (neo)adjuvant treatment with letrozole or anastrozole with DFI <= 12-months from completion of treatment. *Prior treatment with any CDK 4/6 inhibitor.
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	女性	Female
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		乳癌	Postmenopausal Breast Cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：PD-0332991 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：各28日サイクルの初めの21日間に1日1回，125 mgカプセルを経口投与し，その後7日間休薬する。これに加え，レトロゾール2.5 mgを1日1回経口投与（連続投与）する。対象薬剤等一般的名称等：プラセボ薬剤・試験薬剤：薬効分類コード：--- その他用法・用量、使用方法：各28日サイクルの初めの21日間に1日1回，プラセボカプセルを経口投与し，その後7日間休薬する。これに加え，レトロゾール2.5 mgを1日1回経口投与（連続投与）する。	investigational material(s) Generic name etc : PD-0332991 INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : Drug: PD-0332991 PD-0332991, 125mg, orally once daily on Day 1 to Day 21 of every 28-day cycle followed by 7 days off treatment Drug: Letrozole Letrozole, 2.5mg, orally once daily (continuously) control material(s) Generic name etc : Placebo INN of investigational material : - Therapeutic category code : --- Other Dosage and Administration for Investigational material : Drug: Placebo Placebo, 125mg, orally once daily on Day 1 to Day 21 of every 28-day cycle followed by 7 days off treatment Drug: Letrozole Letrozole, 2.5mg, orally once daily (continuously)
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性無増悪生存期間	efficacy To demonstrate that the combination of PD-0332991 with letrozole is superior to placebo plus letrozole in prolonging PFS in postmenopausal women with ER(+)/HER2 (-) advanced breast cancer who have not received any prior systemic anti-cancer therapies for their advanced/metastatic disease.
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		薬力学・客観的腫瘍縮小効果・奏効期間・病勢コントロール・QT間隔の補正値・腫瘍組織バイオマーカー・PD-0332991の血漿中トラフ濃度・EQ-5D調査票・FACT-B ・試験治療下の有害事象の発現率	pharmacodynamics - To compare measures of tumor control duration and overall survival between the treatment arms; - To compare safety and tolerability between the treatment arms; - To compare health related quality of life between the treatment arms; - To characterize the effects of PD-0332991 at therapeutic doses in combination with letrozole on QTc interval in this patient population; - To determine trough PD-0332991 plasma concentration in this patient population and explore correlations between exposure and response and/or safety findings; - To characterize alterations in genes, proteins, and RNAs relevant to the cell cycle (eg, CCND1 amplification, CDKN2A deletion), drug targets (eg, CDK 4/6), and tumor sensitivity and/or resistance (eg, Ki67, pRb) in tumor tissues.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	PD-0332991	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	各28日サイクルの初めの21日間に1日1回，125 mgカプセルを経口投与し，その後7日間休薬する。これに加え，レトロゾール2.5 mgを1日1回経口投与（連続投与）する。	-
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	プラセボ	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	--- その他	--- Other
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	各28日サイクルの初めの21日間に1日1回，プラセボカプセルを経口投与し，その後7日間休薬する。これに加え，レトロゾール2.5 mgを1日1回経口投与（連続投与）する。	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor	Pfizer R&D Japan G.K.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	国立研究開発法人　国立がん研究センター　治験審査委員会	National Cancer Center Hospital IRB
住所 / Address of IRB	東京都中央区築地5丁目1番1号	5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, TOKYO
電話番号 / Phone Number of IRB
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT01740427
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-132331
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本，米国など試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験完了関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT01740427
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	イブランス　ファイザー医薬品情報
	URL	http://pfizerpro.jp/cs/sv/druginfo
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	イブランス添付文書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	イブランス新薬の承認審査に関する情報
	URL	http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	イブランス審査報告書，申請資料概要

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	protocol_jco.23.00137.pdf
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年11月13日	(当画面)	変更内容
変更	令和6年11月11日	詳細	変更内容
変更	令和2年5月21日	詳細	変更内容
変更	平成31年3月14日	詳細	変更内容
変更	平成30年4月6日	詳細	変更内容
変更	平成29年6月1日	詳細	変更内容
変更	平成26年7月1日	詳細	変更内容
新規登録	平成25年11月7日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項