臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成25年10月30日
最終公表日		令和4年3月31日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和3年4月22日
試験の名称		ALK 融合遺伝子陽性進行・再発非小細胞肺癌を対象としたクリゾチニブとCH5424802(AF802)の有効性及び安全性を比較する非盲検ランダム化第III相試験
簡易な試験の名称		J-ALEX試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		化学療法未施行若しくは化学療法が1レジメン施行されたALK 融合遺伝子陽性進行・再発非小細胞肺癌患者を対象にクリゾチニブ単独療法を対照群として，CH5424802（アレクチニブ）単独療法の優越性を検証する。
試験のフェーズ		3
疾患名		非小細胞肺癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		CH5424802（AF802）、クリゾチニブ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2022年03月30日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2021年04月22日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	207
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	患者背景はアレクチニブ群，クリゾチニブ群両群でバランスがとれていた。年齢の中央値はそれぞれ61.0歳及び59.5歳，男性の割合はそれぞれ40%及び39％であった。唯一の例外はベースライン時の独立評価機関（IRF）判定の脳転移を有する患者の割合で，クリゾチニブ群（28%）の方がアレクチニブ群（14%）より高かった。	Patient characteristics were balanced between the alectinib group and the crizotinib group: median age, 61.0 years vs. 59.5 years; male, 40% vs. 39%. The only exception was the proportion of patients with Independent Review Facility (IRF) assessed brain metastases at baseline which was higher in the crizotinib group (28%) than in the alectinib group (14%).
試験の対象者のフロー / Participant flow	2013年11月～2015年8月までに，207例の患者が登録され，アレクチニブ群（n=103），又はクリゾチニブ群（n=104）に無作為に割り付けられた。	Between November 2013 and August 2015, 207 patients were enrolled and randomly assigned to receive alectinib (n=103) or crizotinib (n=104).
有害事象に関するまとめ / Adverse events	第2回目の中間解析（データカットオフ：2015年12月3日）において，クリゾチニブ群において20％以上発現のみられた有害事象は悪心（74%），下痢（73%），嘔吐（58％），視覚障害（55%），味覚障害（52％），便秘（44％），アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（32％），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（31％），鼻咽頭炎（23％），発熱（20％）及び食欲減退（20％）であった。アレクチニブ群で20％以上発現のみられた有害事象は便秘（35％）及び鼻咽頭炎（20％）の2事象のみであった。Grade 3以上の有害事象の発現割合はクリゾチニブ群（52%）がアレクチニブ群（26％）より高かった。有害事象による投与中止はクリゾチニブ群（20％）の方がアレクチニブ群（9％）より高かった。死亡に至る有害事象はみられなかった。	At the second interim analysis (data cutoff date Dec 3, 2015), all grade adverse events occurring at a frequency of more than 20% with crizotinib were nausea (74%), diarrhoea (73%), vomiting (58%), visual disturbances (55%), dysgeusia (52%), constipation (44%), alanine aminotransferase increase (32%), aspartate aminotransferase increase (31%), nasopharyngitis (23%), pyrexia (20%) and decreased appetite (20%). Only two all-grade adverse events were reported at a frequency of more than 20% in the alectinib group, namely constipation (35%) and nasopharyngitis (20%). The total number of patients with at least one grade 3 or 4 was higher in the crizotinib group (52%) than in the alectinib group (26%). Study drug discontinuation due to adverse events were more frequent with crizotinib (20%) than alectinib (9%). No adverse events with a fetal outcome occurred.
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	第2回目の中間解析（データカットオフ：2015年12月3日）において，主要評価項目である，IRFに評価された無増悪生存期間（PFS）でクリゾチニブ群との非劣性が示された（HRの信頼区間の上限は事前に定義された非劣性マージン1.2であった）。さらに，アレクチニブの優越性が示された(HR 0.34 [99.7% 信頼区間 0.17-0.71], 層別ログランク検定 (p<0.0001))。	The study met its primary endpoint of showing non-inferiority of alectinib in the IRF-assessed progression-free survival (PFS), at the second preplanned interim analysis (Dec 3, 2015), compared with crizotinib (the upper confidence limit of HR was lower than pre-defined non-inferiority margin 1.2). Moreover, superiority of alectinib was also shown following the prespecified fixed sequence testing procedure; Median PFS was significantly improved with alectinib (not estimable) compared with crizotinib (10.2 months [8.2-12.0]; HR 0.34 [99.7% CI 0.17-0.71]; stratified long rank test (p<0.0001).
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	治験責任（分担）医師評価によるPFSは主要解析と同様の結果を示した。全生存期間は両群で9イベントのみ報告されていた（クリゾチニブ群で2%，アレクチニブ群で 7%）。IRFにより評価された客観奏効はアレクチニブ群（92%,95%信頼区間: 85.6-97.5) の方がクリゾチニブ群(79%, 95%信頼区間:70.5-87.3)より高かった。奏効までの時間はアレクチニブ群及びクリゾチニブ群のいずれも短く，ほとんどの患者で1カ月以内に奏効を示した。治験責任（分担）医師評価による客観奏効もアレクチニブ群（85%，95% 信頼区間:78.6-92.3）の方がクリゾチニブ群（70% ，95%信頼区間:61.4-79.0）よりも良い傾向であった。IRF評価による奏効期間もクリゾチニブ群よりアレクチニブ群のほうが長かった(HR 0.32, 95% 信頼区間:0.17-0.60)。ベースライン時に脳転移病変を有する被験者の脳転移病変増悪までの期間のHRは0.16 (0.02-1.28)，ベースライン時に脳転移病変を有しない被験者の脳転移発現までの期間のHRは0.41 (0.17-1.01).であった。	Investigator-assessed PFS showed similar results to the primary analysis. Overall survival data in both groups were immature with only nine events reported (2% in the crizotinib group and 7% in the alectinib group). Objective response as assessed by the IRF was greater with alectinib (92%,95%CI: 85.6-97.5) than with crizotinib (79%, 95%CI:70.5-87.3). Time to response with alectinib and crizotinib was short, and most patients had responded within 1 month. Objective response assessed by the investigators also favoured alectinib at 85% (95% CI:78.6-92.3) compared with 70% (95%CI:61.4-79.0) in the crizotinib group. According to the IRF, duration of response was longer with alectinib than with crizotinib (HR 0.32, 95% CI:0.17-0.60). The HR for the time to progression of brain metastatic lesion or death for patients with brain metastatic lesions at baseline was 0.16 (0.02-1.28) and HR for the time to onset of brain metastatic lesion or death for patients without brain metastatic lesions at baseline was 0.41 (0.17-1.01).
簡潔な要約 / Brief summary	J-ALEX試験は化学療法未治療，若しくは1レジメン治療された，ALK阻害剤未治療のALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者において，アレクチニブはクリゾチニブに対しPFSで優越性，並びに良好な安全性プロファイルを示した。	J-ALEX study demonstrated the superiority of alectinib over crizotinib in PFS with favorable safety profile in ALK inhibitor-naive patients with ALK positive non-small-cell lung cancer who were chemotherapy naive or had received one previous line of chemotherapy.
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2017年05月10日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2817%2930565-2

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します(www.clinicalstudydatarequest.com)。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。	Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform (www.clinicalstudydatarequest.com). For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2022年03月30日
jRCT番号	jRCT2080222267

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		ALK 融合遺伝子陽性進行・再発非小細胞肺癌を対象としたクリゾチニブとCH5424802(AF802)の有効性及び安全性を比較する非盲検ランダム化第III相試験	Open-label randomized PhaseIII Study of the Efficacy and Safety of CH5424802(AF802) in ALK-Positive Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer with Crizotinib control
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		J-ALEX試験	J-ALEX study

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	臨床試験窓口	Clinical trials information
	連絡先住所 / Address
	連絡先電話番号 / Phone Number
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@chugai-pharm.co.jp

承認日 / Date of Approval by IRB		2013年10月15日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility		実施医療機関44施設，ALK診断中央測定機関（株式会社LSIメディエンス，株式会社エスアールエル）	No. of facilities : 44, ALK central test organization: LSI medience Corporation, SRL Inc.

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		化学療法未施行若しくは化学療法が1レジメン施行されたALK 融合遺伝子陽性進行・再発非小細胞肺癌患者を対象にクリゾチニブ単独療法を対照群として，CH5424802（アレクチニブ）単独療法の優越性を検証する。	To demonstrate superiority in progression-free survival (PFS) with CH5424802(Alectinib) compared with Crizotinib in previously untreated patients or patients received one line of chemotherapy, based on independent review facility(IRF)
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2013年11月18日
予定試験期間（開始日）		2013年11月01日
予定試験期間（終了日）		2020年12月31日
目標症例数 / Target Sample Size		200
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	多施設共同オープン試験	Randomized, controlled, multicenter, open-labeled, phaseIII trial
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本	Japan
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	1) ECOG PS0-2 2) 組織診又は細胞診により非小細胞肺癌であると確認されている 3) 根治的放射線治療が不可能な臨床病期IIIB期，IV期又は術後再発の非小細胞肺癌 4) 中央測定機関にて，IHC（1)及びFISH（2），もしくは，RT-PCRでALK融合遺伝子陽性が確認されている 5) 化学療法未施行若しくは化学療法が1レジメン施行されている 6) RECIST v1.1に基づく測定可能病変を少なくとも1つ有する 1 ヒストファインiAEP キット使用 2 Vysis ALK Break Apart FISH プローブキット使用 ※中央測定機関にてIHC，FISHの検査結果がある場合は代用可	1) ECOG PS 0-2 2) Histologically or cytologically confirmed NSCLC 3) Stage IIIB/IV or recurrence 4) ALK-positive confirmed by central IHC(1)+FISH(2) or central RT-PCR 5) Previously untreated patients or patients received one chemotherapy 6) At least one measurable lesion under RECIST Version 1.1 1 Using Histofine iAEP kit 2 Using Vysis ALK Break Apart FISH *IHC and/or FISH test result of the central test organization can be used instead.
	除外基準 / Exclusion Criteria	1) ALK阻害剤の投与歴を有する 2) 髄膜転移，症状を伴う又は治療を要する脳転移を有する 3) 治療を要する胸水，腹水又は心嚢水を有する 4) 間質性肺疾患を合併している，又はその既往を有する 5) 無病期間が5年未満の重複癌を有する 6) 妊婦，授乳婦又は妊娠検査陽性が確認されている	1) Prior treatment with ALK inhibitors 2) Meningeal metastases or brain metastases that are symptomatic or requiring treatment 3) Pleural effusion, ascites or pericardial effusion requiring treatment 4) Concurrent or historic radiographically evident interstitial lung disease 5) Multiple cancers with a disease-free interval of less than five years 6) Pregnant or lactating women
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		非小細胞肺癌	Non-small cell lung cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：CH5424802（AF802）薬剤・試験薬剤：alectinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：1回300 mg 1日2回経口投与対象薬剤等一般的名称等：クリゾチニブ薬剤・試験薬剤：Crizotinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：1回250 mg 1日2回経口投与	investigational material(s) Generic name etc : CH5424802(AF802) INN of investigational material : alectinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 300mg b.i.d. (PO) control material(s) Generic name etc : Crizotinib INN of investigational material : Crizotinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : 250mg b.i.d. (PO)
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性 RECIST v1.1に従い，独立判定機関（IRF）による判定	efficacy Measured by RECIST v1.1
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態その他 EORTC QLQ-C30 及びQLQ-LC13に基づくQOL スコア	safety efficacy pharmacokinetics other EORTC QLQ-C30, QLQ-LC13

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	CH5424802（AF802）	CH5424802(AF802)
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	alectinib	alectinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1回300 mg 1日2回経口投与	300mg b.i.d. (PO)
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	クリゾチニブ	Crizotinib
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Crizotinib	Crizotinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1回250 mg 1日2回経口投与	250mg b.i.d. (PO)

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	中外製薬株式会社
Primary Sponsor	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

共同開発者	-
Secondary Sponsor	-
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-	-
住所 / Address of IRB	-	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	無	absence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-132316
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		JO28928	JO28928
その他 / Other		製造販売後臨床試験	Post marketing clinical trial
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年3月31日	(当画面)	変更内容
終了	令和3年5月17日	詳細	変更内容
変更	令和2年6月30日	詳細	変更内容
変更	平成30年12月17日	詳細	変更内容
変更	平成30年6月13日	詳細	変更内容
変更	平成30年6月13日	詳細	変更内容
変更	平成27年10月29日	詳細	変更内容
変更	平成27年10月29日	詳細	変更内容
変更	平成27年8月27日	詳細	変更内容
変更	平成27年8月27日	詳細	変更内容
変更	平成26年11月7日	詳細	変更内容
変更	平成26年11月7日	詳細	変更内容
変更	平成26年9月18日	詳細	変更内容
変更	平成26年9月18日	詳細	変更内容
変更	平成25年12月26日	詳細	変更内容
変更	平成25年12月26日	詳細	変更内容
変更	平成25年10月30日	詳細	変更内容
新規登録	平成25年10月30日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項