臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成24年12月19日
最終公表日		令和元年6月10日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成28年7月25日
試験の名称		クローン病患者を対象にした寛解維持療法としてのCP-690,550の非盲検継続投与試験（治験実施計画書番号：A3921086）
簡易な試験の名称		クローン病患者を対象にした継続投与療法（48週）としてのCP-690,550の非盲検試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		本試験では，クローン病患者における長期，非盲検でのCP-690,550投与の安全性および忍容性を評価することを目的としている。
試験のフェーズ		2
疾患名		クローン病
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		CP-690,550 5 mg　CP-690,550 10 mg 、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年06月07日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2016年07月25日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	150
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本試験全体の被験者集団における平均年齢（標準偏差）は，39.4（12.1）歳，範囲は18～67 歳であった。大部分の被験者（80.0%）が白人であった。人口統計学的特性に関して2 群間で大きな違いは認められなかった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	150 例の被験者に治験薬が割り付けられた。治験薬が割り付けられたすべての被験者（150 例）を主要な解析対象集団であるFAS（Full Analysis Set）およびSAS（Safety Analysis Set）に含めた。内訳は，5 mg 1 日2 回投与（BID）群62 例，10 mg BID 群88 例であった。治験薬の投与を受けた150 例のうち，試験を完了した被験者は88 例（58.7%）［5 mg BID 群43 例（69.4%），10 mg BID 群45 例（51.1%）］であり，試験を中止した被験者は62 例（41.3%）［5 mg BID 群19 例（30.6%），10 mg BID 群43 例（48.9%）］であった。主な中止理由は，両投与群ともに効果不十分であった［5 mg BID 群6 例（9.7%），10 mg BID 群27 例（30.7%）］。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	重篤な有害事象は，5 mg BID 群の被験者の8.1%（5/62 例），10 mg BID 群の被験者の15.9%（14/88 例）に報告された。最も報告頻度の高かった重篤な有害事象はいずれの投与群もクローン病（悪化）であり，発現割合は5 mg BID群の被験者（試験登録時に寛解であった）と比較して，10 mg BID 群の被験者（試験登録時に寛解になく，活動期であった）の方が高かった（5 mg BID群：3 例，4.8%，10 mg BID 群：7 例，8.0%）。試験期間中に死亡した被験者はいなかった。最も報告頻度の高かった非重篤の有害事象は，いずれの投与群もクローン病（悪化）であり，5 mg BID 群では30.7%（19/62 例），10 mg BID 群では12.5%（11/88 例）の被験者に報告された。重度の有害事象の発現割合は，5 mg BID 群の被験者と比較して10 mg BID 群の被験者でより高かった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	主要有効性評価項目はなかった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	投与48 週目の臨床的寛解および持続的臨床的寛解ベースライン時のCDAI スコアに基づく臨床的寛解の基準に合致した被験者数は，5mg BID 群が61/62 例（98.4%），10 mg BID 群が4/88 例（4.6%）であった。CDAI スコアを治験薬の割り付け後に再計算したことにより，5 mgBID 群の1 例（非寛解例）および10 mg BID 群の4 例（寛解例）は，治験薬の開始用法・用量の割り付け時に用いた寛解状態と再計算後の寛解状態が一致していなかった。 5 mg BID 群の臨床的寛解率は，投与8 週目にわずかに減少（75.9%，41/54例）したが，その後は同程度で推移し，投与48 週目では87.9%（29/33 例）であった。一方，ベースライン時に臨床的寛解を達成していない被験者が割り付けられた10 mg BID 群での臨床的寛解率は，概ね来院日ごとに増加し，投与48 週目で55.6%（20/36 例）であった。持続的臨床的寛解（投与24 週目および48 週目で臨床的寛解）を示した被験者の割合は，5 mg BID 群が75.0%（24/32 例），10 mg BID 群が34.3%（12/35例）であった。ベースライン時に臨床的寛解にあった被験者での臨床的寛解および持続的臨床的寛解ベースライン時に臨床的寛解にあり，規定の来院日に試験を継続中であった5 mg BID 群の被験者の臨床的寛解率は，投与8 週目でわずかに減少（75.5%，40/53 例）したが，その後の各評価時点では同程度を維持し，投与48 週目では87.5%（28/32 例）であった。ベースライン時に臨床的寛解にあった被験者のうち，持続的臨床的寛解を示した被験者の割合は，5 mg BID 群が77.4%（24/31 例），10 mg BID 群が33.3%（1/3 例）であった。ベースライン時に臨床的反応が得られていた，または臨床的寛解にあった被験者での臨床的寛解率および持続的臨床的寛解 CDAI スコアが寛解導入試験（A3921083 試験）のベースラインから100 点以上低下していることをClinical response-100 と定義し，臨床的反応が得られていると判断した。ベースライン時に臨床的反応または臨床的寛解の基準に合致していた被験者における，ベースライン時の臨床的寛解率は，5 mg BID 群が98.4%（61/62 例），10 mg BID 群が17.4%（4/23 例）であった。ベースライン時に臨床的反応が得られていた，または臨床的寛解にあった10 mg BID 群の被験者では，各評価時点で臨床的寛解を示した被験者数がベースラインからわずかに増加したが，基準に合致した被験者数は低いままであった（7 例以下）。ベースライン時に臨床的反応が得られていた，または臨床的寛解にあった被験者のうち，持続的臨床的寛解を示した被験者の割合は，5 mg BID 群が75.0%（24/32例），10 mg BID 群が30.0%（3/10 例）であった。再燃までの期間再燃とは，「CDAI スコアがベースラインから100 点を超えて増加し，かつCDAI 絶対スコアが220 点を超えること」と定義した。ベースライン時に臨床的寛解にあった5mg BID 群の被験者での再燃率（Kaplan-Meier 曲線からの推定値）は，経時的に増加し，投与48 週目で最大となった（24.7%；95% CI：17.21%，32.89%）。10 mg BID 群の被験者（4 例のみベースライン時に臨床的寛解にあった）では，投与16 週目から投与36 週目にかけて顕著な変化は認められなかった。再燃までの期間の中央値（推定値）は366 日であった。 CDAI スコアの経時的変化およびCDAI スコアのベースラインからの変化量ベースライン時のCDAI スコアの平均値（SD）は，5 mg BID 群が77.13（43.22），10 mg BID 群が291.19（95.78）であった。 5 mg BID 群の被験者では，投与8 週目，投与16 週目および投与24 週目のCDAI スコア（平均値）がベースラインから増加し，投与8 週目に最大値およびベースラインからの最大変化量（増加）を示した［平均値（SD）：105.39（75.82）；ベースラインからの変化量の平均値（SD）：26.96（62.68）］。続く投与36 週目から投与48 週目にかけてはCDAI スコアの平均値の減少が認められ，投与48 週目にはベースライン時のスコアに近い値であった［平均値（SD）：73.91（70.23）］。試験を継続中であった10 mg BID 群の被験者では，投与8 週目から投与48週目のCDAI スコア（平均値）がベースラインから100 点を超えて減少した。ステロイドフリーでの臨床的寛解ベースライン時にステロイドの投与を受けていた被験者のうち，投与48 週目でステロイドフリーで臨床的寛解が得られた被験者は，5 mg BID 群が1/2例（50.0%），10 mg BID 群が1/11 例（9.1%）であった。経時的なステロイドの使用 5 mg BID 群の被験者では，すでに臨床的寛解にあったことからベースライン時のステロイド使用頻度は極めて低かった（1 例）。10 mg BID 群の被験者では，ステロイドの使用は経時的に減少した（ベースライン時：18/88 例，投与48 週目：7/36 例）。治験薬の用量調節治験実施計画書の規定に基づき治験薬の用量調節は1 回のみ許容され，最初の8 週間の固定用量での投与期間終了後に，治験責任（分担）医師の判断により5 mg BID から10 mg BID に，または10 mg BID から5 mg BID に変更が可能であった。用量調節の大部分は5 mg BID 群の被験者（ベースライン時に臨床的寛解にあった被験者）で行われ，投与8 週目に16 例で10 mg BID に増量された。その後は，投与16 週目までに追加で4 例，投与24 週目までに追加で2 例が用量調節を実施した。10 mg BID 群の被験者（ベースライン時に臨床的寛解になかった被験者）では，投与24 週目に2 例で5 mg BID に減量され，その後投与36 週目までに追加で1 例が用量調節を実施した。
簡潔な要約 / Brief summary	クローン病に対する長期寛解維持療法としてトファシチニブを投与した際の忍容性は良好であると考えられた。試験期間中に死亡した被験者はいなかった。重度の有害事象，重篤な有害事象および中止に至った有害事象の発現割合は，5 mg BID 群の被験者と比較して10 mg BID 群の被験者でより高く，中止理由の大部分を占めたのは効果不十分であった。重篤な感染症および判定員会で評価された事象の発現割合は低く，両投与群で同程度であった。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2019年01月20日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30663107?dopt=Abstract

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	無	No
計画の説明 / Plan description	-

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年06月07日
jRCT番号	jRCT2080221987

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		クローン病患者を対象にした寛解維持療法としてのCP-690,550の非盲検継続投与試験（治験実施計画書番号：A3921086）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		クローン病患者を対象にした継続投与療法（48週）としてのCP-690,550の非盲検試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2012年06月12日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		本試験では，クローン病患者における長期，非盲検でのCP-690,550投与の安全性および忍容性を評価することを目的としている。
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2012年04月23日
予定試験期間（開始日）		2012年04月23日
予定試験期間（終了日）		2016年07月25日
目標症例数 / Target Sample Size		90
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非盲検試験
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・A3921084試験で26週間の寛解維持投与期間を完了するか，もしくはA3921084試験で効果不十分のため早期中止した被験者。・妊娠する可能性のある女性は，試験への登録前に妊娠検査が陰性でなければならない。・性的活動があり，妊娠する可能性のある女性には，試験期間中および追跡調査手順の完了まで適切な避妊法を使用することが求められる。男性被験者には，試験参加中に特別な避妊法を必要としない。
	除外基準 / Exclusion Criteria	・治験実施計画書違反（治験依頼者が決定する）によって，A3921084試験を中止した被験者。・有害事象によって，A3921084試験を中止した被験者。・非待機手術，もしくは一晩以上滞在する手術を必要とすると考えられる被験者（治験薬の投与を妨げないマイナーな日帰り外来手術は除く）。
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	75歳以下	75age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		クローン病
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：CP-690,550 5 mg　CP-690,550 10 mg 薬剤・試験薬剤：tofacitinib 薬効分類コード：239 その他の消化器官用薬用法・用量、使用方法：5 mg，10 mgを1日2回，経口投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : tofacitinib Therapeutic category code : 239 Other agents affecting digestive organs Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性・有害事象の発現率および重症度。・臨床検査値異常の発現率および重症度，ならびに臨床検査値のベースラインからの変化。・身体的検査におけるベースラインからの臨床的に意義のある変化の発現率。・バイタルサインにおける異常の発現率およびバイタルサインのベースラインからの変化。・心電図（ECG）における異常の発現率および治験薬投与中のECG測定値のベースラインからの変化。・心血管系評価項目判定結果の要約。・中央検査機関の病理医による生検の評価で確認された悪性腫瘍の要約。	safety
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		有効性・臨床的寛解の維持は，投与24週目および投与48週目の両方で臨床的寛解にあるものと定義する。・すべての組入れられた被験者のうち，投与48週目の時点で臨床的寛解にある被験者の割合および臨床的寛解の維持にある被験者の割合。・A3921086試験のベースラインで臨床的寛解にあった被験者のうち，臨床的寛解にある被験者の割合および臨床的寛解の維持にある被験者の割合。・A3921086試験のベースラインで臨床的反応が得られている被験者，もしくは臨床的寛解にあった被験者のうち，臨床的寛解にある被験者の割合および臨床的寛解の維持にある被験者の割合。・ベースラインで臨床的寛解にあった被験者における再発までの期間（中央値）。再発とは，ベースラインからのCDAIの上昇が100ポイントを超えること，かつCDAI絶対スコアが220ポイントを超えることと定義する・経時的なCDAIスコアおよびベースラインからのCDAIスコアの変化。・ベースライン時にステロイドの投与を受けていた被験者のうち，投与48週目の時点で，ステロイド非投与（steroid-free）で臨床的寛解が得られた被験者の割合。・経時的な副腎皮質ステロイドの使用。・経時的な血清CRPおよび便中カルプロテクチンならびにCRPおよび便中カルプロテクチンのベースラインからの変化。	efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	CP-690,550 5 mg　CP-690,550 10 mg
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	tofacitinib	tofacitinib
		薬剤：薬効分類コード	239 その他の消化器官用薬	239 Other agents affecting digestive organs
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	5 mg，10 mgを1日2回，経口投与
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-
住所 / Address of IRB	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT01470599
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-122033
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本，アメリカ，カナダ，欧州他試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験終了関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT001470599
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	添付文書
	URL	http://www.info.pmda.go.jp/go/pdf/671450_3999034F1020_1_11
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	添付文書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	新薬の承認審査に関する情報
	URL	http://www.pmda.go.jp/drugs/2013/P201300041/671450000_22500AMX00869_A100_1.pdf
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	審査報告書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	新薬の承認審査に関する情報
	URL	http://www.pmda.go.jp/drugs/2013/P201300041/index.html
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	申請資料概要

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年6月10日	(当画面)	変更内容
終了	令和元年6月5日	詳細	変更内容
終了	平成29年8月21日	詳細	変更内容
新規登録	平成24年12月19日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項