臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成24年12月7日
最終公表日		令和3年3月30日
中止年月日
試験終了日または中止日		令和2年2月13日
試験の名称		神経学的疾患に伴う排尿筋過活動（神経因性排尿筋過活動）の症状を有する，年齢6歳から16歳，体重25kgを超える患者に対するフェソテロジンの安全性および有効性の評価を目的とした，12週間の無作為化非盲検実薬比較期間とそれに続く12週間の安全性評価延長期間からなる臨床試験（治験実施計画書番号：A0221047）
簡易な試験の名称		神経学的疾患に伴う排尿筋過活動（神経因性排尿筋過活動）の症状を有する，年齢6歳から16歳，体重25kgを超える患者に対するフェソテロジンの臨床試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		1. 主要目的 (1) 体重25 kg を超える神経学的疾患（二分脊椎など）に伴う排尿筋過活動（以下，神経因性排尿筋過活動もしくはNDO とする）の症状を有する小児被験者にフェソテロジン4 mg および8 mg を1 日1回，12 週間投与した際の安全性および有効性を明らかにする。 (2) 体重25 kg 以下の小児NDO 被験者にフェソテロジン2 mg および4 mg を1 日1 回，12 週間投与した際の安全性および有効性を明らかにする。 2. 副次目的 (1) 体重25 kg を超える小児NDO 被験者におけるオキシブチニンに対するフェソテロジンの安全性と有効性を評価する。 (2) 体重25 kg を超える小児NDO 被験者にフェソテロジン4 mg および8 mg を1 日1 回，最長24 週間まで投与した際の安全性を評価する。 (3) 体重25 kg 以下の小児NDO 被験者にフェソテロジン2 mg および4 mg を1 日1 回，最長24 週間まで投与した際の安全性を評価する。 (4) 体重25 kg を超える小児NDO 被験者にフェソテロジン4 mg および8 mg を1 日1 回投与した際の定常状態での5-HMT の薬物動態を検討する。 (5) 体重25 kg 以下の小児NDO 被験者にフェソテロジン2 mg および4 mg を1 日1 回投与した際の定常状態での5-HMT の薬物動態を検討する。
試験のフェーズ		3
疾患名		小児神経因性排尿筋過活動
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		フェソテロジン、オキシブチニン徐放錠
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2021年03月26日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2020年02月13日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	181
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	コホート1の人口統計学的特性およびベースライン特性（年齢，人種および体重）は，投与群間で全体的に顕著な不均衡は認められなかった。フェソテロジン4 mg徐放錠群では男性被験者（26例）が女性被験者（16例）より多く，オキシブチニン徐放錠群でも男性被験者（23例）が女性被験者（17例）より多かった。また，オキシブチニン徐放錠群ではフェソテロジン徐放錠各用量群に比べて白人被験者の割合が低く，アジア人被験者の割合が高かった。フェソテロジン4 mg徐放錠群，フェソテロジン8 mg徐放錠群およびオキシブチニン徐放錠群の平均体重はそれぞれ43.26 kg，42.02 kgおよび43.20 kgであり，平均年齢はそれぞれ10.74歳，11.02歳および11.15歳であった。コホート2の人口統計学的特性およびベースライン特性（年齢，人種および体重）は，投与群間で全体的に顕著な不均衡は認められなかった。フェソテロジン2 mg徐放性顆粒充填カプセル剤（BIC）群では男性被験者（16例）が女性被験者（12例）より多く，フェソテロジン4 mg BIC群では女性被験者（19例）が男性被験者（10例）より多かった。コホート2の体重制限から予測されたとおり，フェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群の平均体重はそれぞれ21.1 kgおよび21.3 kg，平均年齢はそれぞれ7.5歳および7.9歳であった。コホート2への組み入れ症例数はアジア各国でその他の国より多く，フェソテロジンBICの両用量群ともに，アジア人被験者が白人被験者より多かった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	コホート1（124例）コホート1全体での試験中止例の割合は，フェソテロジン4 mg徐放錠群［12/42例（28.6%）］で，フェソテロジン8 mg徐放錠群［6/42例（14.3%）］およびオキシブチニン徐放錠群［5/40例（12.5%），このうち1例は安全性評価延長期間でフェソテロジン徐放錠4 mg投与中に中止］に比べて高かった。試験中止の主な理由は有害事象ならびに被験者本人および親／保護者による同意撤回であった。実薬比較期間での試験中止例の割合は，フェソテロジン4 mg徐放錠群［9例（21.4%）］で，フェソテロジン8 mg徐放錠群［2例（4.8%）］およびオキシブチニン徐放錠群［4例（10.0%）］に比べて高かった。フェソテロジン4 mg徐放錠群の試験中止例の大多数（9例）は，実薬比較期間での中止であった。実薬比較期間完了後の試験中止例は3例であった。コホート1では6例（15.0%）が実薬比較期間中にオキシブチニン徐放錠投与を中止したが，このうち2例はオキシブチニン徐放錠群に関する治験実施計画書の規定に従って安全性評価延長期間に移行したため，実薬比較期間中の試験中止例として扱われなかった。この2例は安全性評価延長期間にフェソテロジン徐放錠の投与を受け，本治験を完了した。その他の4例は実薬比較期間の試験中止例として集計した。コホート2（57例）コホート2全体での試験中止例の割合は，フェソテロジン2 mg BIC群［8/28例（28.6%）］で，フェソテロジン4 mg BIC群［1/29例（3.4%）］に比べて高かった。試験中止の主な理由は有害事象ならびに被験者本人および親／保護者による同意撤回であった。有効性評価期間での試験中止例の割合は，フェソテロジン2 mg BIC群［7例（25.0%）］で，フェソテロジン4 mg BIC群［1例（3.4%）］に比べて高かった。フェソテロジン2 mg BIC群の試験中止例の大多数は有効性評価期間での中止であり，有効性評価期間完了後の試験中止例は1例のみであった。フェソテロジン4 mg BIC群では1例が有効性評価期間中に試験を中止し，有効性評価期間完了後の試験中止例は認められなかった。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	コホート1の12週間の実薬比較期間では，有害事象の発現割合はフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でそれぞれ61.9%，47.6%および75.0%であった。重度の有害事象および治験薬の投与／試験中止に至った有害事象の発現割合は，各投与群とも10%未満であった。治験薬と関連のある有害事象の発現割合は，フェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でそれぞれ28.6%，23.8%および37.5%であった。治験薬と関連のある重度の有害事象は，フェソテロジン4 mg徐放錠群で1例（2.4%），オキシブチニン徐放錠群で2例（5.0%）に認められ，フェソテロジン8 mg徐放錠群では認められなかった。実薬比較期間および12週間の安全性評価延長期間の両期間でフェソテロジン投与を1回以上受けた被験者のうち，有害事象が認められた被験者の割合は，フェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群でそれぞれ76.7%および62.2%であった。重度の有害事象の発現割合は，フェソテロジン徐放錠各用量群で同程度であった。フェソテロジン8 mg徐放錠群で有害事象による試験中止が1例認められた。治験薬と関連のある有害事象が認められた被験者の割合は，フェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群でそれぞれ33.3%および29.7%であった。治験薬の投与／試験中止に至った治験薬と関連のある有害事象は認められず，重度の有害事象は低頻度であった。コホート2の12週間の有効性評価期間では，有害事象の発現割合はフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でそれぞれ67.9%および62.1%であった。重度の有害事象は両投与群ともに低頻度であった。フェソテロジン2 mg BIC群で3例（10.7%）が有害事象により試験を中止し，フェソテロジン4 mg BIC群では有害事象による試験中止例は認められなかった。治験薬と関連のある有害事象の発現割合は，フェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でそれぞれ32.1%および10.3%であった。治験薬と関連のある重度の有害事象は認められなかった。フェソテロジン2 mg BIC群の2例（7.1%）で有害事象による試験中止が認められた。全期間を通して報告された有害事象の発現割合は，フェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でそれぞれ75.0%および79.3%であった。重度の有害事象は両投与群ともに低頻度であった。フェソテロジン2 mg BIC群で3例（10.7%）が有害事象により試験を中止した。両投与群ともに，有害事象による治験薬の減量または投与中断は低頻度であった。治験薬と関連のある有害事象の発現割合は，フェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でそれぞれ32.1%および10.3%であった。 Tier 1の有害事象（注目すべき医学的事象として事前に規定した有害事象）コホート1の実薬比較期間では，口内乾燥の発現割合［フェソテロジン4 mg徐放錠群3例（7.1%），フェソテロジン8 mg徐放錠群4例（9.5%），オキシブチニン徐放錠群11例（27.5%）］は，両フェソテロジン徐放錠群でオキシブチニン徐放錠群に比べて有意に低かった（それぞれ，p = 0.0155およびp = 0.0406）。その他のTier 1の有害事象については，フェソテロジン徐放錠各用量群とオキシブチニン徐放錠群との間に発現割合の有意な差は認められなかった。コホート2の有効性評価期間では，すべてのTier 1の有害事象の発現割合はフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群間で同程度であった［リスク差の95%信頼区間（CI）に0が含まれた］。 Tier 2の有害事象（いずれかの投与群で4例以上に認められた有害事象）コホート1の実薬比較期間では，上記のとおり口内乾燥の発現割合は，両フェソテロジン徐放錠群でオキシブチニン徐放錠群に比べて低かった。尿失禁の発現割合は，フェソテロジン8 mg徐放錠群（0例）でオキシブチニン徐放錠群［4例（10.0%）］に比べて数値的に低かった（リスク差の95% CIの上限値が<0）。また，ウイルス性上気道感染の発現割合はフェソテロジン4 mg徐放錠群［4例（9.5%）］でオキシブチニン徐放錠群（0例）に比べて数値的に高かった（リスク差の95% CIの下限値が>0）。フェソテロジン8 mg徐放錠群でウイルス性上気道感染は認められなかった。コホート2の有効性評価期間では，すべてのTier 2の有害事象の発現割合はフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群間で同様であった（リスク差の95% CIに0が含まれた）。死亡本治験では死亡例は認められなかった。重篤な有害事象コホート1では，実薬比較期間の主な重篤な有害事象（因果関係を問わない）は，尿路感染症（UTI）（フェソテロジン4 mg徐放錠群：1例，オキシブチニン徐放錠群：1例）であり，その他の事象はすべて各1例のみであった。実薬比較期間および安全性評価延長期間の両期間でフェソテロジン投与を1回以上受けた被験者のうち，重篤な有害事象（因果関係を問わない）が認められた被験者の割合は低かった。重篤な有害事象の発現はすべて各1例のみであった。コホート2では，有効性評価期間の主な重篤な有害事象（因果関係を問わない）はUTI（各投与群1例ずつ）であり，その他の重篤な有害事象の発現はすべて各1例のみであった。全期間を通して報告された主な重篤な有害事象（因果関係を問わない）はUTI（各投与群1例）であり，その他の重篤な有害事象の発現はすべて各1例のみであった。本治験では，治験薬と関連のある重篤な有害事象は認められなかった。臨床検査コホート1（実薬比較期間，安全性評価延長期間）およびコホート2（有効性評価期間，安全性評価延長期間）では，臨床検査の各項目について個々の被験者に正常範囲を超える数値が散見されたが，特定の項目で顕著な臨床検査値異常が発現する傾向は認められなかった。バイタルサインコホート1では，いずれの投与群もバイタルサインの各項目について各評価時点で臨床的に意義のあるベースラインからの変化は認められなかった。平均脈泊数について実薬比較期間中にフェソテロジン徐放錠各用量群でベースラインからの増加が認められ，フェソテロジン8 mg徐放錠群では投与4週目に10.41 bpmの最大平均増加幅が認められたが，これ以降は減少傾向で推移し，投与24週目に平均増加幅が6.54 bpmまで減少した。同期間のフェソテロジン4 mg徐放錠群での平均増加幅は1.80 bpmのみであった。有害事象として，フェソテロジン8 mg徐放錠群の1例に軽度の心拍数増加が認められ，治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された。当該被験者は本治験を完了した。コホート2では，フェソテロジンBIC両用量群ともに，バイタルサインの各項目について各評価時点で臨床的に意義のあるベースラインからの変化は認められなかった。平均脈泊数について有効性評価期間の投与4週目にフェソテロジンBIC両用量群でベースラインからの増加が認められ，フェソテロジン4 mg BIC群で5.36 bpmの最大平均増加幅が認められたが，投与24週目にフェソテロジン2 mg BIC群で増加が消失し，フェソテロジン4 mg BIC群では平均増加幅が4.86 bpmに減少した。有害事象として，フェソテロジン4 mg BIC群の1例に軽度の心拍数増加が認められ，治験責任医師により治験薬と関連なしと判断された。当該被験者は本治験を完了した。また，フェソテロジン2 mg BIC群の1例に認められた軽度の頻脈は治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された。当該被験者はこの有害事象のため治験薬投与および試験を中止した。身体的検査（診察）コホート1およびコホート2では，投与12週目および投与24週目の身体的検査所見について，ベースラインからの変化が認められた症例数の割合に投与群間で臨床的に意義のある違いは認められなかった。視力検査および調節検査コホート1およびコホート2では，いずれの投与群も投与12週目および投与24週目の視力検査および調節検査で評価した両眼の結果に臨床的に意義のあるベースラインからの変化は認められなかった。認知機能コホート1およびコホート2では，いずれの投与群も投与12週目および投与24週目に実施したChild Behavior Checklist（CBCL）の各尺度（攻撃的行動，不安／抑うつ，注意の問題，非行的行動，社会性の問題，身体的訴え，思考の問題，引きこもり，内向尺度，外向尺度および全問題）の尺度別得点およびT得点に臨床的に意義のあるベースラインからの変化は認められなかった。また，いずれの投与群も投与12週目および投与24週目に実施したGrooved Pegboard Test（GPT）での利き手および非利き手の結果に臨床的に意義のあるベースラインからの変化は認められなかった。排尿後残尿量（PVR）コホート1およびコホート2では，いずれの投与群も投与12週目および投与24週目のPVRに臨床的に意義のあるベースラインからの変化は認められなかった。本治験では，PVRの評価は清潔間欠導尿を実施していない被験者のみを対象としたため症例数が少なく，PVRのベースラインからの変化について明確な結論は得られなかった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	コホート1：投与12週目の最大膀胱容量について，フェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な増加が認められた（それぞれ，p = 0.0001，p <0.0001およびp <0.0001）。フェソテロジン8 mg徐放錠群における改善の程度はオキシブチニン徐放錠群と同程度であり，改善の程度はフェソテロジン錠8 mg徐放錠群の方がフェソテロジン錠4 mg徐放錠群に比べて数値的に高かった。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群のベースラインからの平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2：投与12週目の最大膀胱容量について，フェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIは0を含まず，増加が認められた。改善の程度はフェソテロジン4 mg BIC群の方がフェソテロジン2 mg BIC群に比べて数値的に高かった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	コホート1では，副次有効性評価項目11項目のうち，フェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群では，各5項目にベースラインからの統計学的に有意な改善が認められ，オキシブチニン徐放錠群では7項目にベースラインからの統計学的に有意な改善が認められた。コホート2では，副次有効性評価項目11項目のうち，ベースラインからの改善が示された（変化量の95% CIが0を含まない）のは，フェソテロジン4 mg BIC群では5項目であり，フェソテロジン2 mg BIC群ではいずれの副次有効性評価項目についても示されなかった。最大膀胱容量時の排尿筋圧コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの数値的な減少が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれず，減少が認められた。フェソテロジン2 mg BIC群ではベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。排尿筋の不随意収縮（IDC）の有無コホート1では，投与12週目にベースラインからの改善が認められた被験者の割合は，フェソテロジン8 mg徐放錠群［18例（43.9%）］でフェソテロジン4 mg徐放錠群［9例（22.0%）］に比べて数値的に高かった。投与12週目にベースラインからの悪化が認められた被験者の割合は，いずれの投与群も5%未満であった。コホート2では，投与12週目にベースラインからの改善が認められた被験者の割合は，フェソテロジン4 mg BIC群［11例（39.3%）］でフェソテロジン2 mg BIC群［6例（24.0%）］に比べて数値的に高かった。投与12週目にベースラインからの悪化が認められた被験者は，いずれの投与群も報告されなかった。 IDC初回発現時の膀胱容量コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な増加が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれず，増加が認められた。フェソテロジン2 mg BIC群ではベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的に増加した。膀胱コンプライアンスコホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群でベースラインからの数値的な改善が認められた。オキシブチニン徐放錠群ではベースラインからの統計学的に有意な改善が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれず，改善が認められた。フェソテロジン2 mg BIC群ではベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的に改善した。 24時間あたりの平均排尿回数コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群およびオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な減少が認められた。フェソテロジン8 mg徐放錠群ではベースラインからの数値的な減少が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれず，減少が認められた。フェソテロジン2 mg BIC群ではベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。 24時間あたりの平均導尿回数コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの数値的な減少が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。 24時間あたりの排尿および導尿の平均合計回数コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な減少が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。 24時間あたりの平均尿失禁回数コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な減少が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれず，減少が認められた。フェソテロジン2 mg BIC群ではベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。 24時間あたりの平均尿意切迫感回数コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な減少が認められた。フェソテロジン8 mg徐放錠群およびオキシブチニン徐放錠群ではベースラインからの数値的な減少が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。排尿1回あたりの平均尿量コホート1では，投与12週目にフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群ならびにオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの数値的な増加が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な減少であった。導尿1回あたりの平均尿量コホート1では，投与12週目にフェソテロジン8 mg徐放錠群およびオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な増加が認められた。フェソテロジン4 mg徐放錠群ではベースラインからの数値的な増加が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，数値的な増加であった。排尿または導尿1回あたりの平均尿量コホート1では，投与12週目にフェソテロジン8 mg徐放錠群およびオキシブチニン徐放錠群でベースラインからの統計学的に有意な増加が認められた。フェソテロジン4 mg徐放錠群ではベースラインからの数値的な増加が認められた。オキシブチニン徐放錠群に対するフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群の平均変化量の差の95% CIには0が含まれた。コホート2では，投与12週目にフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群でベースラインからの平均変化量の95% CIに0が含まれ，それぞれ数値的な増加および数値的な減少であった。薬物動態の結果 5-ヒドロキシメチルトルテロジン（5-HMT）の見かけの全身クリアランス（CL/F），見かけの分布容積（Vd/F）および吸収速度定数（Ka）の平均値（相対的標準誤差）は，それぞれ71.6 L/h（6.7%），68.1 L（29.7%）および0.0897/h（5.99%）であった。CYP2D6の遺伝子型がPM（代謝酵素活性が欠損しているヒト）と分類された被験者のCL/Fは，EM（代謝酵素活性が正常なヒト）と分類された被験者の0.546倍と推定された。吸収ラグタイムは0.285時間，徐放錠に対するBICの相対的バイオアベイラビリティは64.8%と推定された。コホート1のフェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群で測定された5-HMTの血漿中濃度の平均値は，用量依存的に増加した。コホート2のフェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群で測定された5-HMTの血漿中濃度の平均値は，コホート1と同様に用量依存的に増加した。5-HMTの血漿中濃度をコホート1のフェソテロジン4 mg徐放錠群と比較すると，コホート2のフェソテロジン2 mg BIC群での血漿中濃度は大幅に低く，フェソテロジン4 mg BIC群での血漿中濃度はおおむね類似していた。
簡潔な要約 / Brief summary	コホート1において，投与12週目の最大膀胱容量（有効性主要評価項目）は，フェソテロジン4 mg徐放錠群および8 mg徐放錠群共にベースラインから統計学的に有意に改善した。コホート2において，投与12週目の最大膀胱容量は，フェソテロジン2 mg BIC群および4 mg BIC群共にベースラインから改善した。コホート1（フェソテロジン徐放錠4 mg群および8 mg群）およびコホート2（フェソテロジンBIC 2 mg群および4 mg群）共に，12週間および最大24週間にわたり，1日1回投与したときの忍容性は良好であった。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2021年02月02日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01557244

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2021年03月26日
jRCT番号	jRCT2080221975

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		神経学的疾患に伴う排尿筋過活動（神経因性排尿筋過活動）の症状を有する，年齢6歳から16歳，体重25kgを超える患者に対するフェソテロジンの安全性および有効性の評価を目的とした，12週間の無作為化非盲検実薬比較期間とそれに続く12週間の安全性評価延長期間からなる臨床試験（治験実施計画書番号：A0221047）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		神経学的疾患に伴う排尿筋過活動（神経因性排尿筋過活動）の症状を有する，年齢6歳から16歳，体重25kgを超える患者に対するフェソテロジンの臨床試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

承認日 / Date of Approval by IRB		2015年07月09日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		1. 主要目的 (1) 体重25 kg を超える神経学的疾患（二分脊椎など）に伴う排尿筋過活動（以下，神経因性排尿筋過活動もしくはNDO とする）の症状を有する小児被験者にフェソテロジン4 mg および8 mg を1 日1回，12 週間投与した際の安全性および有効性を明らかにする。 (2) 体重25 kg 以下の小児NDO 被験者にフェソテロジン2 mg および4 mg を1 日1 回，12 週間投与した際の安全性および有効性を明らかにする。 2. 副次目的 (1) 体重25 kg を超える小児NDO 被験者におけるオキシブチニンに対するフェソテロジンの安全性と有効性を評価する。 (2) 体重25 kg を超える小児NDO 被験者にフェソテロジン4 mg および8 mg を1 日1 回，最長24 週間まで投与した際の安全性を評価する。 (3) 体重25 kg 以下の小児NDO 被験者にフェソテロジン2 mg および4 mg を1 日1 回，最長24 週間まで投与した際の安全性を評価する。 (4) 体重25 kg を超える小児NDO 被験者にフェソテロジン4 mg および8 mg を1 日1 回投与した際の定常状態での5-HMT の薬物動態を検討する。 (5) 体重25 kg 以下の小児NDO 被験者にフェソテロジン2 mg および4 mg を1 日1 回投与した際の定常状態での5-HMT の薬物動態を検討する。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2012年07月02日
予定試験期間（開始日）		2012年07月02日
予定試験期間（終了日）		2020年02月13日
目標症例数 / Target Sample Size		132
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，非盲検，実薬比較並行群間比較試験
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・体重が25kgを超えており，6歳から16歳11カ月までの男女の被験者・受診2の尿流動態検査にて最大膀胱容量の減少を伴う，排尿筋過活動もしくは膀胱コンプライアンスの低下を認める患者・錠剤を噛んだり，砕いたりせず，そのまま飲み込むことができる患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	・フェソテロジンもしくはオキシブチニンとの相互作用が生じる可能性がある併用薬を服用している患者・治験結果の解釈に影響を及ぼす，あるいは被験者のリスクを増大させる可能性がある外科的処置の既往歴を有する患者・フェソテロジンもしくはオキシブチニンの投与が禁忌とされる患者
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	6歳以上	6age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	16歳以下	16age old under
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		小児神経因性排尿筋過活動
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：フェソテロジン薬剤・試験薬剤：Fesoterodine 薬効分類コード：259 その他の泌尿生殖器官及び肛門用薬用法・用量、使用方法：フェソテロジン：4 mg QD, 8 mg QD 対象薬剤等一般的名称等：オキシブチニン徐放錠薬剤・試験薬剤：Oxybutynin 薬効分類コード：259 その他の泌尿生殖器官及び肛門用薬用法・用量、使用方法：オキシブチニン徐放錠：5～20 mg QD	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Fesoterodine Therapeutic category code : 259 Other agents for uro-genital and anal organ Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Oxybutynin Therapeutic category code : 259 Other agents for uro-genital and anal organ Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性最大耐容膀胱容量または排尿／尿失禁開始時，あるいは40 cm H2O 時と定義される最大膀胱容量	safety efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性薬物動態・最大膀胱容量時の排尿筋圧・排尿筋の不随意収縮の有無・不随意収縮初回発現時点の膀胱内容量・膀胱コンプライアンス・24時間当たりの平均排尿回数および（または）平均導尿回数・24時間当たりの平均尿失禁回数・該当する場合，24時間当たりの平均尿意切迫感回数（知覚のある被験者に限る）排尿1回当たりの平均排尿量または導尿1回当たりの平均導尿量尿流動態検査および排尿日誌	safety efficacy pharmacokinetics

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	フェソテロジン
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Fesoterodine	Fesoterodine
		薬剤：薬効分類コード	259 その他の泌尿生殖器官及び肛門用薬	259 Other agents for uro-genital and anal organ
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	フェソテロジン：4 mg QD, 8 mg QD
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	オキシブチニン徐放錠
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Oxybutynin	Oxybutynin
		薬剤：薬効分類コード	259 その他の泌尿生殖器官及び肛門用薬	259 Other agents for uro-genital and anal organ
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	オキシブチニン徐放錠：5～20 mg QD

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-
住所 / Address of IRB	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT01557244
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-122021
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name		A0221047
その他 / Other		-
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name
	URL
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年3月30日	(当画面)	変更内容
終了	令和2年12月23日	詳細	変更内容
変更	平成29年11月1日	詳細	変更内容
新規登録	平成24年12月7日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項