臨床研究等提出・公開システム

・組織診又は細胞診により結腸・直腸癌であることが確認されている（KRAS変異状態は問わない）
・転移性結腸・直腸癌であることが確認されている
・転移性結腸・直腸癌に対するベバシズマブ、オキサリプラチン及びフッ化ピリミジンでの一次療法の投与歴があり、以下のいずれかに該当する
a. 一次療法中に増悪したことが画像で確認された
b. 一次療法の最終投与後6ヵ月以内に増悪したことが画像で確認された
c. 毒性により一次療法の一部又は全部を中止し、かつ一次療法の最終投与後6ヵ月以内に増悪したことが画像で確認された
ただし、ベバシズマブは一次化学療法の一部として2回以上投与されていなければならない
また、一次療法の一部として2種類を超えるフッ化ピリミジンの投与を受けていてはならない。なお、増悪を1つ目のフッ化ピリミジンの中止及び2つ目のフッ化ピリミジンの開始の理由とすることはできない。
・これまでのすべての全身化学療法の投与歴が2レジメンを超えない（転移性結腸・直腸癌に対する前治療は1レジメンのみ許容される）。直腸癌に関して、術前補助化学療法と術後補助化学療法が連続して行われた場合には1レジメンとして数える
・固形がんの効果判定基準第1.1版（RECIST v 1.1）に基づく測定可能病変又は測定不能病変を有する
・ECOG Performance Statusが0又は1である
・適切な造血機能、腎機能、肝機能、凝固機能を有する
・バイオマーカー評価用の過去の結腸・直腸癌組織検体を提出することに同意しており、腫瘍組織検体が入手可能である
・同意説明文書に署名し提出できる

- Histologically or cytologically confirmed metastatic colorectal cancer (patients are eligible to enroll irrespective of KRAS mutation status)
- Confirmed metastatic colorectal cancer
- The patient has received first-line combination therapy of bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine for metastatic disease and a)Experienced radiographic disease progression during first-line therapy, or b)Experienced radiographic disease progression within 6 months after the last dose of first-line therapy, or c)Discontinued part or all of first-line therapy due to toxicity and experienced radiographic disease progression within 6 months after the last dose of first-line therapy; Note that a patient must have received a minimum of 2 doses of bevacizumab as part of a first-line regimen containing chemotherapy; Note that a patient must not have received more than 2 different fluoropyrimidines as part of a first-line regimen; disease progression is not an acceptable reason for discontinuing one fluoropyrimidine and starting a second fluoropyrimidine
- Receipt of no more than 2 prior systemic chemotherapy regimens in any setting (only 1 prior regimen for metastatic disease is permitted); For patients with rectal cancer, sequential neoadjuvant and adjuvant therapy will count as a single systemic regimen
- Measurable or nonmeasurable disease based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v. 1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
- Adequate hematologic, renal, hepatic and coagulation function
- Consent to provide a historical colorectal cancer tissue sample for assessment of biomarkers and the tumor tissue sample is available
- Ability to provide signed informed consent

・割付け前28日以内にベバシズマブの投与を受けた
・割付け前28日以内に何らかの試験治療を受けた
・転移性結腸・直腸癌の一次療法として、ベバシズマブ、オキサリプラチン及びフッ化ピリミジンによる併用療法以外の全身療法の投与歴がある
・軟膜病変、脳転移、又はコントロール不能な脊髄圧迫を有することが確認されている
・割付け前12ヵ月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管発作などの動脈血栓又は塞栓による症状の既往がある
・妊娠中（割付け前7日以内に血清ベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン検査にて確認）又は授乳中である
・割付け前12ヵ月以内に炎症性腸疾患又はクローン病の治療（免疫療法もしくは免疫抑制剤又は手術）を受けた
・急性もしくは亜急性の腸閉塞を有する、又は臨床的に重要であると治験責任医師又は治験分担医師が判断する慢性下痢の既往を有する
・割付け前3ヵ月以内にグレード3以上の出血事象の既往を有する
・ベバシズマブを含むレジメンによる一次療法中に、以下のいずれかを経験した：動脈血栓／血栓塞栓、グレード4の高血圧、グレード4の蛋白尿、グレード3～4の出血又は腸穿孔
・ジルベール症候群であることが臨床上明らかである又はその既往を有する。もしくは以下のいずれかの遺伝子型を有することが確認されている：UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28、UGT1A1*6/*28
・ラムシルマブの調製に用いられるあらゆる成分を含め、試験レジメンを構成する薬剤のいずれかに対するアレルギーを有することが判明している、又は試験レジメンに対するその他の禁忌を有する

- Receipt of bevacizumab within 28 days prior to randomization
- Receipt of any investigational therapy within 28 days prior to randomization
- Receipt of any previous systemic therapy, other than a combination of bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine, for first-line treatment of metastatic colorectal cancer
- Known leptomeningeal disease or brain metastases or uncontrolled spinal cord compression
- Experience of any arterial thrombotic or arterial thromboembolic events, including, but not limited to myocardial infarction, transient ischemic attack, or cerebrovascular accident, within 12 months prior to randomization
- Pregnant (confirmed by serum beta human chorionic gonadotropin test within 7 days prior to randomization) or lactating
- History of inflammatory bowel disease or Crohn's disease requiring medical intervention (immunomodulatory or immunosuppressive medications or surgery) in the 12 months prior to randomization
- Acute or subacute bowel obstruction or history of chronic diarrhea which is considered clinically significant in the opinion of the investigator
- Grade 3 or higher bleeding event within 3 months prior to randomization
- Experience of any of the following during first-line therapy with a bevacizumab-containing regimen: an arterial thrombotic/thromboembolic event, Grade 4 hypertension, Grade 4 proteinuria, a Grade 3-4 bleeding event, or bowel perforation
- Known history or clinical evidence of Gilbert's Syndrome, or is known to have any of the following genotypes: UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28, or UGT1A1*6/*28
- Known allergy to any of the study treatment components, including any components used in the preparation of ramucirumab, or other contraindication to receive the study treatments

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed