臨床研究等提出・公開システム

オープンラベル第1相臨床試験

Open Label Phase 1 Study

1) 組織診又は細胞診により固形癌であることが確認されている患者
2) 標準的治療法がない又は標準的治療法が無効であった患者
3) 年齢20歳以上75歳以下の患者（同意時）
4) ECOG Performance Status（PS）が0又は1の患者
5) 登録前7日以内の測定データにより以下の臓器機能を有する患者
白血球数：3000/μL以上、好中球数：1500/μL以上、血小板数：100000/μL以上、ヘモグロビン：9.0 g/dL以上、AST：施設基準値上限の3倍以内*、ALT：施設基準値上限の3倍以内*、総ビリルビン：施設基準値上限の1.5倍以内、血清クレアチニン：施設基準値上限の1.5倍以内、又はクレアチニンクリアランス60 ml/min以上、プロトロンビン時間又はトロンボテスト：施設基準値上限の1.5倍以内（* 肝転移がある場合は、施設基準値上限の5倍以内）
6) 前治療（化学療法、ホルモン療法、放射線療法、及び手術療法）の副作用から回復あるいはベースライン（前治療前の状態）に回復している患者。ただし、脱毛、皮膚障害（グレード1）、末梢神経障害（グレード1）、及び疲労（グレード1）を除く。なお、グレードは「CTCAE v4.0日本語訳」に準じる。
7) 前治療の最終投与・最終処置から初回投与日までに以下に示す無治療期間を有する患者
i) 手術療法（開腹、開胸）: 4週間（人工肛門など侵襲性の低い場合は2週間）
ii) 放射線療法: 4週間（疼痛緩和のための骨転移（骨盤照射を除く）や脳転移に対する照射は2週間）
iii) 化学療法（抗体医薬含）: 4週間（ニトロソウレア系薬剤、マイトマイシンCは6週間）
iv) ホルモン療法: 4週間
v) 胸膜癒着術: 2週間
8) 3ヵ月以上の生存が期待される患者

1) Histologically or cytologically confirmed advanced solid malignant tumor.
2) Refractory to standard treatment or for which no standard treatment is available.
3) Men or women at the age of 20-75 years (at informed consent).
4) ECOG Performance Status (PS) =< 1.
5) Preserved organ function as defined below within 7 days prior to registration.
WBC : 3000/microL, ANC : >= 1500/microL, Platelet count: >= 100000/microL,
Hb : >= 9.0 g/dL, AST: =< 3 x upper limit of normal (ULN)*, ALT : =< 3 x ULN*, Total bilirubin : =< 1.5 x ULN, Creatinine : =< 1.5 x ULN or creatinine clearance >= 60 ml/min, PT or PTT : =< 1.5 x ULN
* If liver metastases are present, >= 5 x ULN
6) Recovered or resolved to baseline values (before prior therapy) from toxicities of prior anti-cancer therapies (chemotherapy , hormonal treatment, radiation, and/or surgery). Except alopecia, skin toxicity (Grade 1), peripheral neurotoxicity (Grade 1) and fatigue (Grade 1). Graded according to CTCAE v 4.0 Japanese version.
7) Following treatment-free period prior to first administration of study drug :
i) Surgery (laparotomy, thoracotomy) : 4 weeks (2 weeks for less invasive surgery, such as colostomy)
ii) Radiation : 4 weeks (2 weeks for the irradiation to bone metastases (except for pelvic irradiation), and brain metastasis for pain releiefs)
iii) Chemotherapy (including antibody) : 4 weeks (6 weeks for nitrosourea antineoplastic agent and mitomycin C)
iv) Hormonal treatment: 4 weeks
v) Pleurodesis : 2 weeks
8) Life expectancy >=3 months.

1) 下記のいずれかの既往症（登録前6ヵ月以内）又は合併症を有する患者
　 心不全（NYHA心機能分類 心機能分類III度以上）、心筋梗塞、脳梗塞、不安定狭心症、治療を必要とする不整脈、冠動脈・末梢動脈のバイパス手術、脳血管障害、肺血栓、深部静脈血栓あるいは臨床的に重度の血栓塞栓性事象、臨床的に重度の肺疾患（慢性閉塞性肺疾患、喘息など）
2) 下記のいずれかの合併症を有する患者
i) 抗菌薬、抗ウイルス薬などの全身投与を必要とする臨床的に重度の感染症
ii) 慢性の下痢、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）又は部分的な腸閉塞
iii) 治療を必要とする体液貯留（胸水、心嚢液貯留、腹水など）
iv) 薬剤療法などを行ってもコントロール不良な糖尿病
v) 薬剤療法などを行ってもコントロール不良な高血圧
vi) 薬剤療法などを行ってもコントロール不良な精神症状
vii) その他、本治験の実施に重大な支障をきたすと判断される合併症
3) 画像診断（胸部CT検査）にて間質性肺炎又は肺線維症が疑われる又は放射線肺炎、薬剤性肺炎などの肺障害の既往を有する患者
4) 心エコーにおいて、治療が必要と判断される心機能異常を有する患者
5) 心電図検査において、平均QTc間隔>450 msec（男性）、>470 msec（女性）の患者
6) 臨床症状を伴う、あるいは治療を必要とする脳転移を有する患者
7) 造血幹細胞、骨髄移植の既往を有する患者
8) 治癒が認められていない高度の創傷又は外傷性の骨折を有する患者
9) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体のいずれかが陽性である患者
10) 輸血（2週間以内）を必要とする活動性の消化管出血を有する患者
11) 本治験参加に問題があると考えられるアナフィラキシー様症状などの重篤な薬物過敏症の既往を有する患者
12) 登録前4週間以内に他の治験薬の投与を受けた患者
13) ポリソルベート20含有製剤に対して重篤な過敏症の既往を有する患者
14) 妊娠検査により妊娠していることが判明した女性又は授乳中の女性
15) 本治験期間中及び本治験薬の最終投与後6ヵ月間、適切な避妊の意思がない患者

1) History of any of the following disease within 6 months before enrollment or complication, as follows :
Cardiac failure (NYHA>=ClassIII), myocardial infarction, cerebral infarction, unstable angina, arrhythmia requires treatment, coronary-artery/peripheral artery bypass surgery, cerebrovascular disease, pulmonary thromboembolism, deep-vein thrombosis or clinically severe thromboembolic event, clinically severe pulmonary disease (eg, chronic obstructive pulmonary disease, asthma)
2) Any of the complication, as follows :
i) Clinically severe infection that requires systemic administration of antibacterial or antiviral agents.
ii) Chronic diarrhea, inflammatory bowel disease (e.g., ulcerative colitis, crohn disease) or partial bowel obstruction.
iii) Fluid retention that requires treatment (e.g., pleural effusions, pericardial effusions, ascites).
iv) Uncontrolled diabetes despite any medication.
v) Uncontrolled hypertension despite any medication.
vi) Uncontrolled psychiatric symptoms despite any medication.
vii) Any concomitant medical condition that could interfere completion of protocol.
3) Suspicion of having interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis by radiological examination (Chest CT-scan), or history of pulmonary disease (e.g., radiation pneumonia, drug induced pneumonia).
4) Cardiac dysfunction that considered to require treatment identified by echocardiography.
5) Mean QTc intervals> 450 msec for male subjects and > 470 msec for female subjects based on screening ECG.
6) Clinically active brain metastases defined as symptomatic or requiring treatment.
7) History of hematopoietic stem cell or bone marrow transplant.
8) Have a serious, nonhealing wound or unhealed bone fracture.
9) History of HBs antigen positivity, HCV antibody positivity or HIV antibody positivity
10) Active gastrointestinal hemorrhage that requires blood transfusions within 2 weeks.
11) History of severe drug sensitivity (e.g., anaphylactoid symptoms) that seriously interfere with study objectives.
12) Treatment with an investigational drug within 4 weeks before enrollment.
13) History of critical hypersensitivity to a polysorbate 20 content formulation .
14) Female subject with pregnancy (confirmed by pregnancy test) and lactation.
15) Unwilling to use adequate contraceptive methods during the study period and 6 months following the last study drug administration.

20歳以上

20age old over

75歳以下

75age old under

男性・女性

Both

試験完了

completed